TUGAS BIOFARMASETIKA

Rancangan formulasi sediaan Implant

AFRIYANI
1821012027

Dosen Pengampu
Dr. Muslim Suardi, M.Si, Apt
PROGRAM PASCASARJANA
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS ANDALAS
 pendahuluan
Preparasi parenteral adalah persiapan pmbuatan
sediaan steril yang mengandung satu atau lebih
bahan aktif yang dimaksudkan untuk pemberian
dengan menyuntikkan ion, infus, atau implantasi ke
dalam tubuh.
.

Persiapan parenteral mungkin memerlukan

penggunaan eksipien seperti pelarut, zat untuk
meningkatkan kelarutan, zat pensuspensi, dan
zat penyangga, zat untuk membuat persiapan
isotonik, zat penstabil atau pengawet
antimikroba
Rajeevini et.al., 2015
 defenisi
• Implan secara subkutan untuk mempertahankan pelepasan obat
melalui mekanisme obat difusi, disolusi polimer atau keduanya.
• Misal Polimer non biodegradable: poli dimetil siloksan
• polimer yang dapat terdegradasi: untuk pemberian obat yang
terkontrol seperti polimer Alami : albumin, pati, dekstran, gelatin,
fibrinogen, hemoglobin. Poli anhidrida,
 

(Rajeevini et.al., 2015)

 Type of implant

biodegradable
implant
Non
biodegradable
(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)
Parenteral controlled-release drug delivery systems

Jumlah sistem pengiriman obat telah dikembangkan selama bertahun-tahun,

salah satunya adalah sistem pengiriman obat parenteral. Pemberian obat
parenteral mengacu padapemberian dengan injeksi yang membawa obat
langsung ke cairan jaringan atau darah tanpa harus melintasi usus mukosa

Suspensi, emulsi, liposom, mikro partikel dan implan diidentifikasi sebagai

sistem pengiriman obat pelepas terkontrol parenteral. Sistemnya bermanfaat
dan perlu ketika kandidat obat memiliki penyerapan yang buruk oleh rute
pemberian lain dan waktu paruh pendek.

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

 Keuntungan pelepasan terkontrol parenteral

Untuk mempertahankan
konsentrasi obat yang tinggi dalam
sirkulasi darah atau konsentrasi
obat dalam darah bertahan lama

Kesempatan untuk
mengatur tingkat Farmakokinetik obat
pelepasan obat yang yang lebih baik.
tepat dan

Pengurangan efek samping

Meningkatkan dengan mempertahankan
tingkat obat yang konstan
spesifisitas dan melalui depot sistem
mengurangi efek parenteral
samping sistemik
(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)
Types of Parenteral Controlled Drug Delivery Systems

Implan bedah

Types of
Parenteral
Controlled
Drug Delivery
Systems

Liposom Mikrosfer

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

 Implan

• Implan biasanya diberikan secara subkutan

tujuannya adalah mempertahankan pelepasan obat
melalui transisi difusi obat

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

 • Mikrosfer merupakan partikel padat, bulat yang
mengandung molekul obat terdispersi baik dalam
Mikrosfer larutan atau bentuk kristal sistem pengiriman ini
telah diterapkan untuk antagonis narkotika dan
anti-neoplastik

• Liposom ini adalah pembawa intravena untuk

Liposom enzim seperti amyloglycosidase & neuraminidase.

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)
PARENTERAL IMPLANTS
• Implan merupakan benda atau bahan yang dimasukkan atau
dicangkokkan ke dalam tubuh untuk keperluan prostetik,
terapi, diagnostik, atau eksperimental.

• Implan merupakan rute pemberian obat yang efektif yaitu

dosis obat yang digunakan akan cepat mencapai konsentrasi
yang efektif dan waktu yang lama untuk bertahan.

• Oleh karena itu bahan dasar untuk implan harus

biokompatibel. Biasanya menggunakan polimer yang dapat
terurai secara hayati.

