1.

SSTL  Hb, t, Leu

Leukemia  Proliferasi SDP Abnormal 2. Darah Perifer    Blast SDP
3. Organ  Kegagalan Fungsi Jaringan
DIAGNOSIS  blast darah perifer  aspirasi  biopsi sumsum tulang
ETIOLOGI : tidak diketahui, kemungkinan merupakan interaksi dari berbagai faktor.
1. Neoplasia : proliferasi sel tak terkendali + abn morfologi (mutasi SSTL/ Limfoid/ Thymus)  infiltrasi organ
Kelainan Kronik SSTL  Leukemia Akut (Polisitemia Vera, Mielosklerosis, Anemia Aplastik)
2. Infeksi : leukemia / limfoma Burkitt ( HTLV, Epstein-Barr Virus)
3. Radiasi : leukemogenik
4. Keturunan : Kembar identik, S. Down (20-30x lipat), Anemi Fanconi, S. Bloom, S. Kinefelter
Benzena (bensin, zat pelarut industri)
5. Zat Kimia Kemoterapi Alkilasi (Klorambusil, Mustin, Melpalan, Prokarbamazepin)
Limfoma terapi  AML (M4, M6)

LEUKEMIA AKUT Progenitor Abn stem cell  Proliferasi Klonal  Perubahan Sel  tak berfungsi & ♣ cepat
salah diferensiasi & replikasi : seri limfositik / mielositik / 2-2Nya (biphenotyping)

MIELOGENUS AKUT ( LMA/ AML) LIMFOBLASTIK AKUT (LLA/ ALL)

Proliferasi Abn Progenitor Hemopoesis Seri MIELOID Progenitor Hemopoesis Seri LIMFOID
Epidemiologi 80% Dewasa (50-60th)) 80% Anak – anak, 20% Dewasa
Gejala Kegagalan SSTL Kegagalan SSTL
 Anemia  lelah, pucat, sesak  letih, lemah + sakit tulang
  T  Perdarahan  DIC (M3, M5)  perdarahan, bruising
  Neu  Infeksi/ Demam  panas & infeksi
Infiltrasi Organ Infiltrasi Organ
 Hepatosplenomegali, Limfadenopati  Leukostasis  arthralgia, sesak/ hipoksia
 Leukemia Kulit  Infiltrasi Otak  sakit kepala/ stroke sign like
 Hipertrofi Ginggiva  Hepatosplenomegali & limfadenopati
 Paru/ Cerebrovaskular (Leu >100rb)  tipe T-cell dg X-ray  massa mediastinal
 tipe B-cell  >> nodus limfatikus abdominal
1. Hitung  SD Pansitopeni
2. Koagulasi DIC (M3, M5)
3. Elektrolit Hiperkalemia, Hipokalsemia, Hiperfosfatemi
4. Asam Urat Hiperurisemia
5. Pungsi Lumb Infiltrasi ke Otak
6. ADT Giemsa Blast & sitoplasma lebar nukleoli positif
Inklusi (Auer rods, giant lysosom, Fagot)
7. SSTL Blast seri mieloid > 20% Blast seri limfoid > 20%
Penanganan  Induksi & Post Induksi   blast a. Induksi inisiasi sampai remisi komplit
SSTL < 5% & perbaikan darah tepi b. Profilaksi central nervus
 Tranplantasi SSTL (kekambuhan) c. Terapi maintenance untuk remisi
d. Kekambuhan (dws)  reinduksi
kemoterapi  transplantasi stem cell
Prognosis Baik : M3, M4e Baik : 60-90% remisi komplit terapi induksi,
Jelek : >60th, AML sekunder, sering Usia muda (60-70% : 10-30%)
kambuh Jelek : ♂ > 9 th/ < 2 th, leu > 15-30rb, B cell
remisi terlambat, krom Philadelphia +
Komplikasi  Syndrome Tumor Lysis Spontan : AU, Fosfat, Kalemi, Ca
 Transplantasi  penanganan infeksi oportunistik/ graft versus hot

dr. Emelia Wijayanti

Subtipe Klasifikasi AML FAB Pengecatan Sitokimia
Peroksidase SBB (Sudan Black) Non Spesifik Esterase
M0 Mieloblastik Minimal Differensias - - -
M1 Mieloblastik Tanpa Maturasi + + -
M2 Mieloblastik Dengan Maturasi + + -
M3 Promielositik (APML) + + -
M4 Mielomonositik + + +
M4-e Mielomonositik Abnormal Eosinofil + + +
M5 Monositik / Monoblastik - - +
M6 Eritroleukemia + + -
M7 Megakarioblastik - - +
Pengecatan: SBB, peroksidase, periodic acid schiff (PAS), terminal deoxinucleotidyl transferase (TdT).

