FISIOLOGI HEMOSTASIS

oleh : dr. Huntari Harahap, M. Biomed

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS JAMBI
2019
 Hemostasis

 Peristiwa penghentian perdarahan akibat

putusnya / robeknya pembuluh darah
 Mempertahankan darah tetap dalam keadaan cair
di dlm pembuluh darah
 Mencegah hilangnya darah berlebihan akibat luka
dengan pembentukan sumbat hemostatik
 Menstabilkan kembali aliran darah selama
proses penyembuhan luka
Faktor yang berperan dlm
mekanisme hemostasis

• A. Pembuluh darah
• B. Trombosit
• C. Faktor koagulasi
• D. Sistim fibrinolisis
• E. Inhibitor
 Faktor
koagulasi
Pembuluh darah

Fibrinolisis

lekosit .. ..

eritrosit
.. ..

Inhibitor
trombosit
..
 Gangguan keseimbangan hemostasis

><

Perdarahan Trombosis

Supaya tidak terjadi hal tsb tubuh mengadakan mekanisme

keseimbangan HAEMOSTASIS
 SISTEM HEMOSTASIS

KESEIMBANGAN

koagulasi fibrinolisis
 SISTEM HEMOSTASIS

TIDAK SEIMBANG

fibrinolisis

Trombosis
 SISTEM HEMOSTASIS

TIDAK SEIMBANG
Koagulasi

Fibrinolisis >>

Perdarahan
 Hemostasis PRIMER

 Dipacu oleh luka kecil pada pembuluh darah

(tusukan kecil, deskuamasi sel endotel yang
hampir mati atau rusak)
 Melibatkan vaskuler intima dan trombosit
 Cepat, “short-lived response”

Aktivasi sel endotel (vasokonstriksi) dan trombosit

(adhesi, agregasi, sekresi,) sumbat trombosit reversibel
 Hemostasis SEKUNDER

 Dipacu oleh luka besar pada pembuluh

darah dan jaringan lain
 Melibatkan trombosit dan sistem koagulasi
 Lambat, “long-term response”

• Aktivasi faktor koagulasi dan formasi jendalan fibrin

• Stabilisasi sumbat hemostasis primer
 Hemostasis TERSIER

• Merupakan sistem kontrol agar tidak

terjadi sumbat trombosit dan proses
koagulasi lanjut
• Penghancuran fibrin
• Diatasi dengan mekanisme FIBRINOLISIS
 luka

Sel endotel
Melepaskan Kolagen
endothelin terpapar

VASOKONSTRIKSI

Adesi
trombosit

Tr teraktivasi

Perubahan
btk

Reaksi pelepasan

Agregasi trombosit)

Sumbat hemostatik
HEMOSTASIS PRIMER
 Faktor jaringan / tissue factor
dilepaskan dr. perlukaan

Aktivasi sistim koagulasi

dg tujuan akhir: aktivasi trombin

Induksi tr
& reaksi
pelepasan Fibrin polimerisasi
fibrinogen fibrin

Deposit jaringan fibrin

HEMOSTASIS SEKUNDER

Polimerisasi fibrin & agregat tr

membtk sumbat hemostatik permanen

Utk keseimbangan:
t-PA & trombomodulin dilepaskan

FIBRINOLISIS
A. Pembuluh darah Fibroblas (serabut otot)

Sel otot halus

Membran
basalis
Sel endotel
Eritrosit

lumen
Trombosit

Kolagen
 Pembuluh Darah

Tunika intima

Permukaan Kondisi non-trombogenik

trombogenik atau atau Antikoagulan
sifat Prokoagulan
 Endothelial cell (EC)
Antithrombotic substances:

• Heparan sulfate (HS)

• tPA • nitric oxide (NO)
• urokinase (UK) • 13-HODE
• thrombomodulin (TM) • protease nexin
• prostacyclin (PGI 2) • TM

TF

SMC SMC SMC

FB FB FB

Prothrombotic substances:

• PAI-1
• PAI-2 • platelet activating factor (PAF)
• 15-HETE • endothelin
• vWF
• endothelin
 B. Trombosit