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

 Implants classified as-
• Implan padat biasanya menunjukkan kinetika pelepasan bifasik dengan
1.Solid konsentrasi awal yang tinggi karena pelepasan obat yang tertumpuk pada
implant permukaan implan dan meskipun kinetika orde nol pada implan juga bisa
terjadi.
s

2. In-
• Biodegradable yang dapat diinjeksi secara in situ membentuk sistem
Situ pengiriman obat merupakan alternatif yang menarik untuk mikrosfer dan
forming implan sebagai sistem depot parenteral. KEUNGGULAN
• 1. Administrasi Lebih mudah
implants 2. Fabrikasi tidak rumit
3. Kondisi produksi molekul yang sensitif obat tidak stres
-
(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)
Classification of injectable in situ forming implants

• In- situ cross-linked polymer systems

• In situ polymer precipitation
• Thermally induced gelling systems

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

Polymeric controlled release systems

a. Dalam sistem reservoir obat

membentuk inti yang dikelilingi oleh
polimer yang membentuk
penghalang difusi. Pelepasan obat
melalui pelarutan ke dalam polimer
dan kemudian berdifusi melalui
dinding polimer.

b. Dalam sistem matriks polimer obat

didispersikan atau dilarutkan dalam suatu
polimer. Pelepasan obat dapat difusi, bengka
dan / atau dikendalikan erosi.
(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)
CONTROLLED DRUG DELIVERY BY DIFFUSION PROCESS
Pengiriman obat yang terkendali dengan
permeasi polimer :
Dalam perangkat pengiriman obat diimplan ini,
reservoir obat dienkapsulasi sehingga
kecepatan obat berdifusi diatur pleh membran
polimer.
• Berbagai bentuk dan ukuran alat
pengiriman obat yang dapat
diimplantasikan dapat dibuat. Contoh dari
jenis pemberian obat implan
perangkat adalah implan kulit Norplantsub.
Norplant® adalah implan kontrasepsi
terkenal yang disetujui oleh Food and Drug
(Tejashree a. Ghadge et al., 2014) Administration (FDA) AS pada tahun 1990
• b) Alat pengiriman obat yang dikendalikan oleh difusi matriks polimer: Dalam alat pengiriman obat
pelepas terkontrol yang dapat ditanamkan ini, wadah obat dibentuk dari dispersi homogen partikel
padat di seluruh matriks polimer yang bersifat lipofilik hidrofilik.

• Dispersi partikel padat yang ada dalam matriks polimer dapat dibentuk dengan mencampur
padatan obat + polimer pada suhu kamar serta ikatan silang rantai polimer atau dengan
mencampur obat padat dengan dispersi polimer yang meleleh kemudian dicetak atau dikeluarkan
untuk membentuk alat pengiriman obat dengan berbagai bentuk dan ukuran.

• Contoh dari jenis ini perangkat pengiriman obat implan adalah implan compudose.

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

c. Pemberian Obat Jenis-matriks
Membran-matriks: Jenis perangkat pengiriman
obat pelepasan terkontrol implan ini dari
sistem pengiriman obat yang dikendalikan
permeasi polimer dan sistem pemberian obat
yang dikendalikan dengan difusi matriks polimer.

Ini bertujuan untuk memperoleh pelepasan obat

yang konstan sehingga meminimalkan resiko
pembuangan dosis dari kompartemen reservoir
tipe ini. Contoh dari jenis alat pengiriman obat
implan adalah implan subkulit Norplant II.

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

d. Penghantaran obat yang dikendalikan partisi reservoir mikro: pada
penghantaran obat terkontrol implan ini, reservoir obat, yang merupakan
suspensi obat kristal dalam larutan encer dari polimer yang larut dalam air,
membentuk dispersi homogen dari jutaan reservoir obat mikroskopis yang
terpisah, tidak terjangkau, dalam suatu matriks polimer.

