QUIS

1. Tujuan Pemeriksaan lab. Resiko PJK?

2. Faktor resiko konvensional PJK?
3. Pemeriksaan laboratorium resiko PJK?
4. Faktor Resiko terjadinya stroke?
5. Pemeriksaan Laboratorium PJK &
STROKE?
PEMERIKSAAN LABORATORIUM PENYAKIT JANTUNG

Dr. ABDUL KARIM, Sp.PK

Bagian Patologi Klinik FK UHO/RSUD
BAHTERAMAS
Pendahuluan

 Penyakit kardiovaskuler: Penyebab utama kematian &

abnormalitas di dunia
 Manifestasi klinis aterosklerosis: PJK & stroke (krn adanya
trombosis yg diakibatkan oleh koyaknya plak aterosklerosis krn
stress hemodinamik)
 Trombosis: pembentukan clot platelet atau fibrin dlm pembuluh
darah yg dpt menyumbat pembuluh darah (arteri/vena) &
menyebabkan iskemi & nekrosis jaringan fokal
 Faktor risiko konvensional PJK & stroke: Merokok, rwyt kelg, DM,
hipertensi, Dislipidemia, hiperurikemi, < keg fisik, obesitas
 Penyakit Jantung Koroner (PJK): Penyakit yg disebabkan
penyumbatan sebagian atau total dari satu/ lebih pembuluh
darah koroner/ cabang2nya.
 Penyumbatan > 75% lumen arteri  iskemia & infark miokard
akut
 PENYAKIT JANTUNG KORONER

Contoh. Acute Myocard Infarct (AMI) → nekrosis

sebagian dinding otot jantung akibat aliran darah
terganggu → penyebab terbesar atherosklerosis
a.koroner

Tanda dan gejala klinis sangat menentukan untuk

diagnosis AMI

Hampir 20–30% penderita AMI muncul tanpa rasa

sakit, biasanya pada penderita Diabetes Mellitus
5
Jika tanda – tanda tidak jelas,
konfirmasi laboratorium menjadi sangat
penting
50% penderita menunjukkan EKG
(Electrocardiogram) yang khas
30% ada perubahan EKG, tetapi sulit
untuk diagnosis AMI
20% tidak menunjukkan perubahan
EKG → diperlukan pemeriksaan
laboratorium yang spesifik
6
 PENENTUAN TES LAB

-Parameter laboratorium penyakit jantung semakin banyak

-Dapat memilih :- jenis parameter
- kombinasi
Untuk : - Membantu diagnosis
- Diagnosis
- Evaluasi dari pengobatan penyakit jantung
- IMA : CKMB, LDH, Troponin, Myoglobin
- Non IMA : BNP, Homocysteine, hsCRP
- Perhatikan pemilihan parameter
Tergantung : - Waktu serangan
- Hari ke berapa pengambilan sampel
LABORATORY MARKER OF HEART DISEASE

 Creatinin Kinase (CK)

 Creatinin Kinase Myocard Band (CKMB)
 Lactat Dehydrogenase (LDH)
 Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)
 Cardiac Troponin T (cTnT)
 Cardiac Troponin I (cTnI)
 Myoglobin
 High Sensitivity C Reaktif Protein (hsCRP)
 N Terminal pro B type Natriuretic Peptide (NT pro-
BNP)
 Brain Natriuretic Peptide (BNP)
 CREATIN – KINASE
Prinsip :
Creatin Fosfat + ADP Creatin + ATP
ATP + D-Glukose ADP + D-Glukose-6-Fosfat

D-Glukose-6-Fosfat + NADP+ D-Glukonat-

6-Fosfat + NADPH + H+

Kecepatan kenaikan kadar NADPH ditentukan

secara fotometris dan berbanding lurus dengan
aktivitas CK dalam sampel (340 nm)
Perhitungan :
Aktivitas enzim = (A/min) . F(u/L)
9
CK total terdiri atas 3 isoenzim,
yaitu :
CK-BB (CK - 1)
terdapat di otak dan paru
CK- MM (CK -3)
terdapat dalam otot skelet
CK - MB (CK- 2):
10 -15% CK otot cardiac, 5% CK otot
skelet  marker yg > spesifik
utk kerusakan otot jantung

10
CK (Creatin Phosphokinase)
- Enzim yg mengkatalisis kreatin → kreatinin
dalam sel otot, otak
- Normal W: <110 u/l, P : <130 u/l.

