 Tetapan laju (K)  Area dibawah kurva

(AUC)
 Waktu paro (t1/2)
 Fraksi obat terabsorpsi
 Dosis obat (Do) (F)

 Kadar plasma (Cp)  Clearance (Cl)

 Volume distribusi (Vd)  Fraksi obat terekskresi

(fe)
 Tetapan kecepatan absorbsi (Ka)
Tetapan kecepatan absorbsi menggambarkan kecepatan
absorbsi, yaitu masuknya obat ke dalam sirkulasi sistemik dari
absorbsinya (saluran cerna pada pemberian oral, jaringan otot
pada pemberian intramuskular).
 Tetapan kecepatan eliminasi ( Kel )
Kecepatan eliminasi adalah fraksi obat yang ada pada suatu
waktu yang akan tereliminasi dalam satu satuan waktu.
Tetapan kecepatan eliminasi menunjukkan laju penurunan
kadar obat setelah proses kinetik mencapai keseimbangan
(Neal, 2006).
 Waktu paro eliminasi (t1/2)
Waktu paro adalah waktu yang dibutuhkan untuk mengubah
jumlah obat di dalam tubuh menjadi seperdua selama
eliminasi (atau selama infus yang konstan) (Katzung, 2001).
 Kadar puncak (Cp mak)
Kadar puncak adalah kadar tertinggi yang terukur dalam darah
atau serum atau plasma.
 Volume distribusi (Vd)
Volume distribusi adalah volume yang menunjukkan distribusi
obat
 Area dibawah kurva (AUC)
Nilai yg menggambarkan derajad absorbsi, yakni berapa banyak
obat diabsorbsi dari sejumlah dosis yang diberikan
 Cl (Klirens)
Klirens adalah volume darah yang dibersihkan dari kandungan
obat persatuan waktu
 Absorpsi oral:
 100%
 t maks 0,5-1 jam
 Distribusi:
 Vd 0,8–1 L/kg
 ikatan obat-protein (D-P)
25%
 kadar tertinggi di liver
 Eliminasi:
 t½ 2-4 jam
 Metabolit utama (80%) glukuronida
& sulfat
 obat (3-4%) & metabolit
ditemukan dalam urin
 Toksisitas:
Cp 4 jam > 250 μg/ml atau t½ > 4
jam  hepatotoksis
  MEC vs MTC

 Mula Kerja, Lama Kerja, & Intensitas Kerja Obat

 Rentang Terapi vs Indeks Terapi

Cp

Mengapa kadar
obat dalam tubuh
perlu diukur ?

t
Dosis Sampling

Pola Kurva Penetapan

& Model Kadar

Perhitungan Interpretasi
Parameter
  Dasar:
 Anatomi-fisiologi
 Matematika

 Umum:
Model Kompartemen
  Mamillary Model

 Catenary Model

 Physiologic (Perfusion) Model

Kombinasi: Mamillary & Physiologic

A

1 K

Pemberian i.v
model kompartemen satu

B ka
1 K

Pemberian e.v
model kompartemen satu
 Model satu kompartemen terbuka
Pada model satu kompartemen terbuka, obat
hanya dapat memasuki darah dan mempunyai
volume distribusi kecil, atau juga dapat
memasuki cairan ekstra sel atau bahkan
menembus sehingga menghasilkan volume
distribusi yang besar
 Pada model satu kompartemen terbuka
terlihat seolah olah tidak ada fase distribusi,
hal ini disebabkan distribusinya berlangsung
cepat.
 One compartment model

 All drugs initially distribute into a

central compartment (Vc) before
distributing into the peripheral
compartment (Vt). The drug rapidly
equilibrates with the tissue
compartment.

 Yields a straight line when using a log

scale on the y-axis.

 Example
The distribution phase for
aminoglycosides is only 15-30
minutes, therefore, we can use a
one-compartment model with a high
degree of accuracy. Serum level plot
 c 2
K21 K12
K
1
Pemberian i.v
model kompartemen dua

2
D

Ka K
1

Pemberian e.v
model kompartemen dua
 Model dua kompartemen terbuka terdiri dari
kompartemen pusat dan perifer, biasanya
kompartemen pusat adalah darah dan perifernya
jaringan lain.
 Pengelompokan kompartemen pusat maupun
perifer tergantung pada obat yang bersangkutan.
 Distribusi obat dalam darah ke jaringan lunak
dan ke dalam jaringan dalam lain terjadi pada
laju yang berbeda – beda.
 Keadan tunak yang tercapai akan mengakhiri
fase distribusi.
 Two compartment model

 Drugswhich exhibit a slow

equilibration with peripheral
tissues, are best described
with a two compartment
model.
 Yieldsa biphasic line when
using a log scale on the y-
axis.
 Example
Vancomycin is the classic
example, it's distribution
phase is 1 to 2 hours.
Therefore, the serum level
time curve of vancomycin
may be more accurately
represented by a 2-
compartment model.
Serum level plot
 K12
1 2 3
 HEART