Bentuk dan ukuran yang berbeda dari sistem pengiriman obat dengan
cetakan atau ekstrusi. Tergantung pada sifat fisikokimia obat dan jumlah kadar
pelepesan obat yang diinginkan.

contoh dari jenis alat pengantar obat implan adalah implan Synchro-Mate. Ini
mengandung drugnorgestomet.

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

 2. Controlled drug delivery by activation process

a.Alat penghantaran obat yang diaktifkan

dengan tekanan osmotik
pada sistem penhantaran obat ini  tekanan
osmotik digunakan sebagai sumber energi
untuk mengaktifkan dan memodulasi
pengiriman obat, reservoir obat, yang bisa
berupa larutan atau formulasi semipadat.

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

 Larutan uji terus
Sifat-sifat fisik atau dilepaskan melalui
kimia suatu senyawa Singkatnya, air dari moderator aliran.
tidak memiliki lingkungan Modulator aliran
pengaruh pada laju memasukkan pompa adalah tabung
pengiriman melalui membran berlubang dengan
ALZETpumps. semipermeabel ke diameter bagian dalam
dalam lapisan osmotik, 500 mikron. Larutan
Tingkat pengiriman yang menyebabkan dan senyawa dengan
pompa ALZET kompresi reservoir yang berat molekul tinggi
dikendalikan oleh fleksibel dan tidak dapat secara efektif
permeabilitas air dari tembus cahaya. mengalir melalui
membran luar. moderator aliran
pompa ALZEsT

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

 B. Vapor pressure activated drug delivery devices

pengiriman obat pelepasan terkontrol implan, tekanan uap

digunakan sebagai sumber daya untuk mengaktifkan
pengiriman obat yang terkontrol..

Obat didalam
reservoir, yang berbentuk formulasi larutan terdapat di dalam
ruang infus. Dengan bellow yang bergerak bebas, maka obat
akan terpisah secara fisik dari ruangan infus oleh tekanan Contoh jenis pompa infus ini :
uap, yang berisi cairan yang dapat diuapkan, seperti
fluorocarbon. • morfin untuk pasien yang menderita nyeri
intensif kanker,
• heparin untuk pengobatan antikoagulasi
Fluorocarbon menguap pada suhu tubuh dan membuat • insulin untuk pengobatan diabetes
tekanan uap yang mendorong bellow bergerak ke atas dan
memaksa larutan obat di ruang infus untuk mengeluarkan
obat

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

 C) Alat penghantar obat yang diaktifkan secara magnetis

C) Alat penghantar obat yang diaktifkan secara magnetis

Energi elektromagnetik digunakan sebagai sumber daya untuk mengontrol laju
pengiriman obat.

Magnetik ini pemicu gelombang dimasukkan ke dalam perangkat pengiriman obat,

dan obat dapat dipicu untuk dilepaskan pada tingkat yang bervariasi tergantung
pada besarnya dan durasi energi elektromagnetik yang diterapkan

Perangkat pengiriman obat hemispherical sub implan table yang diimplantasikan

secara magnetis ini dibuat dengan memposisikan donat berbentuk kecil di tengah
matriks polimer obat yang mengandung dispersi homogen obat.

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

 D) Perangkat pengiriman obat yang diaktifkan dengan hidrasi

• Jenis alat pengiriman obat pelepasan terkontrol implan ini diaktifkan untuk
melepaskan molekul obat melalui hidrolisis basis polimer dengan cairan jaringan di
lokasi implantasi.
• Untuk mencapai alat pengiriman obat ini dibuat dengan menekan dosis pemuatan
obat padat, dalam bentuk mikron, secara homogen melalui matriks polimer yang
terbuat dari polimer yang dapat diuraikan secara biologis atau dapat terbiodegradasi,
yang kemudian dicetak menjadi implan berbentuk pelet
• Pelepasan terkendali dari partikel obat tertanam dimungkinkan dari kombinasi erosi
polimer dengan hidrolisis dan difusi melalui matriks polimer.
• Laju pelepasan obat ditentukan oleh biodegradasi, komposisi polimer dan berat
molekul, pemuatan obat, dan interaksi obat-polimer. Tingkat pelepasan obat dari jenis
sistem pengiriman obat ini tidak konstan dan sangat tergantung pada proses erosi dari
polymermatrix
(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

