TUGAS RESUME FORMULASI TEKNOLOGI SEDIAAN AEROSOL

PRINCIPAL ENGINEERING

Dosen Pengampu :

Muhammad Dzakwan, M.Sc.,Apt

Disusun Oleh :

Juliana (21154678A)

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SETIA BUDI

SURAKARTA

2019
A. JUDUL : PRINCIPAL ENGINEERING
B. DESKRIPSI :
1. Drug Delivery System
Sistem penghantaran obat (Drug Delivery System) Intranasal dan paru-paru
adalah suatu teknologi penyampaian obat alternatif yang diciptakan untuk mencapai
tempat kerja yang optimal di intranasal.
Pulmonary drug delivery system atau sistem penghantaran obat pulmonar
(melalui paru-paru) memiliki keunggulan yaitu bekerja cepat dan langsung pada
saluran pernapasan. Metode ini biasanya digunakan dalam proses perawatan penyakit
saluran pernafasan yang akut maupun kronis, misalnya pada penyakit asma. Pada
dasarnya permukaan paru-paru dapat dicapai dengan mudah dalam satu kali
pernapasan. Dalam penghantaran obat secara inhalasi, deposisi (proses turunnya
partikel obat ke paru-paru bagian bawah) partikel obat bergantung padasifat partikel
dan cara pasien bernapas.
2. Principal Engineering Fundamental
Deposisi Obat dalam saluran udara dipengaruhi oleh:
a. Impaksi
Impaksi terjadi karena perubahan aliran udara. Impaksi meningkat dengan ukuran
partikel dan laju aliran. Jenis perpindahan partikel ini terjadi di seluruh paru-paru.
Hal ini penting, terutama di saluran napas kepala di mana sebagian besar partikel
besar disaring keluar. Impaksi kebanyakan terjadi pada generasi atas saluran udara
karena kecepatan tinggi.

b. Sedimentasi Gravitasi
Gaya gravitasi bertindak terhadap partikel. Sedimentasi terjadi jika gaya gravitasi
lebih dari kekuatan aliran udara. Sedimentasi adalah penyusunan partikel karena
aliran udara rendah. Saluran udara paru memiliki orientasi yang berbeda sehingga
pengendapan partikel akan berbeda tergantung pada arah aliran partikel dan arah
tekanan. Mekanisme gravitasi ini terjadi pada partikel ukuran besar. Partikel alam
 higroskopis ukurannya bisa membesar ketika mereka melalui saluran udara dan
sedimen.

c. Difusi
Disebabkan oleh gerak Brown. Deposisi dapat terjadi dengan difusi jika ukuran
partikel kurang dari diameter 0,5 mikron. Difusi adalah mekanisme deposisi untuk
partikel kecil. Difusi meningkat dengan penurunan ukuran partikel dan laju aliran.
Deposisi lebih terjadi di wilayah alveoli karena waktu tinggal lebih lama dan jalan
nafas yang lebih kecil.

3. Faktor Fisika-Kimia yang mempengaruhi Absorbsi Obat Aerosol

 Kecepatan Aerosol
Aerosol dibentuk oleh nebulizers dan dry powder inhalers (DPIs) diangkut ke
paru-paru oleh keaktifan udara yang terinspirasi. Dalam perbedaan, pMDIs
menghasilkan tetesan aerosol dengan kecepatan lebih besar dari aliran udara
inspirasi dan karena aerosol yang akan memiliki afinitas yang lebih besar
untuk berdampak di wilayah oropharyngeal.

