REFERAT ILMU KESEHATAN ANAK

PENATALAKSANAAN TERKINI LEPTOSPIROSIS

Disusun oleh : Mutiara Lasmaroida Pakpahan 0761050066

Dokter pembimbing : dr. Ida Bagus Eka Sp.A

ILMU KESEHATAN ANAK PERIODE 19 DESEMBER 2011 18 FEBRUARI 2012 FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS KRISTEN INDONESIA 2012

KATA PENGANTAR

Puji syukur saya ucapkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan rahmat kepada saya sehingga berkat karuniaNya penulis dapat menyelesaikan referat yang berjudul Penatalaksanaan terkini Leptospirosis . Penulisan referat ini merupakan salah satu tugas dan persyaratan untuk menyelesaikan tugas Kepaniteraan Ilmu Kesehatan Anak. Dalam penulisan referat ini, penulis merasa masih banyk kekurangan kekurangan, baik pada teknik penulisan maupun materi, mengingat akan kemampuan yang dimiliki oleh penulis. Untuk itu kritik dan saran dari semua pihak sangat penulis harapkan demi penyempurnaan pembuatan referat ini. Dalam penyusunan referat ini, penulis tidak lupa mengucapkan banyak terima kasih kepada semua pihak yang telah membantu dalam menyelesaikan tugas referat ini sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan referat ini. Dan tidak lupa juga saya ucapkan terimakasih kepada dosen pembimbing yang telah membimbing saya yaitu dr. Ida Bagus Eka U, Sp.A. Dalam penyusunan referat ini penulis berharap semoga apa yang dibahas di dalam referat ini dapat berguna bagi penulis sendiri, maupun kepada pembaca umumnya.

Penulis

BAB I PENDAHULUAN

Leptospirosis adalah penyakit zoonosis yang disebabkan oleh mikroorganisme patogen yang dikenal dengan nama Leptosira Interrogans. Penyakit ini pertama kali dikemukakan oleh Weil pada tahun 1886 sebagai penyakit yang berbeda dengan penyakit lain yang juga ditandai oleh ikterus. Gejala penyakit ini sangat bervariasi mulai dari gejala infeksi ringan sampai dengan gejala infeksi berat dan fatal. Dalam bentuk ringan, leptospirosis dapat menampilkan gejala seperti influenza disertai nyeri kepala dan mialgia. Dalam bentuk parah (disebut sebagai Weils syndrome), leptospirosis secara khas menampilkan gejala ikterus, disfungsi renal, dan diatesis hemoragika. Diagnosis leptospirosis seringkali terlewatkan sebab gejala klinis penyakit ini tidak spesifik dan sulit dilakukan konfirmasi diagnosis tanpa uji laboratorium. Dalam dekade belakangan ini, kejadian luar biasa leptospirosis di beberapa negara, seperti Asia, Amerika Selatan dan Tengah, serta Amerika Serikat menjadikan penyakit ini termasuk dalam the emerging infectious diseases. Terapi pilihan (drug of choice) untuk leptospirosis sedang dan berat adalah penilicin G parenteral 6-8 juta u/m2 / 24 jam, terbagi dalam 6 dosis selama 7 hari. Pada penderita yang alergi terhadap penisilin, Tetrasiklin (10-20 mg/kg/ 24jam) harus diberikan secara oral/intravena terbagi dalam 4 dosis selama 7 hari.

LEPTOSPIROSIS

I. DEFINISI Leptospirosis adalah penyakit infeksi akut yang dapat menyerang manusia maupun hewan yang disebabkan kuman leptospira patogen dan digolongkan sebagai zoonosis. Leptospirosis pada manusia mempunyai beberapa nama yang berbeda seperti Weils Disease, Mud Fever, Haemorragic Jaundice, Trench fever, Swineherds Disease.

