Investigating the efficacy and safety of metronidazole during

pregnancy; A systematic review and meta-analysis

Oleh :
Amelia Hasanah
15 19 777 14 342

Pembimbing/Supervisor :
dr. Herdhana Suwartono, Sp.OG (K) ONK

BAGIAN ILMU OBSTETRI DAN GINEKOLOGI PROGRAM

STUDI PROFESI DOKTER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ALKHAIRAAT
 ABSTRAK

Tujuan:
Kami bertujuan untuk meninjau dan menganalisis penelitian yang berfokus pada efikasi
metronidazol dalam mengurangi risiko kelahiran prematur dan keamanan metronidazol dengan
mempertimbangkan dosis yang berbeda, durasi pengobatan dan rute pemberian.

Desain penelitian:
Embase, Cochrane Library, dan PubMed ditelusuri hingga 29 Juli 2019 untuk mengidentifikasi
penelitian yang menilai paparan metronidazol selama kehamilan.Hasil yang diukur adalah
kelahiran prematur (<37 minggu kehamilan) dan dampak persalinan seperti aborsi spontan (≤20
minggu kehamilan), lahir mati (≥20 minggu kehamilan) dan berat lahir rendah (<2500 gr).
Hasil:
Dua puluh empat penelitian (17 penelitian observasional dan 7 Randomized Controlled
Trials) dipilih. Pooled RR adalah 1,10 (95% CI 0,78-1,55; n = 7; I2 = 72 %) untuk kelahiran
prematur. Analisis subkelompok menemukan RR 1,67; 95% CI 1,07–2,62; n = 3;I2 = 32 %)
untuk durasi pengobatan 3 hari di antara wanita dengan persalinan prematur sebelumnya.
Pooled OR untuk abortus spontan adalah 1,72 (95% CI 1,40-2,12; n = 5; I2 = 72%), dan 1,15
(95% CI 0,98-1,34; n = 12; I2 = 25%) untuk malformasi mayor. Setelah eksklusi penelitian
dengan risiko kritis bias, masing-masing OR yang dikumpulkan adalah 1,7 (1,42-2,04; n = 3;
I2 = 19%) dan 1,13 (0,93-1,36; n = 9; I2 = 28%). Di antara beberapa malformasi spesifik
yang dianalisis, hanya hidrosefalus kongenital yang meningkat secara signifikan pada 4,06
(95% CI 1,75-9,42; n = 2; I2 = 0%).
Kesimpulan:
Data tidak mengkonfirmasi efikasi metronidazol dalam mengurangi risiko kelahiran prematur
dan dampak persalinan penyerta. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi
efek dosis tinggi dan durasi pendek pengobatan metronidazol pada kelahiran prematur di
antara kelompok berisiko tinggi. Mengenai kemungkinan peningkatan abortus spontan,
Randomized Controlled Trials diperlukan untuk menilai peran infeksi yang mendasarinya.
Dibutuhkan penelitian lebih lanjut untuk mengkonfirmasi risiko hidrosefalus kongenital
 PENDAHULUAN

Metronidazol adalah turunan imidazol yang bertindak baik sebagai agen antiprotozoal
dan anti-bakteri. Biasanya digunakan untuk mengobati infeksi traktus genitourinari
pada ibu hamil.

Sebuah penelitian yang dilakukan pada tahun 2010 menemukan prevalensi 7,1%
bakterial vaginosis di antara 14.193 ibu hamil di Prancis.

Di Amerika Serikat, Koumans dkk menemukan bahwa 21 juta wanita menderita

bakterial vaginosis antara tahun 2001 dan 2004.

Oleh karena itu, metronidazole digunakan untuk mencegah kelahiran prematur pada
ibu hamil dengan bakterial vaginosis atau trikomoniasis.
 METODE

Sumber data:
Dilakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis pada literatur yang mengutip
pengobatan metronidazole selama kehamilan. Basis data elektronik yang dicari adalah
Embase, Pubmed dan Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)
sampai dengan 29 Juli 2019.

Seleksi penelitian:
Randomized Controlled Trials dan penelitian observasional yaitu case-control dan
penelitian kohort retrospektif atau prospektif mengutip penggunaan metronidazole
selama kehamilan dianggap memenuhi syarat.
Lanjutan..

