Controlled Release Dosage

Forms
Kelompok 3:
1. Erina Perdianti (2016210079)
2. Frida Romauli (2016210097)
3. Marwah Najwa (2016210147)
4. Mouliza Mustafa (2016210152)
5. Ratih Gia (2016210188)
6. Rheina Faradilla (2016210195)
7. Sefti Qurniati Komsi(2016210216)

Controlled Release Dosage Forms

 PENDAHULUAN
• Tujuan dalam mengembangkan sistem penghantaran obat
pelepasan terkontrol adalah untuk mencapai konsentrasi
plasma yang sama dengan profil waktu seperti yang akan
dicapai dengan pemberian obat dengan infus. Oleh karena itu
untuk konsentrasi plasma versus kurva waktu dari sistem
penghanatran obat yang terkontrol, yaitu 'semakin datar maka
semakin baik'. Namun, tidak hanya memiliki profil
konsentrasi plasma menjadi datar, tingkat steady-state juga
harus dapat diprediksi.

Controlled Release Dosage Forms

• Dalam kasus infus, setelah peningkatan awal konsentrasi obat
dalam plasma, konsentrasi steady-state tercapai tergantung
pada laju infus dan kinetika eliminasi obat. Dalam situasi ini
konsentrasi obat pada plasma konstan. Hal ini juga dapat
diprediksi (asalkan kinetika eliminasi obat diketahui), dapat
direproduksi dan dapat dikendalikan dengan mengubah
kinetika infus. Setelah infus dihentikan, konsentrasi obat pada
plasma menurun, biasanya mengikuti model orde satu.

Controlled Release Dosage Forms

 Perbedaan dalam konsentrasi
plasma versus profil waktu injeksi dan
infus IV ditunjukkan pada Gambar
6.1.

Controlled Release Dosage Forms

• Kelebihan dari bentuk sediaan lepas terkontrol
dibandingkan sistem penghantaran konvensional
adalah bahwa konsentrasi obat pada plasma dapat
diprediksi dan diinginkan untuk jangka waktu yang
lama.

Controlled Release Dosage Forms

• Hal ini menghindari waktu konsentrasi obat subterapeutik
(dibawah dosis normal untuk terapi) demikian pengobatan
tidak efektif, atau konsentrasi obat terlalu tinggi yang dapat
menyebabkan efek samping yang dapat dihindari. Ini
ditunjukkan secara skematis pada Gambar 6.2.

Controlled Release Dosage Forms

 Permeasi Membran Polimer Sistem
Pelepasan Obat Terkontrol
Penghantaran obat dengan sistem ini menggunakan metode difusi.

Apabila melalui difusi, konsentrasi obat yang dilepaskan menjadi

konstan.
Kekurangan : tidak semua obat dapat berdifusi
(hanya obat dalam larutan jenuh dalam media dispersi yang dapat
berdifusi)
Controlled Release Dosage Forms
Proses difusi pada pelepasan obat terkontrol dibagi menjadi 2 yaitu :
1. Difusi melalui membran polimer (tidak berpori)
2. Difusi melalui pori-pori membran polimer

Pelepasan obat terkontrol tergantung pada konsentrasi obat difusif didalam

reservoir, sifat fisika kimia obat dan sifat membran polimer

Perbedaan pelepasan obat konvensional || Pelepasan obat terkontrol

Obat yang dilepaskan 100mg obat/tablet || Obat yang dilepaskan 20µg obat/jam

Controlled Release Dosage Forms

 Contoh obat sistem pelepasan terkontrol yang
dikendalikan oleh permeasi polimer
1. Sistem Okusert
Sistem okusert adalah sistem pelepasan obat terkontrol yang dibuat
sebagai sisipan mata. Sistem ini telah dirancang dengan pelepasan obat
pilokarpin sebanyak 20µg atau 40µg pilokarpin/jam.

