GENETIK

A
OLEH :
ANASTAYSIA ANNISA
HARIBAIK
PO7134019147
Apa Itu Genetika?
• Genetika merupakan cabang biologi yang berhubungan
dengan hereditas, terutama mekanisme penularan herediter
dan variasi karakteristik yang diturunkan di antara organisme
serupa atau terkait
Merupakan Unit biologis keturunan
Gen memegang informasi untuk membangun dan memelihara sel-
sel mereka dan meneruskan sifat-sifat genetik kepada
keturunannya
 Gen ( DNA )

Pembentukan RNA

Pembentukan
Protein

Stuktur Sel Enzim Sel

Fungsi Sel
ALEL
• Adalah salah satu anggota dari pasangan atau rangkaian dari
berbagai bentuk gen
• Homozigot organisme di mana 2 salinan dan gen identik i, e,
memiliki alel yang sama
• heterozigot organisme yang memiliki alel gen yang berbeda
KROMOSOM
Kromosom
Kromatin : DNA, RNA & Protein yang
menyusun kromosom
Kromatid : salah satu dari dua bagian
identik dari kromosom
Sentromer : titik di mana dua kromatid
menempel
46 kromosom, 22 pasang Autosom
dan 1 pasang kromosom seks
Nukleotida : sekelompok molekul yang bila
dihubungkan bersama, membentuk blok pembangun
DNA dan RNA; terdiri dari gugus fosfat, basa: adenosin,
sitosin, guanin dan timin serta gula pentosa. dalam
kasus RNA, basa timin digantikan oleh urasil

Kodon : rangkaian tiga basa yang berdekatan dalam

satu rantai polinukleotida molekul DNA atau RNA yang
mengkode asam amino tertentu

Kode Genetik : urutan nukleotida dalam molekul DNA

atau RNA yang menentukan urutan asam amino dalam
sintesis protein
 Penyakit bawaan
Penyakit yang muncul saat lahir

 Penyakit keturunan / keluarga

Penyakit yang diturunkan dari orang tua
seseorang dan ditularkan dalam gamet dari
generasi ke generasi

Tidak semua penyakit kongenital bersifat

genetik (sifilis kongenital) dan tidak semua
penyakit genetik bersifat kongenital
(penyakit huntington)
MUTASI
 Definisi :
Perubahan permanen pada DNA. yang
mempengaruhi sel germinal ditularkan
ke keturunannya. mutasi pada sel
somatik tidak ditransfer ke
keturunannya tetapi penting dalam
penyebab kanker dan beberapa
penyakit bawaan.
PENYEBAB
MUTASI
 Bahan kimia
asam nitrat
agen alkilasi
5-bromourasil
obat antivirus iododeoxy uridine
benzpyrene dalam asap tembakau
 Sinar-X & sinar ultraviolet
 Virus tertentu seperti virus bakteri
Jenis
Mutasi
Mutasi Titik :
Substitusi basa nukleotida tunggal
dengan basa berbeda

Dikategorikan sebagai:
 Transisi
 transversi
• mutasi missence
• mutasi nonsense
• Mutasi Titik :
Substitusi basa
nukleotida tunggal
dengan basa berbeda

Dikategorikan
sebagai:
- Transisi
- transversi
mutasi missence
mutasi nonsense
Mutasi Frameshift :

Penyisipan atau
penghapusan satu atau
dua pasangan basa
mengubah kerangka
pembacaan untai
DNA
MUTASI REPEAT
TRINUKLEOTID
A:

Kumpulan kelainan
genetik yang
disebabkan oleh
pengulangan
trinukleotida pada
gen tertentu yang
melebihi ambang
normal dan stabil
misalnya sindrom x
rapuh
Klasifikasi Penyakit Genetik
• cacat gen tunggal / gangguan
mendelian
• kelainan dengan pewarisan
multifaktorial atau poligenik
• gangguan sitogenetik
• gangguan yang menunjukkan pola
warisan atipikal
Gangguan Mendelian

• Penyakit genetik yang

disebabkan oleh mutasi
tunggal dalam struktur DNA,
yang menyebabkan cacat
dasar tunggal dengan
konsekuensi patologis
 Pola Pewarisan
• Autosom
dominan
• Resesif autosomal
• X-Linked resesif
• X-Linked
Dominan
Gangguan
Dominan
Autosomal
 Dimanifestasikan dalam keadaan
heterozigot
 Individu dengan penyakit ini biasanya
memiliki satu orang tua yang terkena
 Variabel untuk onset terlambat
 Gangguan ini biasanya melibatkan protein
non-enzimatik
• Protein yang terlibat dalam regulasi jalur
metabolisme
• Protein struktural
 Pola
Pewarisan
Pola kawin yang khas adalah
individu yang terpengaruh
heterozigot dengan individu
yang tidak terpengaruh
homozigot
•Setiap anak memiliki satu
dari dua kemungkinan
terkena penyakit ini
•Kedua jenis kelamin sama-
sama terpengaruh
 Gangguan ( Disorders )
SISTEM GANGGUAN

