Hipospadia

– Veriana Indah Citraningtyas (175070607111008)

– Beladin Salsabila (175070607111009)
– Cindy Fitria Sari (175070607111010)

– Affifah Widya Rahmah (175070607111020)

Hipospadia adalah kelainan kongenital berupa muara uretra yang terletak
disebelah ventral penis. Letak meatus uretra bisa terletak pada glanular hingga
perineal.

Tiga tipe anomali yang terkait dengan hipospadia yaitu:

a. meatus uretra yang letaknya diantara glans dan pangkal penis;
b. kurvatura ventral atau chordee; dan
c. prepusium yang menutupi glans, adanya kelebihan kulit bagian dorsal, dan
kekurangan kulit bagian ventral penis.
Faktor Penyebab Terjadinya Hipospadia Pada Fetal

• Faktor genetik
Terdapat kecenderungan familial
clustering pada perkembangan hipospadia,
yaitu saudara laki-laki dengan hipospadia
memiliki kecenderungan terjadi kelainan
yang sama pada saudara laki-laki lainnya
dan besar kemungkinan diturunkan ke anak
laki-laki
• Faktor hormonal
Perkembangan genitalia eksterna laki-
laki memerlukan proses yang kompleks.
Defek pada sintetis hormon androgen
karena defek pada gen hingga produksi
yang tidak adekuat atau karena
pengganggu hormonal (endocrine
disruptor) dapat menyebabkan hipospadia
• Faktor lingkungan
Faktor lingkungan memiliki peran dalam
terjadinya hipospadia yang secara mekanisme
dapat mengganggu sistem endokrin. Beberapa
studi mengatakan bahwa paparan Endocrine
Disrupting Chemicals (EDC) dapat
menyebabkan hipospadia karena hormon sex
ikut berperan dalam perkembangan genital
selama masa fetus. Zat polutan tersebut masuk
melalui inhalasi, makanan yang terkontaminasi,
absorbsi atau dapat melalui plasenta.
 Journal utama:
Hypospadias and Halogenated
organic pollutan levels in
maternal
Latar belakang: Kontaminan lingkungan yang
mengganggu fungsi endokrin dapat
berkontribusi terhadap etiologi hipospadia.

Tujuan: Untuk membandingkan tingkat polutan

organik terhalogenasi yang dipilih pada wanita
yang melahirkan bayi dengan dan tanpa
hipospadia.
Introduction
• Polutan organik terhalogenasi ada di mana-mana dan ada
kekhawatiran terhadap potensi mereka yang memiliki efek
berbahaya pada kesehatan manusia dan mencakup
berbagai gangguan pada sistem endokrin. Sebagai contoh,
p-pestisida, p0-diklorodifeniltrichloroetana (DDT) dan
metabolitnya p, p0-dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE),
serta bifenil poliklorinasi (PCB), digunakan secara industri
dan memiliki banyak kegunaan.

• DDT dan PCB dilarang pada 1970-an. Baru-baru ini, timbul

kekhawatiran mengenai poli-brominated diphenyl ethers
(PBDEs), yang banyak digunakan sebagai flame retardants
( Pada lapisan di bawah karpet dinding ke dinding dan
selubung plastik keras dari peralatan elektronik).
Introduction
• Penutupan uretra normal, yang terjadi
selama 7-15 minggu kehamilan (yaitu,
minggu setelah periode menstruasi terakhir),
tergantung pada konversi testosteron
menjadi dihydrotes-tosterone pada janin,
pengikatan dihidrotestosteron ke reseptor
androgen, dan pensinyalan reseptor
androgen yang tepat berikutnya.

• Hipospadia dapat diinduksi secara

eksperimental dengan pemberian beberapa
pestisida anti-androgenik, termasuk
vinclozolin, pro-chloraz, dan procymidone.
Metode

• Studi ini menguji sampel serum pada

darah ibu pada pertengahan kehamilan
dari wanita di California.
• Spesimen dikumpulkan dari sebagian
besar wanita (70%) selama 15-18 minggu
kehamilan, di California selatan (terutama
kabupaten Orange dan San Diego).
Metode
• Setiap spesimen serum ibu dihubungkan
dengan informasi hasil apakah janinnya
memiliki potensi mengalami malformasi
struktural, yang ditentukan melalui tinjauan
rekam medis oleh Program Pemantauan
Cacat Kelahiran California.

