Ujian Proposal

Gambaran Pasien Lanjut Usia yang Menjalani Kemoterapi di

RSUP DR. M. DJAMIL PADANG

Yunia Habsari
Program Studi Profesi Dokter
Fakultas Kedokteran Universitas Andalas
2018
1
 BAB 1
PENDAHULUAN
 3

PENDAHULUAN
2017
23,66 juta jiwa Tahun 2025 Tahun 2030
Tahun 2020 33,69 juta 40,95 juta
27,08 juta jiwa jiwa
jiwa

Tahun 2030
40,95 juta jiwa

Booth C, Allard S. Blood transfusion. Medicine. 2017;: p. 1─7.

Asia dan Indonesia
2015
 Situasi Penduduk Lansia di Indonesia

Asia dan
Indonesia
2015
Transfusi trombosit
meningkat 33%
 PENGGUNAAN TRANSFUSI TROMBOSIT

Amerika Serikat
Inggris, 2015
1997 s.d 2008
Transfusi trombosit Transfusi Trombosit
meningkat 33% meningkat 25%

Nency dkk, 2011 Penggunaan produk Trombosit

RS Kariadi Semarang darah meningkat
dalam 3 tahun terakhir >>>
Gernsheimer T, Slichter S. Preservation and clinical use of platelets. In Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, et al. Williams
hemaotology. New York: McGraw-Hill Education; 2016. p. 2381─2391 4
 PENGGUNAAN TRANSFUSI TROMBOSIT

PMI Kota Padang , • Pemakaian produk

2016 16.259 unit
trombosit

77 kali
Bangsal Penyakit • Transfusi trombosit
Dalam RSUP DR M pada Januari s.d
>>> pasien
Djamil Mei 2018 leukemia
dan aplasia

Unit Palang Merah Indonesia Kota Padang. Laporan Tahunan. Kota Padang:, Unit Palang Merah Indonesia; 2016 5
 6

INDIKASI TRANSFUSI TROMBOSIT

American Society of • Profilaksis

Hematology, 2013 • Terapeutik

Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Transfusion guidelines : when to transfuse. Transfusion Medicine. 2013;: p. 638─45
 7
KEGAGALAN TRANSFUSI TROMBOSIT
“Pada praktik klinis ternyata cukup sering dijumpai
kegagalan transfusi trombosit”

Sahu et al (2014)
• 20-70% pasien trombositopenia yang mendapat transfusi
trombosit mengalami kegagalan transfusi

Bangsal Penyakit Dalam RSUP Dr. M Djamil Padang

• Januari s.d Mei 2018  44% pasien mengalami kegagalan
transfusi trombosit

Sahu S, Hemiata , Verma A. Adverse events related to blood transfusion. Indian Journal of Anaesthesia. 2014 September-October; 50(5): p. 543─53
 Kegagalan Transfusi Risiko
Trombosit perdarahan ↑
Angka survival
↓
waktu rawat
TROMBOSITOPENIA inap >>

REFRAKTER Biaya ↑

Rachman A. Trombositopenia refrakter. Jurnal Penyakit Dalam Indonesia. 2015 Februari; 2(4) 8
 9
KEGAGALAN TRANSFUSI TROMBOSIT
Kegagalan transfusi trombosit  tidak tercapainya
angka kenaikan trombosit yang diharapkan atau
disebut dengan corrected count increment (CCI)

Rumus CCI : Indikator keberhasilan :

• CCI 1 jam > 7,5x109/L
[(PIx BSA/n]x100 • CCI 24 jam > 4,5x109/L
Keterangan :
PI : selisih trombosit pre dan post transfusi
BSA : body surface area (m2)
N : jumlah transfusi trombosit yang diberikan

