406201007
Cocaine
• Kokain adalah alkaloid tropane dan obat stimulan yang diperoleh terutama dari daun dua
spesies koka, Erythroxylum coca dan Erythroxylum novogranatense.
• Hal ini paling sering digunakan sebagai obat rekreasi dan euforia. Setelah ekstraksi dari
daun koka, kokain dapat dihirup, dipanaskan hingga tersublimasi dan kemudian dihirup,
atau dilarutkan dan disuntikkan ke dalam pembuluh darah.
• Efek mental mungkin termasuk perasaan bahagia yang intens, gairah seksual, kehilangan
kontak dengan kenyataan, atau agitasi.
• Gejala fisik mungkin termasuk detak jantung yang cepat, berkeringat, dan pupil melebar.
• Dosis tinggi dapat menyebabkan tekanan darah tinggi atau suhu tubuh.
• Efek mulai dalam hitungan detik hingga menit penggunaan dan berlangsung antara lima
dan sembilan puluh menit
Cara Kerja
• Kokain melintasi sawar darah-otak melalui antiporter kation organik
berpasangan protondan (pada tingkat yang jauh lebih rendah) melalui difusi
pasif.
Kokain bertindak sebagai simpatomimetik Kokain juga memblokir transporter serotonin dan
tidak langsung dengan memblokir transporter transporter norepinefrin, menghambat pengambilan
dopamin, menghambat reuptake dopamin dari kembali serotonin dan norepinefrin dari celah sinaptik
celah sinaptik ke terminal akson pra-sinaptik ke terminal akson pra-sinaptik dan meningkatkan
di tingkat dopamin yang lebih tinggi di celah aktivasi reseptor serotonin dan reseptor norepinefrin di
sinaptik meningkatkan aktivasi reseptor neuron pasca-sinaptik, berkontribusi pada modulasi
dopamin di neuron pasca-sinaptik yang kesadaran, emosi, dan gerakan yang menjadi ciri
mendorong efek euforia dan gairah paparan kokain.
Farmakokinetik
• Tingkat penyerapan kokain ke dalam sirkulasi sistemik dapat berupa
insuflasi hidung dan konsumsi oral
• Dibandingkan dengan konsumsi, penyerapan kokain yang diinsuflasi
lebih cepat menghasilkan pencapaian efek obat maksimum yang lebih
cepat.
• Menghirup kokain menghasilkan efek fisiologis maksimum dalam 40
menit dan efek psikotropika maksimum dalam 20 menit
• Efek fisiologis dan psikotropika dari kokain yang dihirup secara nasal
bertahan selama kurang lebih 40-60 menit setelah efek puncak
tercapai.
Farmakokinetik
• Kokain memiliki waktu paruh eliminasi pendek 0,7-1,5 jam dan dimetabolisme
secara ekstensif oleh plasma esterase tetapi juga oleh kolinesterase hati, dengan
hanya sekitar 1% diekskresikan tidak berubah dalam urin.
• Metabolisme didominasi oleh pembelahan ester hidrolitik, sehingga metabolit yang
tereliminasi sebagian besar terdiri dari benzoylecgonine (BE), metabolit utama, dan
metabolit signifikan lainnya dalam jumlah yang lebih sedikit seperti ecgonine
methyl ester (EME) dan ecgonine.
• Tergantung pada fungsi hati dan ginjal, metabolit kokain dapat dideteksi dalam urin
• Benzoylecgonine dapat dideteksi dalam urin dalam waktu empat jam setelah
asupan kokain dan tetap terdeteksi dalam konsentrasi lebih besar dari 150 ng/mL
biasanya hingga delapan hari setelah kokain digunakan.
Farmakodinamik
• Farmakodinamik kokain melibatkan hubungan kompleks neurotransmiter
• Efek kokain yang paling banyak dipelajari pada sistem saraf pusat adalah
blokade protein transporter dopamin.
• Kokain mengikat erat pada transporter dopamin membentuk kompleks
yang menghalangi fungsi transporter.
• Pengangkut dopamin tidak dapat lagi melakukan fungsi pengambilan
kembali, dan dengan demikian dopamin terakumulasi di celah sinaptik.
• Peningkatan konsentrasi dopamin di sinaps mengaktifkan reseptor
dopamin pasca-sinaptik, yang membuat obat tersebut bermanfaat dan
mendorong penggunaan kokain secara kompulsif.
Tanda dan Gejala (Akut)