INTERAKSI OBAT

NAMA : DITHA RIZQI AULIA UTAMI

NIM : 31119024
2A FARMASI
PROGRAM STUDI S1 FARMASI
SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN
CREDITS: This presentation template
BAKTI TUNAS was created by Slidesgo,
HUSADA
TASIKMALAYA
including icons by Flaticon, infographics & images by Freepik
2021
Effects of grapefruit juice on the absorption
of levothyroxine
Effects of grapefruit juice on the absorption of levothyroxine
 Effects of grapefruit juice on the
absorption of levothyroxine

Penulis : Jari J. Lilja, Kalevi Laitinen & Pertti J.

Neuvonen
Tahun 2004
Jurnal : British Journal of Clinical Pharmacology
Vol. 60, No.3, Hal. 337–341
 Abstrak
Tujuan dilakukannya penelitian ini untuk mempelajari pengaruh jus grapefruit
atau yang dikenal dengan limau gedang terhadap farmakokinetik levothyroxine.
Metode yang digunakan dalam studi silang acak dengan dua fase, 10 subjek
sehat menelan 200 ml jus grapefruit atau air (kontrol) tiga kali sehari selama 2
hari. Pada hari ke-3, dosis tunggal levothyroxine 600 mg diberikan dengan 200
ml jus grapefruit atau air, yang juga tertelan 1 jam sebelum dan 1 jam setelah
levothyroxine. Konsentrasi serum tiroksin total (T4) dan hormon perangsang
tiroid (TSH) diukur hingga 24 jam. Hasil penelitian menunjukan jus grapefruit
sedikit menurun, selama 4 dan 6 jam pertama juga sedikit menurun. Penurunan
konsentrasi serum TSH (1,25 mU l-1) yang diukur 24 jam setelah konsumsi
levothyroxine, tidak diubah oleh jus grapefruit. Kesimpulan ang ydapat diambil
dari penelitian ini adalah jus grapefruit mungkin sedikit menunda penyerapan
levothyroxine, tetapi tampaknya hanya berpengaruh kecil pada ketersediaan
hayati. Dengan demikian, relevansi klinis interaksi jus jeruk-levotiroksin
cenderung kecil.
 Pendahuluan
Jus grapefruit dapat meningkatkan konsentrasi plasma beberapa obat yang merupakan
substrat CYP3A4, misalnya felodipine, cyclosporin, dan simvastatin. Mekanisme interaksi ini
terutama adalah penghambatan aktivitas CYP3A4 usus, meskipun dosis berulang dari
grapefruit juice (jus limau gedang) juga dapat menghambat aktivitas CYP3A4 hati. Baru-baru
ini grapefruit juice atau yang dikenal dengan jus limau gedang telah dilaporkan dapat
menurunkan konsentrasi plasma dari beberapa obat misalnya fexofenadine dan celiprolol,
kemungkinan dengan menghambat transporter serapan usus. Levothyroxine banyak
digunakan untuk penggantian hormon endogen pada hipotiroidisme dan untuk terapi
penekan neoplasia tiroid. Setelah pemberian oral, sekitar 70-80% levothyroxine dapat
diserap. Pengobatan bersamaan dengan kolestiramin, sukralfat, sulfat besi
dan aluminium hidroksida telah terbukti mengurangi penyerapannya, seperti halnya arang
aktif dan makanan serat. Mekanisme penyerapan usus levothyroxine hanya dipahami
sebagian. Meskipun fenitoin dan penginduksi enzim lainnya dapat meningkatkan eliminasi
tiroksin, data yang tersedia tidak menunjukkan bahwa levotiroksin adalah substrat untuk
obat utama yang memetabolisme enzim CYP. Namun, penyerapan levothyroxine mungkin
melibatkan transporter, seperti OATP. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui
kemungkinan pengaruh jus grapefruit pada penyerapan levothyroxine pada subjek sehat.
 Metode
Subjek
Sepuluh subjek sehat (delapan laki-laki
dan dua perempuan) dengan kisaran
usia 20-30 tahun berpartisipasi dalam
penelitian. Setiap subjek dipastikan
dalam keadaan sehat yang dinilai dari
riwayat kesehatan, pemeriksaan klinis,
dan pemeriksaan laboratorium rutin,
dan semuanya memiliki fungsi tiroid
yang normal. Partisipan perempuan
diharuskan memiliki hasil tes kehamilan
negatif. Tidak ada subjek yang minum
obat terus-menerus dan semuanya
bukan perokok. Konsumsi limau gedang
(grapefruit) atau jus jeruk tidak
diperbolehkan sebelum hari pertama
penelitian dilakukan. Subjek
memberikan informasi tertulis
persetujuan sebelum mengikuti
Desain Study
Subjek menelan 200 ml jus grapefruit
kekuatan normal atau air (200 ml) tiga
kali sehari (pada pukul 07.00, 12.00, dan
20.00) selama 2 hari. Pada hari ke-3,
setiap subjek menelan 600 mg
levothyroxine (enam tablet Tiroksin 100
mg) dengan 200 ml jus grapefruit atau air
pada pukul 09.00. Selain itu subjek
diberikan jus grapefruit 200 ml atau air
pada jam 08.00 dan jam 10.00 pada hari
ke 3. Subjek berpuasa semalaman
sebelum pemberian levothyroxine.
Empat jam setelah pemberian
levothyroxine diberikan makanan
hangat. Subjek tidak diperbolehkan
minum kopi, teh atau cola selama
penelitian.
 Metode
Sampling
Dua sampel darah untuk penentuan
serum T4 diambil dari vena lengan