• Suntikan intravitreal dapat
meningkatkan pemberian obat
okular, tetapi kebutuhan untuk
perawatan yang sering dan potensi
efek samping yang berhubungan
dengan injeksi membatasi
kemampuan teknik ini.
• Sistem pengiriman obat pelepasan
berkelanjutan telah dikembangkan
untuk mengatasi keterbatasan ini;
sistem semacam itu dapat
mencapai obat terapeutik yang
lama konsentrasi dalam jaringan
target okularis sementara
membatasi paparan sistemik dan
efek samping dan meningkatkan
toterapi kepatuhan pasien.
• Terapi obat topikal bentuk
perawatan utama untuk penyakit
mata depan, seperti penyakit
permukaan mata (mis.
konjungtivitis, mata kering),
tekanan intraokular yang
diprediksi, dan untuk uveitis
anterior. Hambatan anatomi dan
fisiologis di mata, termasuk epitel
kornea dan mekanisme
pembersihan konjungtiva, memberi
perlindungan menentang
masuknya xenobiotik.
IMPLANTS FOR EYE
• Hambatan ini juga sangat
menghambat masuknya obat ke
segmen posterior, membuatnya
sulit untuk mencapai terapi
konsentrasi obat. Pengobatan
back-of-the-eyediseases seperti
retinopati diabetik, degenerasi
makula terkait-neovaskular, dan
retina penyakit vena oklusif sangat
menantang dengan terapi topikal
mengingat jarak difusional yang
lebih besar.
(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)
Obat inistered secara
sistematis dapat digunakan
memperkuat penyakit
depan dan belakang mata.
Namun, aksesibilitas
Oleh karena itu, implan dan
jaringan mata sangat
sisipan obat intraskleral dan
terbatas oleh penghalang
intravitreal yang
darah-air dan retina-darah.
berkesinambungan telah
Sebagai hasilnya, dosis
dikembangkan untuk
sistemik yang tinggi harus
pengobatan oculardisease
diberikan, yang
meningkatkan paparan obat
pada non -oculartissue dan,
akibatnya, risiko efek
samping sistemik.
• EXAMPLES OF BIODEGRADABLE OCULAR DRUG
DELIVERY SYSTEMS-
• 1) Lacrisert®
• 2) Surodex™
• 3) Ozurdex

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

Examples of Non-biodegradable Ocular Drug Delivery Systems

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

 IMPLANTS FOR HEART
Pelutaneus trans luminal angioplasty (PTCA) digunakan dalam pengobatan Penyakit
Arteri Koroner

Selama dekade terakhir, penelitian ekstensif telah dilakukan untuk menangani desain
stent, yang umumnya digunakan untuk PTCA. Endoprosthes metalik endoluminal (stent)
telah mengurangi komplikasi prosedural di PTCA seperti recoil elastis dinding pembuluh
darah, diseksi yang disebabkan oleh balon, dan terulangnya restenosis.

Untuk mengatasi masalah restenosis, stent untuk pengiriman lokal beberapa obat
didirikan.

