PATOFISIOLOGI

FAKTOR KOAGULASI

DR. SRI KARTIKA SARI, SPPK

 FAKTOR2 KOAGULASI
2

Normal dalam keadaan in-aktif,

disebut sebagai ZYMOGEN

Rangsangan + Zymogen
berubah sebagai bentukan2 enzym dan
berperan dalam sistim Cascade.
 FAKTOR SINONIM
I - FIBRINOGEN 3
II - PROTHROMBIN
III -TISSUE THROMBOPLASTIN
IV - CALCIUM
V - PROACCELERIN
VII - PROCONVERTIN
VIII - ANTIHEMOPHILIC FACTOR
IX - CHRISTMAS FACTOR
X - STUART FACTOR
XI - PLASMA THROMBOPLASTIN
ANTECEDENT (PTA)
XII - CONTACT FACTOR
XIII - FIBRIN STABILIZING FACTOR
 4
 PREKALLIKREIN (Fletcher Factor)
 HICH MOLECULAR WEIGHT
KININ (Fitzgerald Factor)
 PROTEIN S
 PROTEIN C
 PROTEIN Z
 5
CASCADE THEORY :
Mac Farlane (1964)

WATERFALL THEORY :
Davie & Ratnoff (1964)
FAKTOR SOURCE PATHWAY
I Liver Intrinsic and extrinsic
II Liver (Vit. K dependent) Intrinsic and extrinsic
III Present in most tissues Extrinsic
IV Dietary intake and Intrinsic and extrinsic
parathyroid secretion
V Liver Intrinsic and extrinsic
VII Liver (Vit. K dependent) Extrinsic
VIII Reticuloendothelial system Intrinsic
IX Liver (Vit. K dependent) Intrinsic
X Liver (Vit. K dependent) Intrinsic
XI Intrinsic
XII Intrinsic
XIII Intrinsic and extrinsic
6
FAKTOR KONSENTRASI DALAM ml PLASMA
I 2 – 4 mg
II 100 – 200 g
III 0
IV -
V 10 – 50 g
VII 0,5 – 2 g
VIII (AHF) 0,1 – 0,2 g
von Willbrand 10 g
IX 3 – 4 g
X 8 – 10 g
XI 5 – 7 g
XII 30 – 40 g
XIII 10 – 20 g 7
 SISTEMA KOAGULASI (1950) :
8

I. Jalur EKSTRINSIK

II. Jalur INTRINSIK

 MEKANISME KOAGULASI
SISTEM INTRINSIK SISTEM EKSTRINSIK
PERSENTUHAN DENGAN
PERMUKAAN ASING 9

XII  XII a VII
HMWK
XI  XI a ca++ Thromboplastin
jaringan
IX  IX a VII a

VIII
ca++
PF3
X Xa
V
ca++
PF3 XIII
Prothrombin  Thrombin  
XIII a

Fibrinogen Fibrin

Fibrin Stabil
10
PENYEBAB KERUSAKAN ENDOTEL :
1. Shock
2. Anoksia
3. Heatstroke
4. Infeksi : Virus, Bakteri (endotoksin)
5. Antigen-Antibodi kompleks
6. Aneurisma,Hemangioma dll

11
PENYEBAB KELUARNYA TROMBOPLASTIN
JARINGAN AKTIVASI F.VII
1. Kelainan Obstetri : Kerusakan plasenta
Emboli cairan ketuban
Intra uterine foetal death
2. Neoplasma/keganasan
3. Kasus-2 hemolitik : Malaria, Reaksi transfusi,
Autoimun Hemolysis
4. Trauma, luka bakar, operasi
5. Emboli lemak