MUSCL
E
SET
VENOUS BLOOD VENOUS BLOOD
RET
KIDNEY

LIVER
 LIBERASI DISOLUSI
PRODUK PARTIKEL OBAT DALAM
OBAT OBAT LARUTAN

ABSORPSI

SIRKULASI
SISTEMIK
ANATOMI DAN FISIOLOGIS
FARMASETIK :
FISIKOKIMIA OBAT
FORMULASI DAN FABRIKASI
RUTE PEMBERIAN
 SIFAT
MEMBRAN SEL
 MEKANISME TRANSPORT OBAT
SEL : Membran sel
Nukleus
Sitoplasma

Membran sel :
Bertanggungjawab terhadap permeasi dan
mekanisme transport obat
 PERMUKAAN MEMBRAN SEL YANG BERPERAN
SEBAGAI “ BARRIER ” ANTARA UNIT MORFOLOGIK
DENGAN UNIT FUNGSIONAL DI DALAM SEL
 ANATOMI KOMPOSISI FUNGSI TEBAL
Selaput oKhondroitin H2SO4 oKomponen Utama ?
Membran oAsam Hialuronat Jaringan Konvektif
oElastin oKomponen Adsorpsi

oAsam Sialat

Membran Sel oProtein oLapisan hidrofilik o25 A

oTrigliserida oLapisan lipofilik o35 A
Kholesterol Lesitin (barrier bi- molecular)
(fosfolipida )
oProtein oLapisan Hidrofilik o25 A
 ORGAN TIPE MEMBRAN PERMEABEL THP
SENYAWA
OTAK M. LIPID lipofil
KULIT M. LIPID DGN PORI lipo + beberapa senyawa
BESAR hidrofil
PARU-PARU M. LIPID + PORI lipo+ hidrofil
LAMBUNG M. LIPID + SEDIKIT lipofil, nonionized,
PORI partikel kecil non-
elektrolit
USUS HALUS M. LIPID + SEDIKIT Lipofil, beberapa
PORI senyawa hidrofil
 ORGAN TIPE MEMBRAN PERMEABEL THP
SENYAWA
PARENKIM HEPAR M. LIPID DGN PORI Lipo + lipofil
BESAR
KAPSUL BOWMAN M. LIPID DGN PORI lipo + hidrofil
( RENAL) BESAR
TUBULI RENAL M. LIPID lipofil
PLASENTA M. LIPID DGN PORI Lipo + hidrofil
BESAR
 Difusi pasif
 Absorpsi konvektif (pori)
 Transport Aktif
 Difusi Terfasilitasi
 Transport visikular :Pinositosis
 Pasangan Ion
 KOMPARTEMEN LUAR KOMPARTEMEN DALAM

Membran
(h,A)
Vo ;C o Vi;C i

PROSES :
TERJADI ALIRAN SPONTAN MOLEKUL OBAT TERLARUT DARI
KONSENTRASI TINGGI KE KONSENTRASI RENDAH

SAAT MENEMBUS MEMBRAN OBAT LARUT DALAM KOMPONEN

LIPIDA, KEMUDIAN KEMBALI LARUT DALAM MEDIA AIR DI
KOMPARTEMEN DALAM
OBAT : setiap molekul yang bisa merubah fungsi tubuh secara
molekuler.
NASIB OBAT DALAM TUBUH
Obat

Absorbsi (1) Distribusi (2)

Respon
farmakologis
Interaksi dg reseptor (3)

Dengan/tanpa metabolisme (4)

Ekskresi (5)
Absorbsi Metabolisme & ekskresi : FARMAKOKINETIK

Metabolisme & Ekskresi : ELIMINASI

1. ABSORBSI OBAT

Faktor-faktor yang mempengaruhi :

a. KELARUTAN OBAT
b. KEMAMPUAN OBAT BERDIFUSI MELALUI MEMBRAN SEL
c. KADAR YANG DIBERIKAN
d. LUAS PERMUKAAN KONTAK OBAT
e. BENTUK SEDIAAN OBAT
f. ROUTE PEMBERIAN OBAT
 2. METABOLISME (BIOTRANSFORMASI)
 PERUBAHAN STRUKTUR KIMIA OBAT DALAM TUBUH , OLEH ENZIM (HATI,
GINJAL, PARU-PARU, EPITEL SALURAN PENCERNAAN)

 TUJUAN : METABOLIT LEBIH POLAR ELIMINASI LEBIH

CEPAT

• OBAT POLAR FILTRASI (GLOMERULUS GINJAL) :

tanpa reabsorbsi ekskresi cepat

• OBAT LARUT LEMAK MELEWATI MEMBRAN SEL :

MUDAH DIREABSORBSI OLEH KEMBALI KE

TUBULI GINJAL SIRKULASI DARAH
3. EKSKRESI
 OBAT POLAR, DIEKSKRESI MELALUI ORGAN EKSKRESI DALAM BENTUK
UTUH
 OBAT NON POLAR, DIMETABOLISME LEBIH DAHULU UNTUK
MEMUDAHKAN EKSKRESI.

