Implant

Desy Amalia
1921012002
Definisi
• Implan adalah massa padat steril kecil yang terdiri dari obat yang
sangat murni yang dibuat dengan kompresi atau pencetakan atau
ekstrusi.
• Implan adalah sistem pemberian obat yang memberikan pengiriman
obat secara terkontrol selama periode waktu di lokasi implantasi.

Kumar & Pillai, 2018

Pendahuluan

• Implan dimaksudkan untuk implantasi dalam tubuh (biasanya secara

subkutan) untuk tujuan memberikan pelepasan obat secara terus-
menerus dalam jangka waktu yang lama.
• Implan diberikan melalui injektor khusus atau sayatan bedah yang
sesuai.
• Ini dikembangkan dengan tujuan untuk mengirimkan obat-obatan dan
cairan ke dalam aliran darah tanpa memasukkan jarum secara
berulang.
• Sistem ini sangat cocok untuk persyaratan pengiriman obat seperti
insulin, steroid, antibiotik, analgesik, total heparin, parenteral, nutrisi,
dll. Kumar & Pillai, 2018
Tipe implan

Biodegradable
Implants
Non
biodegradable
Kumar & Pillai, 2018
Keuntungan
• Terapi implantasi memungkinkan pasien untuk menerima obat di luar
rumah sakit dengan pengawasan medis minimal.
• Avoids the highly variable peak and through concentrations
• Peningkatan kemanjuran obat.
• Meminimalkan efek samping.
• kinetika pelepasan terkontrol, sehingga dapat mengurangi frekuensi
dosis dan meningkatkan kepatuhan pasien.
• Kepatuhan pasien meningkat dengan implan ini karena digunakan
untuk jangka waktu yang lama setelah ditanamkan.
Kumar & Pillai, 2018
Kerugian
• Reaksi antara inang dan implan
• Prosedur implantasi sulit dilakukan pada kasus implan yang lebih
besar
• Indequate release.
• Membutuhkan operasi kecil untuk implantasi besar dan menyakitkan

Kumar & Pillai, 2018

Penyiapan implant

Method of
preparation

Compression Molding Extrusion

Kumar & Pillai, 2018

Klasifikasi
A. Rate preprogrammed drug delivery system
• Permeasi membran mengontrol pengiriman obat
• Pengiriman obat dikendalikan oleh difusi matriks
• Matriks membran pengiriman obat tipe hybrid

Kumar & Pillai, 2018

B. Acrivation modulated drug delivery system
1. Aktivasi fisik
Tekanan osmotik mengaktifkan pengiriman obat
Pengiriman obat tekanan uap diaktifkan
Pemberian obat yang diaktifkan secara magnetis
Pengiriman obat aktif fonoforesis
Pemberian obat teraktivasi hidrasi
2. Aktivasi kimia
Pemberian obat teraktivasi hidrolisis

C. Pemberian obat yang terkontrol melalui proses pengaturan kembali umpan balik
Pemberian obat yang diatur oleh Bioerosion
Pemberian obat Bioresponsive

Kumar & Pillai, 2018

Polymer membrane permeation controlled
drug delivery
• Drug reservoir is encapsulated within a spherical
compartement that is enclosed by a rate controlling
polymeric membrane.
• Drug reservoir : partikel padat / dispersi partikel
padat dalam media dispersi padat atau cair.
• Membran polimer: nonporous / mocroporous /
semipermeable.

Kumar & Pillai, 2018

Polymer matrix diffusion controlled drug
delivery systems
• Reservoir obat dibuat oleh
partikel obat dispersi
homogen dengan laju yang
mengendalikan matriks
polimer yang dibuat dari
polimer lipofilik atau
hidrofilik.

