hipotiroidisme

Kedaan dimana terjadi hipofungsi kelenjar

tiroid
Jika berat:mixedem
Jumlah T4 rendah, TSH tinggi
HIPOTIROIDISME
Di dlm klinik hipofungsi tiroid dpt di bagi sbb:
I. Kretinisme (hipotiroidisme bawaan) :
Atiroid (sporadik)
Struma endemik
II. Miksudem pd anak (Juvenile mixedema)
III. Miksudem pd orang dewasa (penyakit Gull).
a. Hipotiroidisme primer (kelainannya tdp pd tiroid):
Spontan
Bukan spontan, misal karena pembedahan, yodium radioaktif, obat-obat
dsb.
b. Hipotiroidisme sekunder karena kelainan hipofisis
Kretinisme: gangguan pertumbuhan badan yi cebol,
perkembangan mental terganggu, perut buncit
karena tonus otot abdominal kurang, dan lidah
membesar.
Gejala timbul sangat perlahan dan sukar sekali
dikenal sebelum seluruh gejala timbul. Sering
gejalanya belum dikenal sampai anak berumur 2-3
tahun, sedangkan terapi harus dimulai sedini
mungkin, segera setelah lahir.
Oki biasanya gejala gangguan mental tdk bisa
dihilangkan pd penderita tsb.
HORMON TIROID
Kretinisme dpt disebabkan oleh tdk terbtknya
kelenjar tiroid dan bisa disebabkan oleh defisiensi
yodium pd kehamilan.
Frekuensi kretinisme jauh lebih tinggi di daerah
endemik goiter dp di daerah lain, frekuensi tsb dpt
dikurangi dg pemberian sediaan yodium.
Pd juvenile mixedema pertumbuhan badan mula2
normal, pertumbuhan gigi normal dan tdk ada
gangguan mental meskipun kecepatan berfikirnya
agak lambat.

HORMON TIROID
Miksudem pd orang dewasa timbulnya per-lahan2.
Penderita mulai merasakan kurang tahan thd hawa
dingin akibat BMR (basal metabolic rate) yg
menurun.
Suara penderita besar dan serak serta bicaranya
kurang lancar. Penderita miksudem juga
menunjukkan gejala gangguan saluran cerna, nafsu
makan kurang, hipoasiditas lambung, motilitas usus
berkurang shg sering terjd distensi abdominal dan
konstipast.
Tonus otot kandung kemih berkurang, shg mudah
terjd retensi urin. Otot skelet lemah dan lembek,
ukuran jantung membesar dan curah jantung
berkurang.
HORMON TIROID
HORMON TIROID
1.7 HUBUNGAN YODIUM DAN FUNGSI TIROID
Bila jml Iod dlm mkn kurang, sintesis hormon tiroid akan
berkurang, shg kdr tiroksin bebas menurun, dan berakibat
kenaikan sekresi TSH, shg kelenjar tiroid membesar.
Asupan Iodium 100 mg sehari merupakan jml yg cukup. Utk
mencapai jml ini seorang harus makan sayuran 4-5 kg, atau
daging 3 kg atau ikan air tawar.
Ikan dan kerang laut mengandung 200-1.000 mg/kg.
Utk pencegahan terjadinya goiter:
fortifikasi Iodium ke dlm garam dapur
suntikan minyak beryodium.
penyebab
Tiroiditis hasimoto
Kekurangan Yodium jangka panjang
(hipotiroidisme goitrosa)
Akibat pengobatan hipertiroidisme
Gejala & sign
Kebalikan hipertiroidisme
Suara serak, pelan, rambut &kulit kering
Cenderung bardikardi
BB bertambah dll

HORMON TIROID INDOGEN
1.1 Kimia dan Sintesis
Berat kelenjar tiroid orang dewasa: 25-30 g.
Kelenjar ini menghasilkan hormon tiroid, terutama
tiroksin (T4) dan triyodotironin (T3), keduanya adl asam
amino yg mengandung yodium dlm struktur molekulnya.
Di dlm kelenjar tiroid, T4 dan T3 tdp dlm btk ikatan dg
tiroglobulin, yi suatu protein dg MR 670.000, sbg koloid
yg pd pewarnaan hematoksilin eosin biasanya
memberikan warna merah.
Hampir semua gangguan fungsi tiroid terjdi krn gangguan
sintesis hormon tiroid.
Dg dmk perlu diketahui biosintesis hormon tsb
HORMON TIROID
Biosintesis tiroid td 4 tahap yi:
(1) ambilan (uptake) ion iodida oleh tiroid;
(2) oksidasi Iodida dan Iodinasi gugus tirosil;
(3) perubahan radikal yodotirosil menjdi radikal
Iodotironil dlm tiroglobulin;
(4) penglepasan T3 dan T4 ke dlm darah. (Gambar 1)

