TUMOR SUSPENSOR/ANTI-ONKOGEN

Tumor tidak hanya terjadi akibat aktifasi onkogen yang berlebihan tetapi dapat juga akibat hilangnnya
atau tidak aktifnya gen yang bekerja menghambat pertumbuhan sel yang disebut Anti-onkogen. Pada
pertumbuhan dan dan diferensiasi normal.anti-onkogen bekerja menghambat pertumbuhan dan
merangsang diferensiasi sel. Beberapa anti-onkogen ialah gen
p53,Rbretinoblastoma!,AP"adenomatous polyposis #oli!,$T%iliam&s Tumor!,'"" dan ()-*.'ari
beberapa antionkogen tadi,yang sering ditemukan mengalami mutasi adalah p53 dan Rb yang akan
mengakibatkan pembelahan sel se#ara neoplastik.
a. Mekanisme kerja Anti-Onkogen/Tumor Supresor Gen
+elama fase pertama sel yaitu ,-,ada proses yang perlu dilalui oleh sel,yang disebut
#he#kpoint."he#k point ini bertujuan untuk menge#ek,apakah sel dii.inkan untuk membelah atau
tidak.Tumor supresor gen,berfungsi sebagai #he#k point untuk mengatur pembelahan sel.Beberapa
yang sering mengalami mutasi Rb dan p53.
b. Mekanisme kerja Rb dan p53
+ebelum sel memasuki siklus sel fase +,pada fase ,- akan diadakan #he#kpoint.Pada siklus
yang normal,Rb akan berikatan dengan fa#tor transkripsi yang disebut /*).)aktor transkripsi ini
berfungsi dalam mengaktifkan ekspresi gen dan member sinyal bah%a pembelahan sel boleh
dilanjutkan.0ika /*) diikat oleh Rb,maka proses siklus sel selanjutnya belum bisa dilakukan.1ntuk
melepaskan ikatan ini,diperlukan "'2s yang telah diaktifkan oleh #y#line,dan membuat Rb
difosforilisasi.)osforilisasi Rb menyebabkan ikatan /*) dan Rb putus.'engan putusnya ikatan Rb
dengan /*),maka /*) akan mengaktifkan ekspresi gen dan memberi sinyal agar siklus pembelahan
sel dilanjutkan.0ika terjadi mutasi pada Rb,maka tidak ada yang mengikat /*),sehingga ekspresi gen
dan sinyal pembelahan sel akan diteruskan kepada +,yang akan memba%a ke pembelahan sel
neoplastik. +elain Rb,tumor supresor gen yang bekerja pada #he#k point adalah p53.p53 ini bekerja
untuk menge#ek apakah terjadi kerusakan '(A atau tidak.0ika terdeteksi adanya kerusakan
'(A,maka ada * hal yang diperintahkan oleh p53,yaitu mengaktifkan '(A repair gen dan
penghentian siklus sel pada ,- sampai kerusakannya dapat diperbaiki.3ekanisme penghentian
siklus sel,yaitu dengan mengaktifkan p*-.p*- ini berfungsi untuk men#egah aktifasi "'2s oleh
#y#line,sehingga "'2s tidak bisa memfosforilisasi Rb.Akibatnya /*) tetap terikat dengan /*). 0ika
terjadi mutasi pada p53.3aka,kerusakan '(A tidak akan dapat dideteksi,yang pada akhirnya akan
memba%a kepada pertumbuhan sel neoplastik.
GEN YANG MENGATUR KEMATIAN SEL TERPROGRAM
Apoptosis ialah kematian sel terprogram yang terjadi akibat beberapa proses fisiologik atau
neoplastik.Penumpukan sel pada neoplasma,tidak hanya terjadi akibat aktifasi gen perangsang
perumbuhan atau anti-onkogen,tapi juga terjadinya mutasi gen pengatur apoptosis. Pertumbuhan sel
diatur oleh proto-onkogen dan onkogen,sedangkan kehidupan sel diatur oleh gen perangsang dan
penghambat apoptosis.,en penghambat apoptosis ialag b#l-* sedangkan yang meningkatkan
apoptosis adalah ba45bad.6ubungan kedua sel in menentukan jumlah sel.
UNSUR PENYEBAB ONKOGEN
-. /nergi radiasi
+inar ultra7iolet, sinar-4 dan sinar gamma merupakan unsur mutagenik dan karsinogenik. Radiasi
ultra7iolet dapat menyebabkan terbentuknya dimmer pirimidin. 2erusakan pada '(A diperkirakan
menjadi mekanisme dasar timbulnya karsinogenisitas akibat energi radiasi. +elain itu, sinar radiasi
menyebabkan terbentuknya radikal bebas di dalam jaringan. Radikal bebas yang terbentuk dapat
berinteraksi dengan '(A dan makromolekul lainnya sehingga terjadi kerusakan molekular.
*. +enya%a kimia
+ejumlah besar senya%a kimia bersifat karsinogenik. 2ontak dengan senya%a kimia dapat terjadi
akibat pekerjaan seseorang, makanan, atau gaya hidup. Adanya interaksi senya%a kimia karsinogen
dengan '(A dapat mengakibatkan kerusakan pada '(A. 2erusakan ini ada yang masih dapat
diperbaiki dan ada yang tidak. 2erusakan pada '(A yang tidak dapat diperbaiki dianggap sebagai
penyebab timbulnya proses karsinogenesis.
3. 8irus
8irus onkogenik mengandung '(A atau R(A sebagai genomnya. Adanya infeksi 7irus pada suatu
sel dapat mengakibatkan transformasi malignat, hanya saja bagaiamana protein 7irus dapat
menyebabkan transformasi masih belum diketahui se#ara pasti. 1mumnya jenis retro7irus, dapat
menyisipkan onkogen ke dalam genom, mengubah proto- onkogen menjadi onkogen, atau merusak
gen dengan menyisipkan gen lain di antara gen supresor-tumor. Beberapa jenis kanker yang
disebabkan retro7irus adalah beberapa jenis leukimia, kanker hati, dan kanker ser7iks.