Nervous ( Gangguan Kecemasan ) Penyakit Huntington

Neurofibromatosis
• SISTEM
Distrofi miotonik
• GANGGUAN
Sklerosis tuberous
Urinary ( Kemih ) Penyakit ginjal polikistik (Polycystic kidney disease)

Gastrointestinal Poliposis koli familial ( Familial polyposis coli )

Hematopoietik Spherocytosis Herediter (Hereditary Spherocytosis)

Penyakit Von Willebrand (Von Willebrand disease)

Skeletal ( Sistem Rangka ) Sindrom Marfan

Sindrom Ehlers-Danlos (beberapa varian)
Osteogenesis imperfecta (Osteogenesis imperfecta)
Achondroplasia (Achondroplasia)
Metabolik Hiperkolesterolemia familial (Familial
hypercholesterolemia)
Porfiria intermiten akut (Acute intermittent
 CACAT
STRUKTUR
PROTEIN
 Sindrom Marfan
• Mutasi pada gen fibrillin
• Fibrillin komponen
penting dari mikrofibril
di elastin
• Jaringan yang terkena
adalah kerangka, mata
dan CVS
• Gambaran Klinis
meliputi perawakan
tinggi, jari-jari panjang,
kelainan bentuk dada
merpati, sendi hiper-
ekstensible, langit-langit
tinggi melengkung (high
arched palate), lensa
subluksasi BL, katup
mitral terkulai,
aneurisma dan diseksi
aorta, cacat pada kulit,
paru-paru
 Sindrom Ehler-danlos (cutis hyperelastica)
• Ditandai dengan
cacat dalam sintesis
kolagen
• Gambaran klinis
meliputi kulit yang
rapuh dan hiper-
ekstensible, sendi
hiper-mobil,
kontorsi yang aneh,
pecahnya organ
dalam seperti usus
besar, kornea, dan
arteri besar,
penyembuhan luka
yang buruk.
 Cacat pada jalur metabolisme protein

 Hiperkolesterolemia familial (Familial

Hypercholesterolemia)
• Salah satu gangguan mendelian yang paling
umum
• Mutasi pada gen reseptor LDL
• Hiperkolesterolemia akibat gangguan
transportasi LDL ke dalam sel
• Meningkatnya risiko aterosklerosis dan
penyakit arteri coroner
• Meningkatkan Kolesterol menyebabkan
pembentukan Xanthomas
Gangguan
Resesif
Autosomal
• Kelompok gangguan Mendelian terbesar

• Individu yang terkena biasanya memiliki orang

tua yang tidak terpengaruh (pembawa)

• Seragam. usia dini

• Gangguan ini biasanya melibatkan Protein

Enzimatik
 Pola Pewarisan

• Pola kawin yang khas adalah dua

individu heterozigot yang tidak
terpengaruh (pembawa)
• triat biasanya tidak mempengaruhi
orang tua, tetapi saudara kandung
mungkin menunjukkan penyakit
tersebut
• Saudara kandung memiliki satu dari
empat kesempatan untuk
terpengaruh
• Kedua jenis kelamin sama-sama
terpengaruh
 Gangguan
SISTEM GANGGUAN

Metabolik Fibrosis kistik

Fenilketonuria
Galaktosemia
Homosistinuria
Penyakit penyimpanan lisosom
Defisiensi antitripsin
Penyakit wilson
Hemochromatosis
Penyakit penyimpanan glikogen
Hematopoietik Anemia sel sabit
Thalassemias
Endokrin Hiperplasia adneral kongenital

Skeletal ( Sistem Rangka ) Sindrom ehlers-danlos (beberapa varian)

Alkaptonuria
Nervous ( Gangguan Kecemasan ) Atrofi otot neurogenik
Friedreich ataksia
Atrofi otot tulang belakang
 Penyakit Penyimpanan Glikogen

KATEGORI GANGGUAN ENZIM

Jenis Hepatik (Hepatic type) Penyakit von gierke tipe 1 Glukosa-6-fosfotase (Glucose-6-
phosphotase)

Jenis Myopatik (Myopathic type) Sindrom McArdle fosforilase otot (muscle

phosphorylase)