Kumar & Pillai, 2018

Membrane matrix hybrid type drug delivery
system
• Ini adalah hybrid dari DDS permeasi
dikendalikan dan DDS dikendalikan
difusi matriks.
• Keuntungan:
• Itu mencapai rilis kinetika terkendali
dipelihara oleh DDS dikendalikan
matriks.
• Ini meminimalkan risiko
pembuangan dosis yang terkait
dengan permeasi membran yang
dikontrol DDS.
Kumar & Pillai, 2018
Acrtivation modulated DDS
• Pelepasan molekul obat dari sistem pengiriman diaktifkan oleh beberapa
proses fisik, kimia atau biokimia yang difasilitasi oleh pemasok energi
eksternal.
Alat penghantar obat yang diaktifkan dengan tekanan osmotik
• Dalam DDS jenis ini, obat dalam larutan dilepaskan melalui lubang
pengiriman laser khusus yang dibor dengan laju konstan di bawah gradien
tekanan osmotik yang terkontrol.
• Komponen eksternal: rumah semipermeable yang kaku terdiri dari polimer
selulosa tersubstitusi yang mengandung garam yang aktif secara osmotik.
• Kompartemen internal: wadah obat yang dikelilingi oleh lapisan apeksisi
yang fleksibel dan kantong poliester osmotik yang tidak tertembus agen.

Kumar & Pillai, 2018

Vapor pressure • Dalam sistem ini, reservoir obat dalam
formulasi larutan, terkandung di dalam ruang
activited drug infus.
• Secara fisik dipisahkan dari ruang tekanan
uap oleh bellow bergerak bebas
• Vapor chmber mengandung cairan yang
dapat diuapkan, yang menguap pada suhu
tubuh dan menciptakan tekanan uap.
• Di bawah tekanan uap yang diciptakan,
bellow bergerak ke atas dan memaksa larutan
obat di ruang infus untuk melepaskan,
melalui serangkaian regulator aliran dan
kanula pengiriman ke sirkulasi darah pada
laju aliran konstan.

Kumar & Pillai, 2018

Hydration activited drug delivery system
• Reservoir obat tersebar secara homogen dalam matriks polimer
hidrofilik yang dapat membengkak/ mengembang.
• Setelah hidrasi, molekul obat dilepaskan dengan menyebar melalui
saluran pori jenuh air mokroskopi dalam matriks polimer yang
bengkak.

Kumar & Pillai, 2018

Hydrolisis activated drug delivery
• These systems are prepared from a bio-erodible or bio-degradable
polymer such as polylactide or polu(lactide-glycilide) copolymer.
• Perangkat diaktifkan untuk melepaskan obat pada hidrolisis basa
polimer oleh cairan jaringan di lokasi implantasi.

Kumar & Pillai, 2018

Controlled drug delivery by feed back
regulated process
• Pelepasan molekul obat diaktifkan oleh sistem pemicu, seperti zat
biokimia dalam tubuh, melalui beberapa mekanisme umpan balik.
• Tingkat pelepasan obat diatur oleh konsentrasi zat pemicu yang
dideteksi oleh sensor yang dibangun dalam sistem.

Kumar & Pillai, 2018

Application
A. Pengobatan kanker
Gliadel wafer: memberikan carmustine untuk perawatan tumor otak
langsung di lokasi tumor untuk mencegah terulangnya tumor.
Deposit: sitarabin melepaskan DDS implan yang digunakan untuk
mengobati leukimia akut.
Pompa osmotik Duros: DDS implan non-biodegradable digunakan
untuk memberikan leoprolide asetat dalam pengobatan kanker prostat.

Kumar & Pillai, 2018

B. Osteoporosis
Microchip: perangkat ini dibuat oleh ELI Lilly & rekan kerja yang
digunakan untuk memberikan obat forteo yang digunakan untuk
meningkatkan kepadatan tulang pada pasien yang menderita
osteoporosis parah.
C. Penyakit mata
Lacrimedics: ini adalah implan kolagen yang digunakan untuk
mengobati sindrom kering dengan cara memblokir sebagian saluran
pengangkatan air mata dan larut dalam 7-10 hari.
Vitrasert: memberikan ganicyclovir yang digunakan untuk mengobati
retinitis terkait AIDS.
D. Kontrasepsi
Norplant: memberikan norgestrol untuk mencapai kontrasepsi.
Kumar & Pillai, 2018
Reaction of host to implant
• Perubahan permeabilitas polimer terhadap cairan tubuh.
• Stres retak lingkungan.
• Rincian kimia dari bahan polimer.
• Kehilangan kekuatan tarik dalam hal polimer hidrofobik.