2. Sistem Progestasert
Progestasert adalah sistem pengiriman obat intrauterin dengan pelepasan
terkontrol. Sistem ini telah dirancang untuk melepaskan progesteron 65µg/hari
dan dapat digunakan selama 1 tahun untuk mencapai kontrasepsi.
Controlled Release Dosage Forms
 Gambar sistem progestasert

3. Sistem Mirena
Mirena juga merupakan sistem penghantaran obat intrauterin dengan
pelepasan terkontrol. Dalam sistem ini levonorgestrel digunakan sebagai obat.
Sistem ini telah dirancang untuk merilis levonorgestrel 20µg/hari dan dapat
digunakan hingga 5 tahun untuk mencapai kontrasepsi.

4. Sistem Norplant
Norplant adalah implan subkutan dengan pelepasan terkontrol. Dalam sistem
ini obat (levonorgestrel) hadir sebagai dispersi padat dalam matriks silikon.
Sistem telah dirancang untuk merilis levonorgestrel 30µg/hari dengan dimensi 2,4
x 34mm. Sistem ini dapat digunakan hingga 7 tahun untuk mencapai kontrasepsi.

Controlled Release Dosage Forms

5. Sistem Nitro-Transdermal
Nitro Transdermal adalah sistem penghantaran obat transdermal yang
terkontrol juga sering disebut sebagai sistem terapi transdermal (Transdermal
Therapeutic Systems/TTS). Sistem ini telah dirancang untuk melepaskan obat
nitrogliserin 500µg/cm2 TTS perhari untuk pengobatan dispersi padat transdermal
angina.

Untuk obat transdermal terkontrol, obat harus dapat menembus lapisan

stratum korneum. Untuk dapat menembus stratum korneum obat harus memiliki
BM rendah dan bersifat lipofilik. Stratum korneum akan membatasi jumlah obat
yang dilepaskan sehingga sesuai untuk pelepasan obat terkontrol.

Controlled Release Dosage Forms

 Sistem matriks polimer
• Pelepasan obat dikendalikan oleh difusi melaui
matriks polimer.
• Profil pelepasan obat ini linear jika diplot
sebagai fungsi dari akar kuadrat waktu
• Pilihan campuran obat-polimer akan
menentukan apakah pelepasan terkontrol atau
berkelanjutan tercapai

Controlled Release Dosage Forms

• Obat biasanya didispersikan dalam matriks polimer. Dicapai
dengan mencampurkan obat sebagai partikel padat kedalam
polimer.
• Dalam hal ini polimer harus semipadat atau cair. Polimer cair
atau setengah padat pada suhu kamar maupun suhu tubuh tidak
menyebabkan pelepasan obat terkendali tetapi memungkinkan
obat lepas lambat (sustained release).

Controlled Release Dosage Forms

Pelepasan obat terkendali, ada berbagai pilihan :

• Polimer dapat dihubungkan silang (cross-link) pada langkah

kedua setelah penggabungan partikel obat.
• Dimungkinkan untuk memanaskan polimer padat diatas titik
lunaknya dan memasukkan obat ke polimer yang
dipanaskan. Campuran obat-polimer hanya perlu didinginkan
sampai suhu ruang -> untuk meningkatkan viskositas /
memadatkan
• Jika panas tidak dapat digunakan, obat dengan polimer
dilarutkan dalam pelarut umum dan kemudian menguapkan
pelarut.

Controlled Release Dosage Forms

Contoh sistem pengiriman obat yang dikendalikan

oleh matriks polimer

 Sistem Nitro-Dur
sistem pengiriman obat tansdermal pelepasan terkontrol. Dalam
sistem ini obat (nitrogliserin) sebagai dispersi padat dalam
matriks polimer hidrofilik. Matriks polimer obat ini kemudian
ditambahkan pada strip penutup polietilen yang tidak tembus
dimana alumunium foil oklusif ditambahkan. Akhirnya, pita
polimer akrilik ditambahkan dalam bentuk akhirnya, pita polimer
akrilik ditambahkan dalam bentuk pelek perekat untuk
menempatkan sistem pengiriman pada kulit. Pelepasan obat dari
sistem ini sebanding dengan area sistem yang digunakan dan
melepakan 500µg/cm2 TTS perhari untuk pengobatan angina.