 Ukuran
Geometric standard deviation (GSD) didefinisikan sebagai rasio ukuran di
84,2% pada frekuensi kurva kumulatif dengan diameter median. Ini
mengasumsikan bahwa pembagian ukuran partikel Lognormal. Sebuah
monodisperse, yaitu aerosol ideal, memiliki GSD dari 1, meskipun dalam
 prakteknya aerosol dengan GSD dari <1,22 adalah menggambarkan sebagai
monodisperse sementara mereka aerosol dengan GSD> 1,22 disebut sebagai
polydisperse atau hetero tersebar.
 Bentuk
Partikel yang tidak bulat akan memiliki jumlah terkecil satu dimensi fisik yang
superior dari diameter aerodinamis. Panjang ekologis serat 50 μm bisa
mencapai wilayah A karena sejajar dengan aliran udara terinspirasi. Bahan
seperti itu kemudian berdampak pada saluran udara oleh prosedur intersepsi
dengan dinding saluran napas.
 Massa jenis
Partikel yang memiliki kepadatan kurang dari 1 g cm-3 (unit density) dapat
memiliki diameter fisik rata-rata yang lebih besar dari batas aerodinamis.
Kebanyakan obat micronized untuk inhalasi akan berisi kepadatan partikel
sekitar 1, meskipun bahan yang dibuat oleh pengeringan beku atau metode
spraydrying cenderung lumayan kurang padat.
 Stabilitas fisik
Terapi aerosol terapi yang sering digunakan sebenarnya tidak stabil karena
mereka memiliki konsentrasi partikel yang tinggi dan jarak antar-partikel yang
dekat dapat menyebabkan saling tolak-menolak atau reaksi antar-partikel
lainnya. Partikel aerosol yang dihasilkan oleh DPIs kemungkinan higroskopis
dan, partikel yang ada selama di saluran pada seluruh lingkungan kelembaban
tinggi dari saluran udara, dapat memperbesar ukuran dan dengan demikian
memiliki kesempatan lebih besar yang tidak stabil untuk disimpan. Ini
seharusnya tidak menjadi asumsi, bagaimanapun, bahwa penyerapan uap air
akan selalu terjadi.
 Perangkat inhalasi
Perangkat inhalasi dipisahkan menjadi tiga kategori yang berbeda,
penyempurnaan dari nebulizer dan evolusi dua jenis kompak perangkat
portabel, dry powder inhalers (DPI) dan metered-dose inhaler (MDI).
4. Faktor Formulasi yang mempengaruhi absorpsi obat paru
Keefektifan obat inhalasi dibentuk oleh formulasi obat. Stabilitas
formulasi adalah tantangan lain dalam memproduksi pemberian obat paru.
Formulasi bertanggung jawab untuk menjaga obat dalam keadaan aktif secara
farmakologi, formulasi harus efisien sehingga obat dapat mencapai paru-paru, tiba
ke tempat yang tepat dari tindakan dan tetap berada di paru-paru sampai efek
farmakologis yang diinginkan terjadi. Beberapa faktor telah dimasukkan dalam
mendukung pengembangan formulasi hidung yang mengandung liposom,
mikrosfer dan nanopartikel untuk pengiriman obat intranasal.
 Liposom
Liposom adalah vesikel fosfolipid yang disusun oleh lipid bilayers yang
melampirkan satu atau lebih kompartemen berair di mana obat-obatan dan zat lain
mungkin disertakan. Dalam beberapa kali, liposom telah diteliti sebagai kendaraan
untuk terapi extended-release dalam pengobatan penyakit paru-paru, terapi gen
dan sebagai metode penyampaian agen terapeutik ke permukaan alveolar untuk
pengobatan penyakit sistemik. Sistem penghantaran obat menggunakan liposom
menghasilkan berbagai keuntungan seperti enkapsulasi efektif molekul kecil dan
besar dengan berbagai hidrofilisitas dan nilai-nilai pKa. Bahkan, sistem ini telah
ditemukan untuk meningkatkan penyerapan hidung peptida seperti insulin dan
kalsitonin dengan meningkatkan penetrasi membran liposom. Ini telah dikaitkan
dengan retensi hidung peningkatan peptida, perlindungan peptida terjebak dari
degradasi enzimatik dan mukosa gangguan membran.
 Nanopartikel
Sistem nanopartikel sedang diteliti untuk meningkatkan pemberian obat dan
pemberian obat intranasal. Nanopartikel adalah partikel koloid padat dengan
diameter 1-1000 nm. Nanopartikel terdiri dari bahan makromolekul dan terapi
yang digunakan sebagai adjuvatt dalam vaksin atau sebagai pembawa obat, di
mana zat aktif dilarutkan, terjebak, dikemas, terserap atau bahan kimia yang
melekat. Nanopartikel memberikan beberapa keuntungan karena ukurannya yang
kecil, tapi hanya nanopartikel terkecil yang dapat menembus membran mukosa
oleh Para-selular routeandin kuantitas terbatas, karena persimpangan ketat berada
di urutan 3,9-8,4 Å. Ada beberapa studi yang telah menunjukkan bahwa sistem
nanopartikel dapat lebih cocok sebagai kendaraan untuk terapi sistem pelepasan
 berkelanjutan. Sistem pelepasan berkelanjutan dari terapi aerosol dapat
memperpanjang waktu obat berada di dalam saluran udara atau wilayah alveolar,
meminimalkan risiko efek samping dengan menurunkan tingkat penyerapan
sistemik, serta meningkatkan kepatuhan pasien dengan mengurangi frekuensi
dosis. Sistem nanopartikel juga cocok untuk penghantaran vaksin hidung.
 Mikrosfer
Teknologi microsphere telah banyak berguna dalam merancang formulasi untuk
penghantaran obat hidung. Mikrosfer biasanya didasarkan pada muco-perekat
polimer (kitosan, alginat), yang menyediakan berbagai keuntungan untuk
penghantaran obat intranasal. Selain itu, mikrosfer dapat melindungi obat dari
metabolisme enzimatik dan memberikan mempertahankan pelepasan obat,
sehingga memperpanjang efeknya.
 Sistem pengiriman obat mukoadhesif
MCC adalah salah satu faktor pembatas yang paling penting untuk penghantaran
obat ke paru-paru melalui hidung, karena mengurangi waktu yang di tetapkan
untuk penyerapan obat. Dengan demikian, sistem penghantaran obat
menggunakan mucoadhesive meningkatkan penyerapan obat hidung, dan juga
memperpanjang waktu kontak antara obat dan hidung mucosa. Mucoadhesion
menunjukkan lampiran tersebut yang sistem penghantaran obat untuk lendir, yang
melibatkan interaksi antara musin sintetis atau calledmucoadhesive polimer alam.
Peristiwa berurutan dapat terjadi selama ini mucoadhesion termasuk dalam
beberapa langkah. Pertama mukoadhesif sistem absorpsi air dari lapisan lendir dan
basah dan mengalami pembengkakan. Berikut ini, polimer intim menembus ke
dalam lendir dan, karenanya, melokalisasi perumusan di rongga hidung,
meningkatkan gradien konsentrasi obat di seluruh epithelium. Mucoadhesives
banyak digunakan dalam pemberian obat intranasal adalah kitosan, alginat dan
selulosa atau turunannya.

