FARMAKOTERAPI SYARAF, KULIT & THT

“DRUG INDUCED SKIN REACTION”

KELOMPOK 8
S1-6B
DOSEN PENGAMPU :
apt. Dra. Syilfia Hasti, M.Farm
 KELOMPOK 8
01 02

DESTIA RAHMADANI MELKA FEBBY ARPINA

1901047 1901056

03 04

OKTARINA MUTI SALSABILA SHAFIRA ILMA BURHAN

1901064 1901072
 01
DEFINISI
 DEFINISI
Reaksi kulit yang diinduksi obat bisa berupa iritasi atau
alergi. Reaksi alergi obat diklasifikasikan menjadi erupsi
eksanthematous, urticarial, blistering, dan pustular.
Gangguan kulit yang dibahas termasuk dermatitis kontak,
ruam popok, dan dermatitis atopik (eksim).
(DIPIRO ED 9,2015)
DRUG INDUCED SKIN REACTION
Makula berbatas tegas, lesi datar dalam berbagai bentuk atau
ukuran yang berbeda dari kulit di sekitarnya karena warnanya.
Makula dapat disebabkan oleh hiperpigmentasi, hipopigmentasi,
pigmentasi kulit, kelainan vaskular, pelebaran kapiler (eritema),
atau purpura.

Tampilan klinis dari reaksi obat yang dimilikinya menghasilkan

letusan yang terdiri dari beberapa makula merah berbatas tegas
berbagai ukuran yang memucat karena tekanan (diaskopi) dan
akibatnya vasodilatasi inflamasi.
 DRUG INDUCED SKIN REACTION
Papula adalah lesi kecil, padat, tinggi yang biasanya
berdiameter kurang dari 1 cm. Bagian utama dari proyek
papula di atas bidang kulit di sekitarnya.
A. Papula dapat terjadi, misalnya, dari endapan
metabolik di dermis (a), dari infiltrat seluler dermal
lokal (b), dan dari hiperplasia elemen seluler lokal di
dermis dan epidermis (c). Papula dengan scaling
disebut sebagai lesi papulosquamous, seperti pada
psoriasis
B. Contoh klinis papula. Contohnya adalah dua papula
yang terdefinisi dengan baik dan berbentuk kubah
dengan konsistensi kuat dan warna kecoklatan, yaitu
nevi melanocytic dermal.
C. Beberapa papula yang terdefinisi dengan baik, dan
menyatu dengan berbagai ukuran terlihat.

(DiPiro ed 8, 2011)
 DRUG INDUCED SKIN REACTION
Nodul teraba, padat, bulat atau berbentuk elips.
Kedalaman keterlibatan dan / atau palpasi substantif,
bukan dia meter, membedakan nodul dari papula.
A. Nodul dapat meluas ke dermis atau jaringan
subkutan (a) atau terletak di epidermis (b).
B. Foto ini menunjukkan nodul yang terdefinisi
dengan baik dan tegas dengan permukaan yang
halus dan berkilau di mana telangiectasia
(kapiler melebar) dapat dilihat; ada kerak pusat
yang menunjukkan kerusakan jaringan dan
dengan demikian ulserasi baru (karsinoma sel
basal nodular).
C. Beberapa nodul dengan berbagai ukuran dapat
dilihat (metastasis melanoma).

(DiPiro ed 8, 2011)
REAKSI ALERGI OBAT DIKLASIFIKASIKAN

(DIPIRO ED 9,2015)
 02
ETIOLOGI
 Interaksi obat paling umum pada
Reaksi kulit yang diinduksi obat
orang tua, neonatus, pasien
cenderung berasal dari imunologi
gangguan imun, pasien dengan
dan berhubungan dengan
gangguan kejiwaan, dan pasien
hipersensitivitas, tetapi beberapa
gangguan hati dan ginjal. .
reaksi non alergi. (Dipiro, 2009)
(Oktarlina, 2017)
Etiologi eritroderma yaitu dermatosis,
reaksi obat, keganasan, penyakit
sistemik, infeksi, dan idiopatik.
Penyakit yang paling sering menjadi
etiologi eritroderma adalah eczema,
psoriasis, obat-obatan, dan lymphoma
kutaneous. Etiologi eritroderma paling
sering yaitu penyakit kulit yang
mendasarinya dimana terjadi 26-68%
pada kasus eritroderma. .(Oktarlina,
2017)
Reaksi kulit yang diinduksi obat tidak dapat
diprediksi, mulai dari gejala ringan yang
sembuh sendiri hingga kondisi yang lebih parah
dan mengancam jiwa. Obat-obatan tertentu yang
terlibat dalam berbagai jenis erupsi kulit.
Letusan awal muncul dalam beberapa jam
hingga 3 hari setelah konsumsi obat, sedangkan
letusan terlambat terjadi hingga 9 hari setelah
terpapar. (Dipiro, 2009)
 03
EPIDEMIOLOG
I
 Epidemiologi
• Erupsi alergi obat merupakan salah satu bagian dari adverse drug eruption yaitu
suatu respon terhadap obat yang dapat bersifat toksis, berbahaya, dan tidak
diharapkan, dengan dosis normal yang digunakan sebagai profilaksis, diagnosis,
terapi suatu penyakit. Sekitar 80% dari erupsi alergi obat merupakan reaksi yang
dapat diprediksikan (predictable) berdasarkan farmakologi obat, disebut sebagai
reaksi tipe A. Sedangkan reaksi tipe B atau reaksi idiosinkrasi merupakan reaksi
yang tidak dapat diprediksikan (unpredictable).

