Hasil dan pembahasan

Farmakokinetik
• Setelah pemberian oral larutan rivastigmin 3 mg, rivastigmin dengan cepat
diserap dan mencapai Cmaks dari 7.63±6,60 ng/mL pada median tmaks
dari 1 jam (kisaran, 0,75-1,50 jam). AUC∞adalah 22,6± 26,4 ng·j/mL.
Setelah aplikasi patch rivastigmin 9,5 mg/24 jam, konsentrasi rivastigmin
naik jauh lebih lambat dan mencapai dataran tinggi antara 8 dan 26 jam
(median tmaks= 14,1 jam) dengan Cmaks dari 5.84 ± 4,43 ng/mL,
sedangkan AUC∞ adalah 118 ± 92,4 ng·j/mL.
• Oleh karena itu, paparan total rivastigmine absolut (yaitu, AUC∞) adalah,
secara keseluruhan, 5,2 kali lipat lebih tinggi dengan patch 9,5 mg/24 jam
dibandingkan dengan larutan oral 3 mg, sementara Cmaks setelah
pemberian patch adalah 20% lebih rendah dari yang mengikuti dosis oral 3
mg. Mempertimbangkan parameter yang sama yang dinormalisasi dengan
dosis (sebagaimana ditentukan dari pengukuran jumlah obat yang tersisa
di patch setelah digunakan) per kg berat badan, rasio patch/larutan
(ratarata geometrik rasio individu) adalah 2,50 untuk AUC∞dan 0,31 untuk
Cmaks. Waktu paruh eliminasi terminal rata-rata rivastigmine adalah
1,45±0,43 jam setelah pemberian larutan oral dan 3,02±0,83 jam setelah
patch dipakai.
• Perbedaan relatif antara maksimum (Cmaks) dan
minimum (pada 12 jam untuk oral dan 24 jam
untuk patch) konsentrasi plasma jauh lebih rendah
dengan patch dibandingkan dengan larutan oral.
Konsentrasi minimum rivastigmin adalah sekitar
70% dari Cmaks (5,84 ng/mL) pada 24 jam setelah
aplikasi patch, berbeda dengan dosis oral yang
konsentrasinya turun dari 7,63 ng/mL (Cmaks)
hingga hampir 0, 12 jam pasca dosis.
• Variabilitas antar subjek dalam Cmaks dan AUC∞
parameter untuk rivastigmine, seperti yang ditandai
dengan koefisien variasi (CVs), masing-masing
adalah 87% dan 117%, setelah larutan oral, dan
76% dan 78%, masing-masing setelah di patch.
• Mempertimbangkan parameter yang sama (C maksdan
AUC∞) dinormalisasi dengan dosis per kg berat badan,
CV secara nyata lebih rendah setelah pemberian patch
(masingmasing 43% dan 46%), dibandingkan dengan
setelah dosis oral (masing-masing 74% dan 102%).
• Setelah dosis larutan oral 3 mg, metabolit NAP226-90
mencapai konsentrasi maksimum 6,59 ± 1,96 ng/mL
pada median tmaks dari 1,5 jam (kisaran, 0,75-3,0 jam).
• Setelah penerapan patch 9,5 mg/24 jam, konsentrasi
dataran tinggi dicapai antara 8 dan 28 jam (median, 16
jam) dengan Cmaks dari 2,87±1,42 ng/mL. Rata-rata
(±SD) AUC metabolit-ke-induk∞ rasio untuk larutan oral
(3,49±3,44, CV = 99%) lebih tinggi dibandingkan
formulasi Patch (0,67±0,19, CV = 28%).
• Variabilitas antar subjek dalam Cmaks dan AUC∞
parameter untuk NAP226-90 masing-masing adalah
30% dan 26%, setelah dosis oral, dan 49% dan 47%,
masing-masing, setelah dipatch. Ketika
mempertimbangkan parameter yang sama yang
dinormalisasi dengan dosis per kg berat badan,
variabilitasnya lebih rendah: 25% dan 17%,
dibandingkan masing-masing 27% dan 24%, dan
besarnya serupa untuk formulasi oral dan patch.
Waktu paruh eliminasi terminal rata-rata NAP226-
90 adalah 3,02±0,52 jam setelah pemberian larutan
oral, dan 4,80±0,91 jam setelah aplikasi patch.
Patch rivastigmin menunjukkan profil konsentrasi-
waktu rivastigmine yang lebih halus dengan fluktuasi
yang jauh lebih sedikit antara konsentrasi plasma
maksimum dan minimum, dibandingkan dengan
larutan oral. Sistemik (AUC∞) setelah patch 9,5
mg/24 jam kira-kira 5 kali lebih tinggi dari dosis
larutan oral 3 mg, sedangkan Cmax dengan patch
adalah 20% lebih rendah daripada setelah larutan
oral. Temuan ini konsisten dengan studi lain yang
membandingkanrivastigmine patch dengan kapsul
oral pada AD pasien. Patch rivastigmine menyediakan
PK profil itu dikembangkan untuk mencapai sel target.
Perbedaan dalam kejadian total dan distribusi efek
samping antara 2 pengobatan menunjukkan profil
tolerabilitas superior dengan 9,5 mg/24-jam (10 cm2)
patch rivastigmine dibandingkan dengan rivastigmine
oral, yang telah dikonfirmasi dalam uji klinis besar pada
pasien AD. Pada saat yang sama,paparan yang sebanding
dari rivastigmine patch 9,5 mg/24 jam hingga maksimum
yang direkomendasikan dengan dosis oral mg/hari dan
mendukung data dari uji klinis besar di mana patch
rivastigmine 9,5 mg/24 jam memberikan kemanjuran
yang serupa dengan dosis resep tertinggi.
Patch rivastigmine memiliki potensi untuk memberikan
penghambatan ganda AChE dan BuChE dengan lancar
dan stabil selama 24 jam. Dengan memberikan
pengiriman rivastigmine yang lancar dan terus
menerus ke dalam aliran darah, pemberian patch
dapat memberikan kemanjuran dengan efek samping
yang berkurang, berpotensi
meningkatkan kepatuhan pasien dan manfaat yang
berkelanjutan. Dalam praktik klinis, pasien
direkomendasikan
untuk mengambil rivastigmine oral dengan makanan
Kesimpulan :
Sistem penghangatan patch rivastigmine 9,5 mg/24
jam aktif sekitar 45% dari dosis yang dimuat 18 mg
bila dioleskan ke punggung subjek lanjut usia yang
sehat. Paparan plasma rivastigmin (AUC∞) aplikasi
patch kira-kira 5 kali lebih tinggi dari yang diberikan
oleh oral dengan dosis 3 mg, sementara Cmax adalah
20% lebih rendah dari mengikuti dosis oral.
Bioavailabilitas relatif kira-kira 250% berdasarkan
dosis per kg berat badan – dinormalisasi AUC∞.
Meskipun paparan jauh lebih tinggi (dilaporkan ke
menghasilkan kemanjuran yang lebih besar),
tolerabilitas gastrointestinal tampaknya lebih disukai