KULIAH TROMBOSIT

WIYANDA HIDAYATI

BAGIAN / INSTALASI
PATOLOGI KLINIK
FK UNAIR
2011
TROMBOSIT / PLATELET :
Diproduksi di sumsum tulang
Precursor : Megakaryoblast

Megakaryocyte

Platelet

Normal : 150.000 – 400.000 / ml darah

Disimpan dalam limpa : 24 – 36 jam
2
Sumsum Tulang Dewasa Normal :
6 x 10 6 megakariosit /kg BB

1 Megakariosit menghasilkan :
35.000 trombosit/ul darah/hari
Trombosit darah tepi : 2/3 berada dlm sirkulasi
1/3 disimpan &
dihancurkan di limpa
3
4
STRUKTUR
• Berbentuk discoid
• Diameter : 2-4 um, volume 5-12 fl
• Merupakan fragmen dari sitoplasma megakaryocyt
• Sitoplasma platelet mengandung :
- Mitochondria : untuk metabolisme anerobik
- Glikogen : untuk proses glikolisis anerobik
- Granula-granula spesifik : untuk proses koagulasi :
- 1. Dense Granula : mengeluarkan Calcium, Fosfat, ADP,
ATP, Serotonin
2.Alfa Granula : mengeluarkan PF-4, beta tromboglobulin,
Fibrinogen, faktor V & XI, Protein S, Trombospondin,
Platelet derived growth factor, Platelet Factor IV ( heparin
inhibitor, Faktor VIII Von Willebrand
3.Lisosome Granula : mengeluarkan enzim-enzim hidrolitik
5
Sitoplasma :
* Merupakan sistem kanalikuli berhubungan dengan
permukaan trombosit
* Terdiri dari mikrotubuli mempertahankan
btk.diskoid
* Mikrofilamen : berperan dlm.mekanisme kontraksi
perubahan btk trombosit, pembentukan
pseudopodia

6
MEMBRAN TROMBOSIT :
1. Glikoprotein (GP) : berfungsi sbg reseptor
utk interaksi dengan jaringan subendotel
platelet yg lain, contoh GP Ia dng kolagen, GP Ib dng
faktor von Willebrand, GP IIb/IIIa dngn fibrinogen,
GP Ic/IIa dng Fibronectin, GP IV dng Trombospondin
2. Fosfolipid : berperan dalam proses koagulasi
(sebagai prokoagulan) suatu komponen
fosfolipid dari membran trombosit
7
8
9
ZAT-ZAT YANG DIKELUARKAN PLATELET
(PROSES “PLATELET RELEASE”) :
1. Zat yang merangsang agregasi :
ADP, Ca, Fibrinogen
2. Zat penyebab terjadinya koagulasi / pembekuan :
Faktor V, Fibrinogen, Platelet Faktor 3
3. Zat penyebab penurunan permeabilitas pembuluh
darah :
Enzym-enzym Lososym
4. Zat yang memperkuat tonus pembuluh darah :
Serotonin, Tromboksan

10
Sifat penting : Mampu adakan adesi terhadap permukaan asing
dan agregasi terhadap platelet-platelet yang lain bila ada
rangsangan spesifik.
Daya hidup platelet 3 – 10 hari
Platelet selalu adakan orientasi bentuk dalam aliran darah dan
bergerak berotasi sekitar axisnya.
Dalam keadaan inaktif : Pada saat bersinggungan dengan darah /
sel-sel darah lain, tak terdapat interaksi.
Dalam keadaan aktif : Platelet akan mengalami viscous
metamorphosis membentuk
Pseudopodia

bentuk jonjot2

melekat pada tiap permukaan asing (endotel, platelet2 lain, sel2
tumor, bakteria, virus dll) 11
12
 Diagram Metabolisme Asam Arasidonat

Fosfolipid Membran Trombosit Fosfolipid Membran Endotel

FOSFOLIPASE A-2

ASAM ARASIDONAT ASAM ARASIDONAT

SIKLO-OKSIGENASE

PGG2,PGH2 PGG2, PGH2

Prostasiklin sintetase
PGF2a, PGH2 TXA2
Tromboksan PGI2
Sintetase
TXB2

+ TROMBOSIT -
YG.BEREDAR
13
+ : Merangsang agregasi Trombosit
- : Anti Agregasi Trombosit

