PENGARUH

DEGRADASI
TERHADAP
POTENSI OBAT
PEN D AH ULUAN
STABILITAS a da l ah simbol dari kualitas
suatu produk ( o b a t , kosmetik, d a n
a t a u m a k a n a n dll)
𝗈 Stabilitas :
ad al ah kapasitas produk o b a t u n t u k t e t a p
b e r a d a d a l a m spesifikasi y a n g t e l a h
d i t e t a p k a n u n t u k m e m a s t i k a n identitasnya,
k e k u a t a n kualitas da n kemurnian .

𝗈 Instabilitas d a p a t m e n y e b a b k a n :
- Pe ru ba han y a n g t i d a k diinginkan d a l a m
kinerja, y a i t u disolusi / bioavailabilitas
(jika b e r u b a h m a k a bioavailabilitas
adalah k ec ep at an d a n ba ny a k n y a o b a t
di absorbsi a k a n be r u ba h pula)
- Substansial p e r u b a h a n d l m pe na mpi la n
fisik dari b e n t u k sediaan
- Pe ny eba b ke ga ga la n produk
- dll
𝗈 Expiration t i m e : w a k t u y an g
t e r t e r a p a d a ke m as a n ya n g
m e n u n j u k a n ba t as w a k t u y an g
di perbol ehkannya o b a t t e r s e b u t
dikonsumsi k a r e n a d i ha r a pk an
masih m e m e n u h i spesifikasi ya ng
ditetapkan.

𝗈 Shelf-life: a da l a h peri ode

penggunaan dan penyimpanan yaitu
w a k t u d i m a n a produk t e t a p
m e m e n u h i spesifikasinya jika
disimpan d a l a m w a d a h n y a y an g
sesuai d e n g a n kondisi penj ualan di
pasar.
Efek y a n g t i d a k diinginkan potensial d e n g a n
a d a n y a k e ti d a k s t ab i l a n p r o d u k fa r m a s i
Faktor y a ng m e m p e n g a r u h i Stabilitas
𝗈 Fa kt o r -fa k to r l i n g k u n g a n
- Suhu
- Cahaya
- Oksigen
- Moisture
- Karbon dioksida
𝗈 O b a t a t a u eksipien d a l a m b e n t u k sediaan
- Ukuran partikel obat
- pH
𝗈 Kontaminasi m i k r o b a
𝗈 A d a n y a Kontaminasi l o g a m
𝗈 P el uc utan ( k e l u a r n y a z a t t e r t e n t u )
da ri w a d a h
Jenis studi stabilitas:
𝗈 Fisik
- skill lab
- p e n g a m a t a n fisik sediaan o b a t
𝗈 Kimia
𝗈 Mikrobiologi
𝗈 Terapetik
𝗈 Toxikologi
 Kuliah-I
I. Stabilitas Fisik
𝗈 Stabilitas fisik m e n y i r a t k a n b a h w a :
- Formulasi ini benar-benar tidak berubah
sepanjang umur simpan dan belum
mengalami perubahan dengan cara
penam pilan, sifat organolept ik,
kekerasan, kerapuhan, ukuran partikel,
dll
𝗈 H a l ini p e n t i n g k a r e n a
mempengaruhi:
a. Keanggunan farmasi
b. keseragaman konten obat
c. tingkat pelepasan obat
 Stabilitas fisik
Perumusa Kemu n g ki n an masal ah Ef e k
n keti d akstab i l an fisik
Larutan oral 1. Hilangnya rasa  Perubahan bau
2. Perubahan dalam rasa atau rasa.
3. Kehadiran rasa karena interaksi  Langkah-
dengan botol plastik langkah untuk
4. Kehilangan warna mencegah
5. Pengendapan ketidakstabilan:
6. Perubahan Warna Penggunaan
7. Organoleptic changes, microbial eksipien yang
growth may be accompanied tepat dan
by discoloration , turbidity, or bahan
gas formation kemasan yang
sesuai
Laru tan 1. Perubahan warna karena reaksi Perubahan dalam
parenteral fotokimia. penampilan dan
2. Terjadinya endapan akibat bioavailabilitas
interaksi dengan wadah atau
stopper
3. Terjadinya "whiskers"
4. Terjadinya clouds:
(i) perubahan kimia
(ii) Penyusunan asli dari
larutan jenuh
● Kehadiran “whiskers”. Jika ada lubang kecil dalam ampul
karena penyegelan yang tidak tepat, larutan akan keluar,
cairan menguap dan padatan mengendap di luar. Ini
mungkin terjadi karena lubang yang terlalu kecil (<0,5 m)
tidak terdeteksi atau retakan yang berkembang selama
penyimpanan
Clouds (Awan) akan muncul di produk karena:
o Perubahan kimia (misalnya ester: polisorbat dapat terhidrolisis
menghasilkan asam yang sukar larut)
o Solubility product may be exceeded.
o Persiapan asli dari larutan lewat jenuh atau penggunaan bentuk
metastabil (mis: kalsium gluseptat)
o Efek :
Perubahan penampilan dan bioavailabilitas.
o Langkah-langkah untuk mencegah ketidakstabilan :
- Penggunaan antioksidan Acetylcystane 0,5% atau asam
askorbat 0,02 – 1% atau agen Chelating sodium edetate 0,02 –
1% untuk mencegah perubahan warna.
- Perubahan stopper atau bahan wadah akan menghilangkan
masalah.
- Pemeriksaan proses pembuatan : meningkatkan kelarutan
dengan menggunakan kosolven (misalnya: polietilen glikol)
atau dengan metode lain seperti pendekatan misel atau
PHr 416
kompleksasi akan mengurangi kekeruhan.
Susp e nsi 1 . Se t t lin g → 1 . Hi langnya
p a r tm engendap
ikel keserag aman
2. Caking → ko nt en o b a t
m en gen d a p d a l a m dosis yang
3. P e r t u m b u h b e r b e d a dari botol
a n kristal 2 . Hi langnya
ke a n gg u n an