• Peneliti memeriksa hubungan masing-masing

analit dengan status kontrol kasus dengan
memeriksa uji-t untuk perbedaan cara, dan
dengan menggunakan regresi logistik untuk
memperkirakan rasio odds (OR) dan interval
kepercayaan 95% (CI), menggunakan SAS
PROC MIANALYZE (SAS 9.1, Cary, NC).
Metode
Peneliti mempertimbangkan beberapa variabel
untuk dimasukkan dalam analisis regresi
logistik:
• Ras-etnis Ibu (kulit putih non-Hispanik,
kelahiran AS di AS, Hispanik di luar negeri,
lainnya)
• Pendidikan (<, =,> sekolah menengah)
• Usia (<35 tahun, berbanding 35 atau lebih)
• Jumlah kelahiran hidup sebelumnya.
• Waktu antara pengumpulan darah dan
analisis AFP.
• Waktu yang antara analisis dan penyimpanan
AFP di bank serum pada -70°C
Hasil
Pada hasil penelitian ini didapatkan bahwa
deskriptif karakteristik dari subject, dimana
didapat kan bahwa:
• Pada variable kasus ibu dengan tingkat
pendidikan yang tinggi dan juga kehamilan
multipara dan ras non Hispanik memiliki
persentase yang lebih besar
• Perbedaan interval waktu pengambilan
sample darah AFP testing serta dengan
penyimpanan dibawah suhu -70°C lebih
terdapat banyak variabel
Discussion

• Studi ini menguji apakah kadar beberapa

kontaminan lingkungan berbeda antara
kasus hipospadia dan non-malformed
kontrol.
• Pola hasil menunjukkan tingkat PBDE
dan PCB yang lebih tinggi di antara kasus
daripada kontrol, tetapi tidak ada
perbandingan yang signifikan secara
statistik.
KESIMPULAN
Pengetahuan saat ini mengenai kesehatan bayi
terutama cacat lahir sangat terbatas. Berdasarkan
penelitian ini, dalam hubungannya dengan beberapa
penelitian lain yang tersedia, tampak bahwa jika analit
yang mereka periksa berhubungan dengan hipospadia,
hubungan dengan senyawa individu mungkin kecil.
Diperlukan konfirmasi dengan studi yang lebih besar dari
kelompok subjek yang lebih kontemporer. Meneliti
paparan kombinasi senyawa baik dalam kelas senyawa
atau lintas kelas, terutama yang memiliki efek endokrin
yang serupa juga penting untuk dijelajahi di masa depan.
 Jurnal Pembanding:
A Nested Case-Control Study of
Intrauterine Exposure to
Persistent Organochlorine
Pollutants and the Risk of
Hypospadias

jurnal pembanding
Latar belakang: Paparan lingkungan
terhadap bahan kimia pengganggu endokrin
telah dilaporkan sebagai faktor risiko untuk
kelainan genital pada pria seperti
hipospadia.

Tujuan : tujuan dari studi kasus-kontrol ini

adalah untuk menyelidiki hubungan antara
paparan janin terhadap polutan organoklorin
persisten (POP) dan risiko hipospadia.
Introduction

• Pengetahuan tentang faktor risiko hipospadia

masih langka, namun paparan lingkungan
yang disebut Endocrine Disrupting
Chemicals(EDC) telah diduga sebagai faktor
risiko.
• Bahan kimia ini memiliki potensi untuk
memerangi, meningkatkan atau meniru
aktivitas biologis hormon endogen dan
gangguan pada keseimbangan sistem
endokrin dapat menyebabkan hipospadia.
Metode
• Southern Sweden Maternity Cohort (SSMC)
berisi sampel serum yang dikumpulkan pada
awal kehamilan di antara wanita di Swedia
Selatan. Memperoleh 390 ibu SSMC yang telah
melahirkan seorang anak laki-laki dengan
hipospadia pada tahun 1986-2002 (rata-rata
1995). Untuk 237 dari ini (kasus) jumlah serum
yang cukup untuk analisis kimia tersedia.
Metode