Kumar & Pillai, 2018

Geller et al, 2011
• Penelitian ini berkaitan dengan pengembangan implan tulang hidroksiapatit (HAp) -ciprofloxacin
menggunakan pendekatan »Kualitas dengan desain«. Pengaruh berbagai parameter sintesis seperti
jumlah obat yang ditambahkan dalam proses, kecepatan pengadukan dan laju penambahan asam
ortofosfat dalam sintesis terhadap konsentrasi obat dalam sistem HAp-ciprofloxacin yang disintesis
dengan teknik presipitasi menggunakan 23 desain faktorial dianalisis. Metodologi optimisasi
memanfaatkan persamaan polinomial orde pertama digunakan untuk mencari konsentrasi obat
yang optimal dalam sistem implan HAp-ciprofloxacin. Respon yang diamati bertepatan dengan nilai
prediksi dari teknik optimisasi. Implan baru diproduksi menggunakan berbagai komposit HAp-
ciprofloxacin dan 1,5% (m / V) guar gum sebagai pengikat. Karakterisasi sistem pengiriman
dilakukan oleh XRPD, spektroskopi FTIR dan SEM. Bahkan pada konsentrasi obat tertinggi (76,6 ±
0,5%, m / m), siprofloksasin hadir dalam keadaan nonkristalin. Pelepasan ciprofloxacin in vitro dari
berbagai implan tulang dipertahankan selama beberapa minggu dan pola pelepasan obat
berkorelasi baik dengan model Korsmeyer-Peppas.

Geller et al, 2011

Peningkatan konsentrasi obat dan juga efisiensi pemuatan obat diamati pada laju penambahan asam ortofosfat
yang lebih rendah dalam sintesis. Formulasi F-HCip / 10 menunjukkan konsentrasi tinggi siprofloksasin 75,2 ± 0,6
dan 76,6 ± 0,5% m / m dengan efisiensi pemuatan obat yang tinggi masing-masing 85,6 ± 0,1% m / m dan 87,4 ±
0,2% m / m.

Geller et al, 2011

Profil difraksi serbuk sinar-X dari standar ciprofloxacin hidroklorida, komposit HAp-ciprofloxacin dan
bubuk kosong HAp ditunjukkan pada Gambar. , menunjukkan bahwa obat (di sini ciprofloxacin)
mungkin ada dalam bentuk nonkristalin atau dalam larutan padat dalam sistem HAp. Sekali lagi,
tampak jelas bahwa pola XRPD dari ciprofloxacin hidroklorida standar menunjukkan fitur difraksi yang
berbeda secara signifikan yaitu bahwa komposit HAp-ciprofloxacin dan perbedaan-perbedaan ini
mungkin disebabkan oleh adanya ciprofloxacin polikristalin dalam sampel hidroklorida ciprofloxacin
standar.

Geller et al, 2011

Spektrum FTIR serbuk kosong HAp, gusi guar, ciprofloxacin
hidroklorida standar, komposit HAp-ciprofloxacin, dan
implan tulang HAp-ciprofloxacin disajikan pada Gambar.
Spektrum FTIR dari bubuk kosong HAp yang disintesis
menunjukkan puncak karakteristik, yaitu puncak sempit
PO4 pada 963 cm – 1, puncak PO4 pada 1039 cm – 1,
puncak PO4 pada 604 dan 564 cm-1, dan puncak OH pada
668 cm– 1, seperti yang diharapkan (17). Penggabungan
ciprofloxacin ke dalam sistem HAp menyebabkan
munculnya puncak karakteristik (1625 cm -1 untuk C = O
dalam ciprofloxacin) (18). Dalam spektrum FTIR dari
komposit HAp-ciprofloxacin dan implan tulang HAp-
ciprofloxacin, puncak karakteristik ciprofloxacin yang sama Spektra FT-IR dari: a) bubuk kosong HAp, b)
dengan karakteristik pada sampel standar atau sedikit guar gum, c) ciprofloxacin hidroklorida, d)
pergeseran dari puncak ini terjadi. Ini mengkonfirmasi komposit HAp-ciprofloxacin dan e) implan
keberadaan ciprofloxacin tanpa atau dalam interaksi yang tulang HAp-ciprofloxacin (5).
sangat singkat.