12
XII VII

KALIKREIN

XII a VII a

PREKALIKREIN

13
 Fibrinogen
Trombin

Fibrin Monomer + Fibrinopeptides A,B

Fibrin Polimer

XIII XIII a

Insoluble Fibrin
14
 PROSES2 YANG TERJADI
SETELAH MENGALAMI LUKA :
15

 Reaksi dari pembuluh darah

 Pembentukan sumbat platelet
 Proses pembekuan darah
 Fibrinolysis
16
17
 INTERAKSI JALUR
INTRINSIK & EKSTRINSIK
18
1. Kedua sistim diperlukan dalam proses hemostasis
(aktivasi jalur intrinsik relatif lambat & jalur ekstrinsik
berlangsung cepat)
2. Aktivasi sistim intrinsik terjadi bila darah bersentuhan
dengan kolagen (jar.subendotel) & aktivasi jalur
ekstrinsik terjadi bila darah bersentuhan dengan
ekstrak cairan jaringan/tissue thromboplastin.
3. Trombin yang dihasilkan jalur ekstrinsik akan lebih
memacu aktivasi jalur intrinsik melalui aktivasi
trombin pada faktor V & VIII
4. Trombin yang dihasilkan juga merangsang agregasi
trombosit
5. Faktor VII yang teraktivasi oleh tromboplastin
jaringan ikut mengaktivasi faktor IX.
 TROMBIN
* Mengaktifkan jalur Intrinsik
aktivasi faktor V dan VIII
* Merangsang platelet mensekresi ADP
Agregasi platelet (+)
* Merubah plasminogen jadi plasmin

19
 FUNGSI FIBRINOLISIS :
20

1. Pembatasan pembentukan fibrin

pada daerah luka

2. Penghancuran fibrin dalam

sumbat hemostasis
 KOMPONEN SISTIM
FIBRINOLITIK :
21

1. Plasmin

2. Aktivator Plasminogen

3. Inhibitor Plasmin / Anti-

plasmin
 FIBRINOLISIS FISIOLOGIS
22
ENDOTEL / JARINGAN

PLASMINOGEN AKTIVATOR
(GLYCOPROTEIN)
ANTIPLASMIN
( 2 ANTIPLASMIN)

PLASMINOGEN PLASMIN  PLASMIN IN AKTIF

FIBRIN  BAHAN2 YANG SOLUBLE / FDP

RES
23
Plasminogen Plasmi
n
1. Oleh plasminogen aktifator
2. Oleh faktor XII aktif
3. Oleh trombin
4. Oleh kalikrein

24
PLASMINOGENANTI PLASMIN
ACTIVATOR
25
(Plasminogen Aktivator
Inhibitor)
PLASMINOGEN  PLASMIN  PLASMIN  RES
INAKTIF

FIBRIN FIBRIN ( FDP )

FRAGMENTS
OR
SPLIT
PRODUCTS

SMALLER
FRAGMENTS

RES
 PERISTIWA TERJADINYA FIBRINOLISIS
-Saat terbentuk bekuan fibrin 20-30 % plasmino-
gen plasma terperangkap didalamnya.
-Aktivator-2 yg berada dalam plasma,jaringan, dll.diserap
/larut kedalam bekuan mengaktifkan plasminogen
menjadi plasmin.
-Reaksi diatas terjadi lokal dlm bekuan, bila aktivasi terja-
di disirkulasi dinetralisir oleh inhibitor-2 dlm plasma.
-Fibrinolisis fisiologik diselesaikan lokal tanpa ada pro-
duk fibrinolitik di sirkulasi

26
Plasmin memecah: Fibrin,Fibrinogen, F.V & VIII

PLASMIN

Fibrin/Fibrinogen FDP/FSP

FDP/FSP (Fibrinogen Degradation/Split Products)

menyebabkan :
- Agregasi trombosit
- hambat kerja trombin pada fibrinogen

- hambat polimerisasi fibrin

27
 FDP – mempunyai sifat :

1. Anti Trombin
2. Menghambat polimerisasi fibrin
3. Menghambat fungsi trombosit

28
 PLASMINOGEN AKTIFATOR :
1. INTRINSIK :
terdapat dalam darah yi. F.XII a, Kalikrein
2. EKSTRINSIK :
terdpt pd endotel pmblh darah & berbagai jaringan
disebut : tissue plasminogen aktivator (t-PA)
3. EKSOGEN :
* Urokinase ( dibentuk ginjal)
* Streptokinase (produk kuman Streptokokus Beta

Hemolitikus
29
Plasminogen Activator Inhibitor ( PAI)
International Committee on
Thrombosis and Hemostasis

