1

INTERAKSI OBAT SECARA FARMAKOKINETIK Interaksi Dalam Mekanisme METABOLISME HEPATIK

FARMASI UNHAS

USMAR, S.Si., M.Si., Apt.

Konsep metabolisme obat

Obat dieliminasi dari tubuh Bentuk utuh dari obat induk (proses ekskresi) Dalam bentuk metabolit (metabolisme / biotransformasi) Reaksi biotransformasi terdiri dari dua fase Fase I fungsionalisasi (oksidasi, reduksi, hidrolisis) Fase II biosintetik (konjugasi) Tempat biotransformasi Terutama di hati Sebagian kecil di organ lain : ginjal, otot, usus bahkan plasma Metabolisme pada umumnya bersifat enzimatik (dikatalisis oleh enzim-enzim pemetabolisme)
2

Percepatan Metabolisme (Induksi Enzim)

Interaksi obat terjadi karena adanya obat yang merangsang metabolisme obat lain Pemberian kronis obat-obat tertentu dapat merangsang metabolisme selanjutnya Meningkatnya aktivitas enzim hepatik yang terlibat dalam metabolisme obat Peningkatan sintesis enzim sehingga jumlahnya meningkat (induksi enzim) Penurunan kecepatan degradasi enzim
3

Kemungkinan induksi enzim

1. Obat merangsang metabolismenya sendiri, karena pemberian kronis barbiturat, antihistamin, fenitoin, meprobamat, tolbutamid, fenilbutazon, probenesid 2. Obat mempercepat metabolisme obat lain yang diberikan bersamaan 3. Obat merangsang metabolisme sendiri dan juga metabolisme obat lain

Senyawa penginduksi enzim hepatik

1. Golongan fenobarbital dan senyawa yang kerjanya mirip fenobarbital (paling banyak berperan untuk berbagai obat)

2. Golongan hidrokarbon polisiklik (hanya untuk beberapa obat)

Akibat farmakologis
1. peningkatan bersihan ginjal 2. penurunan kadar obat di dalam plasma

efektivitas obat menurun memungkinkan gagalnya terapi

Warfarin Fenobarbital
induksi enzim oleh fenobarbital meningkatkan laju metabolisme warfarin (senyawa kumarin), terjadi penurunan respon terhadap antikoagulan karena lebih cepat termetabolisme dan terekskresi, resiko pembentukan trombus

Kontrasepsi Oral Fenobarbital

Induksi enzim oleh Fenobarbital (obat lain) meningkatkan metabolisme hormon steroid, dapat menggagalkan kerja dari kontrasepsi oral

Daging Panggang Teofilin

Daging dipanggang/dibakar sampai gosong terbentuk hidrokarbon polisiklik terdeposit pada daging tersebut. Metabolisme teofilin dilaporkan meningkat pada orang yang mengkonsumsi daging panggang dalam jumlah besar terjadi kegagalan efektivitas dari teofilin.

Alkohol Tolbutamid
Alkohol meningkatkan metabolisme tolbutamid dapat menggagalkan terapi diabetes pada peminum alkohol.

10

Penghambatan metabolisme (Inhibisi enzim)

Sejumlah reaksi obat didasarkan pada penghambatan obat tertentu oleh obat lain terjadi peningkatan durasi dan intensitas aktivitas farmakologi dari obat yang dihambat

11

Penyebab terhambatnya metabolisme

Penghambatan ireversibel terhadap enzim yang bertanggung jawab untuk biotransformasi obat Suatu obat bersaing dengan obat lain untuk bereaksi dengan enzim yang sama, obat yang terdesak akan mengalami penghambatan metabolisme. Mekanisme ini lebih banyak terjadi

12

Alkohol Disulfiram
Disulfiram menghambat aktivitas dehidrogenase mengoksidasi asetal-dehid, (suatu produk oksidasi alkohol) Akumulasi asetaldehid di dalam tubuh menimbulkan rasa tidak nyaman bagi peminum alkohol Menghentikan minuman beralkohol.
13

Merkaptopurin Alopurinol
merkaptopurin dan azatioprin : senyawa berpotensi toksik dimetabolisme melalui jalur enzim xantin oksidase Alopurinol hambat enzim xantin oksidase Efek kedua senyawa tersebut meningkat dengan nyata toksik
14

 Jadikanlah sabar dan shalat sebagai penolongmu. Dan sesungguhnya yang demikian itu sungguh berat, kecuali bagi orang-orang yang khusyu', (yaitu) orang-orang yang meyakini, bahwa mereka akan menemui Tuhannya, dan bahwa mereka akan kembali kepada-Nya

QS AL Baqarah (2) : 45-46

15