HIPOLIPIDEMIK

Dr.Saiful Batubara
Lektor
Bagian Farmakologi & Terapeutik
Fakultas Kedokteran UISU
 Lipid Darah
Lipid merupakan senyawa non polar yang
tidak larut air  diangkut dalam ikatan
lipoprotein (kilimikron KLM)dari usus ke
spemb.limfe  sirkulasi melalui duktus
torasikus.
Bentk umum lipoprotein adalah
trigliserida(TG),fofolipid(FL),kolesterol
(KLT)dan ester kolesteril. Dismping itu ada
juga rantai lipid yang teresterifikasi yang
dikenal asam lemak bebas(FFA).
 Lipoprotein

Ada 4 kelompok utama Lipoprotein

1. Kilomikron (TG dari usus)
2. VLDL (dari hati  TG)
3. LDL/IDL (Katabolisme akhir VLDL)
4. HDL( terlibat dlam mtbolisme
VLDL,KLM dan pengangkutan KLT
TG:unsur dominan VLDL dan KLM
KLT dan FL : dominan pd LDL dan HDL
FFA di oksidasi dengan cepat
menjadi energi
TG adalam bentuk umum deposit
lemak di jaringan adiposa
KL dimetabolisme di ektrahepatik 
TG dikeluarkan dan sisasnya dlam
bentuk LDL/IDL
Hati  VLDL  LDL diserap di hati
dan jaringan melalui reseptor LDL
LDL dan VLDL bersifat aterogenik
HDL bersifat sebaliknya
 Dislipidemia
Kalainan Lipoprotein. : dideteksi
dengan pengukuran LP serum
setelam 10 jam puasa: Kolestrol
total diharapkan < 200 mg/dL ;
Tinggi =240 mg/dL LDL diharapkan
<130 mg/dL : tinggi 160 mg/dL
Diagnosa ditegakkan dengan analisa
klinis dan genetik.
Hipertrigliserida Primer: scr
epidemiologi dikaitkan dengan 
resiko PJK sebanding dengan  LP
aterogenik dan  HDL dan
dimodifikasi oleh faktor lainnya.
Idealnya kadar TG : <150 mg mg/dL
Berbagai kelainan hipertrigeliserida
primer dan pengobatannya lihat
tabel katzung 2 hal 428.
 Defisiensi HDL :kelainan genetik
tertentu yg jarang terjadi dimana kdr
HDL dlm serum sangat rendah
ternasuk dalam hal ini adalah
penyakit Tangier dan LCAT
 HDL   TG   resiko aterogenik
Hiperlipoproteinemia Sekunder :
sbm HLP primer ditegakkan HLP
sekunder harus terlebih dahulu
disingkirkanBerbagai penyebab HLP
sekunder. Tabel : katzung 2 hal
429.
 Farmakologi Hipolipidemik
Sebelum memberikan obat sebaiknya
terapi diet dilakukan terlebih dahulu
atau kedua terapi ini dilakukan
bersamaan .
Obat Hipolipidemik L
1. Niasin ( asam nikotinat)
2.As.Fibrat (gemfibrozil-fenofibrat)
3. Resin pengikat empedu
4. Penghambat Reduktase HMG-COA
NIASIN
Niasin atau Asam nikotinat (Vit.B3): efek
hipolipidemik t.u  LDL – VLDL pd
berbagai jns hiperlipidemia.
Mek.Kerja utama adalah  sekresi VLDL, 
produksi kolesterol   ambilan LDL/IDL.
 klirens VLDL pd jalur lipase LP berperan
dlm  TG tertama pd jar.adipose.
Niasin tdk lansung  asam empedu ttp 
ambilan LDL/IDL akan menginduksi
produk asam empedu .
Penggunaan Klinik
Sbg obat kombinasi dengan resin
atau inhibitor reduktase MHG COA
kombinasi ini berguna t.u neprosis
Merupakan obat plg poten dlm  HDL
Efek samping:Dpt menimbulkan
flushing dan efek ini dapat diobati
dengan pemberian AINS,ruam
kulit,iktiosis dan akantotosis nigra
Akantosis merupakan kontra indikasi
niasin.
 ASAM FIBRAT
Gempibrozil Fenofibrat dan bezafibrat
adlh kongener asam fibrat
Scr Farmakologi asam fibrat  VLDL dan 
aktivitas lipase lipoprotein.
Mkn.Kerja :t.u sbg ligan pengatur
trankripsi inti PPAR-.  lipolisis LP TG
melalaui lipase lipoprotein efek  LDL dan
 HDL hanya sedikit
Penggunaan : t.u pd hiperterigeliserida
domina VLDL dan disbetalipoproteinemia.
Fibrat..
Efek samping : Kel,Kulit,
Sal.Cerna,miopati ttp jarang sampai
rhabdiomiolitik,aritmia dan 
aminotransferase dan alkalifosfatase
 efek anti koagulan dan  lekosit
dan Ht.
Meningkatkan resiko batu empedu jd
hati hati penggunaannya pd
penderita gangguan sal.empedu.
Absorsi akan  dengan makanan
 RESIN
Resin Pengikat As.Empedu:
Colestipol dan cholestyramine adalah
resin yg hanya bermanfaat pd HLPP
yang melibatkan  LDL saja.
Asam empedu mrp metabolit
kolesterol kan resorbsi di usus 95%
dan pemberian resi akan  ekresi
As.Empedu sampai 10 x lipat
Tdk efektif pd hiperkolesterolemia
familian homozogot
Penghambat Reduktase HMGCOA
Sennyawa Statin mirif dengan HMG-
COA shg inhibitor kompetitif :
Simvastatin,atorvastatin,cerivastatin,
lovastatin,pravastatin dll.
Simvastatin dan lovastatin
merupakan prodrugs
atorvastatin,cerivastatindan
pravastatin mengandung flourin
yang aktif saat diberikan.
Statin :hipolipidemik utama saat ini
Mkn.Kerja :
Asetil CoA  HMG-CoA  Sterol (KL)
HMG-CoA reductase adl enzim penting
perobahan HMG-CoA  Sterol (KL) ,
penghambatan enzim ini akan  sintesa
mevalonat zat anatara pd sintesa KL.
HMG-CoA scr tdk langsung akan 
reseptor LDL   katabolisme LDL
maupun ektraksi LDL (VLDL) dihati .Efek
utamanya tjd di hati .
Pd pasien yang defesiensi reseptor LDL 
kolesterogenesis scr de novo berperan
KL,  sedikit TG dan  sediki HDL
Penghambatan HNG-CoA reductase
bermanfaat sbg obat tunggal
maupun kombinasi t.u pd  LDL
Jangan diberikan pd wanita
hamil,atau merencanakan
kehamilan,menyusui dan anak-anak
penggunaan pada anak dibatasi
hanya pd HKFHomozigot dan pasien
khusus HKFheterozigot.
Krn sintesi KL diurnal statin diberikan
ps sore/malam 1 x sehari sewaktu
makan.
Efek Samping : Dapat terjadi 
aktitas kinase yang menyolok
disertai rasa nyeri yg merata pd
skelet, apabila obat tidak dihentikan
akan menyebabakan Rhabdiomiolisis.
Kerusakan otot akan menyebabkan
mioglobinuria  gagal ginjal