1. PAI – 1: disintesa sel endotel pemblh darah, sel otot

polos, fibroblas paru, alfa granula trombosit
2. PAI – 2 : disintesa plasenta, granulosit, monosit,
makrofag
3. PAI – 3 : dalam air seni
4. Protease Nexin – 1 : ditemukan dalam fibroblas, sel
otot jantung & epitel ginjal

30
PERANAN PEMBULUH DARAH PADA
PROSES HEMOSTASIS
31 :
1. Mempertahankan darah tetap cair
2. Sel2 endotel pertahankan aliran darah tetap stabil
3. Sel2 endotel menghasilkan bahan :
a. Prostasiklin  hambat aktivitas
platelet & merangsang vasodilatasi
b. ATP, ADP
c. Protein C  Plasma Regulator untuk
koagulasi
d. Anti Trombin III
e. Plasminogen Aktivator
4. Tissue 32

Thromboplastin/Tromboplastin
jaringan dikeluarkan oleh jaringan
pemb.darah bila ada trauma 
merangsang sistim Ekstrinsik
5. Kolagen yang akan terpapar bila ada
luka  merangsang sistim Intrinsik
6. Peranan pembuluh darah dalam
vasodilatasi & vasokonstriksi.
PENGATURAN SISTEM KOAGULASI
I. Zat yang terdapat dalam tubuh :
1. Anti-trombin-3 : meng-inaktifasi trombin, VIIa,IXa, Xa, XIa,
XIIa, Plasmin, Kalikrein
2. Protein-C : memecah faktor Va dan VIIIa
3. Alfa 2 makroglobulin : enzim proteolitik memecah Trombin &
Kalikrein
4. C-1 Inhibitor : menginaktifasi XIa, XIIa, Kalikrein
5. Alfa-1-Antitripsin : menginaktifasi trombin, XIa, Kalikrein &
HMWK

33
II. ALIRAN DARAH :

Menghilangkan/mengencerkan faktor pembe

kuan aktif dari tempat luka.
Sel RES di hati membersihkan Fibrin & trom-
plastin jaringan, Hepatosit akan menghilang-
kan VIIa, IXa dan Xa

34
III. Produk dari proses Fibrinolisis

1. PLASMIN : memecah Fibrin, Fibrinogen,

Faktor V dan VIII

2. FDP (fibrin degradation product) :

merupakan competitive inhibitor terhadap
Trombin dan Fibrin Polimer

35
IV. Inhibitor Plasmin/Anti Plasmin

1. Alfa-2–Plasmin inhibitor/Alfa-2–Anti
Plasmin
2. Alfa-2-Makroglobulin
3. Alfa-1-Antitripsin
4. Anti Trombin-3 (AT-III)
36
KERUSAKAN JARINGAN /PEMBULUH
DARAH
37 :
Reaksi pembuluh darah

Vasokonstriksi Rangsangan terhadap :

1. Platelet :
a. Adesi, Agregasi
b. Platelet growth factor
c. Platelet faktor-3
2. Sistema koagulasi
3. Sistema Fibrinolisis
Plasminogen aktivator
dikeluarkan dari sel
endothel
 KESEIMBANGAN HEMOSTASIS
38

PLATELET

LS

VE
SE

COAGULATION FIBRINOLYSIS

SS
S
VE

EL
S
COAGULATION FAKTOR
THROMBOSIS BLEEDING
 SEBAB2 TERJADINYA KOAGULASI
YANG ABNORMAL :
39

1. Kelainan vaskuler
2. Kelainan trombosit
3. Kelainan hemostasis / koagulasi
4. Kombinasi 1-2-3
5. Kelainan fibrinolisis
 KELAINAN VASKULER
40
TANDA2 :
Mudah terjadi memar
= petechiae, echymosis, purpura
Perdarahan spontan dari pemblh.
darah kecil, perdarahan mukosa

PENYEBAB :
Kelainan pemb.darah
Kelainan jar.ikat peri vaskuler
KELAINAN VASKULER :
1. HEREDITER :
Hereditary hemorrhagic teleangiectasia

2. ACQUIRED :

- Simple easy bruising

- Senile Purpura
- Infeksi/Vaskulitis
- Obat2-an
- Henoch Schonlein Syndrome
- Scurvy