II. ETIOLOGI Leptospirosis disebabkan oleh genus leptospira, famili treponemataceae, suatu mikroorganisme spirocheata. Secara sederhana, genus leptospira terdiri atas dua spesies yaitu : L. intterogans yang patogen dan L. Biflexa yang hidup bebas (non patogen atau saprofit). Kuman Leptospira bersifat aquatic micro-organism dan slow growing anaerobes, bentuknya berpilin seperti spiral, tipis, organisme yang dapat bergerak cepat dengan kait diujungnya dan 2 flagella periplasmik yang dapat menembus ke jaringan. Panjangnya 620 m dan lebar 0,1 m. Kuman ini sangat halus tapi dapat dilihat dengan mikroskop lapangan gelap dan pewarnaan perak. Kuman leptospira dapat hidup di air tawar selama kurang lebih 1 bulan. Tetapi dalam air laut, selokan dan air kemih yang tidak diencerkan akan cepat mati. Kuman leptospira hidup dan berkembang biak ditubuh hewan. Semua hewan bias terjangkiti. Paling banyak tikus dan hewan pengerat lainnya, selain hewan ternak, hewan peliharaan dan hewan liar pun dapat terjangkiti.

III. EPIDEMIOLOGI Leptospirosis adalah suatu penyakit zoonosis yang tersebar di seluruh dunia,

disemua benua kecuali Antartika, namun terbanyak didapati didaerah tropis. Penularan leptospirosis pada manusia ditularkan oleh hewan yang terinfeksi kuman leptospira. Binatang pengerat terutama tikus merupakan vektor yang paling banyak. Tikus merupakan vektor utama dari L. icterohaemorrhagica penyebab leptospirosis pada manusia. Dalam tubuh tikus kuman leptospira akan menetap dan membentuk koloni serta
2

berkembang biak di dalam epitel tubus ginjal tikus dan secara terus dikeluarkan melalui urin saat berkemih. International Leptospirosis Society menyatakan Indonesia sebagai Negara dengan insidens leptospirosis tinggi dan peringkat ketiga dunia untuk mortalitas.

IV. CARA PENULARAN Penularan leptospirosis dapat secara langsung dan tidak langsung. Penularan langsung dapat terjadi melalui darah, urin, atau cairan tubuh lain yang mengandung kuman leptospira masuk ke dalam tubuh pejamu; dari hewan ke manusia merupakan penyakit akibat pekerjaan; dan dari manusia ke manusia meskipun jarang Penularan tidak langsung terjadi melalui kontak dengan genangan air, sungai, danau, selokan saluran air dan lumpur yang telah tercemar urin binatang yang terinfeksi leptospira. Infeksi tersebut terjadi jika terdapat luka / erosi pada kulit atau selaput lendir. Terpapar lama pada genangan air yang terkontaminasi terhadap kulit yang utuh juga dapat menularkan leptospira. Oleh karena leptospira diekskresi melalui urin dan dapat bertahan hidup berbulan-bulan, maka air memang peranaa penting sebagai alat transmisi.

V. PATOGENESIS Kuman leptospira masuk ke dalam tubuh pejamu melalui luka abrasi pada kulit, konjungtiva atau mukosa utuh yang melapisi mulut, faring, esofagus, bronkus dan dapat masuk melalui inhalasi droplet infeksius dan minum air yang terkontaminasi. Meski jarang, pernah dilaporkan peneterasi kuman leptospira melalui kulit utuh yang lama terendam air saat banjir. Kuman leptorpira merusak dinding pembuluh darah kecil, sehingga menimbulkan vaskulitis disertai kebocoran dan ekstravasasi sel. Patogenesis kuman leptospira yang penting adalah perlekatannya pada permukaan sel dan toksisitas seluler.

Lipopolysaccharide (LPS) pada kuman leptospira mempunyai aktivitas endotoksin yang berbeda dengan endotoksin bakteri gram (-) dan aktivitas lainnya yaitu stimulasi perlekatan netrofil pada sel endotel dan trombosit, sehingga terjadi agregasi trombosit disertai trombositopenia. Organ utama yang terinfeksi kuman leptospira adalah ginjal dan hati. Didalam ginjal kuman leptospira bermigrasi ke interstitium, tubulus ginjal dan lumen tubulus. Pada leptospirosis berat, vaskulitis akan menghambat sirkulasi mikro dan meningkatkan permeabilitas kapiler, sehingga menyebabkan kebocoran cairan dan hipovolemia.

