STUDI

FARMAKOKINETIKA
Dosis Sampling

Pola Kurva Penetapan

& Model Kadar

Perhitungan Interpretasi
Parameter
MODEL FARMAKOKINETIKA

 Dasar:
 Anatomi-fisiologi
 Matematika

 Umum:
Model Kompartemen
 Obat I.V (scra cepat melarut dlm cairan tubuh)
“Fraksi obat secara terus menerus akan dieliminasi
sebagai fungsi waktu”
Dipengaruhi oleh :
1. Vol cairan bak
2. Eliminasi obat per satuan waktu

Konsentrasi VS waktu

Cairan mengisi
kembali secara
otomatis untuk Cairan
menjaga volume keluar
yg tetap.
Model farmakokinetik berguna untuk :
1. Memperkirakan kadar obat dlm plasma, jaringan dan urin pd
berbagai dosis.
2. Menghitung pengaturan dosis optimum untuk tiap penderita
scra individual.
3. Memperkirakan kemungkinan akumulasi obat dan/atau
metabolit2nya.
4. Menghubungkan konsentrasi obat dgn aktivitas
farmakologik/toksikologik.
5. Menilai perubahan laju atau tingkat availabilitas antar
formulasi.
6. Menggambarkan perubahan faal atau penyakit yg
mempengaruhi absorpsi, distribusi atau eliminasi obat.
7. Menjelaskan interaksi obat.
MODEL KOMPARTEMEN
 Mamillary Model

 Catenary Model

 Physiologic (Perfusion) Model

Kombinasi: Mamillary & Physiologic

MODEL KOMPATEMEN
MODEL MAMMILLARY
 MAMILLARY MODEL

 One compartment model

 All drugs initially distribute into a

central compartment (Vc) before
distributing into the peripheral
compartment (Vt). The drug rapidly
equilibrates with the tissue
compartment.

 Yields a straight line when using a log

scale on the y-axis.

 Example
The distribution phase for
aminoglycosides is only 15-30
minutes, therefore, we can use a
one-compartment model with a high
degree of accuracy.
Serum level plot
 MAMILLARY MODEL

 Two compartment model

 Drugswhich exhibit a slow

equilibration with peripheral
tissues, are best described with
a two compartment model.

 Yieldsa biphasic line when using

a log scale on the y-axis.

 Example
Vancomycin is the classic
example, it's distribution phase
is 1 to 2 hours. Therefore, the
serum level time curve of
vancomycin may be more
accurately represented by a 2-
compartment model.
Serum level plot
MODEL KOMPATEMEN SATU TERBUKA

1 K

Pemberian i.v
model kompartemen satu

B ka 1 K

Pemberian e.v
model kompartemen satu
 Model satu kompartemen terbuka
Pada model satu kompartemen terbuka, obat
hanya dapat memasuki darah dan mempunyai
volume distribusi kecil, atau juga dapat
memasuki cairan ekstra sel atau bahkan
menembus sehingga menghasilkan volume
distribusi yang besar
 Pada model satu kompartemen terbuka
terlihat seolah olah tidak ada fase distribusi,
hal ini disebabkan distribusinya berlangsung
cepat.
 MODEL KOMPATEMEN DUA TERBUKA

c 2
K21 K12
K
1
Pemberian i.v
model kompartemen dua

2
D

Ka K
1

Pemberian e.v
model kompartemen dua
 Model dua kompartemen terbuka terdiri dari
kompartemen pusat dan perifer, biasanya
kompartemen pusat adalah darah dan perifernya
jaringan lain.
 Pengelompokan kompartemen pusat maupun
perifer tergantung pada obat yang bersangkutan.
 Distribusi obat dalam darah ke jaringan lunak
dan ke dalam jaringan dalam lain terjadi pada
laju yang berbeda – beda.
 Keadan tunak yang tercapai akan mengakhiri
fase distribusi.
MODEL KOMPATEMEN
MODEL CATERNARY
 Terdiri kompatemen2 yg
bergabung satu dgn yg lain
menjadi satu deretan
kompatemen
CATENARY MODEL
Tdk dpt digunakan pd
sebagian besar organ yg
fungsional dlm tubuh. (tdk
berhub lngsung gn organ
sentral)

