HUBUNGAN STRUKTUR

AKTIVITAS SENYAWA
ANTAGONIS H2
 NAMA KLP

02 03 04
01
ANDI AHMAD JUSRIANI MUH. ALFAJRI
ANDI MUH. FAJRI
ARIANSYAH SYAMSUDDIN
ABDILLA

03
06 YULFIA RESKY
05
NUR ASDANI AZZARAH
NUR ANISA ASDAR
ALBANJARI
 ANTAGONIS H2

Menghambat interaksi histamin dengan reseptor H2 menghambat sekresi asam

lambung

Digunakan untuk : pengobatan tukak lambung dan usus.

Efek samping : diare, nyeri otot, kegelisahan.

 MEKANISME KERJA

Sekresi asam lambung

(histamin, gastrin, asetilkolin)

Secara langsung menghambat Menghambat kerja potensi

kerja histamin (efikasi intrinsik) histamin (efikasi potensiasi)
 Histamin efek efikasi dan
potensiasi meningkatkan sekresi as.
Lambung

Gastrin dan asetikolin efek potensial

meningkatkan sekresi as. Lambung
“
Hubungan struktur dan aktivitas
- Dari studi ubungan struktur dan aktifitas dalam usaha
pengembangan obat , antagonis H2 elah dilakukan
modifikasi struktur histamin :
1. modifikasi pada cincin
2. modifikasi pada rantai samping
3. modifikasi pada gugus N
 Modifikasi pada cincin

Cincin imidazol mengandung rantai samping gugus bersifat

penarik elektron

+ gugus metil pada C2 + gugus metil pada C4

+senyawa selektif H2 agonis

+ gugus metil pada C2
Dengan efek H1 aoganis lemah
Subtituen 4-metil bersifat donor elektron

Memperkuat efek tautomeri rantai

Membentuk tautomer N-H
samping penarik elektron
lebih stabil
 Modifikasi pada rantai samping

Untuk aktifitas optimal cincin harus terpisah dari gugus N oleh 4 antom
C atau ekivalennya

Pemendekan rantai Pemanjangan rantai

Akan menurunkan aktivitas antagonis H2 Akan meningkatkan kekuatan H2 antagonis

1 gugus amino rantai metilen CH2 pada rantai

Samping dengan isosterik tioter (- S-)
Meningkatkan aktivitas antagonis
Sehingga modifikasi pada gugus N

- Penggantian amino rantai samping dengan gugus guanid (basa kuat)

efek H2
antagonis lemah dan parsial agonis.
- Pengganti guanid+ gugus tiourea (tidak bermutu, polar, ik, H) (eg.
Burimamid)
- Menghilangkan efek antagonis dan memberikan efek H2 antagonis 100
X > kuat
dari N-guanihistamin.
- Simetidin: G. Tiourea diganti g.N-sianoguanidin (tidak bermuatan, polar)
g.siano bersifat eletronegatif kuat kebasaan / ionisasi g. Guanidin
absorbsi di sal cerna besar.
- Etinidin adlh analog simetidin mengandung g. metiletinil pd ujung N-
guanido aktivitas 2x > simetidine
- Modifikasi isosterik inti imidazole menghasilkan analog
simetidin>berkhasiat & E.S lebih rendah.
 Contoh antagonis-H2

SIMITIDIN TIOTIDIN
RANITIDIN LAMTIDIN
FAMOTIDIN NIZATIDIN
ROKSATIDIN ETINIDIN
 SIMETIDIN

• Efek samping: diare, pusing,

kelelahan,dan rash
• Pemberian bersama-sama
denganmakanandapat
menghambatabsorbsi
- Antagonis kompetitif histamin obatmemperpanjang
padareseptor H2 dari sel parietal masakerja obat
- Dapat menghambat sekresi asam • t ½ = ± 2 jam
lambung • Contoh : Cimet, Corsamet,
- Digunakan untuk pengobatan tukak Nulcer,Tagamet, Ulcedine
lambung atau usus dan
keadaanhiposekresi yang patologis
 RANITIDIN HCL
Setelah pemberian oralabsorpsi 39-
87%Masa kerja:dosis 150mg8-12
jamKadar plasma:tertinggi2-3 jam
setelah pemberian oralt ½ eliminasi = 2-3
jamContoh : Ranin, Rantin, Renatac,
Zantac,Zantadin

- Antagonis kompetitif histamin padareseptor H2 dari sel

parietaldapat menghambat sekresi asam
lambungDigunakan untuk pengobatan tukak lambung
atau usus dan keadaanhiposekresi yang
patologisAntagons kompetitif histamin yang khaspada
reseptor H2dapat menghambat sekresi asam
lambung,menekan kadar asam dan volumesekresi
lambung
- Efek samping: hepatitis, trombositopeniadan
leukopenia yang terpulihkan, sakitkepala dan pusing
 FAMOTIDIN
• Merupakan antagonis H2
yang kuat dansangat selektif
dengan masa kerjapanjang
• Efek samping:
trombositopenia,konstipasi,
diare, atralgia, sakit
kepaladan pusing
• Absorpsidalam saluran
cernatidak sempurna(± 40-
45%)
• Pengikatan protein
plasma:relatif rendah
(± 15-22%)
• Kadar plasma:1-3 jam
setelah pemberian
oral tertinggi
• t½ = 2,5-4 jammasa
kerja obat = ± 12 jam
• Contoh :Facid,
Famocid,Gaster
Regastin, Restadin
 NIZATIDIN

 Antagonis H2 yang kuat dengan masakerja cukup

panjangpengobatantukak lambung dan ususEfek samping :
trombositopenia,leukopenia, konstipasi, diare, sakitkepala dan pusing
 Mirip dengan Ranitidine (sifatdan kegunaan)Pemberian oral
ketersediaan hayati > 90%
 t½ = pendek (1-2 jam)
TERIMAK
ASIH