Idiosyncratic drug induced liver

injury

PEMBIMBING: DR ELYA ENDRIANI, SP.AN

ARDIANSYAH
H1A012007
 Pendahuluan

Obat merupakan salah satu penyebab terpenting

kerusakan hati. Lebih dari 900 obat, toksin, dan herbal
telah dilaporkan dapat mengakibatkan kerusakan hati.

Salah satu fungsi hati yang penting ialah melindungi

tubuh terhadap terjadinya penumpukan zat berbahaya
yang masuk dari luar

Dengan demikian, tidak mengherankan bila hati

mempunyai kemungkinan yang cukup besar pula untuk
mengalami kerusakan karena obat.3
 DILI (Drug induced liver injury) atau kerusakan
hati yang diinduksi obat-obatan masih menjadi salah
satu masalah yang menantang. Luasnya cakupan
manifestasi klinis serta kurangnya pemeriksaan
diagnostik yang objektif menyebakan diagnosis dan
tatalaksana DILI menjadi sulit.
 Definisi

Idiosyncrtic drug induced liver injury atau

idiosinkratik DILI merupakan reaksi kerusakan hati
akibat obat yang berkembang tidak bergantung
dosis, rute, maupun durasi pemberian obat.

Idiosinkratik DILI bukan merpakan sebuah penyakit

tunggal, melainkan terdiri dari spektrum penyakit
yang jarang dengan manifestasi klinis, laboratorium,
dan gambaran histologis yang bervariasi.7
 Epidemiologi

Idiosinkratik DILI merupakan penyebab utama gagal

hati akut, menyumbang sekitar 13% dari total kasus gagal
hati akut di United States.1
Sementara itu, insidensi DILI diperkirakan mencapai 14-
19 per 100.000 penduduk.5
Di negara Asia, herbal dan suplemen diet adalah
penyebab paling sering dari DILI. Herbal dan suplement
diet baru-baru ini menyebabkan kurang dari 10% kasus
DILI di negara-negara barat.
Di negara-negara barat, penyebab mayoritas DILI adalah
obat antibiotik, antikonvulsan dan agen psikotropika.
 KLASIFIKASI

Intrinsik
Idiosyncratic

Berdasarkan The Councils for International

Organizations of Medical Sciences (CIOMS):
- Tipe Hepatoseluler/Parenkimal
- Tipe Kolestasis
- Tipe Campuran
 Etiologi

Idiosinkratik DILI bukan merupakan satu penyakit,

melainkan merepresentasikan respon hati terhadap
berbagai bahan kimia.
 FAKTOR RISIKO

Beberapa faktor yang dapat mempengaruhi terjadinya

Drug Induced Liver Injury antara lain:3
Ras
Umur
Jenis Kelamin
Konsumsi alkohol
Penyakit hepar
Genetik
Penyakit lain
Faktor-faktor yang mempengaruhi terjadinya reaksi idiosinkratik
 MEKANISME TOKSISITAS

Kerusakan hepatosit
Ikatan kovalen dari obat ke protein intraseluler dapat
menyebabkan penurunan ATP, menyebabkan gangguan
aktin. Kegagalan perakitan benang-benang aktin di
permukaan hepatosit menyebabkan rupturnya membran
hepatosit.

Gangguan protein transport

Obat yang mempengaruhi protein transport di membran
kanalikuli dapat mengganggu aliran empedu. Hilangnya
proses pembentukan vili dan gangguan pompa transport
misal multidrug resistanceassociated protein 3 (MRP3)
menghambat ekskresi bilirubin, menyebabkan kolestasis.
 Aktivasi sel T sitolitik
Ikatan kovalen dari obat pada enzim P-450 dianggap
imunogen, mengaktifkan sel T dan sitokin dan
menstimulasi respon imun multifaset.

Apoptosis hepatosit
Aktivasi jalur apoptosis oleh reseptor Fas TNF-?
Menyebabkan berkumpulnya caspase interseluler,
yang berakibat pada kematian sel terprogram
(apoptosis).
 Gangguan mitokondria
Beberapa obat menghambat fungsi mitokondria
dengan efek ganda pada I-oksidasi (mempengaruhi
produksi energi dengan cara menghambat sintesis
dinucleotide adenine nicotinamide dan dinucleotide
adenine flavin, yang menyebabkan menurunnya
produksi ATP) dan enzim rantai respirasi.

Kerusakan duktus biliaris

Metabolit racun yang dieksresikan ke duktus bliaris
menyebabkan kerusakan epitel duktus biliaris.
 MANIFESTASI KLINIS

Gambaran klinis hepatotoksisitas karena obat sulit

dibedakan secara klinis dengan penyakit hepatitis
atau kolestasis dengan etiologi lain
Onset umumnya lama, gejala berupa malaise dan
ikterus, serta dapat terjadi gagal hati akut berat
terutama bila pasien masih meminum obat tesebut
setelah awitan hepatotoksisitas
Apabila jejas hepatosit lebih dominan maka
konsentrasi aminotransferase dapat meningkat
hingga paling tidak lima kali batas atas normal