41
OBAT PENYEBAB VASKULITIS :
1. Allupurinol 11. Methyldopa
2. Chloramphenicol 12. Quinidine
3. Corticosteroid 13. Quinine
4. Digoxin 14. Sulfonamide dll.
5. Estrogen
6. Furosemide
7. Indomethacin
8. Isoniazid

42
43
44
 FAKTOR VIII :
* MOLEKUL YANG KOMPLEKS
* TERDIRI DARI :
- Faktor VIII : C = Faktor VIII procoagulant
- Faktor VIII : R.Ag = Faktor VIII Related Antigen
- Faktor VIII : VWF = Faktor VIII von Willebrand
faktor

45
 HEMOFILIA-A
46
Penyakit yang diturunkan secara X-linked recessive.

Defisiensi Faktor VIII-C  Sintesa molekul abnormal,

sehingga aktivitas F.VIII untuk
pembekuan terganggu.

Berat ringan penyakit tergantung kadar Faktor VIII

dalam plasma.

Manifes pada laki-laki, wanita sebagai carrier.

 PEMERIKSAAN LABORATORIUM
47
HEMOFILIA – A :

1. (A/K) PTT meningkat

2. Clotting Time meningkat

3. Kelainan pada Assay Faktor VIII

 TERAPI HEMOFILIA – A :

1. Menghindari trauma
2. Mengatasi perdarahan
3. Substitusi dengan :
* Fresh Frozen Plasma
* Cryoprecipitate/ Factor VIII Concentrate

48
 CHRISTMAS DISEASE
(HEMOFILIA – B)
* Defisiensi Faktor IX
* Gejala klinik sama dengan Hemofilia-A

* Sex linked inheritance

49
PEMERIKSAAN LABORATORIUM
HEMOFILIA - B

1. APTT meningkat
2. Clotting Time meningkat
3. Kelainan pada Assay Faktor IX

50
 TERAPI HEMOFILIA-B

1. Factor IX Concentrate
2. Plasma Simpan ( F.IX cukup stabil
dalam penyimpanan )

51
 HEMOFILIA – C
•Defisiensi Faktor XI
•Autosomal resessif
•Banyak pd orang Yahudi
•Frekwensi laki-2 = wanita
•Gejala ringan, manifes saat cabut gigi atau
pembedahan
Laboratorium : APTT
Defisiensi Faktor XI

52
 PENYAKIT von WILLEBRAND

Penyakit turunan, autosomal dominan

Laki-2/Wanita : (+)
Fungsi Trombosit : abnormal
Aktifitas Faktor VIII : menurun

53
54
PEMERIKSAAN LABORATORIUM

1. Masa perdarahan memanjang

2. Adesi trombosit terganggu
3. Agregasi trombosit terhadap Ristocetin
menurun
4. APTT memanjang/normal
55
 VITAMIN K
Vitamin yang larut dalam lemak
Sumber : 1. Diet
2. Normal flora : bakteri usus 
Bacteriodes Fragilis & Eschericia
Coli
Untuk adsorbsi vit K, perlu garam empedu
Vit K, utk sintesa F. II,VII,IX,X di sel hati
56
 DEFISIENSI VIT K :
1. Diet <
2. Biliary Atresia
3. Diarhe khronis
4. Sindroma malabsorbsi
5. Pemberian Broadspectrum Antibiotika
6. Hemorhagic disease of the newborn
7. Ibu menyusui dengan obat anticonsulvan
8. Pemberian dosis tinggi Tetracyclin, Sulfonamide,Aspirin
Carbenecillian dosis tinggi & lama

57
 Defisiensi Vit.K

Defisiensi F.II,VII,IX,X
Laboratorium :
* PPT Memanjang
* APTT Memanjang
58
KELAINAN FIBRINOLISIS ( )
I. HEREDITER
1. Defisiensi alfa-2 Antiplasmin
2. Defisiensi PAI
3. Ekses Plasminogen Aktifator

