KULIAH

Hemostasis
dr. Devitya Angielevi S.
Lab. Fisiologi FK UBAYA
 Hemostasis
❖DEFINISI: mekanisme tubuh untuk
mencegah /menghentikan perdarahan

HEMOSTASIS:
❖ Mencegah keluarnya darah dari
pembuluh darah yang utuh.

❖ Menghentikan perdarahan dari pembuluh

darah yang terluka

LOGO
Hemostasis

Formation of a clot

LOGO
 HEMOSTASIS

FA
H

K
RA

TO
DA

R
KO
UH

AG
UL
MB

UL
A
PE

SI
TROMBOSIT

LOGO
Proses yang terjadi setelah luka

❖ Reaksi dari pembuluh darah

❖ Pembentukan sumbat platelet
❖ Proses pembekuan darah
❖ Fibrinolysis

5
LOGO
 Proses Hemostasis
LUKA PADA PEMBULUH DARAH

Faktor
Faktor
Pembuluh
Pembuluh Trombosit
Trombosit Pembekuan
Pembekuan
darah
darah darah
darah
Aktivasi
trombosit Aktivasi faktor
Vasokonstriksi pembekuan
adhesi
pengurangan &aggregasi pembentukan
aliran darah pada fibrin ( sumbat
daerah yang luka sumbat trombosit sdh
trombosit (blm stabil)
stabil)

LOGO
Vasokonstriksi lokal

❖ Spasme lokal otot polos

(symp. reflex)
❖ Dapat di ’maintained’
oleh platelet
vasokonstriktor

LOGO
Pembentukan Agregat Platelet

❖ Pembuluh darah yang terluka

melepaskan ADP, yang menarik
trombosit
❖ Trombosit selanjutnya kontak
dengan kolagen yang
terekspos dan melepaskan:
serotonin, ADP, TXA2, yang
memperkuat vasokonstriksi
dan menyebabkan trombosit
mengembang dan menjadi
lebih lengket (sticky)

LOGO
Pembentukan bekuan darah (blood clot)

❖ Dalam proses
pembentukan clot,
enzim thrombin
mengubah fibrinogen
menjadi insoluble
protein, fibrin

❖ Fibrin beragregasi
membentuk “meshlike
network” pada tempat
terjadinya kerusakan
pembuluh darah

LOGO
Penyebab Kerusakan Endotel :

1. Shock
2. Anoksia
3. Heatstroke
4. Infeksi : Virus, Bakteri (endotoksin)
5. Antigen-Antibodi kompleks
6. Aneurisma, Hemangioma dll

10
LOGO
Penyebab Keluarnya Tromboplastin Jaringan 🡪 Aktivasi F.VII

1. Kelainan Obstetri : Kerusakan plasenta, Emboli cairan ketuban

Intra uterine fetal death
2. Neoplasma / keganasan
3. Kasus hemolitik : Malaria, Reaksi transfusi, Autoimun Hemolysis
4. Trauma, luka bakar, operasi
5. Emboli lemak

11
LOGO
 FAKTOR KOAGULASI

Normal dalam keadaan in-aktif,

disebut sebagai ZYMOGEN

Jika ada rangsangan 🡪 Zymogen

berubah sebagai bentukan enzim dan
berperan dalam sistem Cascade.

12
LOGO
CASCADE THEORY :
Mac Farlane (1964)

WATERFALL THEORY :
Davie & Ratnoff (1964)

13
LOGO
 Nomenklatur Faktor Koagulasi (Pembekuan)
Faktor Nama Sinonim
I Fibrinogen -
II Prothrombin -
III Tissue Factor Tissue Thromboplastin
IV Ion Kalsium -
V Proaccelerin Labile Factor
VII Proconvertin Stable Factor
VIII Anti Hemophilic Factor (AHF) Anti Hemophilic Globulin (AHG)
IX Plasma Thromboplastin Component Christmas Factor
(PTC)
X Stuart Factor Prower Factor
XI Plasma Thromboplastin Antecedent Anti hemophilic Factor C
XII Hageman Factor Contact Factor
XIII Fibrin Stabilizing Factor (FSF) Fibrinase
- High Molecular Weight Kininogen Fitzgerald Factor
(HMWK)
- Pre Kallikrein (PK) Fletcher Factor

LOGO
 Mekanisme Koagulasi

❖ Tdd: jalur ekstrinsik dan

intrinsik, lalu bergabung menjadi
satu (jalur bersama)

❖ Sistem jalur intrinsik lebih

kompleks

❖ Proses pembentukan fibrin,

terbagi atas 3 tahap

LOGO
 Intrinsic pathway:
• kolagen yg terekspos
mengaktifkan Hageman
factor (F XII).
Ca2+
Christmas • F XIIa mengaktifkan
plasma enzyme – plasma
thromboplastin antecedent
factor
Anti- (PTA; F XI)
hemophilic
factor
• PTA, FXI dan Ca 2+
mengaktifkan Christmas
factor (F IX).
• F IX berinteraksi dengan
Stuart factor antihemophilic factor (F
VIII), & Ca 2+ membentuk
kompleks yang
Stage I: Formation mengaktifkan Stuart
of prothrombin factor (F X).
activator

