OBAT ANTIHIPERTENSI

Penyakit kardiovaskular paling umum Hipertensi arterial yang terus menerus merusak pembuluh di ginjal, jantung, otak gagal ginjal, penyakit koroner, gagal jantung, stroke Kriteria hipertensi?

Penurunan tekanan darah farmakologik efektif dapat mencegah kerusakan pembuluh darah dan mengurangi laju morbiditas dan mortalitas

FARMAKOLOGI OBAT ANTIHIPERTENSI

KATEGORI:
1. Diuretik: menurunkan tekanan darah dengan mengurangi natrium tubuh dan mengurangi dan mungkin mekanisme lainnya 2. Senyawa simpatoplegik: mengurangi tekana darah dengan dengan mengurangi resistensi vaskular perifer, inhibisi fungsi kardiak, meningkatkan venous pooling pembuluh kapasitans (yang mengurangi curah jantung) 3. Vasodilator langsung: mengurangi tekanan dengan relaksasi otot polos pembuluh dilatasi pembuluh dan meningkatkan kapasitansi 4. Senyawa penghambat produksi dan kerja angiotensin mengurangi resistensi vaskular perifer dan volume darah

Tempat kerja kelompok utama obat antihipertensif

1. Pusat vasomotor:
Metildopa Klonidin Guanabenz Guanfasin

2. Terminal syaraf simpatik:

Guantidin Guanadrel reserpin

3. Ganglia simpatik:
trimetafan

4. Reseptor beta jantung:

Propanolol dan pemblok beta lainnya

5. Reseptor angiotensin pembuluh darah:

Losartan dan pemblok reseptor angiotensi lainnya

6. Reseptor alfa pembuluh darah:

Prazosin dan pemblok alfa lainnya

7. Otot polos pembuluh darah:

Hidralazin Minoksidil Nitroprusida Diazoksida Verapamil dan pemblok saluran kalsium lain Fenoldopam

7. Tubulus ginjal:
Tiazid

8. Beta reseptor sel jukstaglomerulus pembebas renin:

Propanolol dan pemblok beta lainnya
Angiotensiconverting enzyme Angiotensin II Angiotensin I Renin Angiotensinogen

Kaptopril dan inhibotor ACE lain

Karakteristik farmakokinetik dan dosis beberapa obat antihipertesi

Obat Waktu paro Ketersediaan hayati (%) Dosis awal anjuran Rentang dosis pemeliharaan Penguranga n dosis pada insufisiensi ginjal
Ya Ya Ya Ya Tidak Tidak Ya Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak

Atenolol Kaptopril Klonidin Guanetidin Hidralazin Hidroklortiazid Lisinopril Losartan Metildopa Minoskidil Nifedipin Prazosin

6 2,2 8-12 5 hr 1 12 12 1-2 2 4 2 3-4

60 65 95 3-50 25 70 25 36 25 90 50 70

50 mg/hr 50-75 0,2 mg/hr 10 mg/hr 100 mg/hr 25 mg/hr 1g/hr 50 mg/hr 1 g/hr 5-10 mg/hr 30 mg/hr 3 mg/hr

50-100 mg/hr 75-150 mg/hr 0,2-1,2 mg/hr 25-50 mg/hr 40-200mg/hr 25-50 mg/hr 10-80 mg/hr 2,5-100 mg/hr 1-2 g/hr 40 mg/hr 30-90 mg/hr 10-30 mg/hr

Obat

Waktu paro

Ketersediaan hayati (%)

Dosis awal anjuran

Rentang dosis pemeliharaan

Penguranga n dosis pada insufisiensi ginjal

Tidak Tidak Tidak

Propanolol Reserpin Verapamil

3-6 24-48 4-6

25 TA 22

80 mg/hr 0,25 mg/hr 180 mg/hr

80-480 mg/hr 0,25 mg/hr 240-480 mg/hr

Angina merupakan adalah nyeri dada parah yang terjadi bila aliran darah koroner tidak cukup menyediakan oksigen yang diperlukan oleh jantung

Faktor penentu konsumsi oksigen otot jantung

Utama: Stress dinding jantung Tekanan intraventrikel Radius (volume) jantung Ketebalan dinding jantung

Minor: Energi aktivasi Metabolisme saat istirahat

Faktor penentu Tonus Vaskular:

Tekanan darah arteri menentukan menentukan stres dinding jantung jantung saat sistol Tonus vena menentukan stres dinding jantung saat diastol

Pengendalian kontrasksi otot polos

Kontraksi dipicu oleh mausuknya kaslium, melalui saluran kalsium transmembran Kalsium bergabung dengan kalmodulin membentuk kompleks yang mengaktivasi kinase pada miosin Kinase memfosforilasi rantai ringan miosin inisiasi interaksi miosin dengan aktin Agonis beta2 dapat menyebabkan relaksasi otot polos dengan mempercepat inaktivasi enzim dan mempermudah pengeluaran kalsium dari sel

OBAT UNTUK MENANGANI ANGINA 1. Nitrat organik 2. Pemblok saluran kalsium 3. Pemblok beta Mekanisme kerja nitrat Meningkatkan konsentrasi nitrite oxide (NO)

Nitrat NO (+) Guanilil siklase

Sel endotel

Guanilil siklase (-)

PDE
GTP cGMP

Sildenafil GMP

? Myosio LC
Aktin Kontraksi Relaksasi

Myosin LC PO4

Myosin LC