KULIAH

Hemostasis

LOGO
Hemostasis

DEFINISI: mekanisme tubuh untuk mencegah

/menghentikan perdarahan

HEMOSTASIS:
 Mencegah keluarnya darah dari pembuluh
darah yang utuh.

 Menghentikan perdarahan dari pembuluh darah

yang terluka

LOGO
Hemostasis

Formation of a clot

LOGO
 SISTEM HEMOSTASIS

KESEIMBANGAN

koagulasi fibrinolisis

LOGO
 SISTEM HEMOSTASIS

TIDAK SEIMBANG

fibrinolisis

Trombosis

LOGO
 SISTEM HEMOSTASIS

TIDAK SEIMBANG
Koagulasi

Fibrinolisis >>

Perdarahan

LOGO
HEMOSTASIS

TROMBOSIT

LOGO
Jenis Hemostasis

LOGO
Hemostasis PRIMER
 Dipacu oleh luka kecil pada pembuluh darah
(tusukan kecil, deskuamasi sel endotel yang
hampir mati atau rusak)
 Melibatkan vaskuler intima dan trombosit
 Cepat, “short-lived response”

Aktivasi sel endotel (vasokonstriksi) dan trombosit (adhesi,

agregasi, sekresi,) sumbat trombosit reversibel

LOGO
Hemostasis SEKUNDER
 Dipacu oleh luka besar pada pembuluh
darah dan jaringan lain
 Melibatkan trombosit dan sistem koagulasi
 Lambat, “long-term response”

• Aktivasi faktor koagulasi dan formasi jendalan fibrin

• Stabilisasi sumbat hemostasis primer

LOGO
Hemostasis TERSIER

• Merupakan sistem kontrol agar tidak

terjadi sumbat trombosit dan proses
koagulasi lanjut
• Penghancuran fibrin
• Diatasi dengan mekanisme FIBRINOLISIS

LOGO
 luka

Sel endotel
Melepaskan Kolagen
endothelin terpapar

VASOKONSTRIKSI

Adesi
trombosit

Tr teraktivasi

Perubahan
btk

Reaksi pelepasan

Agregasi trombosit)

Sumbat hemostatik
HEMOSTASIS PRIMER
 Faktor jaringan / tissue factor
dilepaskan dr. perlukaan

Aktivasi sistim koagulasi

dg tujuan akhir: aktivasi trombin

Induksi tr
& reaksi
pelepasan Fibrin polimerisasi
fibrinogen fibrin

Deposit jaringan fibrin

HEMOSTASIS SEKUNDER

Polimerisasi fibrin & agregat tr

membtk sumbat hemostatik permanen

Utk keseimbangan:
t-PA & trombomodulin dilepaskan

FIBRINOLISIS

LOGO
PEMBEKUAN DARAH

Trombosit Skema proses pembekuan darah.

Trombosit Mengeluarkan Trombokinase

Ion Ca2+
Protrombin Menjadi Trombin
Vitamin K

Fibrinogen Menjadi Fibrin

Pembentukan benang-benang
fibrin yang menyebabkan luka
tertutup.

LOGO
Proses yang terjadi setelah luka

 Reaksi dari pembuluh darah

 Pembentukan sumbat platelet
 Proses pembekuan darah
 Fibrinolysis

15
LOGO
 Proses Hemostasis
LUKA PADA PEMBULUH DARAH

Faktor Pembekuan
Pembuluh darah Trombosit
darah

Aktivasi
trombosit Aktivasi faktor
Vasokonstriksi pembekuan
adhesi
pengurangan &aggregasi pembentukan
aliran darah pada fibrin ( sumbat
daerah yang luka sumbat trombosit sdh
trombosit (blm stabil)
stabil)

LOGO
1. Fase Vaskuler

Vaskuler yg cedera segera

melakukan vasokonstriksi sementara.
Spasme/ vasokonstriksi ini sudah
mencukupi untuk perdarahan kapiler.
Bila vaskuler yg cedera berat/ besar
maka akan masuk ke fase ke 2 (Fase
Trombosit).