PGI 2 = Prostasiklin
PGE 2 = Prostaglandin E-2
PGF2a = Prostaglandin F-2 a
TXA-2 = Tromboksan A-2 (labil)
TXB-2 = Tromboksan B-2 (stabil) 14
FUNGSI PLATELET / TROMBOSIT :
1. Menjaga integritas pembuluh darah
2. Menghentikan perdarahan dengan
membentuk platelet plug
3. Stabilisasi hemostatic plug dengan
mengikut sertakan Platelet Faktor-3 dalam
sistema koagulasi untuk membentuk fibrin.
4. Menstimulasi migrasi dan otot polos
pembuluh darah dengan dilepaskannya
mitogen dari granula-granula platelet.
15
AKTIVASI TROMBOSIT :

PERUBAHAN BENTUK
PROSES ADESI
PROSES AGREGASI
PROSES SEKRESI

16
 FAAL TROMBOSIT / PLATELET :
1. Adesi Trombosit
Sel platelet adakan adhesi pada dinding pemb.darah yang
rusak setelah bersentuhan dengan jaringan collagen/
membran basalis pemb.darah.
2. Agregasi trombosit primer
Sel platelet melekat satu sama lain tetapi masih reversibel
3. Reaksi pelepasan (release reaction)
Bahan dalam granule sub celluler trombosit akan dilepas
a.l. ADP, Serotonin, Mitogen, PF-3, PF-4,
Tromboglobulin dll.
4. Agregasi trombosit sekunder :
Terbentuk platelet plug yang permeable
5. Retraksi
Trombosit dalam platelet plug mengalami kontraksi dan
jadi non-permeable.
17
 PROSES ADESI

Proses dimana terjadi perlekatan

trombosit pada permukaan asing 
jaringan ikat sub-endotel

Melibatkan Glikoprotein Ib

Melibatkan Faktor von Willebrand

18
 PROSES AGREGASI
Proses dimana terjadi ikatan trombosit-
trombosit
Ikatan antara agonis  reseptor
Pelepasan ADP dari dense granula
memaparkan reseptor GpIIb/IIIa
Fibrinogen  berikatan dengan GpIIb – IIIa
 AGREGASI PRIMER
Perlu ion kalsium
Perlu ATP untuk energi  dari glikolisis
(terutama) dan fosforilasi oksidatif
19
 Sambungan PROSES AGREGASI

Agregasi primer tidak diikuti

rangsangan selanjutnya  reversibel
Rangkaian reaksi  asam arasidonik
jalur prostaglandin Tx A2 yang
dihasilkan memperkuat agregasi 
agregasi sekunder disertai sekresi
bahan-bahan dari granula-granula 
ADP, serotonin, Ca++  memperkuat
agregasi selanjutnya. 21
23
 KELAINAN TROMBOSIT :
1. Kelainan Jumlah :
a. Trombositopenia
b. Trombositosis
2. Kelainan Fungsi
a. Gangguan Adesi :
- von Willebrand disease
- Bernard Soulier Syndrome
b. Gangguan Agregasi :
- Trombastenia
- Gangguan ginjal
- Kelainan myeloproliferatif
- Obat-obatan 24
 KELAINAN TROMBOSIT :
A. TROMBOSITOPENIA :
1. Kegagalan produksi trombosit
a. Obat / Virus / Kimia  Depresi Megakaryocyt
b. Kegagalan sumsum tulang
- Anemia aplastik
- Leukemia
- Myelosklerosis
- Infiltrasi Ca
- Megaloblastik anemia
2. Destruksi trombosit yang meningkat
a. ITP (Imune Thrombocytopenic Purpura)
b. Drug induced trombocytopenia
c. DIC (Disseminated Intravascular Coagulation)
3. Distribusi abnormal trombocyt : spleenomegaly
4. Dilusi : Massive transfusi dengan darah simpan lama
5. Dengue Hemorrhagic Fever 25
 KEGAGALAN PRODUKSI
TROMBOSIT :
 Kelainan Kongenital
 Kegagalan Sumsum Tulang
 Trombopoiesis yang In-efektif
 Infiltrasi sel-sel ganas, bahan
radiasi, zat kimia, bahan
infeksius ke Sumsum Tulang
26
KELAINAN KONGENITAL
Wiskott – Aldrich
May – Hegglin
Bernard – Soulier
Gray Platelet
Alport Syndrome

27
KELAINAN SUMSUM TULANG

KEGAGALAN SUMSUM TULANG

1. Depresi pada megakariosit :
Obat-obatan : Kloramfenikol
Sitostatika
Bahan Kimia : Insektisida, alkohol
Infeksi Virus : Rubella, Rubeola
Cytomegalovirus
Radiasi
2. Anemia aplastik
28
TROMBOPOIESIS YANG INEFEKTIF
Anemia megaloblastik
Paroxysmal noctural hemoglobinuria
(PNH)
Defisiensi trombopoietin
Anemia kurang besi yang berat
Prelekemia