Controlled Release Dosage Forms

Controlled Release Dosage Forms
 Nitro-Dur II dan Sistem Serupa
pengembangan lebih lanjut Nitro-Dur TTS (Transdermal
Therapeutic Systems) yang asli. Tingkat pelepasan obat merupakan
fungsi linear dari area sistem yang digunakan dengan tingkat
pelepasan 500µg/cm2 TTS perhari untuk pengobatan Angina.

Setelah 12 jam, sistem telah mengirimkan 6% dari kandungan

nitrogliserin aslinya. Sistem pelepasan terkontrol, yang penting
adalah laju pelepasan, bukan dosis obat. Sistem Nitro-Dur II
mengandungn nitrogliserin dalam perekat polimer berbasis akrilik
dengan agen ikatan silang. Polimer dengan demikian berfugsi ganda
sebagai matriks pelepasan dan sebagai perekat untuk aplikasi kulit.

Controlled Release Dosage Forms

Sistem Matriks Berbasis Polimer
Akrilik
 Climara , yang memberikan 17β-estradiol
 Habitrol, untuk pengiriman 24 jam nikotin
 Minitran, untuk pengiriman 24 jam nitrogliserin
 Nicontrol, untuk pengiriman 24 jam nikotin
 Testoderm, untuk pengiriman 24 jam testosterone

Controlled Release Dosage Forms

  
Sistem deponite
• Dalam sistem ini, polimer matriks kontrol difusi transdermal sistem
penghantaran obat pada zat aktif nitrogliserin. Berbeda dengan sistem
sebelumnya konsentrasi obat dalam matriks tidak seragam, tetapi
konsentrasi obat yang berbeda-beda hadir dalam beberapa lapisan pada
matriks.
• Lapisan yang paling dekat dengan lapisan perekat memiliki konsentrasi
obat terendah dan lapisan matriks yang paling dekat dengan
impermeable backing foil memiliki konsentrasi obat tertinggi (gambar
6.8)

Controlled Release Dosage Forms

Controlled Release Dosage Forms
 Catapres TTS dan
Similar Systems
• Ketahanan fisik dari sistem matriks polimer mengurangi risiko dosis

dumping, dibandingkan dengan sistem permeasi yang dikendalikan, tetapi

jarang menyebabkan terjadinya pelepasan obat pada orde nol.

• Dalam contoh system deponit salah satu cara untuk mengatasi hal ini yaitu

dengan menggunakan lapisan yang berbeda dari matriks dengan

konsentrasi obat yang berbeda. Dalam sistem pelepasan transdermal

dikendalikan oleh polimer matriks difusi yang telah dikombinasikan

dengan kontrol permeasi membran polimer.

Controlled Release Dosage Forms

• Obat (clonidine) tersebar dalam matriks polimer tetapi tertutup oleh
membran polimer yang awalnya tidak mengandung obat. Membran
polimer ini mengontrol pelepasan obat dan dengan demikian
mengarah ke orde nol pelepasan kinetika.

• Contoh lain dari sistem polimer matriks dikombinasikan dengan

kontrol permeasi membran polimer adalah sebagai berikut:

1. Transderm-Scop, yang mengandung scopolamine sebagai bahan aktif

dan juga merupakan sistem penghantaran transdermal.

2. Norplant II, yang merupakan implant jenis hibrida untuk pelepasan

yang terkontrol dari levonorgestrel.

Controlled Release Dosage Forms

 Sistem nitrodisc
• Sistem ini adalah variasi lain pada sistem polimer matriks
sederhana transdermal yang dikontrol penghantaran obatnya.
Di sini obat awalnya tersebar sebagai trituration laktosa yang
solid dalam campuran polietilen glikol 400/air. dispersi halus
ini kemudian tersebar dalam matriks polimer (elastomer
silikon).

Controlled Release Dosage Forms

 (Gambar 6,9) menunjukkan skematik sistem pelepasan obat
mengikuti akar kuadrat dari waktu kinetika dan 50 µg
nitrogliserin dilepaskan per cm2 obat per hari.