• Angka kejadian erupsi alergi obat bervariasi antara 0% hingga 8%, dengan
penyebab tersering yaitu antibiotik. Erupsi alergi obat dapat meningkatkan
angka kesakitan dan kematian terutama pada pasien-pasien yang dirawat di
rumah sakit, sekitar 2% hingga 3%.

• Reaksi terhadap obat dapat terjadi cepat dan lambat. Erupsi alergi obat yang
bermanifestasi ke kulit dapat terjadi dengan beberapa cara, sekitar 10%
merupakan mekanisme alergi, yaitu reaksi hipersensitivitas tipe I-IV sesuai
dengan klasifikasi Coomb’s dan Gell.
(PERDOSKI, 2021)
 04
PATOFISIO
LOGI
 Patofisiologi

• Reaksi obat eksantematosa : meliputi ruam

makulopapular dan sindrom hipersensitivitas obat.
Reaksi urtikaria termasuk urtikaria, angioedema, dan
reaksi mirip penyakit serum. Reaksi melepuh termasuk
letusan obat tetap, sindrom Stevens-Johnson, dan
nekrolisis epidermal toksik. Erupsi pustular termasuk
reaksi obat akneiformis dan pustulosis eksantematosa
umum akut (AGEP).

(DiPiro ed 10, 2017)

• Reaksi fotosensitivitas
a) Fototoksisitas : reaksi yang ditandai oleh adanya lesi kulit (epidermis)
akibat cahaya dengan spektrum pendek (285-310 nm) dan terbatas pada
daerah terpajan reaksi menyerupai sun burn yang diikuti oleh
hiperpigmentasi.
b) Fotoalergi : spektrum yang lebih luas pada panjang gelombang 320-450
nm. cahaya akan mengubah obat menjadi hapten reaktif yang mampu
bergabung dengan protein kulit membentuk antigen baru. Pada pajanan
ulang, obat bersama dengan pajanan cahaya akan mengakibatkan lesi kulit
berbentuk urtika atau lesi yang papulovesikuler atau eksudatif dengan batas
kurang jelas. Misalnya : salep yang mengandung asam para-amino benzoat
atau penyuntikan sulfomid
 05
MANIFESTASI
KLINIS
 Manifestasi Klinik
Reaksi kulit Sindrom 3. Urtikaria dan
makulopapular hipersensitivitas angioedema
Mercury is the smallest planet Venus has
Erupsi a beautiful
sederhana namedisebabkan
yang and oleh
Lesi biasanya mulai dalam 7 Tanda dan gejala
in the Solarmulai
System1 hingga 4
obat.it’sPenyebab
hotter thanlainnya
Mercuryadalah makanan
hingga 10 hari setelah memulai minggu setelah memulai obat yang dan faktor fisik seperti dingin atau tekanan,
mengganggu, dan reaksinya bisa infeksi, dan paparan lateks. Urtikaria
pengobatan yang mengganggu dan
merupakan tanda pertama dari munculnya
umumnya sembuh dalam 7 hingga berakibat fatal jika tidak segera diobati. reaksi anafilaksis ditandai dengan gatal-
Obat yang terlibat termasuk allopurinol, gatal, bintik merah yang sangat gatal,
14 hari setelah penghentian obat..
angioedema, dan pembengkakan selaput
Penyebab umum termasuk sulfonamides, beberapa antikonvulsan lendir yang biasanya terjadi dalam beberapa
(barbiturat, fenitoin, karbamazepin, dan menit sampai beberapa jam. Obat yang
penisilin, sefalosporin,
mengganggu termasuk penisilin dan
sulfonamida, dan beberapa lamotrigin), dan dapson. antibiotik terkait, aspirin, sulfonamid,
media kontras radiografi, dan opioid.
antikonvulsan.