Elutingstents obat generasi pertama (1GDES) terdiri dari stent tulang punggung (316 L
stainless steel atau Nitinol), polimer (dapat terurai secara hayati atau tidak terurai), dan
obat-obatan seperti Paclitaxel atau Sirolimus. 1 G-DES ini dirancang untuk mengurangi
dalam pembentukan neointimal stent dan untuk meminimalkan penampilan restenosi

(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)

• CYPHER STENT-Stent adalah implan permanen yang tersisa di
arteri Anda.
• CYPHER® Stent adalah tabung logam kecil yang dapat diupgrade
yang dimasukkan melalui kateter ke dalam arteri koroner. Di
sana, ia bertindak sebagai perancah untuk membantu menjaga
arteri terbuka untuk meningkatkan aliran darah ke jantung dan
mengurangi gejala dan bahaya yang terkait dengan
penyumbatan arteri.
• Stent CYPHER® adalah stent yang menghilangkan obat. Logam
stent memiliki lapisan plastik lunak yang mengandung obat anti-
jenis Sirolimus. Delapan puluh persen (80%) dari Sirolimus
dilepaskan selama 30 hari pertama. Sisanya dilepaskan pada
akhir 90 hari.
(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)
TAXUS-Stent TAXUS menggunakan
Translute ™ Polymer, teknologi pembawa
polimer pelepasan obat.

Translute Polymer yang tahan lama

melindungi obat dan mempertahankan
integritas lapisan selama persiapan,
pengiriman, dan perluasan stent.

Polimer mengontrol pelepasan paclitaxel,

yang memungkinkan pelepasan obat yang
konsisten dan er berpemilik, untuk
mengontrol distribusi obat yang lebih
seragam
(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)
(Tejashree a. Ghadge et al., 2014)
Sifat fisiko kimia
 pendahuluan

• Hampir 10 juta wanita telah menggunakan implan

kontrasepsi subdermal, termasuk NorplantR,
JadelleRand ImplanonR, selama tiga dekade
terakhir.

• efektifnya dengan sterilisasi permanen dalam mencegah

kehamilan dan tidak memiliki konsekuensi kesehatan
yang serius

(G. Ma et.al., 2006.)

• Kelemahan implan tersebut memiliki beberapa kelemahan
• a. Sampai saat ini belum ada implan yang memberikam
pelepasan yang konstan (menurut kinetika orde nol)
namun (jumlah steroid yang dilepaskan per hari turun
secara perlahan dan sedikit, selama berbulan-bulan atau
bertahun-tahun penggunaan)
• B.Implan ini semua terbuat dari polimer non
biodegradable
(G. Ma et.al., 2006.)
(G. Ma et.al., 2006.)
• Norplant, implan pertama alat kontrasepsi, telah
disetujui oleh Makanan dan Obat-obatan
Administrasi (FDA) untuk digunakan di Amerika
Serikat pada tahun 1990 dan ditarik dari pasar AS
pada tahun 2002 karena komplikasi yang terkait
dengan pengangkatan implan

(G. Ma et.al., 2006.)

 Poli (q-kaprolakton) (PCL) telah diteliti memiki potensial untuk pengembangan kontrasepsi iplan berdasarkan
ketersediaannya, biodegradabilitas, toksisistas, dan biokompatibilitas dengan berbagai obat.

Studi sebelumnya menunjukkan bahwa PCL dapat mempertahankannya integritas dalam tubuh dalam jangka
waktu lama sebelum menjadi dimetabolisme dan diekskresikan sepenuhnya [5,6].

Fakta bahwa tingkat degradasi PCL relatif lebih lambat dari itu polimer biodegradable lainnya yang dikenal
membuatnya cocok sebagai perangkat jangka panjang.

PCL subdermalimplan kontrasepsi CapronorR, yang dikembangkan oleh Pitt et al. pada 1980-an, etil oleat
digunakan untuk menghambat levonorgestrel (LNG) dalam kapsul untuk meningkatkan kontak dan pembubaran
(G. Ma et.al., 2006.) obat dalam dinding kapsul. CapronorMenunjukkan farmakologis yang baik hasil dalam uji klinis Fase I dan Fase I