Zeller M. Chapter 18 : Platelet transfusion,alloimmunization and management of platelet refractoriness. In Services CB. Clinical Guide to Transfusion. Canada:
Canadian Blood Services; 2016. p. 1─14
 10
CONTOH PERHITUNGAN CCI
• Kadar trombosit pre transfusi : 7000/uL = 7x109/L
• Kadar trombosit 1 jam post transfusi : 21.000/uL =
21x109/L
• Body Surface Area (BSA) : 1,5 m2
• N (jumlah trombosit yang ditransfusikan) : 10 unit TC
(10x5,5x1010 = 5,5x1011/L)

CCI = [(PIx BSA/n]x100

= (21-7)x 109 x 1,5 x 100 = 3,8
5,5x1011
 PENYEBAB KEGAGALAN TRANSFUSI
TROMBOSIT

FAKTOR FAKTOR NON

IMUNOLOGIS IMUNOLOGIS
• ALOIMUNISASI • Sepsis dengan koagulasi
intravaskular diseminata
• Sirosis hepatis
• Pemberian obat-obatan
tertentu

Oren E. Alloimmunization from transfusions. Medscape. 2016 April 11

 12
ALOIMUNISASI

DEFINISI
“Respon imun resipien terhadap jaringan/sel dari individu yang tidak
sama secara genetik  pembentukan antibodi terhadap aloantigen”

Aloimunisasi pada Antibodi terhadap antigen

transfusi trombosit trombosit (HLA Klas I dan HPA)

Oren E. Alloimmunization from transfusions. Medscape. 2016 April

 13
ALOIMUNISASI PADA TRANSFUSI
TROMBOSIT
Kumar et al (2006) dan Gernsheimer et al (2016)
• Aloimunisasi terjadi akibat keberadaan leukosit di dalam
produk trombosit
Leukosit pada darah donor Respon antibodi
(sebagai antigen terhadap antigen
presenting cell/APC) trombosit donor

Kumar H, Gupta P, Mishra D, Sarkar R, Jaiprakash M. Leucodepletion and blood products. M JAFI. 2006 September; 62(2): p. 174─177
 14
ALOIMUNISASI PADA TRANSFUSI
TROMBOSIT
Trial to Reduce Alloimmunization to Platelet (TRAP) Study,
1997
 Insiden aloimunisasi 45%

Seftel (2004) dan Rebula (2005)

 Insiden aloimunisasi  20-60%
Taaning et al dan Watering et al, 2003
 Aloimunisasi dapat terjadi setelah 1 kali transfusi trombosit

The Trial to Reduce Alloimmunization to Platelet Study Group. Leukocyte reduction and ultraviolet B irradiation of platelets to prevent alloimmunization and
refractoriness to platelet transfusions. N Engl J Med. 1997; 557: p. 1861.
 15
ALOIMUNISASI PADA TRANSFUSI
TROMBOSIT
Hod & Schwartz (2008)
• Penyebab aloimunisasi terbanyak  aloimunisasi
terhadap HLA

Rachman (2015)
• Trombositopenia refrakter akibat aloimunisasi 
sebagian besar akibat antibodi HLA dan sebagian kecil
akibat antibodi HPA

Hod E, Schwartz J. Platelet transfusion refractoriness. British Journal of Haematology. 2008; 142: p. 348─360.
 16
PENCEGAHAN ALOIMUNISASI DAN KEGAGALAN
TRANSFUSI TROMBOSIT
Ilmu kedokteran Pencegahan aloimunisasi
transfusi terus dan
berkembang kegagalan transfusi trombosit