Geller et al, 2011

Gambar terlihat agregat kasar, granular atau padat. Partikel-partikel menunjukkan bentuk yang
berbeda, seperti kolom pendek dan panjang, piring tebal dan jarum. Foto-foto SEM dari bubuk
disintesis menunjukkan penampilan khas apatit (19). Mikrostruktur serbuk kosong HAp disintesis
menggunakan 100 mL min-1, laju penambahan asam ortofosfat relatif padat; partikel-partikel itu
memiliki bentuk yang berbeda (kolom pendek dan panjang, pelat tebal dan seperti jarum). Di sisi lain,
0,5 mL min-1 tingkat adisi asam ortofosfat menghasilkan partikel yang relatif kecil berbentuk bola
dengan permukaan kasar. Foto SEM komposit HAp-ciprofloxacin yang disintesis menggunakan 0,5 mL
min-1 laju penambahan asam ortofosfat

Geller et al, 2011

Pelepasan ciprofloxacin in vitro dalam PBS (pH 7,4) dari
implan tulang diikuti selama 10 (Gbr. 4). Semua implan
(kecuali F-HCip / 3 dan F-HCip / 7) menunjukkan pelepasan
ciprofloxacin yang berkelanjutan selama beberapa minggu.
Formulasi F-HCip / 10 dan F-HCip / 11 menunjukkan
pelepasan obat yang lebih berkelanjutan dibandingkan
yang lain. Dua formulasi ini dibuat menggunakan komposit
HAp-ciprofloxacin dengan konsentrasi obat yang relatif
lebih tinggi dan efisiensi pemuatan obat. Ini menunjukkan
bahwa tingkat pelepasan ciprofloxacin dari implan ini
bergantung pada jumlah konsentrasi obat dan beban obat,
seperti yang diharapkan. Dengan demikian, pola pelepasan
ciprofloxacin dari implan tulang HAp-ciprofloxacin yang
sangat banyak dapat memungkinkan dokter untuk
mencapai dan mempertahankan konsentrasi obat
terapeutik di area jaringan tulang yang terinfeksi untuk
jangka waktu yang lama.

Geller et al, 2011

Hasil pemasangan kurva data in vitro untuk
berbagai implan yang dibuat dari komposit
HAp-ciprofloxacin yang dioptimalkan
menjadi model matematika yang berbeda
(9, 13-14) diberikan pada Tabel V. Pola
pelepasan obat implan yang diselidiki dalam
penelitian ini berkorelasi dengan baik
dengan Korsmeyer -Peppa model selama
periode 21 hari. Model Korsmeyer-Peppas
digunakan dalam analisis perilaku pelepasan
obat in vitro dari berbagai formulasi farmasi
untuk membedakan antara dua mekanisme
pelepasan yang bersaing, rilis difusi Fickian
(tidak stabil) ketika n 0,45 dan transportasi
case-II (kinetika orde nol) saat n0 (20).
Tampaknya nilai n (model Korsmeyer-
Peppas) untuk tiga formulasi yang
dioptimalkan lebih rendah dari 0,45.

Geller et al, 2011

Kesimpulan
Metodologi yang diusulkan dapat memungkinkan pengembangan implan tulang
HAp-ciprofloxacin baru untuk terapi antibiotik lokal pada osteomielitis, menawarkan
beberapa keuntungan. Pelepasan antibiotik yang lama dari implan ini di lokasi yang
terinfeksi dapat mencapai konsentrasi antibiotik lokal yang meningkat, sambil
meminimalkan risiko toksisitas sistemik. Konsentrasi antibiotik yang tinggi dalam
implan akan membantu mengurangi ukuran implan, memfasilitasi operasi dan
mengurangi masa rawat inap. Sekali lagi, jenis pengiriman tulang berbasis HAp ini
juga dapat dikembangkan untuk pengobatan osteoporosis, tumor tulang, trauma,
kanker tulang, dll., Di mana pemberian obat lokal yang bertujuan untuk mengisi
cacat pada kerangka efektif. Bergantung pada penyakitnya, berbagai agen bioaktif
seperti antibiotik, agen antikanker, faktor pertumbuhan atau protein lain, dll., Dapat
dilepaskan secara lokal dan dapat mempercepat proses regenerasi tulang.

Geller et al, 2011