K12
1 2 3
 MODEL KOMPATEMEN
PHYSIOLOGIC (PERFUSION) MODEL
Tidak dibutuhkan data yg tepat dlm model
perfusi (konsentrasi obat tergantung pd
ukuran jar, aliran darah dan perbandingan
obat dlm jar darah)

Ukuran jar, aliran darah dan perbandingan obat

dlm jar darah tergantung pd kondisi
patofisiologik tertentu.
PHYSIOLOGIC (PERFUSION) MODEL

HEART

MUSCL
E
SET
VENOUS BLOOD VENOUS BLOOD
RET
KIDNEY

LIVER
TAHAPAN ABSORPSI OBAT
LIBERASI DISOLUSI
PRODUK PARTIKEL OBAT DALAM
OBAT OBAT LARUTAN

ABSORPSI

SIRKULASI
SISTEMIK
FAKTOR-FAKTOR YG MEMPENGARUHI
ABSORPSI OBAT
ANATOMI DAN FISIOLOGIS
FARMASETIK :
FISIKOKIMIA OBAT
FORMULASI DAN FABRIKASI
RUTE PEMBERIAN
FAKTOR ANATOMI-FISIOLOGIS
YANG MEMPENGARUHI ABSORPSI OBAT

 SIFAT MEMBRAN SEL

 MEKANISME TRANSPORT OBAT
MEMBRAN SEL

SEL : Membran sel

Nukleus
Sitoplasma

Membran sel :
Bertanggungjawab terhadap permeasi dan
mekanisme transport obat
MEMBRAN BIOLOGIK :
 PERMUKAAN MEMBRAN SEL YANG BERPERAN
SEBAGAI “ BARRIER ” ANTARA UNIT MORFOLOGIK
DENGAN UNIT FUNGSIONAL DI DALAM SEL
 STRUKTUR & FUNGSI
MEMBRAN SEL
ANATOMI KOMPOSISI FUNGSI TEBAL
Selaput oKhondroitin H2SO4 oKomponen Utama ?
Membran oAsam Hialuronat Jaringan Konvektif
oElastin oKomponen Adsorpsi

oAsam Sialat

Membran Sel oProtein oLapisan hidrofilik o25 A

oTrigliserida oLapisan lipofilik o35 A
Kholesterol Lesitin (barrier bi- molecular)
(fosfolipida )
oProtein oLapisan Hidrofilik o25 A
MEMBRAN SEL
MODEL BILAYER
 SIFAT MEMBRAN SEL
ORGAN TIPE MEMBRAN PERMEABEL THP
SENYAWA
OTAK M. LIPID lipofil
KULIT M. LIPID DGN PORI lipo + beberapa senyawa
BESAR hidrofil
PARU-PARU M. LIPID + PORI lipo+ hidrofil
LAMBUNG M. LIPID + SEDIKIT lipofil, nonionized,
PORI partikel kecil non-
elektrolit
USUS HALUS M. LIPID + SEDIKIT Lipofil, beberapa
PORI senyawa hidrofil
 SIFAT MEMBRAN SEL
ORGAN TIPE MEMBRAN PERMEABEL THP
SENYAWA
PARENKIM HEPAR M. LIPID DGN PORI Lipo + lipofil
BESAR
KAPSUL BOWMAN M. LIPID DGN PORI lipo + hidrofil
( RENAL) BESAR
TUBULI RENAL M. LIPID lipofil
PLASENTA M. LIPID DGN PORI Lipo + hidrofil
BESAR
 MEKANISME TRANSPORT
 Difusi pasif
 Absorpsi konvektif (pori)
 Transport Aktif
 Difusi Terfasilitasi
 Transport visikular :Pinositosis
 Pasangan Ion
DIFUSI PASIF
KOMPARTEMEN LUAR KOMPARTEMEN DALAM

