FISIOLOGI HEMOSTASIS

oleh : dr. Huntari Harahap, M. Biomed

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS JAMBI
2021
 Hemostasis
 Peristiwa penghentian perdarahan akibat
putusnya / robeknya pembuluh darah
 Mempertahankan darah tetap dalam keadaan
cair di dlm pembuluh darah
 Mencegah hilangnya darah berlebihan akibat luka
dengan pembentukan sumbat hemostatik
 Menstabilkan kembali aliran darah selama
proses penyembuhan luka
 Faktor yang berperan
dlm mekanisme
hemostasis
• A. Pembuluh darah
• B. Trombosit
• C. Faktor koagulasi
• D. Sistim fibrinolisis
• E. Inhibitor
 Faktor
koagulasi
Pembuluh darah

Fibrinolisis

lekosi .. ..
t

eritrosi
t .. ..

Inhibitor
trombosit
..
 Gangguan keseimbangan hemostasis

><

Perdaraha Trombosis
n

Supaya tidak terjadi hal tsb tubuh mengadakan

keseimbangan
mekanisme HAEMOSTASI
 SISTEM HEMOSTASIS

KESEIMBANGAN

koagulas fibrinolisis
i
 SISTEM HEMOSTASIS

TIDAK SEIMBANG

fibrinolisis

Trombosis
 SISTEM HEMOSTASIS

TIDAK SEIMBANG
Koagulasi

Fibrinolisis >>

Perdarahan
 Hemostasis PRIMER

 Dipacu oleh luka kecil pada pembuluh darah

(tusukan kecil, deskuamasi sel endotel yang
hampir mati atau rusak)
 Melibatkan vaskuler intima dan trombosit
 Cepat, “ short-lived response”

Aktivasi sel endotel (vasokonstriksi) dan trombosit

(adhesi, agregasi, sekresi,) sumbat trombosit reversibel
 Hemostasis SEKUNDER

 Dipacu oleh luka besar pada pembuluh

darah dan jaringan lain
 Melibatkan trombosit dan sistem
koagulasi
 Lambat, “ long-term response”

• Aktivasi faktor koagulasi dan formasi jendalan fibrin

• Stabilisasi sumbat hemostasis primer
 Hemostasis TERSIER

• Merupakan sistem kontrol agar

tidak terjadi sumbat trombosit dan
proses koagulasi lanjut
• Penghancuran fibrin
• Diatasi dengan mekanisme
FIBRINOLISIS
 luka

Sel endotel
Melepaska Kolagen
n
endothelin terpapa
r
VASOKONSTRIKSI

Adesi
trombosit

Tr teraktivasi

Perubaha
n btk

Reaksi pelepasan

Agregasi
trombosit)

Sumbat hemostatik
HEMOSTASIS PRIMER
 Faktor jaringan / tissue factor
dilepaskan dr. perlukaan

Aktivasi sistim koagulasi

dg tujuan akhir: aktivasi
trombin
Induksi tr
& reaksi
pelepasa Fibrin polimerisasi
n fibrinogen
fibrin

Deposit jaringan fibrin

HEMOSTASIS SEKUNDER

Polimerisasi fibrin & agregat tr

membtk sumbat hemostatik permanen

Utk keseimbangan:
t-PA & trombomodulin dilepaskan

FIBRINOLISIS
A. Pembuluh darah Fibroblas (serabut otot)

Sel otot halus

Membran
basalis
Sel endotel
Eritrosit

lumen
Trombosi
t

Kolagen
 Pembuluh Darah

Tunika intima

Permukaan Kondisi non-trombogenik

trombogenik atau atau Antikoagulan
sifat
Prokoagulan
 Endothelial cell (EC)
Antithrombotic substances:
• Heparan sulfate (HS)
• tPA • nitric oxide (NO)
• urokinase (UK) • 13-HODE
• thrombomodulin (TM) • protease nexin
• prostacyclin (PGI 2) • TM

TF

SMC SMC SMC

FB FB FB

Prothrombotic substances:
• PAI-1
• • platelet activating factor (PAF)
PAI-2
• • endothelin
15-HETE
• vWF
• endothelin
 B. Trombosit