II. ACQUIRED
Pada kasus-2 dimana proses fibrinolisis > proses
koagulasi (misal pada kasus DIC )

59
FIBRINOLISIS PATOLOGIS :
I. PRIMER : Karena PLASMIN >> disebabkan o.k. :
- PAI <
- TPA >
- Plasminogen >
- Antiplasmin <
PLASMIN > memecah : Fibrinogen, F.V & VIII
terjadi defisiensi
Pemrks.Lab : FDP >>
D-Dimer (-)

60
II. SEKUNDER :
Terjadi Pada D.I.C.

Pemerks.Lab :
- FDP >
- D-Dimer (+) karena ada pemecahan
Fibrin akibat koagulasi yang
61
 D.I.C.
62

(Disseminated Intravascular Coagulation)

= Consumption coagulopathy
= Defibrination syndrome
 FAKTOR2 PENYEBAB D.I.C :
1. KELAINAN OBSTETRI : 63 - Solution Placenta
- Plasenta Previa
- Dead Fetus
- Emboli cairan amnion
- Mola Hidatidosa
- Abortus
- Toksemia
- Ekstrauterine Pregnancy
2. TRAUMA JARINGAN : - Major Surgery
- Luka Bakar
- Emboli lemak
- Rejeksi Jar.transplantasi
3. PROSES2 HEMOLITIK : - Reaksi tranfusi
- Tenggelam
- Akut hemolise o.k. infeksi
FAKTOR2 PENYEBAB D.I.C. (lanjutan) :
64
4. MALIGNANCY

5. BISA ULAR

6. Infeksi Bakteri, Virus, Jamur, Parasit

7. LAIN2 : - Cirrhosis hepatis

- Glomerulonefritis
- Pankreatitis
- Shock, dll
 D.I.C.
MEKANISME TIMBULNYA65D.I.C. :
I. Kerusakan endotel pemb.darah yang luas
 Aktivasi jalur intrinsik
II. Tromboplastin jaringan  (tissue factor)
dalam sirkulasi misalnya :
- cairan amnion
- jar.nekrotik
- jar. Plasenta
 Aktivasi jaluar ekstrinsik
III. Adanya ensim proteolitik dalam sirkulasi misalnya :
- racun / bisa ular
- bakteri dsb
 Aktivasi sistem fibrinolisis
D.I.C. TERJADI OLEH KARENA :
66

 Masuknya bahan2 tromboplastin jaringan yang

bekerja sebagai koagulan.
 Masuknya bakteri, virus yang merangsang agregasi
trombosit
 Kerusakan endotel yang luas misalnya :
trauma yang hebat
luka bakar yang luas
PATOFISIOLOGI D.I.C. :
67

1. Koagulasi   jaluar intrinsik  &

ekstrinsik   terjadi consumed
coagulopathy  faktor2 pembekuan
& platelet

2. Aktivasi sistem fibrinolitik 

(pelepasan plasminogen aktivator  )
 Plasmin akan memecah fibrin,
fibrinogen, faktor V, VIII.
PATOFISIOLOGI D.I.C. (lanjutan)
68

3. FDP yang terbentuk akan

menyebabkan:
- gangguan polimerisasi fibrin jadi
tak stabil
- anti trombin
- menghambat agregasi trombosit
Akibat dari Faktor 1,2,3 :
 Klinis : perdarahan !!!
MANIFESTASI KLINIK D.I.C. :
69

1. ASIMTOMATIK ( Gejala Klinis (-) )

2. PERDARAHAN
3. KERUSAKAN ORGAN/ISCHEMIA
4. MIKROANGIOPATI HEMOLITIK
ANEMIA
5. SHOCK
GAMBARAN KLINIK & LABORATORIUM
D.I.C. :
70

1. PERDARAHAN :  AKUT
LAB :Trombosit 
Fibrinogen 
Protrombin, Faktor V & VIII 
PPT 
APTT 
FDP 
D-dimer (+)
2. TROMBOSIS :  KHRONIS
 JARANG
LAB. : tidak spesifik
TERAPI D.I.C.
71
1. Pengobatan faktor penyebab D.I.C.
2. Suportif :
- Platelet concentrate
- Fresh frozen plasma
- Cryoprecipitate
- Fresh blood
3. Menghambat proses koagulasi intravaskuler
dengan Antikoagulansia :
 HEPARIN
Sebagai kofaktor Antitrombin-3
memecah trombin, VIIa, IXa, Xa, XIa, dan
XIIa
INDIKASI PEMBERIAN HEPARIN:
72

a. Penyebab DIC jelas

b. Tak ada kontraindikasi heparinisasi
c. Terjadi masalah yang cukup berarti
yang memerlukan penanganan.