Hipovolemia akibat dehidrasi dan perubahan permeabilitas kapiler merupakan salah satu penyebab gagal ginjal. Ikterik disebabkan oleh kerusakan sel-sel hati yang ringan, pelepasan bilirubin darah dari jaringan yang mengalami hemolisis intravaskular, kolestasis intrahepatik sampai berkurangnya sekresi bilirubin. Leptospira dapat dijumpai didalam urin sekitar 8 hari sampai beberapa minggu setelah infeksi dan sampai berbulan-bulan bahkan bertahun-tahun kemudian. Leptospira dapat dihilangkan dengan fagositosis dan mekanisme humoral. Kuman ini dengan cepat lenyap dari dari darah setelah terbentuknya aglutinin. Setelah fase leptospiremia 4-7 hari, mikroorganisme hanya dapat ditemukan dalam jaringan ginjal dan okuler. Leptospiuria berlangsing 1-4 minggu. Tiga mekanisme yang terlibat pada patogenesa leptospirosis, yaitu : invasi bakteri langsung, faktor inflamasi non-spesifik, dan rekasi imunologi.

Masuk melalui luka di kulit, konjungtiva, Selaput mukosa utuh Multiplikasi kuman dan menyebar melalui aliran darah Kerusakan endotel pembuluh darah kecil : ekstravasasi Sel dan perdarahan Perubahan patologi di organ/jaringan - Ginjal - Hati : nefritis interstitial sampai nekrosis tubulus, perdarahan. : gambaran non spesifik sampai nekrosis sentrilobular disertai hipertrofi dan hiperplasia sel Kupffer. - Paru - Otot lurik - Jantung : inflamasi interstitial sampai perdarahan paru : nekrosis fokal : petekie, endokarditis akut, miokarditis toksik
4

- Mata

: dilatasi pembuluh darah, uveitis, iritis.

VI. MANIFESTASI KLINIS

Masa inkubasi penyakit ini berkisar antara 2 20 hari, biasanya 7 - 12 hari dan rata-rata 2 - 20 hari. Gambaran klinik pada leptospirosis : Yang sering: demam, menggigil, sakit kepala,anoreksia, mialgia, Konjungtivitis, mual, muntah, nyeri abdomen, ikterus, hepatomegali, ruam kulit, fotofobia. Yang jarang: pneumonitis, hemaptoe, delirium, perdarahan, diare, edema, splenomegali, gagal ginjal,asites, miokarditis.

Leptospirosis anikterik Mulai fase awal / septikemia mendadak, dengan demam, mengigil kedinginan, nyeri kepala berat, malaise, mual, muntah, dan sering nyeri otot hebat yang melemahkan. Kolaps sirkulasi tidak bisa, tetapi beberapa penderita menderita bradikardi dan hipotensi. Khas, anak lesu, dengan deheidrasi ringan smapai sedang. Tanda-tanda fisik tambahan meliputi nyeri otot ekstrim, yang paling mencolok di tungkai bawah, spina lumbosacral dan perut.

Manifestasi yang jarang adalah faringitis, pneumonitis, artritis, karditis, koless\istitis dan orkitis. Fase kedua atau fase imun dapat menyertai masa singkat tidak bergejala dan ditandai dengan demam berulang. Meningitis septik ini merupakan tanda utama dari fase imun. Walaupun profil CSS abnormal pada 80 % anak terinfeksi, hanya 50 % mempunyai manifestasi meningeal. Gejala-gejala yang dapat dihubungkan dengan SSS sembuh secara spontan dalam satu minggu / lebih. Uveitis dapat terjadi selama fase ini, uveitis ini dapat bilateral / unilateral dan biasanya sembuh sendiri, jarang menyebabkan gangguan penglihatan permanen.

 Leptospirosis ikterik (Penyakit Weil / Weil Disease) Bentuk leptospirosis berat ini terjadi pada < 10 % anak yang terkena. Manifestasi awal serupa dengan manifestasi awal yang digambarkan pada leptospirosis anikterik. Namun, fase imun, berbeda, ditandai dengan bukti adanya disfungsi hati dan ginjal secara klinis dan laboratorium. Pada kasus yang mendadak berat, fenomen hemorragik dan kolaps kardiovaskular juga terjadi. Kelainan hati meliputi nyeri kuadran atas, hepatomegali, hiperbilirubinemia direk dan indirek, dan kenaikan sedang enzim hati serum. Demam biasanya menetap antara fase septikemia dan fase imun. Demam pada fase imun lebih tinggi dan lebih lama daripada demam leptospirosis anikterik. Ikterus tampak mulai hari ke-3 atau mulai pada minggu ke -2. Kadar bilirubin dapat mencapai 60-80 mg/dl, tapi sebagian besar kurang dari 20 mg/dl. Manifestasi ginjal lazim ada, dapat mendominasi gambaran klinis, dan merupakan penyebab utama kematian pada kasus yang mematikan, semua penderita mempunyai tandatanda kelainan pada analisis urin (hematuria, proteinuria dan silinder ) dan azotemia sering ada, disertai dengan oligouria dan anuria.