AML WHO ( sederhana) ~ Morfologi, Genetik, Klinik

I AML + Abnormalitas Genetika Berulang
II AML + Multilineage Dysplasia ( MDS – Related)
III AML & MDS karena Terapi
(Alkylating, Topoisomerase II Inhibitor)
IV AML Tidak Dapat Dikategorikan

Klasifikasi ALL FAB

L1 Small limphoblastic (anak - anak)
L2 Large limphoblastic (dewasa)
L3 Undifferentiated, large vacuolated
(Burkitt like)
 IMMUNOTYPE ALL Subtipe FAB Pengecatan
Pre-B-sel L1, L2 +TdT, + CALLA, B-cell markers ( CD19,CD20)
T-sel L1, L2 +TdT, -CALA, + acid phosfatase, T-cell marker ( CD2, CD7, CD5
B-sel L3 -TdT, + petanda permukaan IgG

LEUKEMIA KRONIK  Penambahan leukosit terdiferensiasi berlebihan karena neoplasia

MIELOGENUS KRONIK (CML) LIMFOSITIK KRONIK (CLL)
Over Production seri mieloid matang/ granulositosis seri limfoid matang/ limfositosis
Tranlokasi t(9;22), Bcr (breakpoint cluster Sel CLL  bcl-2 tinggi & antigen B-cell
region) krom22 - Abl (Abelson) gen krom9 CD19, CD20 dan CD23, CD5 & antigen T-cell
Epidemiologi 50-60 tahun >50th dengan sindroma imunodefisiensi
Gejala 1. Kronik stabil 3-6 tahun (responsif) Richter’s syndrome (transformasi maligna 
2. Aselerasi sitopenia (resisten) diffuse large cell lymphoma
3. Blastik akutprogesif (noresponsif) 70%
asimtomatis
Mb  BB, lemah, anorek & krgt malam >Limfononodus simetris superfisial, terpisah &
Splenomegali, Malaese, Gambaran Gout agak nyeri, Anemia, sesak, HepatoSplenomegali
Anemia, Pucat, Dyspnoe & Takikardi Pruritus + Herpes zoster, Hipersensitivitas IB
Perdarahan, Menorrhagi, Priapismus Pembengkakan tonsil, kelenjar liur dan lakrimal
Gangguan Penglihatan & Neurologis lain (Sindroma Mikulicz)
Darah Tepi leukosit > 50.000-500.000/ uL Leukositosis 30.000-300.000/uL
Blast < 5%, basofilia & eosinofilia >95% limfosit matang kecil smudge cells (+)
Pengecatan Neu Alkali Fosfatase rendah anemia dan trombisitopeni,
SSTL Translokasi Kromosom 9 dan 22 (t9;22) Limfosit tak kurang dari 30%
Aselerasi  blasts > 5-20% , Philadelphia Gangguan fungsi renal dan hepar (+)
Blast  blasts > 20% Coomb’s antiglobulin
mieloblastik 70-80% or limfoblastik 20- Serum Protein Elektroforesis( SPE )
30%
Penanganan  Interferon Alfa  Immunocompromised  Simptomatis
 Inhibitor Bcr-Abl Tirosin Kinase  Nukleosid (Fludara)
(Imatinip Mesilat)  Alkylating Agent (Leukeran)
 Hidroxyurea menurunkan leuksitosis  Glukortikoid/ prednison  peny imun
 Transplantasi  Radiasi Lokal & Splenektomi
Prognosis Kemoresponsif : 10 Tahun Stage 0,I,II rata rata hidup > 10 tahun
Jelek : agresifita> , krom philadelphia + Jelek : all SSTL, meningkat cepat > 50.000/uL

Stage CLL Menyerang limfosit Prognosis

0 > 40% di sumsum tulang, > 50.000 darah tepi risiko rendah, > 10 thn
I stage 0 + limfadenopati risiko sedang, 7 thn
II stage 0/I + hepato spleenomegali
III stage 0,I or II + Hb , 10 risiko tinggi, 2 thn
IV stage 0,I or II + trombosit < 100.000/uL
dr. Emelia Wijayanti
LIMFOMA : Proliferasi Limfoid Abnormal di Kelenjar Limfe
DD  Limfadenopati Inf/ Infla (nyeri) dan neoplasia.
Malignansi : >2cm, cepat meluas, supraklavikular
High Risk : infeksi HIV, trauma, paparan kucing
Gejala  panas menggigil, BB (Simptom “B”), ISPA
Nodus  simetri, tenderness, padat & mobile, gatal

LIMFOMA HODGKIN’S (HL) NON HODGKIN’S (NHL)

Epidemiologi Usia Muda 20th & >50tahun
Biopsi sel Reed Sternberg (mata burung hantu)
Sklerotik Nodus, Mix Seluler
Predominan Limfosit /Deplesi Limfosit
Laboratorium Complit Blood Count , LFT, LDH,
kreatinin asam urat, LED, serologi HIV,
X- ray, CT- Scan dada, abdomen &
Usia Tua >10tahun, pestisida pelarut organik
Nodular Limfosit Abnormal, Histiosit
Anemia Normositik-Normokrom, Neutropeni-
Trombositopeni, Leukoeritroblastik
+ alkali fosfatase, β2-Mikroglobulin, sitogenetik dan
analisis molekuler, LP
Limfoma maligna dari tumor sel B monoklonal
 pelvis> bone scan, Biopsi bilateral BM diikuti paraprotein monoklonal ( IgM atau IgG)
Penanganan Radiasi & kemoterapi (IA-IB IIA-IIB)
transplantasi stem cell
Prognosis Jelek : > 45 tahun, gejala “B” ♂, anemia,
leukositosis, limfopeni &
hipoalbuminemi
 Kesembuhan staging awal 75%-90%
staging III dan IV 50%-70%
(radiasi  tumor solid, kemoterapi 
leukemia akut).