LOGO
 Common pathway:

F Xa bersama Ca 2+
Ca2+
Christmas
membentuk kompleks
factor dengan accelerin (F V)
untuk membentuk
Anti- prothrombin activator
hemophilic
factor

Stuart factor

Tahap I:
pembentukan
prothrombin
activator
LOGO
Tahap II: Konversi prothrombin menjadi thrombin

Ca2+

❖ Prothrombin – prekursor inaktif dari enzim thrombin

❖ Dengan adanya prothrombin activator dan Ca2+,
prothrombin diubah menjadi thrombin
❖ Thrombin meningkatkan laju pembentukannya sendiri
(positive feedback mechanism)
LOGO
 Tahap III: Konversi fibrinogen menjadi fibrin

fibrin-stabilizing factor

❖ Fibrinogen – protein plasma yang diproduksi oleh hepar

❖ Thrombin mengubah fibrinogen menjadi fibrin
❖ Thrombin juga mengaktifkan fibrin-stabilizing factor
(F XIII), bersama dgn Ca2+menstabilisasi fibrin polymer
dgn cara mengikat fibrin monomers secara kovalen
LOGO
LOGO
 TROMBIN

• Mengaktifkan jalur Intrinsik 🡪 aktivasi faktor

V dan VIII
• Merangsang platelet mensekresi ADP 🡪
Agregasi platelet (+)
• Merubah plasminogen jadi plasmin

21
LOGO
 Ion Calcium

Ca 2+
❖ Dibutuhkan untuk memulai dan mempercepat
hampir semua reaksi pembekuan darah (blood
clotting reactions)
❖ Kecuali: activasi faktor XII dan XI (intrinsic
mechanism)

LOGO
Interaksi Jalur Intrinsik & Ekstrinsik
1. Kedua sistim diperlukan dalam proses hemostasis (aktivasi jalur
intrinsik relatif lambat & jalur ekstrinsik berlangsung cepat)

2. Aktivasi sistim intrinsik terjadi bila darah bersentuhan dengan

kolagen (jar.subendotel) & aktivasi jalur ekstrinsik terjadi bila
darah bersentuhan dengan ekstrak cairan jaringan/tissue
thromboplastin.

3. Trombin yang dihasilkan jalur ekstrinsik akan lebih memacu

aktivasi jalur intrinsik melalui aktivasi trombin pada faktor V &
VIII

4. Trombin yang dihasilkan juga merangsang agregasi trombosit

5. Faktor VII yang teraktivasi oleh tromboplastin jaringan ikut

mengaktivasi faktor IX.

23
LOGO
Hubungan antara Sistem Koagulasi, Fibrinolitik dan Kinin

PLASMIN
KININ

PLASMINOGEN
KININOGEN

XII VII
HMWK
KALIKREIN

VIIa
XIIa

PREKALIKREIN

INTRINSIK EKSTRINSIK

LOGO
LOGO
FIBRINOLISIS

LOGO
 FUNGSI FIBRINOLISIS :

1. Pembatasan pembentukan fibrin

pada daerah luka

2. Penghancuran fibrin dalam

sumbat hemostasis

27
LOGO
KOMPONEN SISTIM FIBRINOLITIK :

1. Plasmin

2. Aktivator Plasminogen

3. Inhibitor Plasmin / Anti-plasmin

28
LOGO
 FIBRINOLISIS FISIOLOGIS
ENDOTEL / JARINGAN

PLASMINOGEN AKTIVATOR
(GLYCOPROTEIN)
ANTIPLASMIN
( α2 ANTIPLASMIN)

PLASMINOGEN PLASMIN PLASMIN IN AKTIF

FIBRIN BAHAN SOLUBLE /FDP

RES
29
LOGO
Plasminogen 🡪 Plasmin
1. Oleh plasminogen aktivator
2. Oleh faktor XII aktif
3. Oleh trombin
4. Oleh kalikrein

30
LOGO
PLASMINOGEN ANTI PLASMIN
ACTIVATOR
(Plasminogen Aktivator Inhibitor)

PLASMINOGEN PLASMIN PLASMIN RES

INAKTIF

FIBRIN FIBRIN ( FDP )

