PATOFISIOLOGI KELAINAN

TROMBOSIT

SRI KARTIKA SARI

 PEMBULUH
DARAH VASOKONSTRIKSI

HEMOSTASIS TROMBOSIT AKTIVASI

FAKTOR2 FIBRIN
PEMBEKUAN
BILA PEMBULUH DARAH
TERLUKA  ENDOTEL 
KERUSAKAN  JARINGAN
KOLAGEN TERPAPAR  AKAN
TERJADI RANGKAIAN KEJADIAN
 MENGUSAHAKAN PENUTUP
LUKA  HEMOSTASIS PRIMER
HEMOSTASIS SEKUNDER 
PROSES KOAGULASI  FIBRIN
TROMBOSIT
 Aliran darah  trombosit beredar dalam
keadaan inaktif sebagai bentukan diskoid,
tidak berinti  secara bebas.
 Tanpa berinteraksi dengan trombosit
lainnya/dinding pembuluh darah.
 Pecahan/kepingan sitoplasma
megakariosit
 Diameter : 3 – 4 
 Daya hidup : 7 – 10 hari
 Jumlah normal : 150.000 – 400.000/mm3
Sumsum tulang : 6 x 106 megakariosit/kg BB
dewasa normal

Megakariosit : 35.000 tromb./l darah/hari

menghasilkan

Trombosit di : 2/3 di dalam sirkulasi darah

darah tepi 1/3 dihancurkan di limpa
 FUNGSI TROMBOSIT

1. Menjaga keutuhan pembuluh darah

2. Menghentikan perdarahan  sumbat tromb.
3. Stabilisasi sumbat trombosit dengan ikut sertanya
platelet factor 3 (PF3) dalam proses koagulasi 
fibrin
4. Retraksi bekuan  sumbat hemostatik yang kuat
dan stabil
5. Penyembuhan luka pembuluh darah 
merangsang migrasi dan proliferasi sel-sel endotel
dan otot polos dengan lepasnya faktor mitogen
(platelet derived growth factor) dari trombosit.
TROMBOSIT

“Sel” darah paling kecil ( 3 – 4  )

Membran trombosit :
Glikoprotein ( ada 9 )  reseptor
Fosfolipid  proses koagulasi (sebagai
prokoagulan)
Sitoplasma
Sistem kanalikuli  berhubungan dengan
permukaan trombosit
Mikrotubuli  mempertahankan bentuk
diskoid
Mikrofilamen  berperan dalam mekanisme
kontraksi  perubahan bentuk trombosit,
pembentukan pseudopodia dan sekresi bahan-
bahan
Organela2  granula, mitokondria dan
bentukan yang mengandung glikogen.
 Morfologi Trombosit

Perifer Membran Sub membran

●
Glikoprotein (GP) sebagai ●
Ruang antara membran - mikrotubuli
●
2 lapis fosfolipid  pembekuan mengandung filamen
reseptor, mis: GP I, V (trombin),
●

darah ●
menjaga bentuk trombosit
GP Ib (faktor von Willebrand), GP membentuk pseudopodi
Enzim metabolisme cyclic AMP
●
●
IIb, IIIa (fibrinogen) ●
retraksi bekuan.

Sitoplasma
Granula α:
Granula padat:
PF4, β-Tromboglobulin,
ATP, ADP, kalsium,
fibrinogen, faktor V, PDGF,
serotonin, katekolamin
fibronektin, faktor von
(noradrenalin/adrenalin)
Willebrand
Granula lisosom:
Asam hidrolase, β-
heksosaminidase, β-
gliserofosfatase, Lysosomal-
associated membran proteins
(LAMP) 1 dan 2
Mekanisme Sumbat Trombosit

Pembuluh darah luka

●
Sel endotel rusak
●
Jaringan ikat terbuka

●
Melekat pada permukaan asing / serat kolagen (GP Ia IIa)
Adesi trombosit ●
Faktor von Willebrand  menjembatani trombosit -
subendotel

●
Trombosit saling melekat
●
Dicetuskan oleh ADP saat adesi  agregasi primer  sekresi ADP agregasi sekunder

Agregasi trombosit Interaksi trombosit – ADP  reseptor fibrinogen terbuka.