VII. DIAGNOSIS Anamnesis Pada anamnesis identitas pasien, keluhan yang dirasakan dan data epidemiologis penderita harus jelas karena berhubungan dengan lingkungan pasien, serta jangan lupa menanyakan ada riwayat kontak langsung dengan binatang atau dengan tanah atau air yang terkontaminasi dengan kencing binatang. Keluhan-keluhan khas yang dapat ditemukan, yaitu ; demam mendadak, keadaan umum lemah tidak berdaya, mual, muntah, nafsu makan menurun, dan merasa mata makin lama makin bertambah kuning dan sakit otot hebat terutama daerah betis dan paha. Pemeriksaan Fisik Gejala klinik menonjol : ikterik, demam, mialgia, nyeri sendi serta conjungtival suffusion. Gejala klinis yang paling sering ditemukan : conjungtival suffusion dan mialgia. Conjungtival suffusion bermanifestasi bilateral dipalpebra pada hari ketiga selambatnya hari ke-7 terasansakit dan sering disertai perdarahan konjungtiva unilateral ataupun bilateral yang disertai fotofobia dan infeksi faring, faring terlihat merah dan bercak-bercak.

Mialgia dapat snagat hebat, pemijatan otot betis akan menimbulkan nyeri hebat dan hiperestesi kulit.

Pemeriksaan penunjang Pemeriksaan laboratorium : a) Pemeriksaan darah : leukosit normal atau menurun, peningkatan netrofil, trombositopenia ringan, LED meninggi, pada kasus berat ditemukan anemia hipokrom mikrositik akibat perdarahan yang biasa terjadi pada stadium lanjut perjalanan penyakit. b) Pemeriksaan fungsi hati : jika tidaka ada gejala ikterik : fungsi hati normal, gangguan fungsi hati, SGOT, SGPT dapat meningkat. c) Pemeriksaan laboratorium khusus : pemeriksaan bakteriologis dan serologis. Pemeriksaan bakteriologis, dilakukan dengan cara : bahan biakan / kultur leptospira degan medium kultur Stuart, Fletcher, dan Korthof. Diagnosa dapat ditegakkan dalam waktu 2-4 minggu terdapat leptospira dalam kultur.

Gold standard pemeriksaan serologis adalah MAT (Mikroskopik Aglutination Test), suatu pemeriksaan aglutinasi secara mikroskopik untuk mendeteksi titer antibody aglutinasi dan dapat mengidentifikasi jenis resevoar. Pemeriksaan serologis ini dilakukan pada fase ke-2 (hari ke-6-12). Dengan diagnosis leptospirosis didapatkan jika titer antibody > 1:100 dengan gejala klinis yang mendukung.

IgM elisa merupakan tes yang berguna untuk mendiagnosa secara dini, tes akan positif pada hari ke-2 sakit ketika manifestasi klinis mungkin tidak khas. Tes ini sangat sensitive dan efektif (93%). Tes penyaring yang sering dilakukan di Indonesia adalah lepto Dipstik asay, lepto tekanan dridot dan lepto tekanan lateral flow.

Diagnosa Banding Leptospirosis anikterik : influenza, DBD, malaria, demam tifoid, pielonefritis

Leptospirosis ikterik : malaria falciparum berat, hepatitis virus, demam tifoid dengan komplikasi berat.

