usaha tubuh mencegah keluarnya darah (berlebihan) dari tubuh invivo : darah tdk membeku o/k antikoagulan>prokoagulan

Spasme vaskuler (konstriksi) Pembentukan sumbat trombosit (sementara) Terbentuknya bekuan darah Pertumbuhan jar fibrosa komponen : vaskuler, trombosit, f.pembekuan

HAEMOSTASIS :

Hemostasis
Setiap perlukaan akan diikuti perdarahan Perdarahan pada vena lebih lambat dibanding arteri Perlukaan pada pembuluh darah kecil (arteriola, kapiler, venula) dapat dihentikan melalui proses hemostasis Perdarahan pada pembuluh darah sedang dan besar tidak dapat dihentikan dengan mekanisme hemostasis

Pemb. Darah : otot polos, serabut elastis, endotel,

sfingter endotel hasilkan prostasiklin dan NO : cegah adesi trombosit

TROMBOSIT

Fragmentasi sitoplasma megakariosit Dikontrololeh trombopoitin Jumlah : 150.000 300.000/ ml Memiliki : tromboksan, ADP, ATP, serotonin ion Ca
Tromboksan disinteis dari as arachidonat o/ membran sel

Protasiklin (Prostaglandin) (PGI2) dan NO (suatu vasodilator) mencegah adhesi dan agregasi trombosit. TXA2 (tromboksan A2) dilepas ketika endotel rusak

Trombosit mampu : 1. Berubah bentuk 2. Agregasi 3. Adesi 4. platelate release

Serotonin : spasme vaskuler ADP dan tromboksan : agregasi dan platelate release trombosit lain

Cedera pada pembuluh darah diikuti vasokonstriksi dan agregasi trombosit

PEMBENTUKAN BEKUAN DARAH

Endothel luka Molekul jaringan ikat kolagen terbuka Trombosit kontak dan berikatan dengan molekul jar ikat kolagen (adesi trobosit) Diperantarai oleh vaktor Von Willebrand (vWF) yang disekresi oleh endotel dan trombosit Trombosit mengeluarkan material (ADP dan serotonin) berubah bentuk dan metabolisme (aktivasi trombosit)

PEMBENTUKAN BEKUAN DARAH

Trombosit aktiv menarik trombosit lain untuk saling melekat (agregasi trombosit) Trombosit (membran sel) mensintesis tromboksan A2 (TXA2) dari asam arakidonat, dilepas dalam CES, menstimulasi trombosit lain Fibrinogen (protein plasma) ikut memicu agregasi tombosit, selain berperan dalam pembentukan bekuan darah

PEMBEKUAN DARAH (COAGULASI) / TERBENTUNYA BEKUAN DARAH (CLOTTING)

Perubahan cairan darah menjadi gel (clot/trombus) disertai terbentuknya benang fibrin Mengikuti terbentuknya sumbat trombosit Terdiri dari berbagai langkah/step (cascade) Setiap cascade merupakan perubahan kimia atau aktivasi enzim Cascade pertama mengaktivkan cascade berikutnya dan seterusnya

Diagram sederhana clotting pathway

TWO CLOTTING PATHWAYS :intrinsic and extrinsic

PROSES PEMBEKUAN DARAH

Jalur intrinsik kalikrein Jalur ekstrinsik Tromboplastin jaringan

Terbentuknya aktivator protrombin (intrinsik ekstrinsik) Perubahan protrombin trombin

Terbentuknya benangfibrin

fibrinogen

ROLES OF THE LIVER IN CLOTTING

ANTICLOTTING SYSTEM
Factors that oppose clot formation :TFPI, protein C dan antitrombin III berfungsi membatasi pembentukan sumbat trombosit defisiensi faktor ini berakibat hiperkoagulpati The fibrinolitic (trombolytic) system berperan dalam membersihkan bekuan darah yang terbentuk setelah proses hemostasis berlangsung

Factors that oppose clot formation

tissue faktor pathway inhibitor (TFPI) : disekresi oleh endotel, berikatan dengan faktor jaringan (VII, IX) trombomodulin : reseptor trombin pada endotel. Ikatan trombin dengan reseptor ini akan diikuti sintesis protein C yang akan menghambat aktivasi faktor VIII dan V antitrombin III : inaktivasi trombin dan faktor faktor pembekuan lain

Trombin indirectly inactivates faktor VIIIa dan Va via activate protein C

The fibrinolytic syatem

Tissue plasminogen activator disekresi oleh endotel dan diaktifkan oleh fibrin dalam bekuan Plasminogen (proenzim plasma) diaktifkan oleh aktivaror plasminogen untuk mencerna benang benang fibrin

Basic fibrinolitic system

(sel fibroblast terbentuk menyusul stl terbentuknya benang benang fibrin)

Setelah jar ikat fibrosa terbentuk :

Bekuan darah dihancurkan oleh plasmin (fibrinolisin) suatu ensim proteolitik Fagositoasis oleh sel darah putih

Pembekuan darah abnormal (dalam pembuluh darah) = trombosis trombus

trombus lepas : tromboemboli

TROMBOEMBOLI DAPAT TERJADI Rusaknya endotel pembuluh darah (aterosklerosis) Perubahan keseimbangan pro-antikoagulan Aliran darah lambat Lepasnya tromboplastin jaringan