Leukodeplesi
“pembuangan leukosit pada komponen
darah”
Bianchi M, et al. Leucoreduction of blood components : an effective way to increase blood safety ? Blood Transfus. 2016
 18
LEUKODEPLESI
DEFINISI
• Pengurangan jumlah konsentrasi leukosit dalam komponen
darah hingga jumlah leukosit per unit akhir < 5x106
METODE LEUKODEPLESI
• Sedimentasi, pencucian sel (washing), sentrifugasi dan
pembuangan buffy coat, pembekuan dan degliserolisasi
serta filtrasi
METODE LEUKODEPLESI DENGAN FILTRASI
• Paling efektif dan efisien
• You et al (2012)  filtrasi  mengurangi leukosit hingga
99,9% (<5x106)
You J, Jiang X, Zhu A. The study of leukocyte filtration in preventing platelet transfusion refractoriness. J Clin Transfus Lab Med. 2012; 14(4): p. 295─7.
PENCEGAHAN ALOIMUNISASI DAN KEGAGALAN
TRANSFUSI TROMBOSIT DENGAN LEUKODEPLESI
Aloimunisasi Kegagalan transfusi
Studi Non- LD LD Non- LD LD
Trombosit Trombosit Trombosit Trombosit
TRAP Study 45% 18% 13% 3%

Oksanen et al 38% 17% 21% 3%

Blumberg et al 38% 2%

Myllyla et al 52% 0%
17
PENCEGAHAN ALOIMUNISASI DAN KEGAGALAN
TRANSFUSI TROMBOSIT DENGAN LEUKODEPLESI
Sharma dan Marwaha (2010)
• Leukodeplesi  menurunkan kejadian aloimunisasi HLA
dan trombositopenia refrakter
Jackman et al (2014)
• Subyek yang mendapat produk darah leukodeplesi
cenderung tidak mengalami pembentukan antibodi HLA

17
 19

LEUKODEPLESI

Austria, Amerika Serikat, Indonesia

Kanada, Inggris, Jerman

Leukodeplesi Universal Belum diimplementasikan

Gombotz H, Dehkharghany A. Clinical consequences of leukocyte reduction. European Society of Anaesthesiologists. 2004;: p. 235─240
 20

>>> Kegagalan Respon Aloimunisasi pada

Transfusi Trombosit pada
praktik klinis sehari-hari transfusi trombosit

Antibodi terhadap HLA dan

Trombositopenia Refrakter
HPA

risiko perdarahan ↑
angka survival ↓
waktu rawat inap >>
Biaya ↑
 21

Respon Transfusi
Trombosit Aloimunisasi
Optimal

Leukodeplesi

“Perbedaan Respon Transfusi dan Antibodi Anti- Antibodi terhadap

Human Leukocytes Antigen (HLA) pada Transfusi HLA dan HPA
Trombosit Leukodeplesi dan Non-leukodeplesi”
 22
RUMUSAN MASALAH
Apakah terdapat perbedaan respon transfusi dan
antibodi anti-human leukocytes antigen (HLA) pada
transfusi trombosit leukodeplesi dan non-
leukodeplesi?
 23
TUJUAN PENELITIAN
TUJUAN UMUM
Mengetahui perbedaan respon transfusi dan
antibodi anti-human leukocytes antigen (HLA)
pada transfusi trombosit leukodeplesi dan non-
leukodeplesi?
 24
TUJUAN PENELITIAN
TUJUAN KHUSUS
1. Mengetahui rerata respon transfusi trombosit pada
pasien yang mendapat transfusi trombosit
leukodeplesi.
2. Mengetahui rerata respon transfusi trombosit pada
pasien yang mendapat transfusi trombosit non-
leukodeplesi.
3. Mengetahui perbedaan rerata respon transfusi
trombosit pada pasien yang mendapat transfusi
trombosit leukodeplesi dan non-leukodeplesi.
 25
TUJUAN PENELITIAN
4. Mengetahui nilai rerata antibodi anti-HLA pada
pasien yang mendapat transfusi trombosit
leukodeplesi.
5. Mengetahui nilai rerata antibodi anti-HLA pada
pasien yang mendapat transfusi trombosit non-
leukodeplesi.
6. Mengetahui perbedaan nilai rerata antibodi anti-
HLA pada pasien yang mendapat transfusi
trombosit leukodeplesi dan non-leukodeplesi.
 26
MANFAAT PENELITIAN
1. Penelitian ini diharapkan dapat memberikan sumbangan
dalam pengembangan ilmu pengetahuan tentang
perbedaan respon transfusi dan antibodi anti-human
leukocytes antigen (HLA) pada transfusi trombosit
leukodeplesi dan non-leukodeplesi?

