PROF,DR ETI YERIZEL,MS

BAGIN BIOKIMIA FK UNAND

 Metabolisme Protein bersifat lebih komplek dibanding
metabolisme karbohidrat & lipid, karena tidak hanya
nasib atom C saja yang harus diperhatikan, tetapi juga
nasib nitrogen (N).

 Bila asam amino sudah tdk diperlukan untuk sintesis

protein, maka N diubah menjadi urea di hepar,
sedangkan atom C dioksidasi menjadi CO2 & H2O
oleh sejumlah jaringan.
Metabolisme asam amino
Asam amino yang dibentuk di usus akan diabsorbsi dan dibawa
oleh peredaran darah ke dalam sel – sel tubuh.

Metabolisme asam amino di dalam sel :

Katabolisme :

katabolisme nitrogen asam amino menjadi urea

katabolisme kerangka karbon asam amino menjadi senyawa
intermediet amfibolik.

Anabolisme → sintesis protein

Ada 20 macam asam amino dasar : 10 macam adalah asam
amino esensial.
pembentukan produk khusus
 Reaksi transaminasi:
Proses utama untuk mengeluarkan N dari asam amino.

 Reaksi deaminasi oksidatif:

Proses yang melibatkan enzim glutamat dehidrogenase.

 Siklus urea:
Pembentukan urea terutama di hepar.
 Adalah pemindahan N dari suatu asam amino ke a-
ketoglutarat,
 Akibatnya a-ketoglutarat menjadi glutamat (butuh kofaktor
piridoksal fosfat {PLP}), sedangkan asam amino asal berubah
menjadi asam a-keto.

 Reaksi transaminasi bersifat reversibel.

 Enzim reaksi ini ialah transaminase (aminotransferase) yg ada
di sitoplasma.

 Semua asam amino dapat mengalami reaksi transaminasi,

kecuali lisin dan treonin.
Pada keadaan asam amino dari makanan berlebihan,
asam amino ini digunakan untuk sintesis protein,
untuk sintesis produk khusus seperti serotonin dan
lain – lain dan sisanya akan dikatabolisme.

Pada katabolisme asam amino ini nitrogen dirubah

menjadi urea dan dieksresikan pada urine.

Rangka karbon digunakan untuk sintesis senyawa

intermediet amfibolik (misalnya anggota siklus asam
sitrat yang digunakan untuk membetuk ATP), sintesis
lemak dan sintesis glikogen.
 Pada keadaan kelaparan, katabolisme asam
amino meningkat. Nitrogen dirubah menjadi
urea, rangka karbon digunakan untuk sintesis
senyawa intermediet amfibolik untuk
pembentukan energi dan sintesis glukosa.
Protein dalam tubuh bersifat dinamis, selalu ada
sintesis dan
degradasi. Dengan mengukur jumlah nitrogen yang
masuk dan
keluar kita dapat memperkirakan kondisi metabolisme
protein
tubuh, oleh karena nitrogen terutama terdapat pada
protein.

Nitrogen masuk tubuh lewat makanan dan keluar tubuh

lewat urin, keringat dan feces.
Keseimbangan nitrogen tubuh dikatakan positif
bila nitrogen yang masuk tubuh lebih banyak
dari nitrogen yang keluar dari tubuh. Hal ini
berarti sintesis protein lebih
Nitrogen masuk tubuh lewat makanan dan
keluar tubuh lewat
urin, keringat dan feces.

Keseimbangan nitrogen tubuh dikatakan

positif bila nitrogen yang masuk tubuh lebih
banyak dari nitrogen yang keluar dari tubuh.
Hal ini berarti sintesis protein lebih banyak
dari katabolismenya.
 Keseimbangan nitrogen yang positif ini terjadi
misalnya pada masa penyembuhan, masa
pertumbuhan dan masa hamil.

 Keseimbangan nitrogen yang negatif

berarti katabolisme protein lebih banyak dari
sintesisnya.
Keseimbangan nitrogen yang negatif ini terjadi
misalnya pada waktu kelaparan dan sakit.
Keseimbangan nitrogen yang negatif berarti
katabolisme protein lebih banyak dari
sintesisnya. Keseimbangan nitrogen yang
negatif ini terjadi misalnya pada waktu
kelaparan dan sakit.

 Keseimbangan nitrogen yang setimbang

terdapat pada orang dewasa normal dan sehat.
Terdapat 2 macam asam amino,
yaitu asam amino esensial (harus didapat dari makanan
oleh karena tidak dapat disintesis oleh tubuh) dan
asam amino nonesensial (dapat disintesis oleh tubuh
dari senyawa lain).

Untuk sintesis protein diperlukan 20 jenis asam amino.

Tabel 1. Macam asam amino
Asam amino esensial Asam amino nonesensial
Arginin1 Alanin
Histidin1 Asparagin
Isoleusin Aspartat
Leusin Sistein
Lisin Glutamat
Metionin Glutamin
Fenilalanin Glisin
Treonin Hidroksiprolin2
Triptofan Hidroksilisin2
Valin Prolin
Serin
Tirosin
Mekanisme utama :
Terjadi pada kebanyakan jaringan :

 Glutamat sintetase akan mengubah amonia menjadi

glutamin yang nontoksik.
 Glutamat + HN4+ → Glutamin + H2O + ADP + Pi
Glutamin sintetase

 Glutamat didapat dari α-ketoglutarat (TCA Cycle)

melalui reaksi transaminasi dengan asam amino lain.
Glutamin diangkut dalam darah ke hati, ginjal dan
usus
 Biosintesis ureum dibagi dalam 4 tahap :
 (1) Transaminasi,
 (2) Deaminasi oksidatif glutamat,
 (3) Pengangkutan / transport amonia,
 (4) Reaksi pada siklus ureum.