LOGO
Vasokonstriksi lokal

Spasme lokal otot

polos (symp. reflex)
Dapat di
’maintained’ oleh
platelet
vasokonstriktor

LOGO
 2. Fase Trombosit

Tdp 3 proses (Adhesi, Reaksi pelepasan

& agregasi)
Fragmen trombosit akan tertarik ke dlm
endotelium yg cedera (adhesi).
Trombosit melepaskan ADP (Adenosin
difosfat).
Pelepasan ADP menyebabkan trombosit
beragregasi disekitar cedera, dan
membentuk sumbatan longgar yg efektif
untuk cedera pd venula & sbg
perlindungan sementara pd cedera yg
lebih besar.
LOGO
 Pembentukan Agregat
platelet
 Pembuluh darah yang
terluka melepaskan ADP,
yang menarik (attracts)
platelet (PLT)
 PLT selanjutnya kontak
dengan collagen yang
terekspos dan melepaskan:
serotonin, ADP, TXA2,
yang memperkuat
vasokonstriksi dan
menyebabkan PLT
mengembang dan menjadi
lebih lengket (sticky)
LOGO
Hemostasis: Vasoconstriction & Plug Formation

Figure 16-12: Platelet plug formation

LOGO
 3. Fase Koagulasi

Penghentian perdarahan cedera vaskuler

yg lebih sempurna dan permanen
dihasilkan melalui proses pembekuan
darah dg masa spt gel, & lengket.
Fase ini merupakan reaksi berantai yg
terjadi dimana protein plasma teraktifasi
sampai terbentuknya trombin.
Trombin mrpk enzim aktif yg mendorong
terjadinya agregasi trombosit lebih lanjut
& merubah fibrinogen menjadi fibrin.
LOGO
Benang-2 fibrin selanjutnya terbentuk
disela-sela sumbatan trombosit,
memperkuat sumbatan & membentuk
bekuan yg lebih besar.
Bekuan akan distabilkan oleh faktor XIII.
Hasilnya pembuluh darah yg rusak akan
tertambal & aliran darah akan melambat.
Bekuan selanjutnya akan dilisikan oleh
sistem plasmin yg mengakibatkan
fibrinolisis.

LOGO
 Pembentukan
bekuan darah (blood clot)
 Dalam proses
pembentukan clot,
enzim yang disebut
thrombin mengubah
fibrinogen menjadi
insoluble protein,
fibrin

 Fibrin beragregasi
membentuk “meshlike
network” pada tempat
terjadinya kerusakan
pembuluh darah
LOGO
PENYEBAB KERUSAKAN ENDOTEL :

1. Shock
2. Anoksia
3. Heatstroke
4. Infeksi : Virus, Bakteri (endotoksin)
5. Antigen-Antibodi kompleks
6. Aneurisma,Hemangioma dll
25
LOGO
 FAKTOR KOAGULASI

Normal dalam keadaan in-aktif,

disebut sebagai ZYMOGEN

Jika ada rangsangan

Zymogen berubah sebagai bentukan
enzym dan berperan dalam sistim
Cascade.
26
LOGO
 Nomenklatur Faktor Koagulasi (Pembekuan)
Faktor Nama Sinonim
I Fibrinogen -
II Prothrombin -
III Tissue Factor Tissue Thromboplastin
IV Ion Kalsium -
V Proaccelerin Labile Factor
VII Proconvertin Stable Factor
VIII Anti Hemophilic Factor (AHF) Anti Hemophilic Globulin (AHG)
IX Plasma Thromboplastin Component Christmas Factor
(PTC)
X Stuart Factor Prower Factor
XI Plasma Thromboplastin Antecedent Anti hemophilic Factor C
XII Hageman Factor Contact Factor
XIII Fibrin Stabilizing Factor (FSF) Fibrinase
- High Molecular Weight Kininogen Fitzgerald Factor
(HMWK)
- Pre Kallikrein (PK) Fletcher Factor LOGO
 Mekanisme Koagulasi