FRAGMENTS
OR
SPLIT
PRODUCTS

SMALLER
FRAGMENTS

RES
31
LOGO
 Proses Fibrinolisis

• Saat terbentuk bekuan fibrin 🡪 20-30 % plasminogen

plasma terperangkap didalamnya.
• Aktivator yg berada dalam plasma, jaringan, dll
diserap / larut ke dalam bekuan 🡪 mengaktifkan
plasminogen menjadi plasmin.
• Reaksi diatas terjadi lokal dalam bekuan, bila aktivasi
terjadi disirkulasi 🡪 dinetralisir oleh inhibitor dalam
plasma.
• Fibrinolisis fisiologik diselesaikan lokal tanpa ada
produk fibrinolitik di sirkulasi
32
LOGO
Plasmin memecah: Fibrin,Fibrinogen, F.V & VIII

PLASMIN

Fibrin / Fibrinogen 🡪 FDP/FSP

FDP/FSP (Fibrinogen Degradation/Split
Products) menyebabkan :
- Hambat agregasi trombosit
- hambat kerja trombin pada fibrinogen
- hambat polimerisasi fibrin

33
LOGO
FDP (Fibrin Degradation Product) bersifat:

1. Anti Trombin
2. Menghambat polimerisasi fibrin
3. Menghambat fungsi trombosit

34
LOGO
Plasminogen Aktivator
:
1. INTRINSIK :
terdapat dalam darah yi. F.XIIa, Kalikrein
2. EKSTRINSIK :
terdpt pd endotel pembuluh darah & berbagai jaringan
disebut : tissue plasminogen aktivator (t-PA)
3. EKSOGEN :
* Urokinase (dibentuk ginjal)
* Streptokinase (produk kuman Streptokokus Beta Hemolitikus

35
LOGO
Plasminogen Activator Inhibitor ( PAI)

International Comitte onThrombosis and Hemostasis

1. PAI – 1: disintesa sel endotel pemblh darah, sel otot

polos, fibroblas paru, alfa granula trombosit
2. PAI – 2 : disintesa plasenta, granulosit, monosit, makrofag
3. PAI – 3 : dalam air seni
4. Protease Nexin – 1 : ditemukan dalam fibroblas, sel
otot jantung & epitel ginjal

36
LOGO
Peranan Pembuluh Darah Pada Proses Hemostasis :

1. Mempertahankan darah tetap cair

2. Sel endotel pertahankan aliran darah tetap stabil

3. Sel endotel menghasilkan bahan :

a. Prostasiklin 🡪 hambat aktivitas platelet & merangsang
vasodilatasi
b. ATP, ADP
c. Protein C 🡪 Plasma Regulator untuk koagulasi
d. Anti Trombin III
e. Plasminogen Aktivator

37
LOGO
Peranan Pembuluh Darah Pada Proses Hemostasis :

4.Tissue Thromboplastin / Tromboplastin jaringan

dikeluarkan oleh jaringan pemb.darah bila ada trauma
🡪 merangsang sistim Ekstrinsik
5. Kolagen yang akan terpapar bila ada luka 🡪merangsang
sistim Intrinsik
6. Peranan pembuluh darah dalam vasodilatasi &
vasokonstriksi.

38
LOGO
Pengaturan Sistem Koagulasi

I. Zat yang terdapat dalam tubuh

• Anti-trombin-3 : meng-inaktivasi trombin, VIIa,IXa,

Xa, XIa, XIIa, Plasmin, Kalikrein
• Protein-C : memecah faktor Va dan VIIIa
• Alfa 2 makroglobulin : enzim proteolitik memecah
Trombin & Kalikrein
• C-1 Inhibitor : menginaktifasi XIa, XIIa, Kalikrein
• Alfa-1-Antitripsin : menginaktifasi trombin, XIa,
Kalikrein & HMWK

39
LOGO
II. Aliran Darah :

• Menghilangkan/mengencerkan faktor pembekuan aktif

dari tempat luka.
• Sel RES di hati membersihkan Fibrin & tromplastin
jaringan,
• Hepatosit akan menghilangkan VIIa, IXa dan Xa

40
LOGO
III. Produk dari proses Fibrinolisis

1. PLASMIN : memecah Fibrin, Fibrinogen, Faktor V

dan VIII
2. FDP (fibrin degradation product) :
merupakan competitive inhibitor terhadapTrombin
dan Fibrin Polimer

41
LOGO
IV. Inhibitor Plasmin/Anti Plasmin

1. Alfa-2–Plasmin inhibitor/Alfa-2–Anti Plasmin

2. Alfa-2-Makroglobulin
3. Alfa-1-Antitripsin
4. Anti Trombin-3 (AT-III)

42
LOGO
Kerusakan Jaringan /Pembuluh Darah :

Reaksi pembuluh darah

Vasokonstriksi Rangsangan terhadap :

1. Platelet :
a. Adesi, Agregasi
b. Platelet growth factor
c. Platelet faktor-3
2. Sistem koagulasi
3. Sistem Fibrinolisis
Plasminogen aktivator
dikeluarkan dari sel
endothel
43
LOGO