●

●
(Fibrinogen + Ca²+) – trombosit
●
Dirangsang oleh Tromboksan A2
●
Bentuk menjadi bulat + pseudopodi
Lanjutan…

Reaksi Granula terkumpul di tengah dan

●

melepaskan isinya
Dapat dicetuskan oleh agregator: trombin,
pelepasan
●

kolagen, epinefrin, dan tromboksan A2

●
Melekat pada endotel dan membentuk
Massa agregasi sumbat trombosit  menutup luka
pembuluh darah
trombosit ●
Sumbat trombosit distabilkan oleh fibrin
GRANULA2 SITOPLASMA TROMBOSIT

 granula
Platelet factor 4, tromboglobulin
Faktor mitogen, fibrinogen, faktor V.
Faktor VIII
Dense granula =  granula =
ADP, ATP, Ca2+, serotonin
Lisosom :
Enzim2  glukuronidase,
 galaktosidase,
Glycohydrolase
 RESEPTOR TROMBOSIT
Glikoprotein Ib
Glikoprotein IIb – IIIa

KELAINAN PENYAKIT
Ib Bernard-Soulier
IIb – IIIa Glanzmann
 MEGAKARIOSIT

Replikasi inti volume sitoplasma 

Maturasi sitoplasma
Endoplasmik retikulum,
Organela2 lain (granula, mikrotubuli dll)

Demarkasi membran megakariosit

Pelepasan fragmen sitoplasma
(trombosit)
AKTIVASI TROMBOSIT
Rangsangan

Perubahan bentuk

Adesi trombosit

Pelepasan bahan-bahan

Agregasi trombosit

Sekresi
PROSES ADESI

Proses dimana terjadi

perlekatan trombosit pada
permukaan asing  jaringan
ikat sub-endotel

Glikoprotein Ib

Faktor von Willebrand

PROSES AGREGASI

Proses dimana terjadi ikatan trombosit-

trombosit
Ikatan antara agonis  reseptor
Pelepasan ADP dari dense granula 
terpapar reseptor GpIIb - IIIa
Perlu fibrinogen  berikatan dengan
GpIIb – IIIa  agregasi primer
Perlu ion kalsium
Perlu ATP untuk energi  dari glikolisis
(terutama) dan fosforilasi oksidatif
 Sambungan PROSES AGREGASI

Agregasi primer tidak diikuti

rangsangan selanjutnya  reversibel
Rangkaian reaksi  asam arasidonik
jalur prostaglandin Tx A2 yang
dihasilkan memperkuat agregasi 
agregasi sekunder disertai sekresi
bahan-bahan dari granula-granula
 ADP, serotonin, Ca++ 
memperkuat agregasi selanjutnya.
METABOLISME ASAM ARASIDONIK

Fosfolipid
Membran trombosit
 Fosfolipase
Asam arasidonik
 Siklo-oksigenase
PGG2
PGH2
Tromboksan Sintetase
PGD2 Tx A2 (tromboksan A2)
PGE2 
PGF2 Tx B2 (tromboksan B2)
 PEMBULUH DARAH
Fosfolipid
Membran endotel

Asam arasidonik

PGG2
PGH2 Prostasiklin sintetase

PGI2 (Prostasiklin)
 PGI2 Tx A2

Adenilat
ATP cAMP AMP
Siklase Fosfodiesterase

Stimulasi  cAMP  Ca++ 

Inhibisi  cAMP  Ca++ 
 ASAM ARASIDONIK

Endoperoksidase ( PGG2, PGH2 )

Tromboksan sintetase Prostasiklin sintetase

Tromboksan A2 Prostasiklin
( Tx A2 ) ( PGI2 )
Vasokonstriksi Vasodilatasi
Kontraksi otot polos Relaksasi otot
polos
Agregator Anti-agregator/inhibitor
cAMP. Trombosit  cAMP. Trombosit 
KELAINAN-KELAINAN TROMBOSIT