 Tdd: jalur ekstrinsik dan

intrinsik, lalu bergabung
menjadi satu (jalur
bersama)

 Sistem jalur intrinsik

lebih kompleks

 Proses pembentukan
fibrin, terbagi atas 3
tahap
LOGO
 JALUR INTRINSIK
• Tissue faktor, F VII, ion Ca -> komplek TF/f VIIa
• TF/F VIIa mengaktifkan F IX -> F IXa selanjutnya
TF/F VIIa dan IXa mengatifkan F X -> F Xa

 JALUR EKSTRINSIK
• Faktor jaringan (TF), F VII, Ion Ca, TFPI
• Sitokin (IL-1, TNFa), komplemen, komplek imun ->
merangsang endotel, makrofag, sel tumor mengeluarkan TF
• TF -> TF/VIIa -> aktifan F X -> FXa

LOGO
 The Clotting Cascade
Intrinsic Pathway Extrinsic Pathway
Surface Contact Tissue/Cell Defect
Collagen
FXII activator

F XII F XIIa
F VIIa Ca2+ F VII

F XI Ca2+
F XIa

F IX Ca2+
F IXa F III (Tissue
F VIII F VIIIa Thromboplastin)
Platelet Factor 3

Factor F X Ca2+ Factor F Xa Ca2+

Factor F X

F Va FV

Prothrombin I Thrombin
Ca2+

F XIIIa F XIII

Crosslinked Fibrin Fibrin Fibrinogen

Fibrin Meshwork polymers monomers LOGO
 Intrinsic pathway:
2. Collagen yg terekspos
mengaktifkan Hageman
2+
Ca factor (F XII). F XII a
Christmas mengaktifkan plasma
factor enzyme – plasma
thromboplastin
Anti- antecedent (PTA; F XI,
hemophilic
factor bersama Ca 2+
mengaktifkan Christmas
factor (F IX). F IX
berinteraksi dengan
Stuart factor antihemophilic factor (F
VIII), & Ca 2+
Stage I: Formation
of prothrombin membentuk kompleks
activator yang mengaktifkan
Stuart factor (F X).
LOGO
 3. Common pathway:

F X a bersama Ca 2+
Ca2+ membentuk kompleks
Christmas dengan accelerin (F V)
factor
untuk membentuk
Anti- prothrombin activator
hemophilic
factor

Stuart factor

Tahap I:
pembentukan
prothrombin
activator
LOGO
Tahap II: Konversi prothrombin menjadi thrombin

Ca2+

 Prothrombin – prekursor inaktif dari enzim thrombin

 Dengan adanya prothrombin activator dan Ca2+,
prothrombin diubah menjadi thrombin
 Thrombin meningkatkan laju pembentukannya sendiri
(positive feedback mechanism)
LOGO
 Tahap III: Konversi fibrinogen menjadi fibrin

fibrin-stabilizing
factor

 Fibrinogen – protein plasma yang diproduksi oleh hepar

 Thrombin mengubah fibrinogen menjadi fibrin
 Thrombin juga mengaktifkan fibrin-stabilizing factor (F
XIII), bersama dgn Ca2+, menstabilisasi fibrin polymer dgn
cara mengikat fibrin monomers secara kovalen
LOGO
LOGO
 TROMBIN
* Mengaktifkan jalur Intrinsik
aktivasi faktor V dan VIII
* Merangsang platelet mensekresi ADP
Agregasi platelet (+)
* Merubah plasminogen jadi plasmin