5. Faktor fisiologis yang mempengaruhi partikel deposisi dalam saluran udara:

 Morfologi paru
Tracheobronchial menghasilkan saluran udara jatuh diameter dan panjang. Setiap
hasil bifurkasi dalam meningkatkan kemungkinan untuk impaksi dan penurunan
 diameter saluran napas dikaitkan dengan yang lebih kecil perpindahan diperlukan
partikel untuk melakukan kontak dengan permukaan.
 Laju aliran inspirasi
Ketika inspirasi laju aliran meningkat dan meningkatkan deposisi oleh impaksi di
beberapa pertama generasi diwilayah tracheobronchial. Peningkatan aliran tidak
hanya meningkatkan momentum partikel tetapi juga mengakibatkan dalam
peningkatan turbulensi, terutama di laring dan trakea, yang dengan sendirinya
akan meningkatkan impaksi di proksimal daerah trakeobronkial.
 Koordinasi generasi aerosol dengan inspirasi
Energi partikel aerosol yang dihasilkan dari inhaler dosis terukur bertekanan (p
MDI, sebagian besar memerintah dengan formulasi pMDI daripada IFR subjek.
MDI aerosol tetesan akan bepergian pada kecepatan dari 2.500-3.000 cm s-1.
Sebuah kegagalan untuk koordinasi aktuasi dari p-MDI selama awal pada fase
rencana inspirasi akan menghasilkan di dekat Total impaksi partikel di
oropharyngeal yang daerah.
 Volume tidal
Peningkatan IFR biasanya akan terhubung dengan sebuah memperbesar volume
udara yang dihirup dalam satu napas, volume tidal. Jelas peningkatan pasang surut
Volume akan menghasilkan penetrasi partikel aerosol lebih dalam TB dan A
daerah dan kesempatan yang lebih baik untuk deposisi dalam wilayah ini.
 Nafas-holding
Meningkatkan waktu antara akhir inspirasi dan awal pernafasan meningkatkan
waktu untuk sedimentasi terjadi. Nafas-holding adalah biasanya digunakan untuk
mengoptimalkan pemberian obat paru.

C. IDE POKOK :
1. Sistem penghantaran obat (Drug Delivery System) Intranasal dan paru-paru adalah
suatu teknologi penyampaian obat alternatif yang diciptakan untuk mencapai tempat
kerja yang optimal di intranasal.

2. Pulmonary drug delivery system atau sistem penghantaran obat pulmonar (melalui
paruparu) memiliki keunggulan yaitu bekerja cepat dan langsung pada saluran
pernapasan. Metode ini biasanya digunakan dalam proses perawatan penyakit saluran
pernafasan yang akut maupun kronis, misalnya pada penyakit asma. Pada dasarnya
 permukaan paru-paru dapat dicapai dengan mudah dalam satu kali pernapasan. Dalam
penghantaran obat secara inhalasi, deposisi (proses turunnya partikel obat ke paru-
paru bagian bawah) partikel obat bergantung padasifat partikel dan cara pasien
bernapas.

3. Kelebihan dari sistem penghantaran obat intranasal, antara lain:

 Untuk pengobatan lokal dan sistemik

 Kerja obat optimal, langsung pada target obat

 Dosis obat saluran nasal dapat diabsorpsi secara maksimal ( > 90 % )

4. Kekurangan dari sistem penghantaran obat intranasal, antara lain:

 Difusi obat terhalang oleh mucus dan ikatan mucus

 Mukosa nasal dan sekresinya dapat mendegradasi obat

 Iritasi lokal dan sensitivisasi obat harus diperhatikan

 Mucociliary clearance mengurangi waktu retensi obat dalam rongga hidung

 Kurang reproduksibilitas pada penyakit yang berhubungan dengan rongga hidung

 Hanya untuk obat yang poten (dosis kecil) dengan ukuran partikel 5 – 10 μm