 Ammonia dengan jumlah renik sekalipun akan

bersifat toksik bagi system saraf pusat. Jadi tidak
diangkut dalam bentuk bebas dari jaringan
ekstrahepatik.
 Dalam Hati
Glutamin dihidrolisis untuk melepaskan amonia yang
akan masuk siklus urea

Glutamin + H2O → Glutamat + NH4+

Glutaminase
Dalam ginjal
Glutaminase membebaskan amonia untuk dieksresikan
dengan kelebihan asam dari darah.
 30% dari amino nitrogen yang dibentuk dari katabolisme
protein dikirim ke hati sebagai alanin (sebagaimana juga
glutamin).
 Siklus glukosa – alanin :

 Glikolisis pada otot menghasilkan piruvat. Piruvat dapat

mengalami transaminasi membentuk alanin (piruvat +
glutamat → alanin + α- ketoglutarat).

 Glutamat yang digunakan pada reaksi transaminasi

tersebut dibentuk dari α- ketoglutarat dan NH4+ yang
berasal dari katabolisme asam – asam amino, dengan
katalisis glutamat dehidrogenase.
 Kemudian alanin akan diangkut ke hati. Di
hati terjadi reaksi yang sebaliknya.
 α- ketoglutarat + alanin → glutamat + piruvat.

 Glutamat yang terbentuk kemudian mengalami

deaminasi oksidatif membentuk ammonia dan
α- ketoglutarat. Amonia akan diubah menjadi
urea melalui siklus urea.
 Produk ekskretorik N utama adalah urea yang dikeluarkan
melalui urin.

 Nitrogen memasuki daur urea yang terdapat dalam sel- sel

hepar sebagai NH4+ & aspartat.

 Dalam mitokondria terjadi;

- NH4+ + CO2 ---> karbamoil fosfat

 Dalam sitosol terjadi:

Aspartat + sitrulin ---> arginosuksinat
 Piruvat yang terbentuk kemudian dapat diubah
menjadi glukosa melalui glukoneogenesis di
hati, kemudian glukosa diangkut dalam darah
kembali ke otot.
 Pada kelaparan sumber utama
glukoneogenesis di hati adalah asam – asam
amino hasil pemecahan protein otot.
 Banyak asam amino dalam otot yang
katabolismenya menghasilkan piruvat. Piruvat
dari otot ini akan diangkut ke hati sebagai
alanin.
 Setiap hari, manusia dewasa menukar atau menggantikan 1 – 2
% dari total protein tubuh, khususnya protein otot.

 Dari asam amino yang dibebaskan, 75 – 80 % digunakan

kembali untuk sintesis protein yang baru. Nitrogen pada 20 –
25 % dari asam amino sisanya membentuk ureum.

 Kerangka karbon kemudian diuraikan menjadi intermediet

amfibolik.
Nasib atom C daripada asam amino tergantung
pada keadaan:

1. Puasa
rangka C di hepar akan membentuk glukosa,
badan keton, dan CO2

2. Kenyang
hepar dapat mengubah zat antara dalam
metabolisme asam amino menjadi glikogen
dan triasilgliserol.
 Hepar adalah satu-satunya jaringan yang memiliki
semua jalur untuk membentuk & menguraikan asam
amino.

 Setelah N disingkirkan, rantai C dari asam amino yg

berlebih dapat mengalami

- dioksidasi menjadi CO2 & H2O

- diubah menjadi glukosa (glukogenik)
- diubah menjadi zat-zat keton (ketogenik)
- diubah menjadi glukosa & zat-zat keton
 Asam amino glukogenik;
Asam amino yg rangka C-nya diubah menjadi piruvat
& zat antara daur Krebs agar dapat menghasilkan
glukosa.

 Asam amino ketogenik;

Asam amino yg rangka C-nya diubah menjadi badan
keton atau prekursornya (asetoasetat & asetil KoA).

 Asam amino glukogenik-ketogenik;

Diubah menjadi glukosa ataupun badan keton
1. arginin 2. histidin
3. glutamat 4. prolin
5. aspartat 6. alanin
7. sistein 8. serin
9. treonin 10. metionin
11. valin 12. glutamin
13. glisin 14. asparagin
15. hidroksiprolin (hanya ada pd jar.kolagen)
Asam Amino Ketogenik
leusin

Asam Amino Glukogenik-Ketogenik

1. fenilalanin 2. tirosin
3. triptofan 4. isoleusin
5. lisin (zat intermediet glukogenik tidak
diketahui)
 Diperkirakan pada orang dewasa diuraikan 300 – 400 gr protein
perhari menjadi asam amino (proteolisis).

 Disisi lain, kira – kira dalam jumlah yang sama asam amino
digabungkan kembali menjadi protein (biosintesis protein).
Pergantian protein tubuh yang tinggi dikarenakan banyak protein
mempunyai masa hidup yang singkat.

 Rata – rata waktu paruh hidupnya 2 – 8 hari.

 Enzim kunci dari metabolisme perantara juga mempunyai waktu
paruh hidup yang lebih singkat.
 Enzim – anzim ini kadang – kadang diurai hanya beberapa jam
setelah disintesis, dan diganti oleh molekul baru
 Sebaliknya, protein struktural seperti histon, hemoglobin dan
komponen – komponen sitoskeleton lebih panjang masa hidupnya.