Pada kasus2 dimana AT-3   heparin

tak
banyak menolong
KELAINAN FIBRINOLISIS :
73
1. Kerusakan jaringan
luas
akibat trauma
plasminogen ak-
2. Neoplasma tivator
banyak
3. Luka bakar yg luas
dilepas 
4. Operasi2 besar
plasmin 

5. Penyakit hepar
khronis 
KELAINAN FIBRINOLISIS (lanjutan):
74
6. Carsinoma Anti-
plasminogen
7. Transplantasi yang
aktivator 
mengalami rejeksi
Plsm. aktivator 
 Plasmin 

8. Obesitas Pls.aktivator 
 plasmin 

1 s/d 5 : bleeding, 6 s/d 8 : trombosis

PENYAKIT HATI LANJUT
75

1. Obstruksi saluran empedu,

menyebabkan kegagalan absorbsi vit.K
 sintesa faktor II, VII, IX dan X 

2. Pada kerusakan hepatoseluler yg.berat

 faktor V , fibrinogen  (produksi  )
dan plasminogen aktivator  (hepar
tidak dapat mengeliminasi)
PENYAKIT HATI LANJUT (lanjutan)
76
3. O.k. adanya hipertensi portal  timbul
pembesaran lien + hipersplenisme 
trombositopeni (+).

4. Terjadinya dysfibrinogenemia (+)

(fungsi fibrinogen abnormal)


Resultante dari 1 s.d 4 Kelainan Koagulasi (+)

PERDARAHAN
 HIPERKOAGULABILITAS
(hypercoagulable
77
state)
Keadaan dimana seseorang secara
bawaan/didapat mempunyai
kecenderungan  untuk terjadinya
trombosis sebagai akibat adanya
koagulasi yang  (hiperkoagulasi)

 Hiperkoagulasi : keadaan yang

menyebabkan seseorang mudah terserang
trombosis.
 HIPERKOAGULABILITAS
78 BAWAAN

o.k. defisiensi / struktur abnormal dari :

1. Protein S
2. Protein C
3. Anti-trombin 3
4. Plasminogen
5. Plasminogen aktivator
HIPERKOAGULABILITAS YANG DIDAPAT
Sebagai akibat sekunder
79 dari keadaan 2
:
1. Keganasan
2. Pasca operasi2 tertentu
3. Sindroma nefrotik
4. Kehamilan
5. Terapi hormonal
6. Adanya lupus antikoagulansia
7. D.I.C.
8. Arterio sklerosis/kelainan kardiovaskuler
9. Katub jantung/vaskuler buatan
10. Kelainan mieloproliferatif
11. Obesitas
12. Diabetes Mellitus dll.
 TROMBO EMBOLI :
 Trombus yang mengikuti
80
aliran darah
 Terdapat dalam :
 arteri
 vena
 kapiler
 bilik2 jantung
 Menutup pembuluh darah  Ischemia/
infarct
 Atau melekat pada dinding pembuluh
darah  penyempitan pembuluh darah.
 MACAM2 TROMBUS :
1. PLATELET TROMBI : 81
Trombosit yang beragregasi + anyaman fibrin
terjadi pada sistem aliran darah dengan arus
cepat.

2. COAGULATION TROMBI :
Terdiri dari kumpulan sel darah merah +
anyaman fibrin, terjadi pada pembuluh darah
yang mengalami “complete stasis”

3. MIXED PLATELET FIBRIN TROMBI :

Terdiri dari campuran kumpulan sel darah merah
+ trombosit + anyaman fibrin, terjadi pada area
dengan aliran darah arus lambat.
82
 PROSES TERJADINYA
 “TRIAD VIRCHOW” 83

I. Efek mekanik aliran darah

II. Perubahan komponen2 dalam darah
III. Perubahan dinding pembuluh darah
I. EFEK MEKANIK ALIRAN DARAH
84

Aliran darah normal : “laminar flow”