Controlled Release Dosage Forms

 Sistem Penghantaran Obat
Terkontrol Aktivasi-Termodulasi
Dalam penelitian sebelumnya kami telah membahas sistem
pengiriman terkontrol berdasarkan difusi sebagai gaya pendorong
untuk pelepasan obat. Kami telah melihat bahwa ini dapat dicapai
dengan difusi obat melalui membran polimer atau melalui
matriks polimer. Namun difusi, bukan satu-satunya gaya
pendorong yang dapat digunakan untuk mencapai penghantaran
obat terkontrol. Pada bagian ini kita akan membahas sistem yang
menggunakan tekanan osmotik, hidrasi dan hidrolisis untuk
mencapai penghantaran obat yang terkontrol.

Controlled Release Dosage Forms

Sistem penghantaran obat terkontrol yang
diaktifkan dengan Tekanan osmotik
Osmosis adalah proses yang berhubungan dengan difusi. Mari kita
pertimbangkan dua solusi dari konsentrasi yang berbeda (misalnya,
konsentrasi obat yang tinggi dari molekul atau ion terlarut di dalam
sistem penghantaran). Jika bagian dalam dan luar sistem pengiriman
obat dipisahkan oleh membran semipermeabel, yang merupakan
membran yang hanya permeabel untuk molekul pelarut tetapi tidak
untuk melarutkan molekul, maka pelarut akan berdifusi melintasi
membran semipermeabel dari luar ke konsentrasi tinggi. Solusi di
bagian dalam sistem pengiriman. Proses ini disebut osmosis dan
memperkenalkan tekanan osmotik dibagian dalam sistem
penghantaran. Jika sistem tersebut memiliki lubang pelepasan kecil,
larutan obat dapat didorong keluar dari sistem penghantaran
menyebabkan pelepasan obat yang terkontrol.

Controlled Release Dosage Forms

•Dapat
  ditunjukkan bahwa masuknya air (V / t) ke dalam sistem
seperti itu tergantung pada:
• Luas permukaan, ketebalan dan permeabilitas air dari membran
semipermeabel (masing-masing Am, hm, dan Pw).
• Perbedaan tekanan osmotik di dalam dan di luar sistem
penghantaran obat
𝑉 𝐴𝑚𝑃𝑤
= (πi− π0)
𝑡 ℎ𝑚

Dari persamaan di atas dapat dilihat bahwa perlu tetap konstan

untuk mencapai laju pelepasan orde nol (semua faktor lain dalam
persamaan ini dapat dianggap sebagai konstan). Ketika obat
meninggalkan sistem penghantaran dan air masuk , bagaimanapun,
hanya konstan jika konsentrasi zat terlarut dipertahankan oleh
pembubaran padatan. Ini dapat dicapai dengan menambahkan obat
sebagai dispersi padat ke sistem penghantaran.
Controlled Release Dosage Forms
• Persamaan yang dihasilkan untuk pelepasan obat dari sistem tersebut
adalah: 𝑄 𝐴𝑚𝑃𝑤
= ሺπi− π0ሻ𝐶𝑠
𝑡 ℎ𝑚

 di mana Cs adalah konsentrasi saturasi obat di dalam sistem penghantaran.

Sistem penghantaran obat terkontrol yang diaaktifkan tekanan osmotik
sebagian besar dikembangkan untuk penghantaran obat oral, dan juga sering
disebut OROS (singkatan untuk sistem osmotik oral).