36
LOGO
 Ion Calcium

Dibutuhkan untuk memulai dan

mempercepat hampir semua reaksi
pembekuan darah (blood clotting
reactions)
Kecuali: activasi faktor XII dan XI
(intrinsic mechanism)
Ca2+
http://www.mhhe.com/biosci/esp/2002_general/Esp/folder_structure/tr/m1/s7/trm1s7_3.htm
LOGO
 INTERAKSI JALUR INTRINSIK & EKSTRINSIK
1. Kedua sistim diperlukan dalam proses hemostasis
(aktivasi jalur intrinsik relatif lambat & jalur ekstrinsik
berlangsung cepat)
2. Aktivasi sistim intrinsik terjadi bila darah bersentuhan
dengan kolagen (jar.subendotel) & aktivasi jalur
ekstrinsik terjadi bila darah bersentuhan dengan
ekstrak cairan jaringan/tissue thromboplastin.
3. Trombin yang dihasilkan jalur ekstrinsik akan lebih
memacu aktivasi jalur intrinsik melalui aktivasi
trombin pada faktor V & VIII
4. Trombin yang dihasilkan juga merangsang agregasi
trombosit
5. Faktor VII yang teraktivasi oleh tromboplastin
jaringan ikut mengaktivasi faktor IX.
38
LOGO
FIBRINOLISIS

LOGO
 FUNGSI FIBRINOLISIS :

1. Pembatasan pembentukan fibrin

pada daerah luka

2. Penghancuran fibrin dalam

sumbat hemostasis

40
LOGO
KOMPONEN SISTIM FIBRINOLITIK :

1. Plasmin

2. Aktivator Plasminogen

3. Inhibitor Plasmin / Anti-plasmin

41
LOGO
 FIBRINOLISIS FISIOLOGIS
ENDOTEL / JARINGAN

PLASMINOGEN AKTIVATOR
(GLYCOPROTEIN)
ANTIPLASMIN
( 2 ANTIPLASMIN)

PLASMINOGEN PLASMIN PLASMIN IN AKTIF

FIBRIN BAHAN SOLUBLE /FDP

RES 42
LOGO
Plasminogen Plasmin

1. Oleh plasminogen aktivator

2. Oleh faktor XII aktif
3. Oleh trombin
4. Oleh kalikrein

43
LOGO
PLASMINOGEN ANTI PLASMIN
ACTIVATOR
(Plasminogen Aktivator
Inhibitor)
PLASMINOGEN PLASMIN PLASMIN RES
INAKTIF

FIBRIN FIBRIN ( FDP )

FRAGMENTS
OR
SPLIT
PRODUCTS

SMALLER
FRAGMENTS

RES 44
LOGO
 Peristiwa terjadinya Fibrinolisis

-Saat terbentuk bekuan fibrin  20-30 % plasminogen plasma

terperangkap didalamnya.
-Aktivator yg berada dalam plasma, jaringan, dll.diserap /larut
kedalam bekuan  mengaktifkan plasminogen menjadi
plasmin.
-Reaksi diatas terjadi lokal dalam bekuan, bila aktivasi terja-
di disirkulasi  dinetralisir oleh inhibitor daalm plasma.
-Fibrinolisis fisiologik diselesaikan lokal tanpa ada produk
fibrinolitik di sirkulasi

45
LOGO
Plasmin memecah: Fibrin,Fibrinogen, F.V & VIII

PLASMIN

Fibrin/Fibrinogen FDP/FSP
FDP/FSP (Fibrin/ogen Degradation/Split
Products) menyebabkan :
- Agregasi trombosit
- hambat kerja trombin pada fibrinogen

- hambat polimerisasi fibrin

46
LOGO
FDP (fibrin Degradation Product) bersifat:

1. Anti Trombin
2. Menghambat polimerisasi fibrin
3. Menghambat fungsi trombosit

47
LOGO
PERANAN PEMBULUH DARAH PADA PROSES HEMOSTASIS :

1. Mempertahankan darah tetap cair

2. Sel endotel pertahankan aliran darah tetap stabil
3. Sel endotel menghasilkan bahan :
a. Prostasiklin  hambat aktivitas platelet &
merangsang vasodilatasi
b. ATP, ADP
c. Protein C  Plasma Regulator untuk koagulasi
d. Anti Trombin III
e. Plasminogen Aktivator

48
LOGO