Membran
(h,A)
Vo ;C o Vi;C i

PROSES :
 TERJADI ALIRAN SPONTAN MOLEKUL OBAT TERLARUT DARI
KONSENTRASI TINGGI KE KONSENTRASI RENDAH

 SAAT MENEMBUS MEMBRAN OBAT LARUT DALAM KOMPONEN

LIPIDA, KEMUDIAN KEMBALI LARUT DALAM MEDIA AIR DI
KOMPARTEMEN DALAM
 OBAT DAN NASIB OBAT
DALAM TUBUH

OBAT : setiap molekul yang bisa merubah fungsi tubuh secara

molekuler.
NASIB OBAT DALAM TUBUH
Obat

Absorbsi (1) Distribusi (2)

Respon
farmakologis
Interaksi dg reseptor (3)

Dengan/tanpa metabolisme (4)

Ekskresi (5)
 NASIB OBAT
DALAM TUBUH (ABSORBSI)

Absorbsi Metabolisme & ekskresi : FARMAKOKINETIK

Metabolisme & Ekskresi : ELIMINASI

1. ABSORBSI OBAT

Faktor-faktor yang mempengaruhi :

a. KELARUTAN OBAT
b. KEMAMPUAN OBAT BERDIFUSI MELALUI MEMBRAN SEL
c. KADAR YANG DIBERIKAN
d. LUAS PERMUKAAN KONTAK OBAT
e. BENTUK SEDIAAN OBAT
f. ROUTE PEMBERIAN OBAT
 NASIB OBAT
DALAM TUBUH (METABOLISME)
2. METABOLISME (BIOTRANSFORMASI)
 PERUBAHAN STRUKTUR KIMIA OBAT DALAM TUBUH , OLEH ENZIM (HATI,
GINJAL, PARU-PARU, EPITEL SALURAN PENCERNAAN)

 TUJUAN : METABOLIT LEBIH POLAR ELIMINASI LEBIH

CEPAT

• OBAT POLAR FILTRASI (GLOMERULUS GINJAL) :

tanpa reabsorbsi ekskresi cepat

• OBAT LARUT LEMAK MELEWATI MEMBRAN SEL :

MUDAH DIREABSORBSI OLEH KEMBALI KE

TUBULI GINJAL SIRKULASI DARAH
NASIB OBAT
DALAM TUBUH (EKSKRESI)
3. EKSKRESI
 OBAT POLAR, DIEKSKRESI MELALUI ORGAN EKSKRESI DALAM BENTUK
UTUH
 OBAT NON POLAR, DIMETABOLISME LEBIH DAHULU UNTUK
MEMUDAHKAN EKSKRESI.

ORGAN EKSKRESI UTAMA : GINJAL

FUNGSI GINJAL :
 FILTRASI
 SEKRESI AKTIF
 REABSORBSI

EKSKRESI OBAT LEWAT : FESES, URIN, KERINGAT, AIR LIUR, AIR

SUSU
IKATAN OBAT DAN RESEPTOR
SIFAT :
 REVERSIBEL
 IKATAN KIMIA LEMAH : IONIK, HIDROGEN, HIDROFO

BIK DAN VAN DER WAALS

 SEPERTI IKATAN ANTARA ENZIM-SUBSTRAT
 JARANG BENTUK KOVALEN KUAT DAN
IRREVERSIBEL

IKATAN OBAT -PROTEIN

• REVERSIBEL
• PROTEIN PLASMA YANG BERPERAN : ALBUMIN,
GLOBULIN, LIPOPROTEIN, GLIKOPROTEIN
IKATAN OBAT DENGAN PROTEIN
FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KONSENTRASI
PROTEIN PLASMA :
 Sintesis protein
 Katabolisme protein
 Distribusi albumin antara ruang intra dan akstra vaskuler
 Eliminasi protein plasma yang berlebih
 Perubahan kualitas protein plasma
IKATAN OBAT DENGAN PROTEIN
Obat terikat protein plasma :
 Suatu komplek yang besar
 Tidak dapat lewat membran sel
 Distribusi terbatas
 Tidak aktif secara terapeutik