I. Kelainan jumlah :
1) Jumlah menurun =
trombositopenia
2) Jumlah meningkat =
trombositosis

II. Kelainan fungsi :

1) Kelainan heriditer
2) Kelainan yang didapat (acquired)
A. TROMBOSITOPENIA

1. Kegagalan produksi
trombosit
2. Destruksi trombosit
3. Distribusi abnormal
trombosit splenomegali
4. Dilusi : transfusi masif
dengan darah simpan lama.
 KEGAGALAN PRODUKSI TROMBOSIT :

• Kelainan Kongenital
• Kegagalan Sumsum Tulang
• Trombopoiesis yang
Inefektif
• Infiltrasi ke Sumsum
Tulang
KELAINAN KONGENITAL
Wiskott – Aldrich
May – Hegglin
Bernard – Soulier
Gray Platelet
Alport Syndrome
KELAINAN SUMSUM TULANG

KEGAGALAN SUMSUM TULANG

Depresi pada megakariosit :
Obat-obatan :
Kloramfenikol Sitostatika
Bahan Kimia : Insektisida,
alkohol
Infeksi Virus : Rubella,
Rubeola
Cytomegalovirus
Radiasi
Anemia aplastik
TROMBOPOIESIS YANG
INEFEKTIF
Anemia megaloblastik
Paroxysmal noctural
hemoglobinuria (PNH)
Defisiensi trombopoietin
Anemia kurang besi yang berat
Prelekemia
INFILTRASI KE SUMSUM TULANG

Lekemia
Metastasis carcinoma
(Ca Mammae ; Ca Prostat)
Mielofibrosis
Limfoma
Mieloma multipel
TBC Miliar
 DESTRUKSI TROMBOSIT

IMUNOLOGIS
• Trombositopenia imun primer
ITP = Idiopathic
Thrombocytopenic
Purpura
= Immune Thrombocytopenic
Purpura
TROMBOSITOPENIA IMUN SEKUNDER

Infeksi HIV (Human Imunodeficiency Virus)

25% penderita AIDS  trombositopenia imun
Infeksi virus lain : mononucleosus
infectiosa
parotitis
Kelainan limfoproliferatif :
CLL (Chronic Lymphocytic Leukemia)
Hodgkin’s Lymphoma
SLE (Systemic Lupus Erythematosus)
Pasca Transfusi : Post Transfusion Purpura
OBAT2 YANG DAPAT MENYEBABKAN
TROMBOSITOPENI IMUN
Analgetika : Aspirin, Acetaminophen,
Fenilbutazon
Antimikroba : Sulfonamida, Rifampicin,
Vancomycin.
Para-aminosalisilat,
Ampicillin, Cephalothin
Alkaloida : Quinidine, Quinine
Anti-konvulsan : Diphenylhydantoin,
Carbamazepine, Valproic Acid.
Histamine Receptor Antagonis : Cimetidine,
Ranitidine
Cocaine, Heroin, Morphine
Lain-lain : Furosemide,
chlorpropamide,
Glibenclamide , Chloroquine, Chlorthiazide,
Insektisida, Cyclosporin, Heparin.
NON-IMUNOLOGIS
DIC ( Disseminated Intravascular
Coagulation )
Hemolytic Uremic Syndrome (HUS)
Thrombotic Thrombocytopenic Purpura
(TTP)
Eclampsia
Cardiopulmonary bypass
Circulatory Prothesis (Katub Jantung
Artificial)
Penyakit jantung kongenital
Cardiomyopathy
Luka bakar yang luas
Reaksi hemolitik akut
Racun Ular
Sarcoidosis
OBAT2  TROMBOSITOPENIA

1. Depresi / Penekanan selektif

pada megakariosit

2. Proses Imunologis
 DEPRESI PADA
MEGAKARIOSIT

Kloramfenikol
Obat-obat anti-inflamasi non
steroid
Sitostatika
Thiazide
OBAT2 TROMBOSITOPENIA IMUN :