29
INFILTRASI KE SUMSUM TULANG

Lekemia
Metastasis carcinoma
(Ca Mammae ; Ca Prostat)
Mielofibrosis
Limfoma
Mieloma multipel
TBC Miliar
30
 DESTRUKSI TROMBOSIT

IMUNOLOGIS
 Trombositopenia imun primer

ITP = Idiopathic Thrombocytopenic

Purpura
= Immune Thrombocytopenic
Purpura

31
 TROMBOSITOPENIA IMUN
SEKUNDER
Infeksi HIV (Human Imunodeficiency Virus)
25% penderita AIDS  trombositopenia imun
Infeksi virus lain : mononucleosus infectiosa
parotitis
Kelainan limfoproliferatif :
CLL (Chronic Lymphocytic Leukemia)
Hodgkin’s Lymphoma
SLE (Systemic Lupus Erythematosus)
Pasca Transfusi : Post Transfusion Purpura
32
B. KELAINAN FUNGSI TROMBOSIT :
1. Herediter :
a. Trombasthenia (Glanzmann’s disease)
Kegagalan platelet agregasi primer
b. Bernard Soulier Syndrome
Kegagalan adesi
c. Von Willebrand disease
Kelainan adesi / agregasi
2. Acquired
a. Aspirin terapi
Kelainan release reaksi dan agregasi
b. Waldenstrom’s disease / multiple myeloma
c. Uremia
d. Penyakit hepar 33
 TROMBOSITOPENIA :

Hemostasis normal : > / = 100.000/ml

Perdarahan pada tindakan pembedahan : 50.000/ml
Perdarahan spontan (petechiae, hemarthros,
hipermenorhe, perdarahan mukosa) : < 20.000/ml
Perdarahan spontan yang masif dan fatal : 5.000/ml

34
OBAT2  TROMBOSITOPENIA

1. Depresi / Penekanan selektif pada

megakariosit

2. Proses Imunologis

35
  DEPRESI PADA
MEGAKARIOSIT

Kloramfenikol
Obat-obat anti-inflamasi non steroid
Sitostatika
Thiazide

36
OBAT2 TROMBOSITOPENIA IMUN :
Carbamazepine
Chlorothiazide
Heparin
Hydroxychloroquine
Methyl dopa
Phenothiazine
PAS (Para-Amino Salisilat)
Penicillin
Quinine
Quinidine
Rifampicin
Sulphonamide 37
 TROMBOSITOSIS :

DEFINISI :
Jumlah Trombosit > normal
( Normal 150.000 – 400.000 / ml darah)

38
SEBAB-SEBAB :
I. REACTIVE THROMBOCYTOSIS :
- Defisiensi besi chronis
- Infeksi dan keganasan
- Splenektomi
- Obat-obatan : Vinca alkaloid, Miconazole
- Perdarahan, anemia hemolitik
II.AUTONOMUS TROMBOCYTOSIS
- Essensial Trombocytosis (Trombositemia)
- Myeloproliferative Disease (Polycytemia Vera,
CML, Myelofibrosis
39
KELAINAN FUNGSI TROMBOSIT
YANG DITURUNKAN
Kelainan jaringan kolagen pembuluh darah :
SINDROMA EHLERS-DANLOS
Otosomal Dominan
Jaringan kolagen berkurang
Fragilitas pembuluh darah
Kegagalan adesi pada jaringan kolagen
pembuluh darah.
Waktu perdarahan meningkat
40
 BERNARD - SOULIER :
Otosomal - Resesif
Defisiensi GPIb
Defisiensi Faktor V, X
Kelainan adesi
Giant platelets
Agregasi terhadap Ristocetin (-)
Waktu Perdarahan 

41
 GLANZMANN :
Otosomal – Resesif
Defisiensi GPIIb – IIIa
Ikatan fibrinogen pada trombosit
terganggu
Agregasi abnormal (kecuali Ristocetin)
Retraksi bekuan (-)
Waktu perdarahan 
Kelainan Adesi
42
PENYAKIT VON WILLEBRAND :

Otosomal - Dominan
Defisiensi faktor von Willebrand
Kelainan adesi
Agregasi terhadap Ristocetin (-)
Waktu Perdarahan 