Obat bebas :
 Dapat lewat membran sel secara bebas
 Distribusi luas
 Aktif secara terapeutik
IKATAN OBAT DENGAN PROTEIN
FAKTOR –FAKTOR YANG MEMPENGARUHI IKATAN
PROTEIN PLASMA :
 Sifat fisikokimia obat
 Konsentrasi obat dalam tubuh
 Jumlah protein plasma
 Afinitas antara obat dengan protein
 Kompetisi obat dengan zat lain pada ikatan
protein
 Kondisi patofisiologis penderita
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
EFEK YANG DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT
 Hilangkan penyebab penyakit
 Hilangkan gejala penyakit
 Terapi untuk gantikan /menambah zat yang
hilang/kurang

EFEK OBAT YANG TIDAK DIINGINKAN :

 Efek samping
 Efek toksik
 Alergi
 Teratogenik
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
EFEK SAMPING OBAT

 Pengertian : efek ikutan yang muncul setelah

pemberian obat dengan dosis sesuai anjuran

 Efek samping : tidak dikehendaki, merugikan,

membahayakan pasien

 Efek samping bersifat konsisten dan sudah diketahui

EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
Efek Samping Obat :
Contoh : Antihistamin (dipendhidramin)

efek sedatif
 Efek samping tidak mungkin dihilangkan sama
sekali
 Dapat dihindari/ditekan seminimal mungkin
dengan menghindari faktor-faktor
resiko/penyebabnya
 EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
1. Efek Samping Obat :
 Efek samping terjadi karena interaksi yang rumit
antara obat dengan sistem biologis tubuh, antar
indivudu bervariasi

 Efek samping obat bisa terjadi antara lain :

 Penggunaan> dari satu obat interaksi antara obat
tumpang tindih pengaruh obat terhadap organ yang
sama
 Obat-obat tersebut punya efek saling berlawanan
terhadap organ tertentu
 EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
 Resiko efek samping merupakan konsekuensi
pemakaian obat
 Menurunkan efek samping :
 mengetahui secara seksama pengaruh-pengaruh
farmakologis obat
 Cara pemakaian
 Aturan dosis
 Penelaahan manfaat dan resiko pemakaian suatu obat
pertimbangan-pertimbangan sehingga dicapai manfaat
max + resiko yg minimal
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
Obat yang ideal :
 bekerja cepat secara selektif untuk waktu
tertentu
 selektif : berkhasiat untuk penyakit tertentu
tanpa aktivitas lain
AFEK SAMPING OBAT YANG BUTUH WAKTU LAMA DAN SULIT
DITANDAI :
 TERATOGENIK
 MUTAGENIK
 KARSINOGENIK
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT

2.Efek Toksik Obat

 Pengertian : efek merugikan yang ditimbulkan

oleh obat akibat dosis berlebihan
 Kadar obat melebihi MTC (kadar toksik minimal)
 Obat spektrum sempit resiko tinggi terjadinya
afek toksik
EFEK INTERAKSI OBAT
3. Interaksi Antara Obat
 Menguntungkan
- Bersifat sinergis
- Mencapai efek terapeutik tidak bisa dengan obat
tunggal
 Merugikan
- Efek samping (meningkatnya kadar suatu obat
karena obat lain)
- Efek toksik
- Kegagalan terapi karena aksi antar obat yang berla
wanan untuk organ tertentu
EFEK INTERAKSI OBAT
Pengaruh interaksi obat :
merubah farmakokinetik obat : absorbsi,
distribusi, metabolisme, ekskresi.

Absorbsi : absorbsi tetrasiklin terganggu

oleh logam- logam, seperti : Al, Fe, Ca, Mg.
EFEK INTERAKSI OBAT
Distribusi : obat-obat yang terikat kuat
pada protein plasma, menggeser
obat-obat yang lemah
ikatannya. Contoh : Fenilbutazon,
salisilat dan sulfonamid,

Metabolisme : Obat yang menghambat kerja

enzim, menekan eliminasi
obat lain, sehingga kadar
obat lain meningkat.
EFEK INTERAKSI OBAT
Ekskresi : obat tertentu, karena perubahan pH
urine akan mempercepat /memperlambat
eliminasi
obat lain.

Obat basa akan dipercepat eliminasinya pada

urine asam. Dan sebaliknya, diperlambat oleh
urine basa.
SELESAI