• Kasus
Dalam penelitian ini, anak laki-laki
didefinisikan sebagai kasus hipospadia
jika mereka hadir dalam dua dari tiga
register, yaitu hipospadia minor
dikecualikan. Ini menghasilkan 390 anak
laki-laki dengan hipospadia. Untuk 237
(61%) dari mereka, jumlah sampel serum
yang cukup untuk analisis POP ditemukan
di biobank SSMC. Informasi tambahan
tentang kehamilan diambil dari MBR.
• Kontrol
Untuk setiap kasus, anak kontrol dipilih
secara acak dari SSMC. Tujuannya adalah
untuk mencocokkan kontrol untuk usia ibu,
tahun kelahiran, paritas dan kebiasaan
merokok ibu pada awal kehamilan, yang
berhasil untuk hampir semua kontrol .
Selain itu, anak laki-laki dengan
cryptorchidism atau malformasi besar
lainnya dikecualikan.
• Analisis Statistik
Hubungan antara tingkat konsentrasi POP
ibu dan risiko hipospadia pada keturunan
dievaluasi dengan regresi logistik
bersyarat (menggunakan perangkat lunak
statistik EGRET), diberikan odds ratio
(OR) sebagai ukuran risiko dengan
interval kepercayaan 95% (CI). ).
Discussion
• Tidak ada perbedaan statistik asosiasi dosis-respons
yang signifikan yang diamati antara konsentrasi serum
ibu dari PCB-153,p, p'- DDE atau HCB dikelompokkan
ke dalam kuartil dan kemungkinan terjadinya risiko
hipospadia.
• Namun, ketika melakukan analisis statistik lebih lanjut,
penelitian ini menunjukkan bahwa didalam rahim
paparan HCB dapat menjadi faktor risiko untuk
hipospadia. Ibu dengan tingkat serum HCB di atas 26 ng
/ ml berada pada peningkatan risiko untuk melahirkan
anak dengan Hipospadias (OR: 1,65 (95% CI 1,02-2,69)
Paparan. p, p'- DDE cenderung berisiko.
• Ibu dengan tingkat konsentrasi PCB-153 menunjukkan
penurunan risiko meskipun tidak signifikan.
• Periode janin adalah masa yang rentan untuk zat
beracun. POPs dapat melewati sawar plasenta dan
paling POPs sangat panjang paruh, lima sampai sepuluh
tahun. Hal ini kemudian masuk akal untuk percaya
bahwa tingkat POP diukur pada wanita serum
mencerminkan dalam rahim eksposur pada janin.
Result
• Paparan untuk POPs Tunggal dan
HipospadiaTidak ada hubungan efek yang
signifikan secara statistik yang diamati antara
konsentrasi serum ibu PCB-153, p, p'-DDE atau
HCB
• Satu-satunya pengamatan yang mengarah pada
hipotesis, meskipun tidak signifikan secara
statistik, adalah peningkatan risiko hipospadia di
antara kasus dalam kategori p, p'-DDE DAN
HCB yang tinggi dibandingkan dengan kategori
paparan rendah.
Kesimpulan
• Hipotesis hormon gangguan reproduksi pria
menunjukkan bahwa hormon endogen dan
eksogen mungkin menjadi faktor risiko
hipospadia. Bahan kimia pengganggu
endokrin, seperti PCB, p, p-DDE dan HCB,
dapat mengubah kadar hormon dan dengan
demikian mempengaruhi janin.
• Penelitian ini menunjukkan bahwa paparan
dalam rahim terhadap HCB dan mungkin
pajanan pada p, -DDE adalah faktor risiko
untuk hipospadia. Fakta bahwa HCB dan p,
p-DDE dapat mempengaruhi meskipun pada
dosis rendah,dan dapat memengaruhi
 Perbedaan kedua jurnal
Jurnal utama
tempat penelitian di California
kesimpulan jurnal ini bahwa tingkat
PBDEs dan PCB tidak berbeda secara
statistik, dikarenakan ukuran sampel kecil. mungkin pajanan pada p, -DDE adalah
Metode yang digunakan dengan
pengumpulan Spesimen sebagai bagian
dari program California Expanded AFP
(alpha-feto-protein) dan data rekam medis
serta menggunakan metode analisis uji t
square dan SASOC MIANALYZE (SAS
9.1, Cary, NC)
Jurnal Pembanding
tempat penelitian Sweden
kesimpulan jurnal ini menunjukkan bahwa
paparan dalam rahim terhadap HCB dan
sebagai faktor risiko terjadinya hipospadia.
Fakta bahwa HCB dan p, p-DDE dapat
mempengaruhi meskipun pada dosis
rendah,dan dapat memengaruhi kesehatan
manusia secara negatif.
Metode yang digunakan yaitu Studi
Populasi dan Desain, variabel kasus dan
variabel kontrol Paparan
Biomarke,Penentuan kadar PCB-153, p, p9-
DDE dan HCB,Analisis Statistik dengan
menggunakan perangkat lunak statistik
EGRET
Persamaan kedua jurnal

• Kedua jurnal ini membahas tentang

pengaruh faktor lingkungan (zat pestisida)
pada resiko terjadinya hipospadia pada
fetal