 Trombosit adalah sel darah tak berinti

yang diproduksi dari sitoplasma
megakariosit
 diameter 2-3 μm
 sel yang aktif sec metabolik, berinteraksi
dg.lingk.
 inisiasi hemostasis
 Trombosit berperan penting dlm mekanisme
normal hemostasis
 Sirkulasi : berbentuk diskus dg membran yang halus
 Membran: mengekskpresi reseptor glikoprotein (Gp):
- reseptor GpIb: adesi trombosit
- reseptor GpIIb/IIIa : agregasi tr
 Trombosit mengandung 2 granula spesifik :
1. Granula alfa ( - granules):
- fibrinogen (merup mediator agregasi trombosit dg
perantara reseptor GpIIb/IIIa)
- fibronectin
- faktor V dan VIII
- Platetet factor 4 (PF4)
- Platelet-derived growth factor (PDGF)
- Transforming growth factor  (TGF- )

2. Granula delta (dense-bodies) -  granules:

- adenine nucleotides (ADP & ATP)
-kalsium (Ca)
-histamin
-serotonin
-epinefrin
 Aktivasi trombosit

1. Adesi trombosit
• merupakan perlekatan antara trombosit dg
kolagen yg terpapar
• dimediasi oleh von Willebrand factor (VWF)
sebagai jembatan antara reseptor GpIb dg
kolagen yg terpapar
• Perubahan bentuk trombosit
(pseudopodia)

• Reaksi pelepasan (release reaction)

• Sekresi isi granula trombosit segera
setelah
adesi
• Sekresi: ADP (agregasi tr), sintesis
 Aktivasi trombosit

3. Agregasi trombosit

• Tjd setelah adesi & sekresi

• ADP & TXA2 merup agonis (agregator)
• Trombosit saling beragregasi, & mensekresi ADP
& sintesis TXA2 dst
• Tjd amplifikasi agregasi tr
• Hasil dr aktivasi tr : ekpresi kompleks fosfolipid
di permukaan Ca binding site &
koagulasi intrinsik
 luka

Kolagen
terpapar

Adesi
trombosit

Tr teraktivasi

Perubahan
btk

Reaksi pelepasan

Agregasi trombosit)

Sumbat hemostatik
(di dlm subendotelium)
/ sumbat trombosit

HEMOSTASIS PRIMER
 SISTEM KOAGULASI

Proses koagulasi:
Serangkaian reaksi enzimatik yg melibatkan:
1. Protein plasma sbg faktor
koagulasi/prokoag
2. Fosfolipid
3. Ca ++

jendalan fibrin sebagai produk akhir

Mekanisme koagulasi
 teori cascade / waterfall berturutan
 konversi satu faktor koag. (zymogen) menjadi btk
aktif (enzim/protease) yg akan mengaktifkan faktor
koagulasi berikutnya dlm serangkaian reaksi enzimatik
 FAKTOR KOAGULASI

Faktor Nama Sinonim

I Fibrinogen -

II Prothrombin -

III Tromboplasti jaringan Tissue factor

IV Ca 2+ -

V Proaccelerin Faktor labil

VII Proconvertin Faktor stabil

VIII Anti Hemophilic Factor (AHF) Anti Hem Glob

(AHG)
 FAKTOR KOAGULASI

Faktor Nama Sinonim

IX Plasma Tromboplastin Chrimas factor

Componen (PTC)
X Stuart Factor Prower Factor

XI Plasma tromboplastin Anti hemophilic

Antecedent (PTA) factor C
XII Hageman Factor Contact Factor

XIII Fibrin Stabilizing Factor (FSF) Fibrinase

- Fletcher Factor Pre Kallikrein

- Fitzgerald Factor High Molecular

Weight Kininogen
(HMWK)
 PROSES KOAGULASI

1. Instrinsik
3. Jalur bersama
3 jalur
2. Ekstrinsik Formasi fibrin

fibrinolisis
Kaskade koagulasi
(1964)

Air terjun

Urutan pemecahan
proteolitik
 Tahap proses
koagulasi

Anak tangga
PT koagulasi

APTT

„coagulatio
n
cascade‟

TT „waterfall
‟
Sistim fibrinolisis
Sistim fibrinolisis
KONSEP BARU
KASKADE KOAGULASI

 CELL-BASED MODEL OF COAGULATION

Cell-Based Model of Coagulation

Terdapat penemuan bhw paparan darah terhadap sel yang

mengekspresikan tromboplastin jaringan (Tissue Factor=TF) di
permukaannya, diperlukan & cukup utk menginisiasi
koagulasi darah in vivo