2. Dengan mengetahui perbedaan respon transfusi dan

antibodi anti-human leukocytes antigen (HLA) pada
transfusi trombosit leukodeplesi dan non-leukodeplesi,
maka dapat dipertimbangkan pemberian transfusi
trombosit dengan metode leukodeplesi.
 BAB 2
TINJAUAN
KEPUSTAKAAN
 28
TRANSFUSI TROMBOSIT
SUMBER
• Konsentrat trombosit donor acak  5,5x1010
trombosit/unit  dapat meningkatkan trombosit
5.000-6.000/mm3
• Tromboaferesis  3x1011 trombosit/unit  dapat
meningkatkan trombosit 30.000-50.000/mm3
PENYIMPANAN  suhu 20-240-C dengan getaran
konstan
MASA KETAHANAN  4-7 hari
Djoerban Z. Dasar-dasar transfusi darah. In Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II Edisi IV. Jakarta: Balai Penerbit FKUI; 2007
 29
INDIKASI TRANSFUSI TROMBOSIT
Kadar Trombosit Situasi
< 5000 /uL pasien stabil tanpa perdarahan
< 10.000 /uL pasien dengan demam
< 20.000 /uL pasien yang mendapat heparin
< 50.000 /uL pasien dengan perdarahan
aktif atau akan menjalani
prosedur invasif dalam 4 jam
kemudian
< 100.000 /uL pasien yang akan menjalani
bedah saraf
American Society of Hematologist, 2013
 30
PENILAIAN EFEKTIVITAS TRANSFUSI
TROMBOSIT
PENILAIAN RUMUS INDIKATOR KEBERHASILAN

Platelet Increment (PI) P2-P1 > 10x109/L pada 1 atau 24 jam

Corrected Count [(PI x BSA)/n] x 100 > 7,5x109/L pada 1 jam dan > 4,5x109/L
Increment (CCI) pada 20 hingga 24 jam
Percentage Platelet [(PI x BB (kg) x 0.075 PPR minimal > 30% pada 1 jam post
Recovery (PPR) (l/kg))/n] x 100 transfusi dan lebih dari 20% pada 20-24
jam
Keterangan :
P1 : jumlah trombosit pre-transfusi P2 : jumlah trombosit post-transfusi
BSA : body surface area (m2) N : jumlah transfusi trombosit yang diberikan
BB(kg)x0,075 (l/kg) : perkiraan volume darah

Zeller M. Chapter 18 : Platelet transfusion,alloimmunization and management of platelet refractoriness. In Services CB. Clinical Guide to Transfusion. Canada:
Canadian Blood Services; 2016. p. 1─14
 31
ANTIGEN PADA TROMBOSIT
Human Leukocyte Antigen (HLA) Klas I
• Glikoprotein polimorfik  MHC Klas I
• Fungsi  mempresentasikan peptida antigen
terhadap limfosit T

Human Platelet Antigen (HPA)

• Glikoprotein polimorfik pada permukaan
trombosit  antigen spesifik trombosit
• Terdiri dari  GP IIb (CD41), GPIIIa (CD61),
GPIbα (CD42b), GPIbβ (CD42c), GPIa (CD49b),
dan CD109

Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, et al. Williams Hematology. 9th ed. New York: McGraw-Hill Education; 2016
 ANTIBODI TERHADAP ANTIGEN TROMBOSIT

Antibodi Terhadap Blackall, 2017

Antigen Trombosit • Respon antibodi  dalam 2 minggu
setelah transfusi ( pada pasien belum
tersensitisasi) dan dalam 4 hari (pada
pasien yang telah tersensitisasi)
Antibodi HLA Klas I Antibodi HPA • Antibodi dapat menghilang dalam
waktu 3 bulan