 Trombosit adalah sel darah tak berinti

yang diproduksi dari sitoplasma
megakariosit
 diameter 2-3 μm
 sel yang aktif sec metabolik, berinteraksi
dg.lingk.
 inisiasi hemostasis
 Trombosit berperan penting dlm mekanisme normal
hemostasis
 Sirkulasi : berbentuk diskus dg membran yang halus
 Membran: mengekskpresi reseptor glikoprotein (Gp):
- reseptor GpIb: adesi trombosit
- reseptor GpIIb/IIIa : agregasi tr
 Trombosit mengandung 2 granula spesifik :
1. Granula alfa ( - granules):
- fibrinogen (merup mediator agregasi trombosit dg
perantara reseptor GpIIb/IIIa)
- fibronectin
- faktor V dan VIII
- Platetet factor 4 (PF4)
- Platelet-derived growth factor (PDGF)
- Transforming growth factor  (TGF- )

2. Granula delta (dense-bodies) -  granules:

- adenine nucleotides (ADP & ATP)
- kalsium (Ca)
- histamin
- serotonin
- epinefrin
 Aktivasi trombosit

1. Adesi trombosit
• merupakan perlekatan antara trombosit dg
kolagen yg terpapar
• dimediasi oleh von Willebrand factor (VWF)
sebagai jembatan antara reseptor GpIb dg
kolagen yg terpapar
• Perubahan bentuk trombosit (pseudopodia)

• Reaksi pelepasan (release reaction)

• Sekresi isi granula trombosit segera setelah
adesi
• Sekresi: ADP (agregasi tr), sintesis thromboxan
A2 (TXA2), Ca (koagulasi)
 Aktivasi trombosit

3. Agregasi trombosit

• Tjd setelah adesi & sekresi

• ADP & TXA2 merup agonis (agregator)
• Trombosit saling beragregasi, & mensekresi ADP
& sintesis TXA2 dst
• Tjd amplifikasi agregasi tr
• Hasil dr aktivasi tr : ekpresi kompleks fosfolipid
di permukaan Ca binding site & koagulasi
intrinsik
 luka

Kolagen
terpapar

Adesi
trombosit

Tr teraktivasi

Perubahan
btk

Reaksi pelepasan

Agregasi trombosit)

Sumbat hemostatik
(di dlm subendotelium)
/ sumbat trombosit

HEMOSTASIS PRIMER
 SISTEM KOAGULASI

Proses koagulasi:
Serangkaian reaksi enzimatik yg melibatkan:
1. Protein plasma sbg faktor koagulasi/prokoag
2. Fosfolipid
3. Ca ++

jendalan fibrin sebagai produk akhir

Mekanisme koagulasi
 teori cascade/ waterfall berturutan
 konversi satu faktor koag. (zymogen) menjadi btk aktif
(enzim/protease) yg akan mengaktifkan faktor koagulasi
berikutnya dlm serangkaian reaksi enzimatik
 FAKTOR KOAGULASI

Faktor Nama Sinonim

I Fibrinogen -

II Prothrombin -

III Tromboplasti jaringan Tissue factor

IV Ca 2+ -

V Proaccelerin Faktor labil

VII Proconvertin Faktor stabil

VIII Anti Hemophilic Factor (AHF) Anti Hem Glob

(AHG)
 FAKTOR KOAGULASI

Faktor Nama Sinonim

IX Plasma Tromboplastin Chrimas factor

Componen (PTC)
X Stuart Factor Prower Factor

XI Plasma tromboplastin Anti hemophilic

Antecedent (PTA) factor C
XII Hageman Factor Contact Factor

XIII Fibrin Stabilizing Factor (FSF) Fibrinase

- Fletcher Factor Pre Kallikrein

- Fitzgerald Factor High Molecular

Weight Kininogen
(HMWK)
 PROSES KOAGULASI

1. Instrinsik
3. Jalur bersama
3 jalur
2. Ekstrinsik Formasi fibrin

fibrinolisis
Kaskade koagulasi
(1964)

Air terjun

Urutan pemecahan
proteolitik
 Tahap proses
koagulasi

Anak tangga
PT koagulasi

APTT

„coagulation
cascade‟

TT „waterfall‟

Sistim fibrinolisis
Sistim fibrinolisis
KONSEP BARU KASKADE
KOAGULASI

 CELL-BASED MODEL OF COAGULATION

Cell-Based Model of Coagulation

Terdapat penemuan bhw paparan darah terhadap sel yang

mengekspresikan tromboplastin jaringan (Tissue Factor=TF) di
permukaannya, diperlukan & cukup utk menginisiasi
koagulasi darah in vivo