Jenis Lain-lain (Miscellaneous Penyakit Pompe tipe II glukosidase lisosom (lysosomal

type) glucosidase)
 Gangguan X-
Linked Resesif
• Gangguan X-Linked yang paling umum

• Biasanya diekspresikan hanya pada pria

• Jarang, karena X-inaktivasi acak, seorang

wanita akan mengekspresikan penyakit,
yang disebut heterozigot yang
bermanifestasi
 Pola Pewarisan

• Penyakit biasanya diturunkan

dari ibu pembawa
• Dinyatakan pada keturunan
laki-laki, perempuan adalah
pembawa
• Generasi yang terlewati
biasanya terlihat
• Dalam hal ini, risiko
kekambuhan adalah setengah
dari anak laki-laki yang terkena,
setengah dari anak perempuan
adalah pembawa
Resiko kambuh:
Semua anak
perempuan adalah
pembawa heterozigot
dan semua anak laki-
laki adalah homozigot
normal
 Gangguan

Sistem Penyakit
Muskuloskeletal Distrofi muskular Duchenne
Darah Hemofilia A dan B,
Penyakit granulomatosa kronis
Defisiensi glukosa-6-fosfat
dehidrogenase
Immune Agammaglobulinemia
Sindrom Wiskott-Aldrich
Metabolik Diabetes insipidus
Sindrom Lesch-Nyhan
Saraf Sindrom Fragile X
 GANGGUAN DENGAN PEWARISAN MULTIFAKTORIAL
(POLIGENIK)

• Terlibat dalam banyak karakteristik

fisiologis manusia misalnya tinggi,
berat, warna rambut
• Didefinisikan sebagai salah satu yang
diatur oleh efek aditif dari dua atau
lebih gen dengan efek rendah tetapi
dikondisikan oleh pengaruh lingkungan,
non genetik
• Menjadi gangguan hanya
ketika sejumlah gen efektor,
serta pengaruh lingkungan
pengkondisian terlibat
• Tingkat kekambuhan adalah 2
sampai 7%
 PENYAKIT UMUM TERKAIT:

• Diabetes mellitus
• Hipertensi
• Encok
• Celah bibir dan langit-
langit
• Skizofrenia
• Gangguan bipolar
• Penyakit jantung bawaan
• Kelainan tulang
• Cacat tabung saraf
• Penyakit arteri koroner
Gangguan
Sitogenetik
• Gangguan sitogenetik dapat
terjadi akibat kelainan
struktural atau numerik
kromosom
• Ini dapat mempengaruhi
autosom atau kromosom seks
 Kelainan Numerik:

• Jumlah kromosom normal adalah 46 (2n =

46). Ini disebut keadaan euploid. (Kelipatan
tepat dari nomor haploid)
• Poliploidi : memiliki lebih dari dua set
koromosom homolog. Nomor kromosom
seperti 3n atau 4n. (Tidak sesuai dengan
kehidupan); umumnya mengakibatkan
aborsi spontan
• Aneuploidi : Nomor kromosom apa pun
yang bukan merupakan kelipatan pasti dari
nomor haploid, misalnya 47 atau 45
 Aneuploidy

• Penyebab paling umum adalah nondisjungsi baik

sepasang kromosom homolog selama meiosis I atau
kegagalan kromatid saudara perempuan untuk
memisahkan selama meiosis II
• Gamet yang dihasilkan akan memiliki satu
kromosom lebih sedikit atau satu kromosom ekstra
• Pembuahan gamet tersebut akan menghasilkan
zigot menjadi trisomik (2n + 1) atau monosomik
(2n-1)
• Monosomi di autosom tidak sesuai dengan
kehidupan. Trisomi autosom tertentu dan
monosomi kromosom seks sesuai dengan kehidupan
 Mosaikisme

• Adanya dua atau lebih jenis

populasi sel pada individu yang
sama
• Nondisjungsi mitosis postzygotic
akan menghasilkan satu sel anak
trisomik dan satu sel anak
monosomic
• Keturunan sel tersebut akan
menghasilkan mosaik
 Kelainan Struktural

Biasanya akibat kerusakan kromosom,

mengakibatkan hilangnya atau penataan
ulang materi genetik
Pola kerusakan:
•Translokasi
•Isokromosom
•Penghapusan
•Inversi
•Kromosom Cincin
 TRANSLOKASI