CKMB (isoenzyme CK: Creatin Kinase Myocard Band)

- Meningkat : - Angina pectoris berat
- Iskhemik reversibel
- Kadar ↑ : 4 – 8 jam setelah IMA
- Puncak : 12 – 24 jam
- Menurun : hari ke 3
- Normal : < 16 IU
Meningkat pd: AMI, gagal ginjal, kerusakan otot (skelet, jantung)
DIAGNOSIS INFARK MIOKARD
(3 SYARAT)
Total CK lebih dari normal
250C 300C 370C
 70 U/L 110 U/L 165 U/L
 80 U/L 130 U/L 190 U/L

CK – MB lebih dari
250C 300C 370C
10 U/L 16 U/L 25 U/L

Prosentase CK – MB dalam CK Total > 6%, bila

<6% ada kemungkinan kerusakan otot skelet12
 LAKTAT DEHIDROGENASE (LDH)
 LDH akan meningkat pada > 90%
penderita AMI.
 LDH meningkat mulai 24 jam setelah
serangan mencapai puncak setelah 3
hari dan menurun setelah 8 - 9 hari
 LDH terdapat di jantung, hati, otot skelet,
eritrosit, ginjal, paru, limfosit
 Yang spesifik dari jantung adalah LDH-1
13
ASPARTAT TRANSAMINASE (AST)
> 90% penderita AMI, didptkan peningkatan
aktifitas AST.
Mulai meningkat 8 jam setelah serangan,
mencapai puncak setelah 24 – 48 jam, kembali
normal setelah 4 hari
AST disamping terdapat pada otot
jantung,
juga terdapat di hepar, otot skelet, ginjal dan
14
pankreas
SGOT (Serum Glutamic Oxal-aceticTransaminase)
AST (Aspartate Amino Transferase)

 Mengkatalisis nitrogen asam amino  Energi dalam siklus Kreb

 Ditemukan di sitoplasma & mitokondria : sel hati, jantung, otot
skelet, ginjal, pankreas, eritrosit
 ↑ : kerusakan sel tersebut
 Normal : 6 – 30 U/l
SGPT (Serum Glutamic PyuricTransaminase)
ALT (Alanin Amino Transferase)

 Mengkatalisis kelompok asam amino dalam siklus Kreb  Energi

 Ditemukan : sitoplasma sel hati , ginjal , sel jantung, otot skelet
 ↑ : kerusakan sel - sel tersebut ( terutama hati )
 Normal : 7 - 32 U/l
TROPONIN

 Unit kontraktil otot serang lintang tersusun atas filamen tipis & tebal.
 Kompleks troponin terdpt pd filamen tipis & mengkontrol proses
kontraksi
 Otot jantung  Kompleks t.d: Troponin T, I, C Bereaksi dengan
actin & tropomiosin
 Tn C: Ikat Ca & menginisiasi kontraksi
 Tn I: penghambat kontraksi pd kead istirahat
 Tn T: Pengikat kompleks troponin & tropomiosin
 cTn akan dilepas otot jantung krn:
- Kerusakan otot jantung (miokard infark)
- Miokarditis
- Kardiomiopati
- Trauma
The Troponin complex

Troponin T

Troponin C

Troponin I

Tropomyosin

Actin Head-to-Tail Overlap

of Tropomyosin

• The Troponin complex: three unrelated proteins

Troponin I, C and T which interact synergistically
• In the absence of Ca++, the Troponin complex and
Tropomyosin inhibit myosin – actin interaction
• Troponin T in the myocardium is different from
Troponin T in skeletal muscle
cTnI
- Meningkat : 2 – 8 jam
- Puncak : 10 – 24 jam
- Menurun : Hari ke 7
cTnT
- Meningkat : 2 – 8 jam
- Puncak : 10 – 24 jam
- Menurun : Hari ke 14

Normal : cTnI : < 1,0

cTnT : < 0,1
MIOGLOBIN

 Protein heme (2% total protein dlm otot)

