Agregat Nanotransfersomal serbuk kering

Inhalasi Itrakonazol untuk Pengiriman Obat

Paru

RIKE CHINTIA DEVI

1401120
S1- VI B
 Agregat Nanotransfersomal Serbuk kering
Inhalasi Itrakonazol untuk Pengiriman Obat
Paru

Tujuan: terapi lokal merupakan pendekatan yang berharga dan

strategis dalam pengobatan yang berhubungan penyakit paru-paru
dan formulasi serbuk kering inhalasi (DPI) memainkan peran
penting dalam rencana ini. Transfersome telah diperkenalkan
sebagai sistem vesikular biokompatibel baru dengan potensi untuk
administrasi dalam pemberian obat paru. Penelitian ini dirancang
untuk mempersiapkan formulasi Itrakonazol nanotrantransfersomal
DPI.

tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk memperkenalkan

transfersomes sebagai pembawa untuk pengiriman paru dalam
bentuk serbuk kering
 Itraconazole adalah triazol sintetis spektrum luas agen antijamur yang
aktif melawan spektrum luas spesies jamur termasuk Cryptococcus,
Candida, Aspergillus, Blastomyces dan Histoplasma capsulatum.

Paru-paru cocok untuk pengiriman obat lokal dan sistemik karena adanya
daerah permukaan alveolar yang besar dengan permeabilitas tinggi
karena lapisan epitelnya tipis.

Penggunaan liposom sebagai pembawa obat untuk pengiriman paru telah

dilaporkan untuk berbagai jenis terapi. Pemanfaatan sistem vesikular lipid
untuk pengiriman obat paru memiliki banyak keunggulan dibandingkan
dengan pengiriman aerosol dari obat non-encapsulated yang sesuai, termasuk
kesesuaian operator untuk sebagian besar obat lipofilik, kompatibilitas dan
mengurangi iritasi lokal dari jaringan paru-paru, memperpanjang tingkat obat
terapi lokal dan sistemik dan akhirnya memfasilitasi pengiriman obat
intraseluler terutama makrofag alveolar, sel-sel tumor atau sel epitel.
Penelitian intensif selama 25 tahun terakhir menyebabkan pengenalan dan
pengembangan kelas baru liposom yang sangat mampu deformasi menyerupai
vesikel sel alami, bernama transfersome..

Transfersomes terdiri dari fosfolipid seperti fosfatidilkolin dan tepi aktivator

yang merakit diri ke dalam bilayer lipid di lingkungan berair dan menutup
untuk membentuk vesikel.

Aktivator tepi seringkali merupakan surfaktan rantai tunggal dengan radius

kelengkungan yang tinggi yang mendestabilkan lipid bilayers dari vesikula
dan meningkatkan deformabilitas dari bilayers. Pengeringan semprot telah
dianggap sebagai proses satu langkah sederhana untuk memproduksi partikel
kecil pemberian pulmonal, yang dapat dengan mudah ditingkatkan.
 Bahan dan metode

bahan :
Asetonitril, Tween ® 80, Ursodiol, Kloroform dan asam Ortho-fosfat yang dibeli
dari Merck Chemicals Co (Jerman). Kedelai fosfatidilkolin (SPC, kemurnian> 99%)
dibeli dari Lipoid GmbH (Ludwigshafen, Jerman). Itrakonazol dipasok dari Cipla
Perusahaan (India). Span ® 60 dan Span ® 80 disuplai dari Sigma Perusahaan (USA)
dan laboratorium BDH (UK), masing-masing. D-manitol dan etil alkohol diperoleh
dari Fluka (Jerman) dan JATA (Iran) Perusahaan, masing-masing.

metode
• Persiapan nanotransfersomes
• Proses pengeringan semprot
• Analisis ukuran partikel
• Pemindaian mikroskop elektron (SEM)
• Penilaian In vitro aerosolization
• Analisis kromatografi cair kinerja tinggi
• Analisis statistik
 METODE
1. Persiapan nanotransfersomes
Transfersomes disiapkan dengan metode hidrasi film tipis. SPC (100 mg), Itrakonazol (5
mg) dan surfaktan (5, 10, dan 15 mg) dilarutkan dalam volume pelarut organik yang
sesuai . wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya dan dipertahankan pada suhu kamar
selama satu hari untuk memastikan pembentukan solusi lengkap dan homogen. Campuran
ditransformasikan ke dalam labu bulat untuk menghilangkan pelarut menggunakan rotary
evaporator pada tekanan rendah dan di atas temperatur transisi fasa lesitin (60 ° C). Film
ini dikeringkan selama satu jam pada 60 ° C . disonifikasi menggunakan prob sonikator,
dengan 0,5 detik dan 0,5 detik off interval, untuk jangka waktu total 15 menit.
2. Proses pengeringan semprot
Untuk memproduksi formulasi DPI , jumlah yang berbeda serbuk manitol (100, 200, 300
dan 600 mg bernama F1, F2, F3 dan F4) disemprotkan bersama dispersi
nanotransfersomal (100 mg) dengan karakteristik yang diinginkan menggunakan mini
spray dryer pada suhu inlet 100 ± 5 ° C, suhu outlet 60 ± 5 ° C, pengaturan aspirasi 90%
dan aliran semprotan 400 NL / h. Setelah pengumpulan serbuk dari siklon pengering
semprot, partikel semprot-kering yang dikemas ke dalam wadah tertutup rapat dibungkus
aluminium foil dan kering silika gel pada suhu kamar sampai studi lebih lanjut.