Dalam proses hemostasis, membutuhkan formasi trombosit &

sumbat fibrin impermeable di area perlukaan pembuluh darah.
Membutuhkan substansi prokoagulan yg teraktivasi &
terlokalisir pada area luka
Cell-Based Model of Coagulation

Proses dimulai dg adanya paparan sel yg mengekspresi TF

terhadap darah yang mengalir

TF diekspresikan oleh sel : SMC & fibroblas, tidak pada resting

endothelium

TF terletak dalam membran sel yg diselimuti oleh pembuluh

darah, secara normal tidak kontak dengan dgn darah
Cell-Based Model of Coagulation

TF akan terpapar terhadap darah di sirkulasi dengan adanya

kerusakan endotelium atau aktivasi sel endotel atau monosit

TF –bearing cell :
Monosit, makrofag, netrofil, trombosit, sel apoptosis,
circulating vesicle

TF terletak dalam membran sel yg diselimuti oleh

pembuluh
darah, secara normal tidak kontak dengan dgn darah
 CELL-BASED MODEL OF
COAGULATION
 Menggambarkan fisiologi in vivo
 Terintegrasi
 Tinjauan fungsional peristiwa biokimiawi kompleks yang
terjadi di permukaan sel
 Dimulai oleh kerja f. VIIa dan tissue factor (TF) pada
daerah luka
 menggambarkan pengertian lebih mendasar problem klinik
beberapa penyakit koagulasi, difokuskan pada permukaan
sel spesifik
 Hemofilia: kegagalan generasi trombin permukaan
trombosit pada akhir fase propagasi
 Terapi FVIIa pada hemofilia with inhibitor: berhasil (Maureane
Hoffman’s team, USA)
KONSEP BARU
KASKADE KOAGULASI
 CELL-BASED MODEL OF COAGULATION

1. FASE INISIASI : terjadi pd TF-bearing cell

2.FASE AMPLIFIKASI : trombosit & kofaktor
diaktivasi utk mempersiapkan generasi
trombin
3.FASE PROPAGASI : tjd pd permukaan
trombosit, menghasilkan trombin dlm jumlah
banyak
1.
INISIASI
2.
AMPLIFIKASI
3.
PROPAGASI
 JALUR
SISTIM FIBRINOLITIK

• Plasminogen diaktifkan
menjadi plasmin oleh
tissue Plasminogen
Activator (t-PA) &
Urokinase (tcuPA)
• Plasmin memecah
fibrinogen & plasmin
• Hasil pemecahan
fibrinogen :
FIBRINOGEN
DEGRADATION
PRODUCT (FDP)
• Hasil pemecahan fibrin:
FIBRIN DEGRADATION
PRODUCT (FDP),
Ddimer
 INHIBITOR

 Setiap kaskade koagulasi teraktivasi

harus dilokalisir ditempat luka, mencegah
perluasan penjendalan

 Pencegahan spy proses fibrinolisis tdk

berlanjut terus

 Faktor penghambat disebut

INHIBITOR
 PEM. LABORATORIUM
• Masa perdarahan / Bleeding time (BT)
• Mendeteksi kualitas dan kuantitas trombosit
• Masa jendal / Clotting time (CT) - !! (sdh tdk
direkomendasi)
• Mendeteksi kualitas dan kuantitas faktor koagulasi secara
keseluruhan
• Jumlah trombosit: kuantitas trombosit
• Plasma Prothrombin Time (PPT) / PT
• Mendeteksi kualitas & kuantitas faktor ekstrinsik
• Activated Partial Thromboplastin Time (APTT)
• Mendeteksi kulaitas & kuantitas faktor intrinsik
• Thrombin Time (TT)
• mendeteksi fibrinogen dan pemecahannya
 Interpretasi PT dan APTT

• Nilai Normal PPT (leaflet):

– 12 - 17 detik
– 12 – 15 detik

• Nilai Normal APTT (leaflet):

– 35 - 45,5 detik
– 25 - 35,5 detik
– 23,5 - 32,5 detik

• Nilai normal bervariasi tergantung metode pemeriksaan

(clot detection) dan reagen
• Dianjurkan menentukan nilai normal sendiri
TERIMA KASIH