Controlled Release Dosage Forms

 Pompa osmotik
elementer
• Bentuk
  paling sederhana dari sistem osmotik oral, pompa osmotik elementer,
ditunjukkan pada Gambar 6.10. Obat ini hadir dalam inti tablet yang dilapisi dengan
membran semipermeabel. Ke dalam membran ini sebuah lubang kecil dibor oleh sinar
laser, dan ini bertindak sebagai lubang penghantaran. Ketika sistem seperti itu ditelan, air
dari saluran pencernaan akan berdifusi melalui membran semipermeabel dan akan
melarutkan obat, dan larutan obat dipompa keluar melalui lubang yang dibor. Tekanan
osmotik mengontrol jumlah obat terlarut yang didorong keluar ke saluran pencernaan
melalui lubang penghantaran.
Agar sistem semacam itu berguna, obat harus cukup larut dalam air. Untuk
meningkatkan perbedaan tekanan osmotik antara bagian dalam dan luar sistem
penghanatran eksipien yang larut dalam air dapat ditambahkan. Ini mungkin diperlukan
jika:
• Aktivitas farmakologis dari obat ini tinggi dan oleh karena itu laju pelepasannya
rendah.
• Kelarutan obat tidak cukup untuk membuat perbedaan tekanan osmotik yang cukup
besar.

Controlled Release Dosage Forms

 Contoh pompa osmotik elementer
Sistem Acutrim adalah contoh dari sistem penghantaran obat
terkontrol secara osmotik oral satu ruang. Sistem terdiri dari
formulasi tablet dari obat fenil propanolamin hidroklrorida (PPA
HCl). Obat ini bebas larut dalam air dan karenanya cocok untuk
jenis penghantaran obat yang terkontrol. Tablet dilapisi dengan
membran semipermeabel (triasetase selulosa) dengan lubang laser
yang dibor untuk pelepasan larutan obat. Untuk mencapai pelepasan
obat yang sangat tinggi, tablet dilapisi lebih lanjut dengan lapisan
tipis obat yang segera larut setelah menelan bentuk sediaan, sebelum
pelepasan konstan oleh sistem penghantaran obat osmotik terjadi.
PPA HCl digunakan untuk menekan nafsu makan dan dilepaskan
selama 16 jam. Lama penghantaran ini sesuai untuk bentuk sediaan
oral, mengingat waktu transit sistem di saluran pencernaan.
Controlled Release Dosage Forms

Sistem push-pull
Gambar 6.11 skema dari sistem
tarikan-dorongan
Sistem ini merupakan pengembangan lebih lanjut
dari pompa osmotik elementer dan didasarkan pada
tablet bilayer atau trilayer yang terdiri dari lapisan
pendorong (yang bebas obat) dan lapisan lain yang
mengandung obat.
Tablet berlapis-lapis ini sekali lagi dilapisi dengan
inti membran semipermeabel yang dibor lubang kecil
untuk pelepasan obat (Gambar 6.11). Lapisan
pendorong mengandung zat aktif osmotik dan polimer
yang dapat membengkak air. lapisan obat
mengandung obat, eksipien yang aktif secara osmotik
dan zat-zat pensuspensi.
Setelah tertelan, air dari saluran pencernaan akan
memasuki sistem, yang mengarah ke:
• Pembengkakan lapisan pendorong
• Pembentukan suspensi cair obat dalam lapisan
obat.
Lapisan pendorong yang mengembang kemudian
akan menyebabkan pelepasan obat dalam bentuk
yang tersuspensi ke dalam saluran pencernaan.
dengan demikian perlu bahwa obat larut setelah
terlepas dari sistem push-pull.
 Contoh sistem tarikan-dorong oral
• Procardia XL: obat (indometasin) ada dalam lapisan obat
dan dilepaskan sebagai suspensi obat pada kecepatan
konstan selama 24 jam terlepas dari pH atau motilitas
gastrointestinal.
• Ditropan XL: sistem ini mengandung oksibutinin klorida
dalam lapisan obat. Oxybutyrin adalah agen
antispasmodik, antikolinergik untuk mengendalikan
kandung kemih yang terlalu aktif.
• Dynacirc CR: sistem ini mengandung calcium channel
blocker isradipine yang digunakan untuk mengobati
tekanan darah tinggi.
• Glucotrol XL: sistem ini mengandung glipizide, zat penurun
glukosa darah oral.
• Covera HS: sistem ini telah dirancang untuk memulai pelepasan
verapamil hidroklorida aktif 4-5 jam setelah konsumsi. Ini telah
dicapai dengan pengenalan lapisan bebas obat antara inti dan
membran semipermeabel luar. Air dari saluran gastrointestinal
memasuki tablet dan lapisan penundaan dilarutkan. Saat tablet
hidrasi berlanjut, lapisan pendorong mengembang dan mendorong
ke lapisan obat, melepaskan obat. Covera HS diambil pada malam
hari, yang mengarah ke konsentrasi obat puncak pada jam-jam awal
hari itu. Obat ini digunakan dalam pengelolaan penyakit
kardiovaskular. Kemungkinan stroke paling tinggi pada dini hari.