Emu lsi 1. Creamin g 1. Hi langnya

2. Coalescence→ keserag aman
mi n y ak memi sah ko nt en o b a t
3. Cracking d a l a m dosis yang
b e r b e d a dari botol
2. Hi langnya
ke a n gg u n an
Semisolid 1. Perubahan: 1.Hilangnya
(obat salep a) Ukuran partikel keseragaman obat
dan b) Konsistensi konten
suppositoria) 2. Caking atau 2.Hilangnya
keanggunan
coalescence
3. Bleeding → 3.Perubahan tingkat
cairan Memerah
Suspensi:

Ketidakstabilan ini terjadi karena:

a. Diameter partikel
b. Viskositas media yang dikelilingi
c. Suhu
d. pH
e. Kehadiran mikroba

Masalah ketidakstabilan :
f. Penyelesaian
g. kue
h. Pertumbuhan kristal

Efek :
Hilangnya keseragaman kandungan obat dalam dosis yang berbeda dari
botol dan hilangnya keanggunan.

Langkah-langkah untuk mencegah ketidakstabilan :

Desain produk berdasarkan studi pra-formulasi yang tepat.
Emulsi
Ketidakstabilan ini terjadi karena:
a. Diameter tetesan
b. Viskositas
c. Perbedaan Kepadatan
d. Suhu
e. pH
f. Kehadiran mikroba
Masalah ketidakstabilan :
g. Creaming terjadi ketika tetesan minyak terdispersi bergabung dan naik ke
bagian atas emulsi o/w atau mengendap di bagian bawah emulsi w/o. Dalam
kedua kasus, emulsi dapat dengan mudah didispersikan kembali dengan
pengocokan.
h. Cracking/ Coalscence (pecah atau retak) adalah pemisahan dan peleburan
fase terdispersi yang lengkap dan ireversibel. Akhirnya, fenomena yang
dikenal sebagai inversi fasa atau perubahan dari w/o ke o/w (atau sebaliknya)
dapat terjadi.
Efek :
Hilangnya keseragaman kandungan obat dalam dosis yang berbeda dari botol
dan hilangnya keanggunan.
Semisolid ( O i n t m e n t d a n suppositoriea)

Masalah ketidakstabilan :
Perubahan dalam:
a. Ukuran partikel
b. Keadaan polimorfik, atau keadaan hidrasi atau solvasi
c. hilangnya Konsistensi salep,
d. pelunakan supositoria
e. tingkat pelepasan obat
f. Caking atau koalesensi.
g. Pendarahan (pemisahan jumlah cairan yang berlebihan)
H. perubahan warna
Efek :
Hilangnya keseragaman kandungan obat, hilangnya keanggunan dan
perubahan kecepatan pelepasan obat.

Langkah-langkah untuk mencegah ketidakstabilan : PHr 416

Desain produk berdasarkan studi pra-formulasi yang tepat.

Ta b le t Peru b ah an : P eru b ah an pelepasan
a) Disintegrasi w a k t u obat
b) P e mb u b a ra n profil S t e p s to preve nt
c) Kekerasan instability
d) Pen amp i l an ( l e m b u t Design of
d a n jelek a t a u men j ad i prod uct
san g atkeras) based on proper pre-
e) serbuk/dan/atau potongan fo rmulation studies
tablet yang berlebihan di
bagian bawah wadah (dari
tablet yang tergores,
hancur atau pecah)
f) Retak atau keripik pada
permukaan tablet;
pembengkakan; bintik-
bintik; perubahan warna;
fusi antara tablet atau
munculnya kristal pada
tablet atau dinding wadah

Kapsul Perubahan: Perubahan pelepasan

a) Penampilan obat
 17 11/25/16

Tablets

Masalah ketidakstabilan :
a. Perubahan dalam:
b. Waktu hancur
c. Profil pembubaran
d. Kekerasan
e. Penampilan
f. Serbuk/dan/atau potongan tablet yang berlebihan di dasar
wadah dari tablet yang terkelupas, hancur atau pecah.
g. Retak atau keripik pada permukaan tablet; pembengkakan;
bintik-bintik; perubahan warna; fusi antara tablet atau
munculnya kristal pada tablet atau dinding wadah

Efek : Perubahan pelepasan obat

Langkah-langkah untuk mencegah ketidakstabilan :
Desain produk berdasarkan studi pra-formulasi yang tepat.
PHr 416
 19 11/25/16

Effervescent t a b l e t s , granules a n d pow ders:

● Pembengkakan massa atau perkembangan tekanan gas
merupakan tanda spesifik ketidakstabilan, yang
menunjukkan bahwa beberapa tindakan effervescent
telah terjadi sebelum waktunya, sediaan/kemasan
mengembang
● Bubuk dan butiran dimaksudkan untuk konstitusi
sebagai suspensi: penampilan berlapis yang tidak biasa;
● Adanya bau yang tidak menyenangkan mungkin
merupakan bukti ketidakstabilan

PHr 416
 20 11/25/16

Capsules
Masalah ketidakstabilan
Perubahan dalam :
a. Penampilan, kekerasan atau pelunakan cangkang
b. Pembubaran
c. Kekuatan
Efek :
Perubahan pelepasan obat

Langkah-langkah untuk mencegah ketidakstabilan :

Desain produk berdasarkan studi pra-formulasi yang tepat

PHr 416