Komplikasi I. Gagal Ginjal Akut Gagal ginjal akut pada leptospirosis disebut sindroma pseudohepatorenal. Selama periode demam ditemukan albuminuria, piuria, hematuria, azotemia, bilirubinuria, urobilinuria. Manifestasi klinik gagal ginjal akut pada leptospirosis ada 2 tipe, yaitu gagal ginjal akut oliguri dan gagal ginjal akut non-oliguri dengan tipe katabolic, dimana produksi ureum > 60 mg% / 24 jam gagal ginjal oliguri bila produksi urin <500 ml/24 jam, dan disebut bila produksi urin <100 ml/24 jam. Prognosis gagal ginjal akut non-oliguri lebih baik disbanding gagal ginjal non-oliguri

II. Perdarahan Paru Kelainan paru berupa hemorrhagic pneumonitis, diduga akibat dari endotoksin langsung yang kemudian menyebabkan kerusakan kapiler. Hemoptisis terjadi pada awal septicemia. Perdarahan terjadi pada pleura alveoli, trakeo bronchial, kelainan berupa : kongesti septum paru, perdarahan alveoli yang multifocal, imfitrasi sel mononuclear. Manisfestasi klinis : bauk, blood tinget sputum sampai terjadi hemoptisis masif sehingga menyebabkan asfiksia.

III. Liver Failure Terjadinya ikterik pada hari ke 4-6 dapat terjadi pada hari ke 2 atau ke 9. Pada hati terjadi nekrosis sentrolobuler dengan proliferasi sel kufer. Terjadi ikterik pada leptospirosis disebabkan oleh beberapa hal antara lain : 1. Kerusakan sel hati 2. Gangguan fungsi ginjal yang akan menurunkan sekresi bilirubin, sehingga meningkatkan kadar biliburin. 3. Terjadinya perdarahan pada jaringan dan hemolisis intravaskuler akan meningkatkan kadar bilirubin.

4. Proliferasi sel kupfer sehingga terjadi kolestatik intrahepatik.

IV. Perdarahan gastrointestinal Perdarahan terjadi adanya lesi endotel kapiler

V. Shock Infeksi akan menyebabkan terjadinya perubahan homeostasis tubuh yang mempunyai peran pada timbulnya kerusakan jaringan, perubahan ini adalah hipovolemia, hiperviskositas koagulasi. Hipovolemia terjadi akibat intake cairan yang kurang, meningkatnya permeabilitas kapiler oleh efek dari bahan-bahan mediator yang dilepaskan sebagai respon adanya infeksi. Hiperviskositas, akibat dari peleasan bahan-bahan mediator terjadi permeabilitas kapiler meningkat, keadaan ini menyebabkan hipoperfisi jaringan sehingga menyokong terjadinya disfungsi organ. VI. Miokarditis Komplikasi pada kardiovaskuler pada leptospirosis dapat berupa gangguan sistem konduksi, miokarditis, perikarditis, endokarditis, dan arteritis koroner. Manifestasi klinis miokarditis sangat bervariasi dari tanpa keluhan sampai bentuk yang berat berupa gagal jantung kongestif yang fatal. Keadaan ini diduga sehubungan dengan kerentanan secara genetik yang berbeda-beda pada setiap penderita. Manifestasi klinik miokarditis jarang didapatkan pada saat puncak infeksi karena akan tertutup oleh manifestasi penyakit infeksi sistemik dan baru jelas saat fase pemulihan. Sebagian akan berlanjur menjadi bentuk kardiomiopati kongesif / dilated. Juga akan menjadi penyebab aritmia, gangguan konduksi atau payah jantung yang secara struktural dianggap normal. VII.Encepalopathy Didapatkan gejala meningitis atau meningoenchepalitis, nyeri kepala, pada cairan cerebrospinalis (LCS) didapatkan pleositosis, santokrom, hitung sel leukosit 10-100/mm3, sel terbanyak sel leukosit neutrofil atau sel mononuclear, glukosa dapat normal atau rendah, protein meningkat (dapat mencapai 100mg%). Kadang-kadang didapatkan tanda-