Tidak ada ujiklinis lanjut yang
dilaporkan setelah itu, namun
telah ditemukan etil oleat dapat
mengalami autooksidasi pada
penyimpan. Bocornya suspensi oli
selama penyimpanan mewakili
masalah lain dengan CapronorR.
Pelepasan obat dari matriks polimer dapat
berunah secara signifikan berdasarkan sifat
aditif. Perubahan pelepasan obat tergantung
pada sifat hidrofilik dan kelarutan aditif, serta
tentang interaksinya dengan polimer . Studi
sebelumnya telah menunjukkan bahwa aditif
hidrofilik, terutama jika dapat larut atau
mampu mengembang, dapat meningkatkan
pori-pori volume kapiler, sehingga
meningkatkan difusi obat.
(G. Ma et.al., 2006.)
Bersadarkan konsep tersebut penelitian ini mengamati pelepasan LNG
dengan PCL untuk memberikan dosis yang efektif secara farmakologis
selama 2 tahun Pluronic F68 (F68)  Eksipien yang disetujui FDA
dengan nama dagang Poloxamer keduanya larut dalam air dan larut
dalam pelarut organik, dan sudah telah digunakan dalam formulasi
farmasi, terutama sebagaipengemulsi. Ini juga telah digunakan dalam
dispersi padat meningkatkan kelarutan obat.
Dalam penelitian ini, F68 adalah dimasukkan ke dalam matriks PCL
sebagai penambah pelepasan obat.

(G. Ma et.al., 2006.)

 Persiapan implan
• Implan yang disiapkan adalah kapsul silinder dengan
diameter luar 2,5 mm dan diameter dalam 2,2 mm
• ( Gbr. 1). Ketebalan dinding kapsul sekitar 150 mm.
•  Komposisi kimiawi dari dinding kapsul adalah dirancang
sedemikian rupa sehingga molekul F68 dicampur dalam
PCL matriks dengan dispersi molekuler. F68 / PCL
optimal rasio sehubungan dengan tingkat pelepasan
LNG ditentukan. Sebagai ditunjukkan pada Tabel 1,
(G. Ma et.al., 2006.)
(G. Ma et.al., 2006.)
Oleh karena itu, penelitian ini menggunakan PCL /
F68 (90/10, wt / wt).
Sebagai matriks pada formulasi akhir untuk
membangun PCL / F68 /
Implan LNG. Studi paralel tentang pelepasan LNG

Implan NorplantR bertahap dapat dilakukan secara

in vitro, dan
hasilnya ditunjukkan pada Tabel 2. Satu PCL / F68 /
biodegradable
Implan LNG sekitar tiga kali lebih tinggi dalam rilis
LNG tingkat dari satu implan NorplantR ketika
kapsul
panjang yang sama dibandingkan

(G. Ma et.al., 2006.)

Kinetika pelepasan in vitro

(G. Ma et.al., 2006.)

(G. Ma et.al., 2006.)
Studi farmakologis jangka panjang pada tikus

(G. Ma et.al., 2006.)

Tingkat pelepasan LNG in viv

(G. Ma et.al., 2006.)

 Chronic toxicity
Dalam studi toksikologi 2 tahun menggunakan anjing,
dilakukan pengamatan seumur hidup dan pencatatan
berat badan setiap 3 bulan.

Untuk ujian 2 tahun, semua aspek, termasuk

hematologi, biokimia serum, urinalisis, organ bobot dan
evaluasi histopatologis, dilakukan sesuai dengan
pedoman Praktik Laboratorium yang Baik Standar dari
SFDA Cina dan OECD

hasil menunjukkan bahwa tidak ada temuan

toksikologis terkait dengan implantasi dengan PCL / F68
(G. Ma et.al., 2006.)
 Contraceptive efficacy
Kemanjuran kontrasepsi pada tikus betina mengindikasikan
respon dosis kuat, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4 . 

2 tahun
frekuensi kelahiran kumulatif menurun secara dramatis dengan
meningkatkan panjang implan dan pemuatan LNG. Tidak ada kehamilan
diamati ketika dosis tertinggi digunakan di seluruh
periode hidup bersama tikus

(G. Ma et.al., 2006.)

