COLLAGEN

Kolagen merupakan protein

terbanyak di extracellular matrix
SUSUNAN KOLAGEN
 Kolagen protein terdiri dari triple helix,
 yang memiliki 3 rantai identik (collagen type I)
ataupun 2 rantai identik dan 1 rantai tambahan
yang sedikit berbeda secara komposisi kimianya (collagen type V)
 Komposisi sequence yang paling umum dari asam amino penyusun
kolagen adalah
 Glycine - Proline - X
 Glycine - X - hydroxyproline,
Urutan pertama dari asam amino selalu glycine (asam amino terkecil pada
kolagen)

dimana X adalah asam amino selain dari glycine, proline

atau hydroxyproline.
KOLAGEN SINTESIS
INTRASELULAR
1. mRNA transkripsi
 Diperlukan 34 gen dalam pembentukan kolagen yang
masing-masing mengkoding sekuens spesifik mRNA
2. Pembentukan Pre-pro-peptide
 mRNA keluar dari nukleus dan memasuki
sitoplasma
 Terjadi proses translasi, mRNA berikatan dengan
subunit ribosomal membentuk susunan peptida
yang dikenal sebagai signal sequence
 Signal sequence di N-terminal akan dikenali oleh
partikel pengenal signal di endoplasmic reticulum
dan membawa pre-pro-peptide ke dalam
endoplasmic reticulum mengalami post-
transitional proses yang dikenal sebagai
prokolagen.
KOLAGEN SINTESIS
3. Pre-pro-peptide menjadi pro-collagen
 3 modifikasi  untuk membentuk alpha peptide
 Propeptide dalam RE mengalami hydroxylase
(penambahan gugus OH) pada lysine dan proline oleh
enzim “prolyl hydroxylase” dan “lysyl hydroxylase”
(untuk membentuk hydroxyproline and hydroxylysine)
 Reaksi enzimatik ini memerlukan Vitamin C sebagai
kofaktor
 Proses selanjutnya adalah glikosilasi dengan
menambahkan glukosa atau galaktosa monomer pada
gugus hydroxylysine, tapi tidak pada proline
KOLAGEN SINTESIS
 Setelah 3 proses ini terjadi maka propetide yang
terhidroksilasi dan glikosilasi akan berputar menjadi
triple helix membentuk procollagen (melalui bonding
hidrogen disulfida)
 Prokolagen masih memiliki ujung yang tidak terikat
yang harus di potong. Pada bentuk ini prokolagen akan
ditransfer oleh pembawa ke Golgi apparatus
4. Modifikasi Golgi Apparatus
 prokolagen mengalami 1 kali lagi modifikasi post
translational di Golgi Aparatus sebelum dikeluarkan
dari sel
 Oligosakarida ditambahkan, selanjutnya
prokolagen akan disekresikan keluar dari sel
 KOLAGEN SINTESIS
EKSTRASELULAR
1. Pembentukan Tropokolagen
 Setelah keluar dari sel, enzym procollagen peptidase akan memotong
bagian N-terminal dan C-terminal dari Procolagen  Tropokolagen
(insoluble)
2. Pembentukan Kolagen Fibril
 Tahap terakhir sintesis kolagen
 Lysyl Oxidase (agar aktif memerlukan Cooper ) membentuk Senyawa
Aldehyde pada asam amino Lysine dan Hydroxylysine
 Membentuk ikatan kovalen antara molekul Tropokolagen
 Ikatan Polimer dari Tropokolagen ini yang disebut sebagai Collagen Fibril
Tipe Kolagen
 Ada 29 tipe kolagen yang telah diidentifikasi
 Dapat dibagi menjadi beberapa grup berdasarkan struktur
terbentuknya :
 Fibrillar (Type I, II, III, V, XI)
 Non-fibrillar

 FACIT (Fibril Associated Collagens with Interrupted Triple

Helices) (Type IX, XII, XIV, XIX, XXI)
 Rantai pendek (Type VIII, X)
 Membran Basalis (Type IV)
 Multiplexin (Multiple Triple Helix domains with
Interruptions) (Type XV, XVIII)
 MACIT (Membrane Associated Collagens with Interrupted
Triple Helices) (Type XIII, XVII)
 Yang lain (Type VI, VII)
Tipe yang umum dijumpai
 Tipe 1: penyembuhan luka, kulit, tendon, vascular ligature,
organ tubuh, tulang (komponen organik dari tulang)
 Lebih dari 90% collagen pada tubuh manusia adalah tipe 1
Tipe Kolagen yang umum dijumpai
 Type II: tulang rawan
Tipe yang umum dijumpai
 Type III: reticular (main component of reticular fibers)
 Sering ditemukan bersamaan dengan kolagen tipe1
Tipe yang umum dijumpai
 Type IV:
membentuk lamina basalis diantara
epitel sel membran basal