Carbamazepine
Chlorothiazide
Heparin
Hydroxychloroquine
Methyl dopa
Phenothiazine
PAS (Para-Amino Salisilat)
Penicillin
Quinine
Quinidine
Rifampicin
Sulphonamide
TROMBOSITOSIS :

PRIMER :
• Chronic Myelocytic Leukemia (CML)
• Trombositosis esensial
(trombositemia)
• Polisitemia vera
• Mielofibrosis
SEKUNDER :
FISIOLOGIS :
▫ Latihan Berat
▫ Post Partum

REAKTIF :
▫ Setelah perdarahan akut
▫ Pasca Bedah (Splenektomi, dll)
▫ Infeksi akut
▫ Infeksi khronis (TBC, Cirrhosis hepatis, Pancreatitis
khronis)
▫ Anemia Defisiensi Besi
▫ Anemia Hemolitik
▫ Tumor Ganas : Ca Paru
▫ Obat-obat : Vinka Alkaloida, Mikonazol, Interleukin
▫ Nephrotic Syndrome, Gagal Ginjal, Transplantasi
Ginjal
▫ Diabetes Mellitus
▫ Rheumatoid Arthritis
KELAINAN FUNGSI TROMBOSIT
YANG DITURUNKAN
Kelainan jaringan kolagen pembuluh darah :
SINDROMA EHLERS-DANLOS

Otosomal Dominan
Jaringan kolagen berkurang
Fragilitas pembuluh darah
Kegagalan adesi pada jaringan kolagen
pembuluh darah.
Waktu perdarahan meningkat
BERNARD - SOULIER :
Otosomal - Resesif
Defisiensi GPIb
Defisiensi Faktor V, X
Kelainan adesi
Giant platelets
Agregasi terhadap Ristocetin (-)
Waktu Perdarahan 
GLANZMANN :
Otosomal – Resesif
Defisiensi GPIIb – IIIa
Ikatan fibrinogen pada trombosit
terganggu
Agregasi abnormal (kecuali Ristocetin)
Retraksi bekuan (-)
Waktu perdarahan 
Kelainan Adesi
PENYAKIT VON WILLEBRAND :

Otosomal - Dominan
Defisiensi faktor von Willebrand
Kelainan retensi
Agregasi terhadap Ristocetin (-)
Waktu Perdarahan 
STORAGE POOL DISEASE
Defisiensi dense dan / alpha
granula
Pelepasan ADP, serotonin
terganggu
 KELAINAN FUNGSI TROMBOSIT
YANG DIDAPAT
Obat-obatan :
Aspirin, Indometasin, Fenilbutason, Sulfinpirasin,
Penisilin, dll.
Dishemopoiesis :
Mieloproliferatif : - Essential Thrombocythemia
- Polycythemia Vera
- Paroxysmal Noctural Hemoglobinuria
Lekemi : AML dan CML
Otoimun :
ITP
SLE
Infeksi :
Virus, Bakteria
Paraproteinemia : - Multiple Myeloma
- Waldenström’s Macroglobinemia
– Uremia
– Penyakit Hepar : Cirrhosis
– Hipotiroidi
OBAT/BAHAN YANG MEMPENGARUHI FUNGSI
TROMBOSIT
1. Obat-obat yang menghambat sintesis
tromboksan
- Inhibitor enzim cyclo-oxygenase
• Aspirin
• NSAID : Indomethazin,
Phenylbutazone,
Sulfinpyrazone, Piroxicam,
Meclofenamic Acid,
2. Antagonis reseptor ADP
- Gol. Thienopyridine : Ticlopidine ( Ticlid ),
Clopidogrel / Plavix
3. Antagonis reseptor GP IIb / IIIa
- Abciximab ( ReoPro ), Tirofiban
( Aggrastat ),
4. Obat-obat yang meningkatkan cAMP
- Aktivator adenylate cyclase
• Prostacycline
- Inhibitor phoshodiesterase
• Dipiridamole, Cilostazol,
Methylxanthine, Caffeine,
Theophylline, Aminophylline
- Nitric oxide
5. Antimikroba
- Pennicilin (Carbenicillin, Pennicilin G,
Ampicillin, Ticardicillin,
Nafcillin, Azlocillin, Mezlocillin)
- Cephalosporin (Moxalactam,
Cefotaximine)
- Nitrofurantoin
- Hydroxychloroquine
- Amphotericin
6. Obat-obat Kardiovaskuler
- Beta blocker (Propanolol)
- Vasodilator (Nitroprusside, Nitroglycerin)
- Diuretika (Furosemide,
Hydrochlorthiazide, Spirinolactone)
- Calcium channel blockers (Verapamil,
Nifedipine, Diltiazem)
- Quinidine