• Concerta adalah sistem OROS di mana obat methylphenidate (untuk

pengobatan attention deficit hyperactivity disorder) hadir dalam dua
lapisan. Untuk mencapai dosis awal obat yang tinggi, tablet juga
dilapisi dengan lapisan tipis obat yang langsung larut setelah tertelan
dalam bentuk sediaan. Ini mengarah pada sekitar 20% dari dosis
yang dilepaskan pada jam pertama. Methylphenidate kemudian
dilepaskan dari dua lapisan obat selama sekitar 12 jam.

Controlled Release Dosage Forms

 Sistem tarikan-dorongan juga dapat digunakan
untuk administrasi selain rute oral. Pompa osmotik
Alzet adalah contoh implan yang dapat dimasukan
atau implan dengan pelepasan obat yang
dikendalikan secara osmotik. Gambar 6.12
menunjukkan skema perangkat ini. Obat ini biasanya
terdapat di dalam larutan dalam kantong
penampungan dengan dinding yang fleksibel dan
tidak tembus cahaya. Reservoir ini dikelilingi oleh
reservoir lain, mengandung agen aktif secara osmotik
yang lagi-lagi dikelilingi oleh membran
semipermeabel. Setelah penyisipan, misalnya di
rongga dubur, atau implantasi ke dalam tubuh, air
dari jaringan di sekitarnya akan menembus melalui
dinding semipermeabel dan melarutkan agen aktif
Gambar 6.12 Skema dari pompa osmotik alzet
secara osmotik, sehingga meningkatkan tekanan
osmotik. Ini akan menciptakan tekanan pada
reservoir obat yang dapat dilipat, mengurangi
volumenya dan memaksa obat keluar dari reservoir
melalui lubang pengiriman. Rilis zero order yang
terkontrol dapat diperoleh selama berhari-hari atau
berminggu-minggu.
 Hidrasi mengaktifkan sistem
pengiriman obat terkontrol

Sistem ini mengandung polimer hidrofilik tempat obat

disebarkan. Setelah sistem bersentuhan dengan cairan,
misalnya di lambung setelah pemberian oral atau dari
jaringan di sekitarnya setelah implantasi, matriks polimer
membengkak dan pembengkakan ini memungkinkan
pelepasan obat. Contoh dari sistem ini adalah tablet
Valrelease, yang dibahas pada Bab 5.
 Sistem pemberian obat terkontrol yang

diaktifkan secara hidrolisis

• Sementara hidrokoloid yang disebutkan di atas adalah sistem yang
dapat membengkak, polimer lain bersifat bioerodible atau dapat
terurai secara hayati. Kopolimer polilaktida poli (laktida ko-glikolida)
dan poli (ortoester) termasuk dalam kelompok polimer ini. Kami
membahas polimer ini di Bab 5.
• Namun, tiga contoh tersebut termasuk dalam kelompok sistem
pelepasan terkontrol.
 Sistem pelepasan terkontrol yang biodegradable