Klasifikasi HL Rye  Limfosit Predominan, Mixed Cellularity, Limfosit Depleted & Noduler Sclerosing Variation

Stage Limfoma Hodgkins

I 1 Regio Nodus
II 2 Regio Nodus
III Struktur Null Pada 2sisi Diagfragma
IV  1 Ekstra Nodus (Lien, , Paru, SSTL)

Modifikasi Limfoma Hodgkins

A Tidak ada gejala
B panas, keringat malam,  BB
X Bulky diss (nodus  10 cm / 1/3 luas
dada)
E 1 ekstranodul
Penentuan Stadium NHL  histopatologi limfonodi/ tumor ekstranodal, foto thorak, CT-scan, limfangiografi, USG,
laparatomi eksplorasi & splenektomi

Klasifikasi NHL (REAL / WHO)  Limfoma Perifer sel B, Prekusor B Perifer, Sel T & Prekusor T Sel
Pembagian dalam mayor kategori dan dasar subtype  pemeriksaan molekuler dan petanda ( marker) sel

Derajad Rendah Sedang Berat

Limfosit Kecil Folliculer Large Cell Imunoblastik
Folliculer Small Cleaved Cell Difusse Small Cleaved Limfoblastik
Folliculer Mixed Cell Difusse Mixed Cell Small, Non Cleaved
Diffuse Large Cell ( Termasuk Burkitt’s)

dr. Emelia Wijayanti

SINDROMA MIELO DISPLASIA ( MDS)  kelainan hemopoetik stem cell klon heterogen  displasi 1 garis sel
Apoptosis dan pertumbuhan tak terkendali SSTL  darah tepi sitopenia & sumsum tulang hiperseluler + displasi

Klasifikasi MDS (WHO) Darah tepi BMP/ Sumsum Tulang

α
RA Refractory anemia Anemia tanpa blast <5% blast, < 15% ring sideroblasts
RARSα RA + Ring sideroblasts <5% blast, , ≥15% eritroid dg RS
RAEB-1 RA dgn ekses blast-1 Sitopeni < 5% blasts 5-9% blasts tanpa Auer rods
RAEB-2 RA dgn ekses blast -2 Sitopeni < 5% blasts  Auer rods 10-19% blasts  Auer rods
< 1000 /uL monosit
MDS –U MDS unclassified Sitopeni  Blast,  Aurer Rods < 5% blast
Displasia granulositik, Megakariosit
MDS dgn isolasi del(5q) Anemia < 5% blasts abnormal sitogenetik del(5q)
 Auer rods, Megakariosit N/ 

Epidemiologi   68 Tahun, ♂
Faktor Risiko  merokok, logam berat, herbisida, Klasifikasi Lain
pestisida, fertilizer, petrolium/ solar, chloramphenicol 1. 5-q syndroma
2. MDS dengan hipoplasi
Patofisiologi  Inefektif Sintesis SDM & SDP 3. MDS pada anak
Gen Rensponsif bcl-2, c-myc dan p53 4. MDS dengan fibrosis sumsum tulang
Onkoprotein Rasio Intraselular c-myc : bcl-2 5. Leukemia mielomonositik kronik
6. MDS karena terapi
Gejala
 Refraktori Sitopenia , Anemia, Lelah, Pucat ,
Infeksi   & Perdarahan
 Limfadenopati, hepatomegali &  nervus sentral
 Sweat syndroma MDS kulit  transformasi akut
jadi leukemia
Laboratorium : anemia, neutropenia, trombositopeni
Gambaran Darah Tepi
 Anemia Makrositik & RBC
 granula&segmen (neutrofil, pseudo Pelger -Huet)
 Giant Thrombocytes
Bone Marrow Pungtion (BMP)
 Selularitas N/
 Morfologi Abn ( megaloblastik, inti ganda,
maturasi inti dan sitoplasma tidak sinkron) ring
sideroblasts, granulosit (immature myelod),
(hipogranuler, hipolobulasi), megakariosit (lobus
inti tunggal, mikromegakariosit)

Terapi : Suportif, Kemoterapi, Tranplantasi sumsum

tulang, Imunoterapi

Prognosis :
MDS 10-50%
Menjadi AML RAEB 20-55%
RA, RARS 0-29%
Survival rate RAEB 5-12 bulan
RA dan RARS 3-6 tahun.

dr. Emelia Wijayanti