bawah dalam waktu 90 menit sebelum
pemberian levotiroksin dan pada 0,5,
1, 1,5, 2, 3, 4, 6, dan 24 jam kemudian.
Konsentrasi TSH diukur dua kali pada
awal dan sekali pada 24 jam. Serum
dipisahkan dan disimpan pada suhu
-70˚C sampai dianalisis.
Tes Hormon
Konsentrasi tiroksin total serum (T4) dari 10
subjek sehat setelah konsumsi 600 mg
levothyroxine diukur dengan uji
luminoimun. IMetode linier pada kisaran 4-
300 nmol l-1 (nilai normal 71–141 nmol l-1).
Konsentrasi hormon perangsang tiroid
(TSH) serum diukur dengan
Chemiluminescence Microparticle
Immunoassay. TSH diukur sebelum
menelan levothyroxine dan 24 jam
kemudian.
 Metode
Analisis Farmakokinetik
Konsentrasi dasar dari total T4 dan TSH adalah
dihitung sebagai rata-rata dari dua pengukuran
predose terpisah. Peningkatan konsentrasi serum
T4 total dihitung dengan mengurangkan
konsentrasi baseline dari yang diukur pada setiap
titik waktu.
Setelah konsumsi oral, levothyroxine
didistribusikan terutama ke splanknikus dan
ruang vaskular selama 6 jam pertama, dan
peningkatan serum T4 sebanding dengan jumlah
total levothyroxine yang diserap untuk periode
ini. Jumlah levotiroksin yang diserap diperkirakan
dengan mengalikan peningkatan maksimal
konsentrasi T4 dengan volume distribusi (Vd)
yang dihitung dari indeks massa tubuh (BMI)
Analisis Statistik
Peningkatan maksimal total serum T4
(dC max), peningkatan konsentrasi T4
serum pada 24 jam, dAUC (0-t) T4,
jumlah levothyroxine yang diserap,
dan penurunan konsentrasi TSH
serum setelah konsumsi
levothyroxine dianalisis dengan
Student’s t-test berpasangan (dua
sisi). Selain itu, interval kepercayaan
95% (CI) dihitung pada perbedaan
rata-rata antar fase. Uji rank-sum
nonparametrik Wilcoxon digunakan
untuk analisis t maks.
 Pembahasan
Dalam penelitian yang telah dilakukan, jus grapefruit menunjukkan efek yang
terbatas pada farmakokinetik Levothyroxine, jumlah yang diserap sedikit
menurun. Dari study farmakokinetik menunjukkan bahwa Levothyroxine tidak
tunduk pada metabolisme lintasan pertama yang ekstensif oleh enzim CYP,
karena ketersediaan hayati oral pada subjek puasa sekitar 70-80%.
Levothyroxine rentan terhadap kompleksitas dengan obat lain di saluran
pencernaan, dan jus grapefruit ditandai dengan keasamannya. Dengan
demikian, komponen jus grapefruit nampaknya memiliki potensi yang kecil
untuk mengganggu penyerapan Levothyroxine dari lumen usus, baik dengan
mengikat obat atau dengan meningkatkan keasaman saluran cerna. Jus
grapefruit telah ditunjukkan juga secara nyata dapat menurunkan konsentrasi
plasma fexofenadine dan celiprolol. Mekanisme interaksi jus grapefruit-
fexofenadine adalah dengan menghambat uptake transporter di dinding usus
yang mengakibatkan penurunan absorpsi
 Hasil
●Selama fase kontrol, konsentrasi serum T4 total mulai meningkat dalam 30 menit setelah
pemberian levothyroxine 600 mg (Gambar 1). Jus grapefruit menurunkan mean dC max sebesar
11% (kisaran, -22% sampai 7%) (P <0,01), mean dAUC (0,4 jam) sebesar 13% (P <0,05) dan mean
dAUC (0, 6 jam) sebesar 9% (P = 0,085) (Tabel 1). Selama fase kontrol, jumlah rata-rata levotiroksin
yang diserap adalah 85% dari dosis yang dicerna dan median t maks adalah 1,75 jam. Setelah
konsumsi jus grapefruit, jumlah rata-rata levothyroxine yang diserap adalah 76% dari dosis dan
median t max 3 jam. Konsentrasi serum T4 kemudian menurun antara 6 dan 24 jam. Penurunan
konsentrasi serum TSH diukur 24 jam setelah konsumsi levothyroxine tidak diubah oleh jus jeruk
bali.
●Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa jus grapefruit tidak mengganggu aksi pengangkut ini.
Namun, tidak dapat dikesampingkan bahwa penggunaan jangka panjang jus grapefruit dapat
mengganggu daur ulang levotiroksin secara enterohepatik, karena penelitian ini dirancang untuk
menyelidiki penyerapan levotiroksin, bukan eliminasi. Selain itu, dapat berspekulasi bahwa pada
beberapa individu (seperti pada pasien indeks kami) transporter tertentu bisa sangat penting
dalam penyerapan levothyroxine usus, dan dengan demikian penghambatan oleh jus grapefruit
dapat menyebabkan penurunan yang substansial dalam ketersediaan hayati levothyroxine.
 Kesimpulan
Dapat disimpulkan bahwa konsumsi jus
grapefruit yang berulang memiliki pengaruh
yang kecil terhadap penyerapan levothyroxine
pada subjek sehat. Interaksi yang relevan
secara klinis antara jus grapefruit dan
levothyroxine tidak mungkin terjadi.

TERIMAKASIH!
CREDITS: This presentation template was created by Slidesgo,
including icons by Flaticon, infographics & images by Freepik