• Implan. Zoladex adalah poli subkutan silinder (laktida ko-

glikolida) implan kopolimer mengandung obat goserelin. Obat
(analog hormon pelepas gonadtrophin yang digunakan dalam
pengobatan kanker prostat) dilepaskan dari implan selama
periode hingga 3 bulan pada awalnya melalui erosi permukaan
polimer dan pada fase kedua melalui erosi massal. Degradasi
hidrolitik rantai polimer mengontrol pelepasan obat.
• Mikrosfer pelepasan terkontrol. Depot Lupron adalah
formulasi injeksi. Obat (luprolide, lagi-lagi analog hormon
pelepas gonadotrophin yang digunakan dalam pengobatan
kanker prostat dan endometriosis) dimasukkan ke dalam
mikrosfer (polylacticacid), yang disuntikkan secara subkutan.
Obat ini dilepaskan dengan cara yang terkontrol hingga 4
bulan.
 Gambar 6.13 Struktur kimia dari polifeprosan

• Wafer lepas kendali. Gliadel adalah wafer pelepasan terkontrol untuk

pelepasan obat lokal di rongga bedah setelah reseksi tumor otak. Bahan
20

aktif dalam wafer adalah carmustine obat oncolytic. Obat ini tergabung
dalam kopolimer polianhidrida yang dapat terbiodegradasi yang disebut
polifeprosan 20, yang secara kimia adalah kopolimer blok acak dari propana
bis (p-karboksifenoksi) dan asam sebacic pada perbandingan molar 2: 8.
Struktur kimia kopolimer ini ditunjukkan pada Gambar 6.13. Obat dilepaskan
oleh biodegradasi dan bioerosi kopolimer setelah wafer bersentuhan dengan
lingkungan berair rongga bedah, dengan hidrolisis ikatan anhidrida. Telah
ditemukan bahwa sekitar 70% kopolimer mengalami degradasi dalam jangka
waktu 3 minggu, menyebabkan pelepasan obat yang terkontrol. Produk
degradasi polimer diekskresikan secara ginjal (karboksifenoksi propana) atau
dimetabolisme di hati (asam sebacic adalah asam lemak dicarboxylic, yang
terjadi secara alami di dalam tubuh) Hingga delapan wafer ini dimasukkan ke
dalam rongga bedah setelah operasi.  
 Umpan Balik - Sistem
Pengiriman Obat Terkendali
yang Diatur
konsertasi plasma obat yang konstan tidak selalu diinginkan dan
sebagai gantinya pelepasan pulsatil mungkin diperlukan,
misalnya untuk pengobatan kelainan yang dikendalikan
hormonal. contoh lainnya adalah pengiriman insulin ke pasien
diabetes; ini akan sangat bermanfaat dari pelepasan obat jangka
panjang namun bervariasi sesuai dengan kadar glukosa darah.

Controlled Release Dosage Forms

skemat dari umpan balik yang mengatur
sistem pengiriman insulin
insulin telah dienkapsulasi dalam cangkang
hidrogel polimer yang mengandung gugus
amino tersier. tambahan cangkang tersebut
mengandung glukosa oksidase. pada pH tinggi
polimer tidak larut dan tidak membengkak,
sehingga tidak memungkinkan untuk
dilepaskannya insulin. Namun jika konsentrasi
glukosa meningkat, glukosa semakin meningkat
ke dalam polimer. di sini oksidase akan
mengoksidasi molekul glukosa menjadi asam
glukonat, sehingga menurunkan pH dalam
membran. ini mengarah pada protonasi gugus
amino tersier menjadi gugus amonium
kuarterner, yang pada gilirannya akan membuat
polimer lebih hidrofilik, memungkinkannya
membengkak dan mengarah pada pelepasan
insulin yang dienkapsulasi
Controlled Release Dosage Forms
 Kesimpulan
konsentrasi plasma steady state dapat dicapai dengan infus obat.
namun ini tidak nyaman. sistem pengiriman obat pelepasan
terkontrol dapat diformulasikan untuk memberikan kinetika
pelepasan yang dapat direproduksi dan konsentrasi plasma obat
yang dapat diprediksi mirip dengan infus. pelepasan terkontrol
dapat dicapai dengan mengendalikan difusi, osmosis, hidrasi atau
hidrolisis. sistem ini dapat menawarkan pelepasan terkontrol
tetapi tidak menargetkan dan mempertahankan obat di tempat
tindakan.

Controlled Release Dosage Forms