ORGAN EKSKRESI UTAMA : GINJAL

FUNGSI GINJAL :
 FILTRASI
 SEKRESI AKTIF
 REABSORBSI

EKSKRESI OBAT LEWAT : FESES, URIN, KERINGAT, AIR LIUR, AIR

SUSU
SIFAT :
 REVERSIBEL
 IKATAN KIMIA LEMAH : IONIK, HIDROGEN, HIDROFO
BIK DAN VAN DER WAALS
 SEPERTI IKATAN ANTARA ENZIM-SUBSTRAT
 JARANG BENTUK KOVALEN KUAT DAN
IRREVERSIBEL

IKATAN OBAT -PROTEIN

• REVERSIBEL
• PROTEIN PLASMA YANG BERPERAN : ALBUMIN,
GLOBULIN, LIPOPROTEIN, GLIKOPROTEIN
FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI KONSENTRASI
PROTEIN PLASMA :
 Sintesis protein
 Katabolisme protein
 Distribusi albumin antara ruang intra dan akstra
vaskuler
 Eliminasi protein plasma yang berlebih
 Perubahan kualitas protein plasma
Obat terikat protein plasma :
 Suatu komplek yang besar
 Tidak dapat lewat membran sel
 Distribusi terbatas
 Tidak aktif secara terapeutik

Obat bebas :
 Dapat lewat membran sel secara bebas
 Distribusi luas
 Aktif secara terapeutik
FAKTOR –FAKTOR YANG MEMPENGARUHI IKATAN
PROTEIN PLASMA :
 Sifat fisikokimia obat
 Konsentrasi obat dalam tubuh
 Jumlah protein plasma
 Afinitas antara obat dengan protein
 Kompetisi obat dengan zat lain pada ikatan
protein
 Kondisi patofisiologis penderita
EFEK YANG DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT
 Hilangkan penyebab penyakit
 Hilangkan gejala penyakit
 Terapi untuk gantikan /menambah zat yang
hilang/kurang

EFEK OBAT YANG TIDAK DIINGINKAN :

 Efek samping
 Efek toksik
 Alergi
 Teratogenik
EFEK SAMPING OBAT

 Pengertian : efek ikutan yang muncul setelah

pemberian obat dengan dosis sesuai anjuran

 Efek samping : tidak dikehendaki, merugikan,

membahayakan pasien

 Efek samping bersifat konsisten dan sudah diketahui

Efek Samping Obat :
Contoh : Antihistamin (dipendhidramin)

efek sedatif
 Efek samping tidak mungkin dihilangkan sama
sekali
 Dapat dihindari/ditekan seminimal mungkin
dengan menghindari faktor-faktor
resiko/penyebabnya
1. Efek Samping Obat :
 Efek samping terjadi karena interaksi yang
rumit antara obat dengan sistem biologis tubuh,
antar indivudu bervariasi

 Efek samping obat bisa terjadi antara lain :

 Penggunaan > dari satu obat interaksi antara obat
tumpang tindih pengaruh obat terhadap organ yang sama
 Obat-obat tersebut punya efek saling berlawanan
terhadap organ tertentu
 Resiko
efek samping merupakan konsekuensi
pemakaian obat
 Menurunkan efek samping :
 mengetahui secara seksama pengaruh-pengaruh
farmakologis obat
 Cara pemakaian
 Aturan dosis
 Penelaahan manfaat dan resiko pemakaian suatu obat
pertimbangan-pertimbangan sehingga dicapai manfaat
max + resiko yg minimal
Obat yang ideal :
 bekerja cepat secara selektif untuk waktu
tertentu
 selektif : berkhasiat untuk penyakit tertentu
tanpa aktivitas lain
AFEK SAMPING OBAT YANG BUTUH WAKTU LAMA DAN SULIT
DITANDAI :
 TERATOGENIK
 MUTAGENIK
 KARSINOGENIK
2.Efek Toksik Obat

 Pengertian : efek merugikan yang ditimbulkan

oleh obat akibat dosis berlebihan
 Kadar obat melebihi MTC (kadar toksik minimal)
 Obat spektrum sempit resiko tinggi terjadinya
afek toksik
3. Interaksi Antara Obat
 Menguntungkan
- Bersifat sinergis
- Mencapai efek terapeutik tidak bisa dengan obat
tunggal
 Merugikan
- Efek samping (meningkatnya kadar suatu obat
karena obat lain)
- Efek toksik
- Kegagalan terapi karena aksi antar obat yang berla
wanan untuk organ tertentu
Pengaruh interaksi obat :
merubah farmakokinetik obat : absorbsi,
distribusi, metabolisme, ekskresi.

Absorbsi : absorbsi tetrasiklin terganggu

oleh logam- logam, seperti : Al, Fe, Ca, Mg.
Distribusi : obat-obat yang terikat kuat
pada protein plasma, menggeser
obat-obat yang lemah
ikatannya. Contoh : Fenilbutazon,
salisilat dan sulfonamid,

Metabolisme : Obat yang menghambat

kerja enzim, menekan eliminasi
obat lain, sehingga kadar
obat lain meningkat.
Ekskresi : obat tertentu, karena perubahan pH
urine akan mempercepat /memperlambat
eliminasi
obat lain.

Obat basa akan dipercepat eliminasinya pada

urine asam. Dan sebaliknya, diperlambat oleh
urine basa.
SELESAI