Aliran darah yang turbulensi 

pembentukan trombus (+)

Aliran turbulensi dapat terjadi pada :

kelainan katub jantung / vena
kelainan tekanan darah
gangguan irama jantung
II. PERUBAHAN KOMPONEN DARAH
85

1. Adanya bahan2 yang mengaktivasi platelet/faktor2

koagulasi
a. Pada neoplasma : bahan nekrotik 
b. Trauma otak yang > : brain tromboplastin >>
c. Bakteriemia : monosit / netrofil   merupakan derivat
tissue tromboplastin
d. Racun ular dll.
II. PERUBAHAN KOMPONEN DARAH
(lanjutan) 86

2. Defisiensi bahan2 yang dapat menginaktivasi

bentukan aktiv
a. Defisiensi Anti-trombin-3
- pada Diabetes Mellitus
- sindroma nefrotik
- sirosis hepatis
b. Defisiensi Protein C / Protein S.
faktor V & VIII tetap aktiv
II. PERUBAHAN KOMPONEN
87
DARAH
(lanjutan)
3. Aktivitas fibrinolitik  ( plasmin  )
keadaan2 dengan plasminogen aktivator

Defisiensi plasminogen
Anti-plasmin  : misal : penyakit ginjal
III. PERUBAHAN DINDING PEMBULUH
DARAH
88
SEBAB-SEBAB :
1. MEKANIK :
1. Trauma langsung
2. Akut hipertensi
3. Nikotin

2. KIMIAWI :
1. hiperlipidemia
2. hiperglikemia
3. bahan2 kontras radiologi
4. Anoksia pembuluh darah
III. PERUBAHAN DINDING PEMBULUH
DARAH (lanjutan)89

3. INFEKSI :
1. Bakteria (terutama gram negatif)
2. Endotoksin  merusak endotel

2. IMUNOLOGIS :
Adanya circulating immune complex
 90

Mekanisme kontrol terjadinya trombus

1. Aliran darah dan struktur endotel
2. Mekanisme “klirens”
3. Kerja trombin
4. Proses fibrinolisis
5. Inhibitor dalam tubuh
PENGOBATAN THROMBOSIS :
91

1. Antikoagulansia menghambat
pembentukan fibrin

2. Obat antiplatelet  menghambat adesi

dan agregasi

3. Obat fibrinolitik / thrombolitik 

menghancurkan fibrin
OBAT ANTIKOAGULANSIA :
1. HEPARIN
2. ANTAGONIS VIT. K :
Derivat Coumarin
Derivat Inanedione

92
ANTICOAGULANSIA :
93

I. HEPARIN :
Bekerjasama dengan AT III untuk menginaktivasi
Faktor IXa, Xa, XIIa dan trombin.

INDIKASI :
Operasi jantung terbuka
Dialisis ginjal
Dosis rendah diberikan pada venous
tromboemboli
II. DERIVAT COUMARIN :
Contoh : Warfarin 94

PRINSIP KERJA :
Sebagai antagonis Vit. K  mempengaruhi faktor2
koagulasi : II, VII, IX, X.

INDIKASI :
Deep venous trombosis
Pulmonary emboli
Tx prevensi pada katub jantung buatan
OBAT2 ANTIPLATELET :
I. ASPIRIN : 95

- Agregasi platelet 
- Release reaction 
II. DIPYRIDAMOLE :
- Platelet adesi 
III.PG12 (Prostacyclin) :
- Agregasi platelet 
IV. SULPHIN PYRAZONE :
- Agregasi platelet
OBAT-OBAT FIBRINOLITIK /
THROMBOLITIK :
96

1. STREPTOKINASE
2. UROKINASE
 Tx. KASUS2 FIBRINOLITIK
YANG MENINGKAT
97 :

1. EACA (Epsilon Aminocaproic Acid)

2. TRANEXAMIC ACID

Cara kerja :
 Sebagai plasminogen aktivator
inhibitor
 Sebagai anti-plasmin
TROMBOPLASTIN :
98
 Dapat dibuat dari beberapa sumber bahan : jaringan
kelinci, jaringan sapi
 Metode tehnik pembuatannya bervariatif

distandardisasi terhadap bahan referensi
Internasional (standard human thromboplastin)

ISI
( INTERNATIONAL SENSITIVITY INDEX)
ISI : menggambarkan sensitivitas
dari tromboplastin yang dipakai
99

ISI rendah : sensitivitas tromboplastin

tinggi / sangat sensitif
( ISI : 1.0 – 1.8 )

ISI tinggi : sensitivitas tromboplastin

kurang
( ISI : > 2 )
TX dengan antikoagulansia oral :
100
 Dipakai parameter INR (International Normalized
Ratio) untuk monitoring Tx.