• Transfer sebagian dari satu

kromosom ke kromosom lain
• Translokasi ditunjukkan dengan t
• Misalnya 46, XX, t (2; 5) (q31; p14)
• Translokasi timbal balik yang
seimbang tidak berbahaya bagi
pembawa, namun selama
gametogenesis, gamet abnormal
terbentuk, menghasilkan zigot
abnormal
Jenis fusi sentris atau translokasi robertsonian :
- Kerusakan terjadi dekat dengan sentromer, mempengaruhi
lengan pendek kedua koromosom
- Transfer koromosom mengarah ke satu kromosom yang
sangat besar dan satu kromosom yang sangat kecil
- Fragmen pendek hilang, dan pembawa memiliki 45
kromosom
- Kerugian seperti itu sesuai dengan kelangsungan hidup
Namun, selama kesulitan gametogenesis muncul
ISOKROMOSOM
Hasil ketika salah satu lengan kromosom hilang dan lengan yang tersisa diduplikasi,
menghasilkan kromosom yang hanya terdiri dari dua lengan pendek atau dua lengan
panjang

PENGHAPUSAN

Kehilangan sebagian kromosom

Ini bisa terminal (dekat dengan ujung kromosom di lengan panjang atau lengan
pendek), atau bisa juga interstisial (di lengan panjang atau lengan pendek)
Kromosom cincin adalah varian penghapusan. Ini terjadi ketika kerusakan terjadi di
kedua ujung kromosom dengan fusi ujung yang rusak

INVERSI

Terjadi ketika ada dua pemutusan dalam satu kromosom dengan reinkorporasi
segmen yang terbalik
Karena tidak ada kehilangan atau perolehan materi kromosom, pembawa inversi
normal
Inversi bersifat paracentric jika segmen yang dibalik berada pada lengan panjang
atau lengan pendek
Inversi bersifat pericentric jika terjadi patah pada lengan pendek dan lengan panjang
Gambar Translasi,insokromosom, inversi
 Gambaran Umum Gangguan Sitogenetik

•Terkait dengan absensi, kelebihan, atau penataan ulang

kromosom yang abnormal.
•Kehilangan materi genetik menghasilkan cacat yang lebih
parah daripada perolehan
•Kelainan kromosom seks umumnya lebih baik ditoleransi
daripada penggunaan autosom
•Kelainan kromosom seks biasanya tidak kentara dan tidak
terdeteksi saat lahir
•Sebagian besar kasus disebabkan oleh perubahan de novo
(yaitu orang tua normal dan kekambuhan pada saudara
kandung rendah)
Gangguan Sitogenetik
yang Melibatkan
Autosom
 Trisomi 21 / Sindrom Down

• Sindroma down adalah kelainan kromosom yang

ditandai dengan adanya salinan tambahan materi
genetik pada kromosom ke-21.
• Trisomi 21 disebabkan oleh kejadian nondisjungsi
meiosis
• Dengan nondisjunction, gamet (yaitu, sperma atau sel
telur) diproduksi dengan salinan ekstra kromosom 21;
gamet dengan demikian memiliki 24 kromosom
• Jika digabungkan dengan gamet normal dari induk
lainnya, embyo sekarang memiliki 47 kromosom,
dengan tiga salinan kromosom 21
• Sekitar 4% kasus disebabkan oleh translokasi
Robertsonian
• Usia ibu memiliki pengaruh yang kuat
 Gangguan Sitogenetik yang
Melibatkan Kromosom Seks

• Variasi kariotipe ekstrim

sering terlihat dengan
Kromosom Seks, dengan
wanita memiliki 4-5
Kromosom X ekstra
• Laki-laki dengan dua hingga
tiga kromosom Y juga telah
diidentifikasi
 Sindrom Klinefelter

• Didefinisikan sebagai
Hipogonadisme Pria,
berkembang ketika setidaknya
ada dua kromosom X dan satu
atau lebih kromosom Y.
• Kariotipe biasa adalah 47, XXY. X
ekstra mungkin ibu atau ayah

• Hasil dari tidak berfungsinya

kromosom seks selama meiosis
• Faktor risiko termasuk usia ibu
lanjut dan riwayat paparan radiasi
pada salah satu orang tua
 Manifestasi klinis

• Rambut wajah, tubuh dan

kemaluan berkurang.
Ginekomastia
• Peningkatan panjang tubuh
antara telapak kaki dan pubis
• Atrofi testis
• Infertilitas
• Retardasi mental ringan
 Sindrom Turner

• Hipogonadisme primer
pada wanita fenotipik
• Hasil dari monosomi
parsial atau lengkap
kromosom X.
• Penyebab tersering adalah
tidak adanya satu
kromosom X.
• Lebih jarang, mosaik, atau
penghapusan pada lengan
pendek kromosom X.
 Diagnosis Penyakit Genetik

• Analisis Sitogenetik
Konvensional
• FISH
• Analisis Molekuler