Dua penulis independen mengidentifikasi, menyaring dan meninjau publikasi untuk

kelayakan sehingga menghasilkan diagram alur Preferred Reporting Items for
Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).
 HASIL

Dua puluh empat penelitian yang diterbitkan antara tahun 1965 dan 2019 dipilih untuk analisis
yaitu 17 penelitian observasional (5 case control dan 12 penelitian kohort) dan 7 Randomized
Controlled Trials.
Kelahiran premature dan hasil persalinan terkait setelah paparan metronidazole dalam
rahim:

Gambar menyajikan hasil untuk efikasi

metronidazole dalam mengurangi risiko kelahiran
prematur di antara ibu hamil. RR keseluruhan
adalah 1,10 (95% CI 0,78-1,55; n = 7; I2 = 72 %).
Tidak ada efek signifikan pada kelahiran prematur
yang ditemukan setelah analisis subkelompok
yang mencakup rute/cara pemberian, durasi
pengobatan, perkiraan efek dan jenis kelompok
kontrol.
Abortus spontan setelah paparan metronidazole dalam rahim:

Gambar menyajikan hasil penelitian

observasional yang mengevaluasi hubungan
abortus spontan dan paparan metronidazole.
Analisis subkelompok menunjukkan efek yang
signifikan secara statistik untuk wanita yang
terpapar pada trimester pertama. Hasil analisis
sensitivitas tetap serupa dengan hasil aslinya,
tidak ada efek signifikan yang ditemukan.
Lahir mati dan paparan terhadap metronidazole:
Hanya 1 Randomized Controlled Trials [8] didokumentasikan lahir mati sebagai hasil ketika metronidazole
digunakan dalam upaya untuk mengurangi risiko kelahiran prematur. Tidak ada hubungan yang signifikan
secara statistik ditemukan antara lahir mati dan paparan metronidazole pada setiap titik selama kehamilan.

Persalinan Cesar dan paparan terhadap metronidazole:

Berdasarkan dua Randomized Controlled Trials, terhadap 195 pasien hamil yang dilibatkan dalam analisis.
Risiko persalinan caesar tidak berkurang secara signifikan setelah terpapar metronidazole pada titik mana
pun selama kehamilan
 DISKUSI

Tidak ada hubungan yang ditemukan antara pengobatan metronidazole selama kehamilan dan
kelahiran prematur, lahir mati, berat badan lahir rendah dan persalinan caesar

Ada pandangan yang bertentangan tentang penggunaan metronidazole dalam mencegah atau
meningkatkan risiko kelahiran prematur dan dampak kelahirannya

Pedoman terbaru untuk praktik klinis dan ulasan menyatakan ketidakcukupan data tentang
efikasi metronidazole untuk merekomendasikan penggunaannya

Berdasarkan analisis, penelitian tidak dapat memastikan efikasi metronidazole dalam

mengurangi risiko kelahiran prematur.
 KELEBIHAN DAN KEKURANGAN
Kelebihan:
 Ini adalah meta-analisis pertama yang
menyoroti keamanan dan efikasi
metronidazole selama kehamilan.
 Keakuratan hasil penelitian dibuktikan
dengan menggunakan analisis sensitivitas
yang menghasilkan temuan serupa dengan
analisis asli.
Kekurangan:
 Analisis penelitian ini tergantung pada
ketepatan penulis mengenai dosis, durasi,
rute pemberian, indikasi, periode paparan
pengobatan.
 Sebagian besar penelitian observasional
yang termasuk dalam analisis penelitian
ini menggunakan resep metronidazole
sebagai proksi untuk paparan, yang dapat
membiaskan hasil.
 KESIMPULAN

 Kesimpulannya, data tidak mengkonfirmasi efikasi metronidazole dalam mengurangi risiko

kelahiran prematur dan hasil persalinan yang buruk.
 Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi efek dosis tinggi dan durasi pendek
pengobatan metronidazol pada kelahiran prematur di antara kelompok berisiko tinggi.
 Mengenai kemungkinan peningkatan abortus spontan, Randomized Controlled Trials
diperlukan untuk menilai peran infeksi yang mendasarinya.