tanda meningismus tanpa ada kelainan LCS, sindroma Gullian Barre. Pada pemeriksaan patologi didapatkan: infiltrasi leukosit pada selaput otak dan LCS yang pleositosis. Terapi - Kuratif Terapi pilihan (drug of choice) untuk leptospirosis sedang dan berat adalah penilicin G parenteral 6-8 juta u/m2 / 24 jam, terbagi dalam 6 dosis selama 7 hari. Pada penderita yang alergi terhadap penisilin, tetrasiklin (10-20 mg/kg/24 jam) harus diberikan secara oral/intravena terbagi dalam 4 dosis selama 7 hari. Selain itu hal yang perlu diperhatikan adalah perawatan suportif. Pemasukan cairan dan balans elektrolit harus diperhatikan. Keadaan seperti gagal ginjal akut, dehidrasi dan kegagalan sirkulasi memerlukan penanganan yang spesifik dan cermat Antibiotik sebaiknya diberikan sebelum organisme merusak endotel pembuluh darah dari berbagai organ atau jaringan. Leptospira merupakan penyakit self limiting dengan prognosis yang cukup baik. Bahkan pasien dengan leptospirosis ikterus yang berat sembuh tanpa pengobatan spesifik. Beberapa peneliti menunjukkan tak jelasnya efek antibiotik terhadap beratnya penyakit atau pencegahan terjadinya gangguan susunan saraf pusat, hati, ginjal atau penyulit perdarahan. Juga dibuktikan bahwa lamanya leptospiremia dan adanya organisme dalam cairan serebrospinal tidak terpengaruh oleh pengobatan.

Tabel 1. Pilihan antibiotik pada terapi Leptospirosis

Leptospirosis Anikterik
Antibiotik Pilihan pertama Ampisilin 75 mg/kgBB/hari. -Amoksisilin

Leptospirosis Ikterik
100 - Penisilin G 100,000 U/kgBB/hari, intravena, tiap 6 jam,

50mg/kgBB/hari, -

Ampisilin

200mg/kgBB/hari,

oral, tiap 6-8 jam, selama 7 hari

intravena, tiap 6 jam -Amoksisilin 200mg/kgBB/hari,

intravena, tiap 6 jam Pilihan kedua -Doksisiklin oral, dua kali 40mg/kgBB/hari, -Eritromisin intravena 50 mg/kgBB/hari,

10

Alergi Penisilin

-Doksisiklin 40mg/kgBB/hari,oral,2x selama 7 hari untuk

- Eritromisin 50 mg /kgBB/hari, sehari, intravena (data penelitian in-vitro) (tidak umur

direkomendasikan dibawah 8 tahun)

- Penanganan khusus 1. Hiperkalemia : diberikan kalsium glukonas 1 gram atau glukosa insulin (10-20 u regular insulin dalam infuse dextrose 40%) Merupakan keadaan yang harus segera ditangani karena menyebabkan cardiac arrest. 2. Asidosis metabolic : diberikan natrium bikarbonat dengan dosis (0,3 x kgBB x deficit HC03 plasma dalam MEq/L) 3. Hipertensi : diberikan antihipertensi 4. Gagal jantung : pembatasan cairan, digitalis dan diuretic 5. Kejang Dapat terjadi karena hiponatremia, hipokalsemia, hipertensi ensefalopati dan sirkulasi. Penting untuk menangani kausa primernya, mempertahankan

oksigenasi/sirkulasi darah ke otak, dan pemberian obat anti konvulsi. 6. Perdarahan : transfuse Perdarahan terjadi akibat timbunan bahan-bahan toksik dan akibat trombositopeni 7. Gagal ginjal akut : hidrasi cairan dan elektrolit, dopamine, diuretic, dialysis.

11

DAFTAR PUSTAKA

1. Sumarmo, Herry, Sri Rejeki, etal. 2008. Leptospirosis. Buku Ajar Infeksi dan Pediatri Tropis edisi kedua hal. 364-369. Ikatan dokter Anak Indonesia. 2. Arvin, et al. infeksi spiroketa. Nelson Ilmu Kesehatan Anak. Edisi 15, vol. 2. Hal : 1055-1057. Penerbit Buku Kedokteran EGC. 3. Zein Umar. 2006. Leptospirosis. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Jilid III. Edisi 4. FK UI : Jakarta. Hal 1845-1848. 4. Hadinegoro. S. R. et.al. 2007. Leptospirosis Ikterik, manisfestasi berat infkesi Leptospira. Diagnosa dan Tatalaksana Penyakit Anak dengan Gejala Kuning. FK.UI : Jakarta. Hal : 78-86.

12