 Stabilitas dalam penyimpanan jangka panjang
implan sama sekali tidak menunjukkan perubahan signifikan aspek selama 36 bulan
penyimpanan, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 5 .

Tidak ada perubahan dalam penampilan atau warna implan yang diamati.

Hasil menunjukkan bahwa kapsul PCL / F68 diisi

bubuk LNG kering secara fisik dan kimia stabil di
suhu kamar hingga 3 tahun bila disimpan dalam kedap udara
kemasan aluminium foi

(G. Ma et.al., 2006.)

• Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan implan pelepas LNG biodegradable
yang bisa menyediakan kontrasepsi efektif selama 2 tahun. 
• Strategi utamanya adalah menggunakan pcl yang dapat terbiodegradasi sebagai matriks pelepasan
terkontrol.
• Berdasarkan penelitian menunjukkan bahwa pcl dengan awal mw 66.000 da, ketika dikombinasikan
dengan 10% dari F68, mampu melepaskan LNG selama 2 tahun SECARA KONSTAN pada tikus.
• Kemudian kapsul kosong berangsur-angsur hancur berkeping-keping di tubuh. Secara terpisah studi,
kami mengevaluasi ekskresi PCL dari tikus menggunakan H-3 berlabel potongan PCL ( M w = 3000
Da) 
• Hasilnya menunjukkan PCL dengan berat molekul rendah benar-benar diekskresikan dari tubuh
melalui urin dan feses dalam waktu sekitar 150 hari.Tidak ada akumulasi radioaktif dalam darah dan
organ. 
• Dalam penelitian ini, pemeriksaan toksikologi 2 tahun
• bangsa pada anjing menunjukkan bahwa polimer PCL / F68 adalah aman secara biologis sebagai
matriks pelepasan terkontrol jangka panjang.

(G. Ma et.al., 2006.)

• Seperti disebutkan di atas, F68 memiliki berat molekul
tinggi
• dan keduanya larut dalam pelarut organik dan larut dalam
air. 
• Oleh karena itu F68 menguntungkan untuk membentuk
molekul dispersi dalam matriks PCL lipofilik.
• Di samping itu, bisa larut ketika matriks ditempatkan dalam
air.
•  Kami berhipotesis bahwa, setelah matriks PCL / F68
ditanamkan ke dalam tubuh, molekul F68 akan
didispersikan melalui cairan tubuh, sehingga terbentuk
mikropori di dinding kapsul. Konsep ini diverifikasi oleh
pemindaian pengamatan mikroskopis elektron [14].
• Kapsul PCL / F68 / LNG dengan dinding kapsul yang telah
terbentuk mikropori harus dipertimbangkan sebagai sistem
pelepasan tipe reservoir, seperti ditunjukkan pada 
Gambar. 7

(G. Ma et.al., 2006.)

 kesimpulan
• Kapsul PCL / F68 / LNG cocok untuk kontrasepsi
implan jangka panjang.
• Implant mampu mencegah kehamilan selama 2
tahun pada tikus dan kapsul hancur terdegradasi
menjadi berkeping-keping dan keluar melalui tubuh
• Stabil dalam penyimpanan selama 3 tahun pada suhu
kamar.
(G. Ma et.al., 2006.)
 Daftar pustaka
• G. Ma et.al., 2006. A biodegradable levonorgestrel-releasing implant made of PCL/F68
compound as tested in rats and dogs. Contraception 74 (2006) 141 – 14

• Rajeevini et.al., 2015. Implantable drug delivery systems: a review on Parenteral implants.
International Journal of Innovative Pharmaceutical Sciences and Research : 1406-1418

• Tejashree a. Ghadge et al., 2014. A REVIEW ON PARENTRAL IMPLANTS. International Journal

of Research and Reviews in Pharmacy and Applied science :4(2)1056-1072