DIPIRO ed 9, 2015
 Manifestasi Klinik

Reaksi serum Reaksi obat

Erupsi Obat
sickness akneiformis
Adalah erupsi urtikaria Muncul sebagai lesi pruritik, merah, menonjol yang Adalah erupsi pustular yang

kompleks yang disertai mungkin melepuh. Gejalanya berupa rasa terbakar menyebabkan akne. Onsetnya

dengan demam, ruam atau menyengat. Lesi bisa berkembang menjadi plak. dalam 1 sampai

(biasanya urtikaria), dan Apa yang disebut letusan tetap ini berulang di area 3 minggu. Penyebab umum

artralgia biasanya dalam 1 yang sama setiap kali obat yang berefek diberikan. termasuk kortikosteroid,

sampai 3 minggu setelah Lesi muncul dan hilang dalam beberapa menit hormon androgenik, beberapa

memulai obat penyebab. hingga hari, meninggalkan kulit yang mengalami antikonvulsan, isoniazid, dan
hiperpigmentasi selama berbulan-bulan. Contoh obat lithium.
: tetrasiklin, barbiturat, sulfonamida, kodein,
fenolftalein, dan NSAID. DIPIRO ed 9, 2015
 Manifestasi Klinik
Sindrom Stevens-Johnson (SJS)
dan toksik epidermal nekrolisis Pustulosis eksantematosa umum akut
(TEN) (AGEP)

Adalah erupsi melepuh yang jarang terjadi tetapi parah dan

mengancam nyawa. Onset terjadi dalam 7 sampai 14 hari Memiliki onset akut (dalam beberapa hari
setelah pajanan obat. Pasien datang dengan gejala nyeri
tekan/nyeri menyeluruh disertai demam, sakit kepala, dan
setelah memulai obat yang mengganggu),
gejala pernapasan yang menyebabkan kemunduran klinis demam, eritema difus, dan banyak pustula.
yang cepat. Lesi menunjukkan pertemuan dan penyebaran
yang cepat, mengakibatkan lepasnya epidermis yang luas Deskuamasi umum terjadi 2 minggu kemudian.
dan mengelupas. Hal ini dapat menyebabkan kehilangan
cairan, hipotensi, ketidakseimbangan elektrolit, dan infeksi Obat yang biasa menyerang termasuk
sekunder. Obat yang biasa menyerang termasuk sulfonamid,
penisilin, beberapa antikonvulsan (hidantoin, karbamazepin,
antibiotik β-laktam, makrolida, dan
barbiturat, dan lamotrigin), NSAID, dan allopurinol. penghambat saluran kalsium.
 Manifestasi Klinik
Reaksi kulit akibat sinar matahari
Tampak mirip dengan sengatan matahari
dan muncul dengan eritema, papula,
edema, dan terkadang vesikula. Mereka
muncul di area yang terkena sinar
matahari (misalnya, telinga, hidung, pipi,
lengan bawah, dan tangan).
Dermatitis popok
Menyebabkan ruam eritematosa, dan pada
kasus yang parah dapat terjadi vesikula dan
erosi yang keluar. Ruam dapat terinfeksi oleh
spesies Candida dan muncul dengan plak
merah, papula, dan pustula yang rapat.
Dermatitis atopik
Pada masa bayi, ruam kulit papular yang eritematosa, tidak merata,
pruritus pertama kali muncul di pipi dan dagu dan berkembang
menjadi lesi merah, bersisik, dan mengalir. Selama beberapa
minggu, lesi dapat menyebar ke permukaan ekstensor tungkai
bawah (karena bayi merangkak), dan akhirnya seluruh tubuh
mungkin terkena kecuali area popok dan hidung. Di masa kanak-
kanak, kulit sering kering, bersisik, kasar, dan pecah-pecah;
menggaruk dapat menyebabkan perdarahan dan likenifikasi. Di
masa dewasa, lesi lebih menyebar dengan eritema yang mendasari.
Wajah biasanya terkena dan mungkin kering serta bersisik.
Likenifikasi mungkin terlihat.
 06
DIAGNOSIS
Diagnosis
Usia pasien dan status hormonal pada wanita harus dipertimbangkan dalam
evaluasi awal pasien dengan gangguan kulit. Pasien yang lebih tua cenderung
mengembangkan psoriasis, seborrhea, dan kondisi kulit lainnya. Dermatitis
atopik kemungkinan besar terjadi pada anak-anak. Wanita menopause
cenderung mengembangkan hiperpigmentasi coklat, atau melasma. Wanita
hamil dapat mengembangkan hiperpigmentasi areola dan alat kelamin serta
melasma.

Pasien yang hadir dengan ruam atau lesi kulit harus dievaluasi
untuk potensi anafilaksis atau angioedema (misalnya, gejala
kesulitan bernapas, demam, mual, muntah).