 Type V:
permukaan sel, rambut and plasenta
Genetic Defects of Collagen Genes
Type Notes Gene(s) Disorders
This is the most abundant collagen of the Osteogenesis imperfecta,
human body. It is present in scar tissue,
the end product when tissue heals by COL1A1, Ehlers–Danlos syndrome,
repair. It is found in tendons skin, artery
I
walls, cornea,
the endomysium surrounding muscle COL1A2 Infantile cortical
fibers, fibrocartilage, and the organic part hyperostosis a.k.a. Caffey's
of bones and teeth disease
Hyaline cartilage, makes up 50% of all
Collagenopathy, types II and
II cartilage protein. Vitreous humour of the COL2A1
XI
eye.
This is the collagen of granulation tissue,
and is produced quickly by young Ehlers–Danlos syndrome,
fibroblasts before the tougher type I
III COL3A1
collagen is synthesized. Reticular fiber.
Also found in artery walls, skin, intestines Dupuytren's contracture
and the uterus
Basal lamina; eye lens. Also serves as part COL4A1, COL4A2, Alport syndrome
IV of the filtration system in capillaries and COL4A3, COL4A4,
the glomeruli of nephron in the kidney COL4A5, COL4A6 Goodpasture's syndrome

Most interstitial tissue, assoc. with type COL5A1, COL5A2 Ehlers–Danlos

V
I, associated with placenta , COL5A3 syndrome (Classical)
 Type Notes Gene(s) Disorders
Ulrich
COL6A1, COL6A2, COL6 myopathy, Bethlem
VI Most interstitial tissue, assoc. with type I
A3, COL6A5 myopathy, Atopic
dermatitis
Forms anchoring Epidermolysis bullosa
VII COL7A1
fibrils in dermoepidermal junctions dystrophica
Posterior polymorphous
VIII Some endothelial cells COL8A1, COL8A2
corneal dystrophy 2
FACIT collagen, cartilage, assoc. with COL9A1, COL9A2, COL9
IX EDM2 and EDM3
type II and XI fibrils A3
Schmid metaphyseal
X Hypertrophic and mineralizing cartilage COL10A1
dysplasia
Collagenopathy, types II
XI Cartilage COL11A1, COL11A2
and XI
FACIT collagen, interacts with type I
XII containing fibrils, decorin and COL12A1 –
glycosaminoglycans
Transmembrane collagen, interacts with
integrin a1b1, fibronectin and
XIII COL13A1 –
components of basement membranes
like nidogen and perlecan.

XIV FACIT collagen, also known as undulin COL14A1 –

 Type Notes Gene(s) Disorders
XV – COL15A1 –

XVI – COL16A1 –

Bullous
Transmembrane collagen, also pemphigoid and
XVII known as BP180, a 180 kDa COL17A1 certain forms of
protein junctional epiderm
olysis bullosa

XVIII Source of endostatin COL18A1 –

XIX FACIT collagen COL19A1 –

XX – COL20A1 –

XXI FACIT collagen COL21A1 –

XXII – COL22A1 –

XXIII MACIT collagen COL23A1 –

XXIV – COL24A1 –
 Type Notes Gene(s) Disorder
XXV – COL25A1 –

XXVI – EMID2 –

XXVII – COL27A1 –

XXVIII – COL28A1 –

XXIX Epidermal collagen COL29A1 Atopic Dermatitis[45]

Collagen Degradation
Collagen Degradation

 Degradasi kolagen diperantarai oleh 4 enzim, yakni

MMP (Matrix Metalloproteinase), serine protease
(plasmin), cysteine protease (cathepsin K) dan
aspartic protease.
 Kolagenase (MMP) bertanggungjawab pada
degradasi kolagen dipotong menjadi fragmen ¼
dan ¾ . Kemudian fragmen kolagen tersebut akan
didegradasi oleh gelatinase dan cysteine protease.
Efek Collagen pada Kulit
Untuk Collagen

 Good  Bad
 Anti Oksidant  UV Radiation
 Enough  Heat
exercise  Smoking
regularly
 Air Pollutan
 Moisturizers
 Stress
 GoodNutrients
and Mineral