7. Antikoagulansia
- Heparin, Coumadin

8. Obat-obat Trombolitik
- Streptokinase, Tissue plasminogen
activator,
Urokinase
9. Obat-obat Psychotropic dan Anestesia
- Tricyclic antidepressant
• Imipramine, Amitryptiline, Nortriptyline
- Phenothiazine
• Chlorpromazine, Promethazine,
Trifluoperazine
- Anestesia lokal (Procaine, Xylocaine,
Lidocaine)
- Anestesia general (Halothane)

10. Obat-obat Sitostatika

Mithramycin, Daunorubicin, Fludarabine,
Oxaliplatin.
11. Lain-lain
- Ethanol *
- Rokok *
- Asam lemak jenuh *
- Dextran
- Lipid lowering agents (Clofibrate, Halofenate)
- Antihistamin : (Antazoline,
Chlorpheniramine, Azatadine, Clemastine
Fumarate)
- Eicosapentaenoic Acid
- Vitamin E
- Bahan kontras radiologi
- Bahan makanan (Bawang merah, bawang
putih,
jahe, kunyit, cengkeh, ginko)
 OBAT/BAHAN YG DAPAT
MEMPENGARUHI FUNGSI TROMB.
CARA KERJA
1. Menghambat jalur asam
arasidomik sintesa TXA2  :
a. Enzim Fosfolipase
b. Enzim Siklo-Oksigenase
c. Enzim Tromboksan
Sintetase
2. Menghambat Calcium Flux
NAMA OBAT/BAHAN
Mepakrin, Hidrokortison,
Metilprednisolon.
Asam Asetilsalisilat (Aspirin)
Indometazin, Fenilbutazon,
Sulfinpirazon (Anturan)
Imidazol
Dazoxiben
Kalsium Antagonis : Verapamil,
Nifedipine (Adalat)
Diltiazem (Herbesser)
 OBAT/BAHAN YG DAPAT
MEMPENGARUHI FUNGSI TROMB.

CARA KERJA NAMA OBAT/BAHAN

3. Meningkatkan cyclic AMP :
a. Menghambat fosfodi- Dipiridamol (Persantin)
esterase

b. Mengstimulasi adenilat- Adenosin, Forskolin,

siklase Prostasiklin

4. Menstimulasi pelepasan Pentoksifilin (Trental)

Prostasiklin
ACETYLSALICYLIC ACID (ASA) :
ASPIRIN

Menghambat sintesa tromboksan A2

Cara : Inaktivasi Siklo-Oksigenase
 Asetilasi enzim
Ireversibel
Trombosit tidak berinti  tidak dapat
sintesa enzim.
DIPYRIDAMOLE
(PERSANTIN)

INHIBITOR FOSFODIESTERASE
 CYCLIC – AMP 
TICLOPIDINE

 waktu perdarahan
Menghambat agregasi
trombosit
 masa hidup trombosit
Menghambat ikatan
fibrinogen trombosit
 PEM. LAB. UNTUK KELAINAN TROMBOSIT

PENGHITUNGAN JUMLAH TROMBOSIT


EVALUASI HAPUSAN DARAH

Jumlah trombosit  Jumlah tromb. Normal

1. Evaluasi sumsum tulang 1. Waktu perdarahan
2. Antibodi terhadap 2. Agregasi trombosit
trombosit 3. Retensi Trombosit
3. Pem. untuk DIC 4. Platelet Factor 3
(Disseminated Intra- 5. Penentuan F VIII
vascular Coagulation)
terimakasih