Dalam proses hemostasis, membutuhkan formasi trombosit &

sumbat fibrin impermeable di area perlukaan pembuluh darah.
Membutuhkan substansi prokoagulan yg teraktivasi &
terlokalisir pada area luka
Cell-Based Model of Coagulation

Proses dimulai dg adanya paparan sel yg mengekspresi TF

terhadap darah yang mengalir

TF diekspresikan oleh sel : SMC & fibroblas, tidak pada resting

endothelium

TF terletak dalam membran sel yg diselimuti oleh pembuluh

darah, secara normal tidak kontak dengan dgn darah
Cell-Based Model of Coagulation

TF akan terpapar terhadap darah di sirkulasi dengan adanya

kerusakan endotelium atau aktivasi sel endotel atau monosit

TF –bearing cell :
Monosit, makrofag, netrofil, trombosit, sel apoptosis,
circulating vesicle

TF terletak dalam membran sel yg diselimuti oleh pembuluh

darah, secara normal tidak kontak dengan dgn darah
 CELL-BASED MODEL OFCOAGULATION
 Menggambarkan fisiologi in vivo
 Terintegrasi
 Tinjauan fungsional peristiwa biokimiawi kompleks yang
terjadi di permukaan sel
 Dimulai oleh kerja f. VIIa dan tissue factor (TF) pada
daerah luka
 menggambarkan pengertian lebih mendasar problem klinik
beberapa penyakit koagulasi, difokuskan pada permukaan
sel spesifik
 Hemofilia: kegagalan generasi trombin permukaan
trombosit pada akhir fase propagasi
 Terapi FVIIa pada hemofilia with inhibitor: berhasil (Maureane
Hoffman’s team, USA)
KONSEP BARU KASKADE
KOAGULASI
 CELL-BASED MODEL OF COAGULATION

1. FASE INISIASI : terjadi pd TF-bearing cell

2.FASE AMPLIFIKASI : trombosit & kofaktor
diaktivasi utk mempersiapkan generasi
trombin
3.FASE PROPAGASI : tjd pd permukaan
trombosit, menghasilkan trombin dlm jumlah
banyak
1. INISIASI
2. AMPLIFIKASI
3. PROPAGASI
 JALUR
SISTIM FIBRINOLITIK

• Plasminogen diaktifkan
menjadi plasmin oleh
tissue Plasminogen
Activator (t-PA) &
Urokinase (tcuPA)
• Plasmin memecah
fibrinogen & plasmin
• Hasil pemecahan
fibrinogen :
FIBRINOGEN
DEGRADATION
PRODUCT (FDP)
• Hasil pemecahan fibrin:
FIBRIN DEGRADATION
PRODUCT (FDP),
Ddimer
 INHIBITOR

 Setiap kaskade koagulasi teraktivasi

harus dilokalisir ditempat luka, mencegah
perluasan penjendalan

 Pencegahan spy proses fibrinolisis tdk

berlanjut terus

 Faktor penghambat disebut INHIBITOR

 PEM. LABORATORIUM
• Masa perdarahan / Bleeding time (BT)
• Mendeteksi kualitas dan kuantitas trombosit
• Masa jendal / Clotting time (CT) - !! (sdh tdk
direkomendasi)
• Mendeteksi kualitas dan kuantitas faktor koagulasi secara
keseluruhan
• Jumlah trombosit: kuantitas trombosit
• Plasma Prothrombin Time (PPT) / PT
• Mendeteksi kualitas & kuantitas faktor ekstrinsik
• Activated Partial Thromboplastin Time (APTT)
• Mendeteksi kulaitas & kuantitas faktor intrinsik
• Thrombin Time (TT)
• mendeteksi fibrinogen dan pemecahannya
 Interpretasi PT dan APTT
• Nilai Normal PPT (leaflet):
– 12 - 17 detik
– 12 – 15 detik

• Nilai Normal APTT (leaflet):

– 35 - 45,5 detik
– 25 - 35,5 detik
– 23,5 - 32,5 detik

• Nilai normal bervariasi tergantung metode pemeriksaan

(clot detection) dan reagen
• Dianjurkan menentukan nilai normal sendiri
TERIMA KASIH