Rebulla, 2003
• Antibodi dapat menetap hingga 1
tahun sejak transfusi terakhir
diberikan

Blackall D. Alloimmunization from transfusions. Medscape. 2017 September. 32

 ANTIBODI TERHADAP ANTIGEN TROMBOSIT

Taaning et al
• Waktu paling optimal untuk pemeriksaan antibodi anti-
HLA adalah 2 minggu setelah transfusi

Gleichmann dan Bruninger

• Puncak antibodi anti-HLA yaitu pada 2 minggu setelah
transfusi dilakukan

Watering VD, Hermans J, Witvliet M, Versteegh M, Brand A. HLA and RBC immunization after filtered and buffy coat depleted blood transfusion in cardiac
surgery : a randomized controlled trial. Transfusion. 2003; 43: p. 765─71 33
 34
ALOIMUNISASI DAN LEUKODEPLESI
Antigen Donor
PATOGENESIS
APC (antigen presenting cell)
ALOIMUNISASI
Sel T Resipien

Antigen (MHC klas I) dikenali

oleh sel T resipien

Sekresi Sitokin Aktivasi sel B

Proinflamasi
Inisiasi respon
IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 antibodi
Blackall, D. Alloimmunization from transfusion. Medscape. 2007
 34
ALOIMUNISASI DAN LEUKODEPLESI
Antigen Donor

LEUKODEPLESI APC (antigen presenting cell) ↓↓↓

Sel T Resipien

Antigen (MHC klas I) dikenali

oleh sel T resipien ↓

Sekresi Sitokin Aktivasi sel B ↓

Proinflamasi ↓
Inisiasi respon antibodi
IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 ↓ ↓
Blackall, D. Alloimmunization from transfusion. Medscape. 2007
 LEUKODEPLESI DENGAN FILTRASI
FILTRASI You et al (2012)
• filter leukodeplesi efektif
• Filter dapat mengurangi leukosit
dalam mencegah
hingga 99,9% (<5x106 leukosit/unit)
trombositopenia
• Cara pemberian  pre storage dan
refrakter
bed side

You J, Jiang X, Zhu A. The study of leukocyte filtration in preventing platelet transfusion refractoriness. J Clin Transfus Lab Med. 2012; 14(4): p. 295─7. 35
 BAB 3
KERANGKA KONSEPTUAL
DAN HIPOTESIS
PENELITIAN
 Kerangka TRANSFUSI TROMBOSIT
TROMBOSITOPENIA

(TROMBOSIT, LEUKOSIT, PLASMA)

Konseptual
ANTIGEN TROMBOSIT DONOR

ANTIGEN PRESENTING CELL (APC) DONOR

HLA HPA
ANTIGEN PRESENTING CELL TROMBOSIT DONOR
LEUKODEPLESI
APC DONOR ↓

SEL T RESIPIEN

AKTIVASI T HELPER 2 (CD4+) ↓

IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 ↓

AKTIVASI SEL B ↓

RESPON ANTIBODI ANTI TROMBOSIT ↓

ANTIBODI ANTI-HLA ANTIBODI ANTI-HPA

37 RESPON TRANSFUSI TROMBOSIT (CCI) ↑

 38
HIPOTESIS PENELITIAN
Terdapat perbedaan respon transfusi dan antibodi
anti-human leukocytes antigen (HLA) pada transfusi
trombosit leukodeplesi dan non-leukodeplesi.
 BAB 4
METODE PENELITIAN
 40
DESAIN PENELITIAN
Penelitian ini adalah suatu penelitian eksperimental
yang membandingkan hasil post perlakuan pada
kelompok sampel dan kontrol (post test only control
group design).
 41
Tempat dan Waktu Penelitian
Tempat penelitian di Bangsal Penyakit Dalam RSUP dr.
M. Djamil Padang. Pelaksanaannya selama 6 bulan