 Berada dlm sitoplasma sel otot skelet & jantung
 Berguna dlm oksigenasi otot
 BM kecil  cepat di lepas ke sirkulasi dibanding CK, CKMB,
Troponin
 Lebih sensitif dibanding parameter lain (82%, Tn T 64%, CKMB 23%)
 Meningkat pd: kerusakan otot skelet & otot jantung
 Ekskresi oleh ginjal  gangguan fi. Ginjal  eliminasi   kadar
dlm darah 
 Dideteksi: 2 jam setelah IMA & Puncak: 8-12 jam & Hilang: < 24 jam
post infark
 Sensitifitas pd fase dini > CKMB, fase lanjut sensitifitas hilang
(ginjal)
 Perlu parameter lain jelaskan lokasi kerusakan
(jantung/skelet?)
 Metode pemeriksaan: RIA, ELISA (darah 5 ml, urin 1 ml)
 Konsentrasi tinggi mioglobin merusak ginjal
 Darah vena  AK: heparin
 Rujukan:
Pria: 16-76 ng/ml
Wanita: 7-64 ng/ml
Cut off point : 70 ng/ml
 Cardiac Markers in MI

LDH
cTnI

CK-MB

Myoglobin

Reference Interval

0 1 2 3 4 5 6 7 10
Days after onset of AMI

Marker Initial Elevation Peak Return to Baseline

Troponin-I 4 – 6 hours 24 hours Up to 10 days
CK-MB 4 – 8 hours 12 – 24 hours 3 – 4 days
Myoglobin 2 – 4 hours 18 hours < 24 hours
LDH 10 – 12 hours 48 – 72 hours 7 – 10 days
 Release kinetics of cardiac markers in AMI

multiples of reference range

25
Myoglobin
20 LDH
CK-MB
Troponin I
15 Troponin T

10

0
1 3 5 7 10

days after onset of AMI

Compared with CK and CK-MB

• Early, rapid, transient release of Myoglobin
• Delayed, sustained release of Troponin T
 CA III (CARBONIC ANHYDRASE III)

Merupakan protein sitoplasmik yang

terdapat dalam otot skelet
Ratio mioglobin – CA III konstan pada
kerusakan otot skelet dan meningkat pada
kerusakan miokard

24
Multiples of the Upper Reference Limit 100 – cTnT

Myoglobin and MB isoforms

50 –

cTnI

15 –
MLC

10 –
CK-MB
LD1
5 –

Reference interval
    
  

0 1 2 3 4 5 6 7 10
Days After Onset AMI 4

25
CRP (C Reaktif Protein)
- Reaktan fase akut utama hati
- Kadar stabil : waktu lama
- Tanda inflamasi akut

hsCRP (high sensitivity CRP)

- Tanda risiko penyakit kardiovaskuler
Risiko rendah :< 1,0 µg/L
sedang :1,0 – 3,0 µg/L
tinggi :> 3,0 µg/L
BNP(B Type Natriuretic Peptide)

 Pengeluaran distimulasi oleh regangan dinding ventrikel

 Semakin meningkat  semakin berat gagal jantung bahkan
Subklinis terlihat ↑
 Manfaat pemeriksaan: Diagnosis, stratifikasi risiko, prognosis &
pemantauan pasien gagal jantung
 Bisa membedakan kausa pd pasien sesak napas utk
menyingkirkan dugaan gagal jantung baru
 Rujukan : < 50 ρg/mL : Gagal jantung (-)
> 100 ρg/mL : Prediksi gagal jantung
Cardiovascular/ Heart Disease Markers

Heart Failure
Infarction
Coronary Artery Plaque Rupture Unstable
Disease (CAD) Angina Angina

Homocysteine CRP Troponin

Troponin
High Sensitive CK-MB Troponin
CRP Myoglobin BNP

Heart disease evolves over the years and different markers are
needed to assist in identifying risk or aid in diagnosis of the disease.
TES UTK MENENTUKAN FAKTOR RISIKO

- Faktor risiko PJK :

• Dislipidemia
• DM
• Hipertensi
• Obesitas
• Merokok
Dengan mendeteksi faktor risiko (laboratoris)  pencegahan

Dislipidemia:
 Kolesterol total meningkat (≤ 200 mg/dL)
 Kolesterol LDL meningkat (70-<100 mg/dL)
 Kolesterol HDL menurun (L >40 mg/dL, P > 50 mg/dL)
 Trigliserid meningkat (< 150 mg/dL)
 Lp (a) meningkat (< 20 mg/dL)
 Small-dense LDL (≥ 1,2)
Lipoprotein(a) ( Lp(a) )

- Lipoprotein plasma kaya kolesterol terutama : LDL

- Peningkatan Lp(a) : aktivitas aterogenik & trombogenik

- Kadar Lp(a) > 30 mg/dl : risiko 2X  PJK

- Nilai rujukan :
Kadar > 20 mg/dl : risiko stroke
Kadar > 30 mg/dl : risiko PJK
 SMALL DENSE LDL
= Faktor risiko penting PJK