3.Analisis ukuran partikel

Ukuran partikel dan distribusi ukuran partikel ditentukan oleh ukuran partikel
analyzer. Distribusi ukuran diungkapkan oleh volume diameter median (VMD) dan
nilai rentang. Nilai-nilai rentang yang lebih kecil sesuai dengan distribusi ukuran
yang lebih sempit.

4. Pemindaian mikroskop elektron (SEM)

Bentuk dan morfologi permukaan dari partikel dipelajari oleh scanning mikroskop
elektron . Sebelum pemindaian, sampel dilapisi dengan lapisan tipis emas, secara
langsung menggunakan teknik sputter.
 5. Penilaian In vitro aerosolization
Parameter in vitro aerodinamis termasuk diameter aerodinamis, aerosolization
efisiensi, dispersi dan karakteristik pengendapan yang dioptimalkan serbuk kering
nanotransfersom itrakonazol itu dinilai oleh aerolizer yang terhubung ke generasi
berikutnya impactor (NGI) dengan induksi pra-pemisah dan USP Port

6. Analisis kromatografi cair kinerja tinggi

Kandungan Itrakonazol dari setiap tahap NGI dianalisis menggunakan sistem alat HPLC
Knauer ,terdiri dari model pompa 1000 HPLC dan model 2600 detektor.
Daerah di bawah kurva (AUC) yang menunjukkan konsentrasi Itrakonazol dihitung
melalui perangkat lunak mesin Jumlah kelebihan sampel disuntikkan ke injektor untuk
memastikan bahwa loop telah sepenuhnya diisi dengan sampel. Kurva kalibrasi adalah
lebih ramping di kisaran 1,25-25 ug / mL (r 2 = 0,997).

7. Analisis statistik
Data dinyatakan sebagai nilai mean ± standar deviasi (SD). Analisis statistik dilakukan
dengan menggunakan analisis satu arah (ANOVA) dengan beberapa perbandingan antara
data deposisi menggunakan uji TukeyKramer HSD oleh software SPSS (versi 13.0,
Chicago, IL, USA). Nilai AP <0,05 dianggap statistik signifikan.
 HASIL
Persiapan nanotransfersomes Itrakonazol
formulasi yang mengandung 10 mg Span ® 60
(T7) dipilih untuk penelitian lebih lanjut karena
ukuran terendah dan distribusi ukuran sempit .
Hasil juga menunjukkan bahwa persiapan
formulasi nanotransfersomal dengan 10 mg dari
semua jenis surfaktan mengakibatkan ukuran
terendah dibandingkan dengan menggunakan 5
dan 15 mg surfaktan.

Persiapan formulasi DPI

Gambar 2a dan 2b menunjukkan gambar dari
partikel kering spray (F2 =bubuk manitol 200 mg ),
menegaskan pembentukan agregat nanopartikel
dalam kisaran yang cocok untuk pengiriman obat
paru.
Dalam deposisi vitro
Jumlah Itrakonazol di setiap tahap perangkat NGI dianalisis dengan metode HPLC dan
diilustrasikan dalam Gambar 3. parameter in vitro yang dihitung sesuai dengan hasil Gambar
3 termasuk FPF, MMAD dan GSD ditunjukkan pada Tabel 2. F2 menunjukkan FPF tertinggi
dan dispersi, oleh karena itu, terpilih sebagai formulasi dioptimalkan. Meskipun F4 memiliki
emisi yang terbaik dan GSD menunjukkan segi cocok dan distribusi ukuran aerodinamis,
masing-masing, indeks aerosolisasi utama (FPF dan dispersibility) lebih rendah dari
formulasi lain.
Dalam penelitian ini Itrakonazol nanotransfersomes dimasukkan sebagai sistem
pengiriman obat dengan teknik Film hidrasi lipid diikuti oleh sonikasi untuk
pengurangan ukuran. Untuk perumusan DPI, disiapkan nanotransfersomes harus
memiliki ukuran rata-rata di bawah 5μm untuk membentuk partikel pembawa
yang terhirup.

Spray drying adalah satu langkah yang banyak digunakan dalam pengembangan
formulasi bubuk baru kering. Teknik pengeringan semprot menawarkan sejumlah
keunggulan dibandingkan teknik liofilisasi. Teknik pengeringan semprot
digunakan untuk stabilisasi nanoliposomes dan pengembangan partikel berukuran
seragam dengan sifat aerosolisasi diinginkan untuk pemberian paru untuk
mengatasi kendala yang terkait dengan teknik liofilisasi, seperti pembentukan
cake keras, membutuhkan micronization, dan pola distribusi ukuran heterogen.

Setelah agregat nanotransfersome, dengan luas permukaan yang besar, dalam

serbuk kering diendapkan dalam cairan lapisan berair dalam paru-paru, manitol
dapat cepat larut, sehingga terjadi penyebaran nanotransfersomes dalam cairan
saluran pernapasan. carier membentuk struktur tulang punggung dari partikel
padat selama proses pengeringan semprot dan memfasilitasi pengiriman paru.
TERIMA KASIH