Kegiatan Bulan I Bulan II Bulan III Bulan IV Bulan V Bulan VI

Persiapan
Pengumpulan
Data
Analisis Data
Penulisan Hasil
 42
Populasi dan Sampel Penelitian
POPULASI PENELITIAN
• Pasien yang mengalami trombositopenia dan akan
mendapat transfusi trombosit yang dirawat inap di
Bangsal Penyakit Dalam RS. dr. M. Djamil Padang

SAMPEL
• Penderita yang memenuhi kriteria inklusi dan
ekslusi. Terhadap subjek yang potensial dilakukan
screening awal, dijelaskan protokol penelitian dan
dimintai persetujuan penelitian (informed consent)
 43
Kriteria Inklusi dan Eksklusi
Kriteria Inklusi
• Pasien trombositopenia yang akan mendapat transfusi trombosit dan
memiliki riwayat transfusi trombosit dalam 1 tahun terakhir
• Bersedia ikut penelitian

Kriteria Eksklusi
• Pasien yang mengalami disseminated intravascular coagulation (DIC)
• Pasien dengan sirosis hepatis
• Pasien imunodefisiensi

Kriteria Drop Out

• Pasien yang mengalami reaksi akut transfusi, sehingga transfusi
terpaksa dihentikan
 44
Estimasi Besar Sampel

n1 = n2 = 2 (Zα+ Zβ)2S2
(X1-X2)2

• Dengan menggunakan rumus diatas didapatkan jumlah

sampel minimal adalah masing-masing sebesar 18 untuk
kelompok perlakuan dan 18 untuk kelompok kontrol.
• Subjek yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak terdapat
kriteria eksklusi diambil sebagai sampel.
 45
Definisi Operasional
Tranfusi trombosit leukodeplesi
• Transfusi trombosit dengan menggunakan filter (PL high
efficiency leukocyte removal filter) yang bertujuan untuk
mengurangi kadar leukosit dalam darah.

Antibodi anti-HLA
• Antibodi (IgG) terhadap HLA klas I yang diperiksa 2 minggu
setelah transfusi menggunakan flow cytometri.
 46
Definisi Operasional
Respon transfusi trombosit
• Nilai corrected count increment (CCI) 1 jam pasca transfusi
trombosit (indikator keberhasilan yaitu > 7,5x109/L).

Pasien Sirosis Hepatis

• Pasien yang didiagnosis secara klinis, laboratorium dan
USG abdomen.

Pasien Imunodefisiensi
• Pasien HIV AIDS yang telah didiagnosis secara klinis dan
laboratorium.
 47
Definisi Operasional
Pasien Koagulasi Intravaskular Diseminata / DIC
• Pasien yang didiagnosis berdasarkan Skoring DIC menurut
International society of thrombosis and haemostasis (ISTH),
2013
• Parameter: jumlah trombosit, fibrin related marker (d-
dimer), fibrinogen dan protrombin time (PT).
• Skoring ≥ 5 menunjukkan DIC overt dan skoring < 5
menunjukkan suggestive (not affirmative) untuk DIC non-
overt.
 48
Identifikasi Variabel
Variabel Independen
• Transfusi trombosit leukodeplesi