LDL Kolesterol
Kadar apo B Nilai = 1,2

< 1,2 Small Dense LDL (+)

( Sebaiknya metode LDL Direk )

 Parameter Laboratorium Obesitas & SKA

SKA/AMI Lama Nilai Diagnostik Nilai monitoring

peningkatan terapi
Troponin T 10-14 hr ≥ 0,1 ng/ml < 0,1 ng/ml

Troponin I 4-7 hr ≥ 0,1 ng/ml < 0,1 ng/ml

Myoglobin 12-24 jam ≥ 700 ng/ml < 700 ng/ml

D-Dimer ≥0,5 g/mL < 0,5 g/mL

Total CK 36-48 jam ≥ 195 U/L < 130 U/L

CKMB 24-36 jam ≥ 24 U/L < 16U/L

GDP ≥ 100 mg/dL < 100 mg/dL

HbA1C > 7% ≤ 7%

LDL-C ≥ 130 mg/dL 70 < 100mg/dL

Hs-CRP 1,0-3,0 mg/L < 1,0 mg/L

HDL-C L ≤ 40 mg/dL L > 40 mg/dL

P ≤ 50 mg/dL P > 50 mg/dL
Trigliserida ≥ 150 mg/dL < 150 mg/dL

Tensi ≥ 140/90 mmHg 130/80 mmHg

Lingk pinggang L ≥ 90 cm L < 90 cm

P ≥ 80 cm P < 80 cm
1. HEMORAGIK : hipertensi
2. ISKEMIK : O2 Glukose & zat lain   ADP & Kreatin fosfat 
 fungsi membran sel terganggu  K+ keluar, Na+ masuk sel 
oedem sel saraf otak (oedem sitotoksik)  neuron nekrose 
infark otak
Kausa : aterosklerosis, emboli
3. MEROKOK
 peningkatan fibrinogen, Hmt, agregasi
trombosit meningkat
 penurunan aktifitas fibrinolitik, aliran darah
serebral

35
4. Penyakit jantung : atrial fibrilasi → emboli
5. Pemakaian kontrasepsi : estrogen > 50 µg →
perub pada lipid → risiko stroke ↑
6. Kelainan hemostasis :
- faktor koag intrinsik & ekstrinsik
-defisiensi Anti koagulan natural, aktivasi
sist.fibrinolitik ↓

36
Defisiensi Antikoagulan natural terdiri
atas:

AT III : inhibitor Trombin, disintesis di hati,

menetralisir trombin, inhibisi serin protease
(FIX, X,XI) dari kaskade koagulasi
Protein S & protein C: antikoagulan vit K
dependent
Protein C : disintesis di hati , mengatur proses
trombosis → menginaktivasi F V & F VIII
Protein S : disintesis di hati & sel endotel,
kofaktor untuk mengaktifkan protein C
37
7. PAI-1 & t-PA
PAI-1  & t-PA   inhibisi fibrinolisis  trombus
N : PAI-1 24 ng/ml ; t-PA 0.9-10.5 ng/ml
8. FIBRINOGEN
>2.75 g/L  resiko, PJK & stroke 
Kenaikan 1g/L  peningkatan resiko infark 45%
9. PLASMA LIPID
merupakan faktor resiko aterosklerosis 
stroke
*Lp (a)
> terikat APOB-100, disintesis di hati
> menghambat fibrinolisis

38
10. HOMOSISTEIN (Hct)
> perusakan sel endotel pada dinding pemb.
darah  aktivasi trombosit 
> promosi terbentuknya plak pada vaskuler
> stimulasi oksidasi LDL
11. ACA (ANTI CARDIOLIPIN ANTIBODY)
> antibodi terhadap fosfolipid, ditemukan pd
membran sel & komponen koagulasi
> mekanisme berkaitan dengan gangg.
endotel, agregasi trombosit, resistensi APC
(Activated Protein C) dapatan, aktivasi
komplemen dan koagulasi 39
12. IgG Anti C, Pneumoniae, Infeksi
C. Pneumoniae berperan pada progresi
lesi aterosklerosis  terdapatnya C.
Pneumoniae pada fibrous plak yg kaya
lipid & pd sel otot polos a.koronaria
13. CRP (N : <0.01 g/L)
meningkat pada stroke iskemik akut

40
Terima
JAZAKUMULLAH
kasih
KHAIR