Karsinogenesis

Karsinogenesis
Karsinogenesis ialah proses dimana sel normal bertransformasimenjadi sel kanker yang ditandai dengan : Seluler :

Proliferasi seluler berlebihan Pertumbuhanyangtidak terkoordinasi Infiltrasi jaringan Gangguanregulasipertumbuhan gen Berkembang denganberbagai mekanisme

Molekuler :

Karsinogenesis Neoplasia
Neoplasia !" #$ %S&'"(P)(K!#)!'(* +an,er %N&S " #-*

.Karsinogenesis

&ipotesa
/0 30 50 60

1n,ogen dan 2umorSuppresor Genes 4iral 1n,ogen )pigeneti, &ipotesa GagalnyaImunitas 2ubuh

7gen Penyebab

Karsinogenesis
&ipotesa

Paparan yang berulangdan Faktor Multipel

Karsinogenesismembutuhkan3 hal:

/st e8ent inisiasi

l

+ar,inogen9 initiator 7gent 9 promotor

3nd e8ent promosi

l

Paparan yangberulang

Setiap paparan mengakibatkan perubahan pada genom0

Karsinogenesis
&ipotesa

1 Oncogenes dan TumorSuppresor Genes

!ua kategori yang mengatur :

Proto.on,ogenes :,ellularon,ogene$ ,.on,; 2umorsuppressorgene <aktor pertumbuhan =eseptor Pengiriman sinyal dan faktor transduksi

Proto.on,ogenes untuk

2umor suppressor genes menekan pertumbuhan dan perkembangan :do>n.regulate; siklus sel0

P?5 =b

SEL NORMAL
Growth factor Growth factor receptor

cytoplasm
Signal transduction Activation of transcription

nucleus

transcription NEO LAS!"# #ELLS

"ncreased "n growth factor

"ncreased "n growth factor receptors

"ncreased in signal transduction

"ncrease in activation of

Karsinogenesis
&ipotesa
2

Viral Oncogen
!N7pro8irus

=N7=etro8irus !N78irus

!N7 pro8irus mengandung8iralon,ogen

2idak mengandung8iralon,ogen Menghalangi akti8itas tumor supressor gen +ontoh&P4$ )B4$&B4

Karsinogenesis
&ipotesa
3

!ipotesa "pigenetik
pada regulasi ekspresi

Perubahan

gen0 Bentuk dari ekspresi gen bertanggung ja>ab pada differensiasi jaringan :mekanismeepigenetik; diduga dapat diturunkan0

Karsinogenesis
&ipotesa
#

$egagalan %munitas Tubu&

Neoplastik merubahkeadaan sel0 !N7yang terkena menhasilkan neoantigens@ tumor.asso,iated antigens =espon Immune terhadap neoantigens G !#--!SAI='& -# !#" -&#4B Sel neoplastik menghindari pengenalan dan penghan,uran oleh imunitas tubuh$ menjadikanker0

Perubahan <isiologipada Neoplasia:

Sinyal pertumbuhan yang ,ukup Insensiti8itas sinyal inhibisi pertumbuhan 2erhindar dari 7poptosis Potensi replikasi tanpa batas 7ngiogenesis Kemampuan in8asi dan metastasis Instabilitasgenom yang merusak perbaikan !N7

Karsinogenesis
7gen

penyebab :

Kimia =adiasi 4iral Nutrisional &ormonal Genetik

Karsinogenesis
7gen Penyebab
1

'a&an $imia
ro$imate or direct%acting " bekerja lokal tanpa perubahanmetabolisme0 "ndirect acting " karsinogenik hanya jika telah dimetabolisme menjadibahan aktif :prokarsinogen.C karsinogen;

2ipe

Karsinogenesis
7gen Penyebab
Mode

Karsinogenesis

Perubahan!N7 seperti Base alkylation$ delesi$ peme,ahan$ ,ross.linkage Mekanisme )pigenetik Sinergis dengan8irus Promotor karsinogenlainnya

Karsinogenesis
7gen Penyebab
2

(adiasi
'ltra8iolet (.ray =adioisotopes Nu,lear <allout

2ipe:

Mode

)fek angsung pada !N7 7kti8asi seluler onkogen

Karsinogenesis
7gen Penyebab
3

Viral 2ipe
=N74irus !N74irus

Karsinogenesis
7gen Penyebab

# )utrisional

Beberapa praduga :

!iet =endah Serat dengan +a+olon !iet 2inggi emakdengan Breast ,a !aun pohon pinang dengan 1ral ,a

Karsinogenesis
7gen Penyebab
*

!ormonal

2ipe

InduksiNeoplasma oleh &ormon

&ormon

yang menginduksiNeoplasma:

)strogen breast ,a !iethylstilbestrol :!)S; +a8aginal dan +a uterus

Karsinogenesis
7gen Penyebab

+ ,Genetik
=etinoblastoma l " 1P*4 "(P=' l ain : l Neurofibromatosis l Multiple endo,rine adenomatosis :M)N; l <amilial polyposis ,oli l Ne8oid basal ,ell ,ar,inoma syndrome l Breast +7 l +olon +7
l

&a'tor paparan 'imia (radiasi (virus

Genetik

eru)ahan genome dari sel somati' A'tivasi growth promoting oncogenes

"na'tivasi gen supressor 'an'er

MAL"GNAN! NEO LSM

!ere'spresi pada gen yang ter'ena Kehilangan )entu' gen normal

!ER"MA KAS"*