43
 STORAGE POOL DISEASE
Defisiensi dense dan / alpha granula
Pelepasan ADP, serotonin terganggu

44
 KELAINAN FUNGSI TROMBOSIT
YANG DIDAPAT
Obat-obatan :
Aspirin, Indometasin, Fenilbutason, Sulfinpirasin, Penisilin, dll.
Dishemopoiesis :
Mieloproliferatif : - Essential Thrombocythemia
- Polycythemia Vera
- Paroxysmal Noctural Hemoglobinuria
Lekemi : AML dan CML
Otoimun :
ITP
SLE
Infeksi :
Virus, Bakteria
Paraproteinemia : - Multiple Myeloma
- Waldenström’s Macroglobinemia
– Uremia
– Penyakit Hepar : Cirrhosis
– Hipotiroidi
45
PEM. LAB. UNTUK KELAINAN TROMBOSIT

PENGHITUNGAN JUMLAH TROMBOSIT


EVALUASI HAPUSAN DARAH

Jumlah trombosit  Jumlah tromb. Normal

1. Evaluasi sumsum tulang 1. Waktu perdarahan
2. Antibodi terhadap 2. Agregasi trombosit
trombosit 3. Retensi Trombosit
3. Pem. untuk DIC 4. Platelet Factor 3
(Disseminated Intra- 5. Penentuan F VIII
vascular Coagulation)
46
MENGHITUNG JUMLAH TROMBOSIT :
1. MANUAL :
* Dengan kamar penghitung (Improved Neubauer),
memakai larutan pengencer Rees Ecker
* Secara tak langsung dengan cara mengevaluasi
hapusan darah

2. CELL COUNTER (cara automatisasi)

47
 PEMERIKSAAN
MASA/WAKTU PERDARAHAN

1. Cara DUKE
2. Cara IVY
 MASA PERDARAHAN MENURUT
DUKE
1. Cuping telinga  desinfeksi
Alkohol 70%  tusuk dengan lancet steril
2. Waktu tampak darah mulai keluar 
stopwatch dijalankan
3. Tetesan-tetesan darah  kertas saring tiap 0,5
menit
4. Masa perdarahan : waktu mulai tampak darah
keluar sampai berhenti menetes
5. Harga normal : 1 - 3 menit
IVY :
Cara : * Pasang tensimeter pada lengan atas
dipertahankan 40 mmHg
* Disinfeksi bag. Volar lengan bawah
* Tusukkan lancet sedalam +/- 3 mm
* Bila tampak darah keluar  stopwatch
ditekan
* hisap tetesan darah dengan kertas saring
tiap 30 detik
Hentikan stopwatch, pada waktu darah
berhenti menetes
Harga Normal : 2 – 6 menit
 WAKTU PERDARAHAN 

= MASA PERDARAHAN 
Trombositopeni
Gangguan fungsi trombosit :
Penyakit von Willebrand
Penyakit Bernard Soulier
Penyakit Glanzmann (Trombastenia)
Storage Pool Disease
Obat : Aspirin, Ticlopidine
 TES RESISTENSI KAPILER
= TES RUMPEL-LEEDE
= TES TOURNIQUET
Lengan atas  pasang tensimeter (tekanan
antara systole-diastole, maks 100 mm Hg),
pertahankan selama 5 menit lepas
tensimeter
Setelah 5 menit perhatikan lengan bawah
bagian volair , ada/tidaknya petechiae dalam
area diameter 5 cm
Normal : < 5 petechiae
 TES TOURNIQUET
(Rumpel-Leede Test)

- Non-Spesifik
(+) :
Trombositopeni
Kelainan fungsi trombosit
Beberapa kelainan vaskuler
56
 PEMERIKSAAN RETENSI
TROMBOSIT

Darah heparin  dimasukkan dalam pipa

plastik berisi butir-butir gelas
% Trombosit yang tertinggal dihitung
Tidak murni  kelainan adesi
Faktor von Willebrand, fibrinogen,
pelepasan ADP, Ca2+
RETENSI TROMBOSIT  ABNORMAL

Bernard-Soulier
Glanzmann
von Willebrand
Afibrinogenemia
 PEMERIKSAAN AGREGASI
TROMBOSIT
Plasma kaya trombosit (darah sitras)
Agregometer  ditambah agonis 
Agregasi trombosit  chart recorder
Ada 2 bentuk kurva agregasi yi :
Agregasi primer
Agregasi sekunder : proses sekresi
Agonis/Agregator :
ADP, Trombin, Arasidonik, PAF
Collagen, Adrenalin, Ristosetin
 AGREGASI TROMBOSIT
ABNORMAL

von Willebrand
Bernard Soulier
Glanzmann
Storage Pool Disease