Area yang terlibat dan jumlah lesi yang ada adalah pertimbangan
penting. Ruam yang hanya melibatkan lengan dan kaki
menunjukkan penyebab nonsystemik, sedangkan keterlibatan
batang serta lengan dan kaki menunjukkan penyebab sistemik.

(DIPIRO ed 7, 2009)
 Diagnosis
Lesi harus diperiksa untuk warna, Penilaian untuk potensi gangguan kulit
tekstur, ukuran, dan suhu. Area yang diinduksi obat dimulai dengan
yang mengalir, eritematous, dan riwayat obat yang komprehensif,
hangat saat disentuh mungkin termasuk episode alergi obat
terinfeksi. sebelumnya.

Kriteria diagnostik untuk dermatitis atopik termasuk

keberadaan pruritus dengan tiga atau lebih dari yang
Durasi kondisi kulit harus berikut:
ditentukan, dan hubungan • Riwayat dermatitis fleksibel wajah pada anak-
anak yang berusia di bawah 10 tahun;
temporal dengan obat-obatan • Riwayat asma atau rinitis alergi pada anak atau
baru harus ditetapkan. kerabat tingkat pertama;
• Riwayat xerosis umum (kulit kering) dalam
setahun terakhir;
• Eksim fleksibel yang terlihat;
• Timbulnya ruam sebelum usia 2 tahun.

(DIPIRO ed 7, 2009)
 Diagnosis
Riwayat pasien yang komprehensif
penting untuk mendapatkan informasi
Penilaian lesi termasuk
berikut:
mengidentifikasi macules, papula,
• Tanda dan gejala (onset,
nodules, lepuh, lepuh, plak, dan
perkembangan, jangka waktu,
Beberapa kondisi kulit menyebabkan
lokasi dan deskripsi lesi, gejala
lebih dari satu jenis lesi.
yang menyajikan, dan kejadian
sebelumnya
• Urgensi (tingkat keparahan, area,
Periksa lesi untuk warna, tekstur,
dan tingkat keterlibatan kulit;
ukuran, dan suhu. Area yang
tanda-tanda reaksi sistemik /
mengalir, eritematous, dan hangat
umum atau kondisi penyakit)
saat disentuh mungkin terinfeksi.
• Riwayat obat
• Diagnosis diferensial
(DIPIRO ed 10, 2017)
 07
PENATALAKS
ANAAN
 Tujuan Pengobatan
Meringankan gejala, mencegah
kekambuhan, menghindari efek samping yang
merugikan dan meningkatkan kualitas hidup.

Dipirro, ed 9th
 DRUG INDUCED SKIN REACTION
Kortikosteroid topical dan
Jika terdapat reaksi obat
antihistamin oral dapat
yang tidak dikehendaki pada
meredakan gejala dan
kulit maka segera hentikan
kompres air dingin pada
pemakaian obat tersebut.
daerah yang terkena

Jika terdapat gejala sistemik Edukasi pasien mengenai

seperti demam tinggi obat yang dicurigai sebagai
berikan asetaminofen penyebab agar dapat
dihindari
Reaksi maculopapular dapat
hilang dalam beberapa hari Edukasi pasien mengenai
setelah obat dihentikan. tindakan pencegahan seperti
menggunakan sunscreen

Dipirro, ed 9th
 EVALUASI TERAPI

Memberikan informasi
Jika kondisi kulit pasien
pada pasien tentang
kronis maka evaluasi secara
penyebab dan
berkala untuk melihat
menghindari pemicu
perkembangan, keamanan
terapi dan kemungkinan
adanya efek samping obat
yang diberikan.

Dipirro, ed 9th
 DAFTAR PUSTAKA
DiPiro J.T., Wells B.G., Schwinghammer T.L. and DiPiro C. V., 2015, Pharmacotherapy Handbook, Ninth Edit., McGraw-Hill Education
Companies, Inggris

Dipiro J.T., Talbert R.L., Yee G.C., Matzke G.R., Wells B.G. and Posey L.M.,
2011, Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 8th ed., Mc Graw
Hill, United State of America

Rachmawani, N. R., & Oktarlina, R. Z. (2017, Februari). Khasiat Pemberian Buncis (Phaseolus vulgaris L.) sebagai Terapi Alternatif. VI,
71-72

Barbara G. Wells, Joseph T. DiPiro, Terry L. Schwinghammer, Cecily V. DiPiro. Pharmacotherapy Handbook Tenth Edition, by McGraw-
Hill Education.

PERDOSKI. 2021. https://www.perdoski.id/mdvi/detail/1178-erupsi-alergi-obat.