Variabel Dependen
• Respon transfusi trombosit
• Antibodi anti-HLA
 49
Prosedur Penelitian
• Semua penderita yang memenuhi syarat, diminta
kesediaannya secara sukarela dan mengisi form
persetujuan.
• Dicatat data yang ada meliputi nama, umur, jenis
kelamin, berat badan, tinggi badan, kadar
trombosit pre tranfusi, diagnosis penyakit, riwayat
kehamilan, riwayat transfusi dan sumber trombosit.
 50
Prosedur Penelitian
• Sampel secara acak (selang-seling) akan dibagi
menjadi dua kelompok, kelompok 1 akan mendapat
transfusi trombosit leukodeplesi dan kelompok 2
akan mendapat transfusi trombosit non-
leukodeplesi
• Dinilai respon transfusi trombosit dengan
menggunakan CCI 1 jam pasca transfusi
• Dilakukan pemeriksaan antibodi anti-HLA 2 minggu
setelah transfusi
• Dilakukan analisis statistik terhadap data yang ada
 51
Analisis Data
• Karakteristik dasar sampel : umur, jenis kelamin,
berat badan, tinggi badan, kadar trombosit pre
tranfusi, diagnosis penyakit, riwayat kehamilan,
riwayat transfusi dan sumber trombosit
ditampilkan secara deksriptif
 52
Analisis Data
• Analisis dilakukan dengan membandingkan respon
transfusi trombosit dan antibodi anti-HLA pada
pasien yang mendapat transfusi trombosit
leukodeplesi dan non-leukodeplesi.
• Analisis dilakukan menggunakan uji T tidak
berpasangan jika distribusi data normal atau uji
wilcoxon jika distribusi data tidak normal. Data
diolah dengan menggunakan program SPSS 21.0
dan nilai p<0,05 dianggap bermakna
 Kerangka
Penelitian

53
THANK YOU
Studi oleh Pena et al, 2014
Kadar antibodi HLA pada pasien post transfusi
• Pasien 1 : mendapat 24
unit TC
• Pasien 2 : mendapat 36
unit TC
• Pengukuran antibodi
menggunakan MFI (mean
fluorescence intensify
units)
• A mean fluorescence
intensity (MFI) of ≥1000
was used as a positive cut-
off
Antigen pada Sel Darah
Need to search :
• Apakah perlu dituliskan di Def operasional kapan waktu pemeriksaan
antibodi anti HLA?
• HLA aloimunisasi pada transfusi PRC?
• Apa merk dan jenis filter trombosit?
• Berapa nilai normal antibodi anti HLA?
• Cari data transfusi trombosit  antibodi HLA dan HPA sudah terjadi
pasca 1 kali pemberian transfusi
• Baca ttg hla dan hpa tidak berperan besar pada autoimun (ITP)
 6
PATOGENESIS ALOIMUNISASI
Setelah aktivasi awal dan perkembangan respon imun primer, sel T akan membentuk sel memori.
Sel T memori tidak membutuhkan sinyal ko-stimulator untuk teraktivasi dan dapat mengenal sinyal
dari tidak adanya molekul HLA Klas II.
Oleh karena itu, sel darah merah, trombosit dan APC yang tidak aktif pada donor dapat memicu
restimulasi respon imun. Transfusi darah dapat menekan secara aktif respon imun host dan memicu
toleransi terhadap antigen donor.
Mekanisme lain dari imunosupresi melibatkan stimulasi sel T C8+ supresor yang dapat mengenali
aloantigen MHC klas I pada trombosit dan APC donor.
Imunisasi primer dengan transfusi darah menunjukkan keseimbangan antara ekpansi klonal dan
mekanisme toleransi.
Respon sekunder bergantung kepada restimulasi sel memori.
Imunisasi berulang dapat menyebabkan ekspansi klonal yang berkelanjutan dan produksi antibodi
yang signifikan secara klinis. (27)
• IgM anti-HLA memiliki waktu paruh sekitar 4 hari, sedangkan IgG
memiliki waktu paruh yang lebih lama yaitu 21 hingga 28 hari.
• Autoantibody-like antibodies do not affect the recovery after platelet
transfusion. Anti-HPA antibodies seem to have minor effects on
refractoriness. The presence of anti-HLA antibodies does not
necessarily equate to platelet transfusion refractoriness. Platelets
from pooled random donors and single donor aphereses have quite
similar effects. These two last conclusions confirm the results
reported in the TRAP study