 Tidak dengan PPT karena tromboplastin yang

dipakai bervariatif
RUMUS :
PPT PENDERITA ISI
INR =
Rata-rata PPT Normal
INR untuk ketentuan Tx ditentukan berdasar BSH
(BRITISH SOCIETY OF HAEMATOLOGY)

Misal :
INR : 2 – 3 (low intensity) : untuk deep venous
thrombosis dan emboli paru

INR 3 – 4,5 (high intensity) : untuk mechanical

heart valve dan recurrent thrombosis

101
 Pembuluh Darah
Faktor Fisik & Biokimiawi pemblh.darah
NORMAL SIRKULASI
Faktor Fisik :

vaso konstriksi diatur otot

vaso delatasi polos tunica
perbhn permeabilitas media

102
Faktor Biokimiawi :
Sekresi dari sel endotel & subendotel

ENDOTEL PEMBULUH DARAH

mempertahankan DARAH tetap “ CAIR “
= ANTI TROMBOTIK

aliran darah bergerak Normal, cegah

turbulensi & cegah aktivasi trombosit &
koagulasi

103
SEL ENDOTEL :
I. Antitrombotik
1. Prostasiklin : cegah aktivasi platelet
merangsang vasodelatasi
2. Thrombomodulin : kerja prot. C
3. Heparan sulfat : mempercepat aktivitas AT 3
II. Pemicu Trombus (pemblh darah terluka)
1. Vaso konstriksi (komponen neurologis,
komp.myogenik, tromboksan-A2 & sero
tonin )

104
 2. Tromboplastin Jaringan :
Dikeluarkan oleh jar. vaskuler yg mengalami “ injury”
koagulasi sistem ekstrinsik
3.Collagen faktor “ kontak” sistem intrinsik
(XII, XI, Prekalikrein & Fitsgeral Fktr) dan platelet

III.Pemicu Fibrinolisis & “Repair” Pemblh Darah :

1. Tissue Plasminogen Activator” (TPA) : merubah

Plasminogen jd Plasmin Fibrinolisis
2. Mitogenesis Fibroblast & sel otot polos subendotel,
bersama PDGF proliferasi sel endotel

105
NO :

Dihasilkan oleh sel endotel dari L-arginin oleh enzim

NO sintase.

Fungsi Fisiologis :
- neurotransmisi sistem syaraf sentral & perifer
- pertahanan imunitas thdp infeksi mikro organisme
- modulasi irama vaskuler

106
PRODUKSI NO :
- Dipengaruhi “shear stress” peredaran drh
- Distimulasi aktivitas fisik
- Estradiol
- Asetil kholin
- ADP
- Bradikinin

107
NO :
1.Menghambat adesi trombosit pd endotel &
agregasi trombosit
2.adesi monosit pada endotel
3.ekspresi MCP-1 (monocyte chemotactic
protein - 1
4.induksi VCAM (molekul adesi sel vaskuler)
oleh sitokin dan LDL teroksidasi
5.menghambat migrasi & proliferasi sel otot
polos

108
6.permiabilitas endotel & irama vaskuler
mengurangi masuknya lipoprotein
dan monosit kedalam dinding arteri
dalam dinding arteri

109
DISFUNGSI ENDOTEL :
terjadi penurunan sintesis, pelepasan dan
aktivasi NO berakibat :
1. permiabilitas vaskuler
2. adesi & infiltrasi monosit
3. sekresi molekul vaso aktif & inflamasi
4. adesi & agregasi trombosit
5. aktivitas prokoagulan
6. gangguan fibrinolisis +

110
111