AMBILAN IODIDA
Yodium dr makanan mencapai darah dlm btk yodida. Dlm
keadaan normal, kdr yodida darah sangat rendah yi 0,2-0,4
mg/dl,
Tetapi kelenjar tiroid memiliki mekanisme transpor ion yg
sangat aktif dan efisien utk penyerapan yodida, shg kdr
yodida dlm kelenjar mencapai 20-50 kali kdr dlm darah.
Bila kelenjar terangsang, kdr ini dpt mencapai lebih dr 100
kali kdr dlm darah.
Mekanisme transpor aktif yodida ke dlm tiroid dihambat
oleh sejml ion misalnya tiosianat dan perklorat.
HORMON TIROID
OKSIDASI DAN IODINASI
Iodida yg diserap tiroid segera dioksidasi menjdi Iodium.
Iodium yg terbtk cepat sekali bereaksi dg gugus tirosil pd
tiroglobulin, mula-mula terbtk monoiodotirosin (MIT),
kemudian diiodotirosin (DIT).
Reaksi oksidasi iodida menjadi iodium adalah suatu reaksi
enzimatik, yg menggunakan enzim peroksidase.
Reaksi tsb dirangsang oleh TSH, dan dihambat oleh tiourea,
aminobenzen dan imidazol.
HORMON TIROID
PEMBTKAN TIROKSIN DAN TRIYODOTIRONIN
Iodium yg tdp dlm tiroid: 20-30% berbtk MIT, 30-45%
berbtk DIT, kira2 25% berbtk T4, dan hanya sedkt bbtk T3
Perbandingan jml T3 dan T4 tergantung pd berbagai faktor,
a.l. perbandingan jml MIT dan DIT yg tersedia, dan ini
tergantung dr jml iodium yg tersedia dlm tiroid.
Dlm tiroid, reaksi penggabungan MIT dan DIT berada di
bawah pengaruh TSH dan enzim peroksidase.
Kdr MIT yg tinggi akan memungkinkan terbtknya lbh banyak
T3 dp T4, sedangkan defisiensi DIT akan mengurangi
pembtkan kedua tironin.
HORMON TIROID

Dlm keadaan normal kdr T4 bbrp kali lbh besar dp kadar
T3.
Triiodotironin yg memiliki jml atom iodium lebih kecil
ternyata 4 kali lebih aktif dp T4;
Pd keadaan defisiensi, rasio T4 thd T3 dpt berkurang.
Hal ini terlihat pd kelenjar tiroid tikus yg mengalami
defisiensi yodium, rasio T4 thd T3 menurun dan terbalik
dr 4:1 menjadi 1: 3.
HORMON TIROID
SEKRESI DAN KONVERSI HORMON TIROID
Tiroksin dan triiodotironin disintesis dan disimpan
sbg bagian dr molekul tiroglobulin, karena itu utk
sekresinya diperlukan proses proteolisis.
Molekul tiroglobulin dibtk oleh 300 residu
karbohidrat dan 5500 residu asam amino dan hanya
2-5 diantaranya adalah T4; dg dmk utk melepaskan
hormon tiroid, molekul tiroglobulin harus dipecah
menjadi gugus-gugus asam amino.
Mekanisme ini dipacu oleh tirotropin.
HORMON TIROID
Pd keadaan normal produksi tiroksin
diperkirakan berkisar antara 70-90 ug,
sedangkan triiodotironin 15-30 ug.
Meskipun T3 diproduksi oleh kelenjar tiroid
namun 80% disintesis dlm jaringan perifer
(terutama hepar dan ginjal) dr T4.
Dg dmk, bila T4 diberikan kpd penderita
hipotiroid, maka kdr T3 akan mencapai
normal.

HORMON TIROID
1.2 TRANSPOR
Dlm darah hormon tiroid diikat oleh protein, tetapi T3
praktis tdk terikat oleh protein.
ltulah sebabnya mengapa T3 mula kerjanya lebih cepat dp
T4, serta masa kerjanya lebih singkat dp T4.
Dlm klinik, dikenal istilah yod terikat protein (protein-
binding iodine, PBI) dan yod yg dpt diekstraksi dg butanol
(butanol extractable iodine, BEI).
PBI ialah jml yodium yg terikat protein plasma. Kira-kira
90% PBI merpkan iodium yg tdp dlm T4.
BEI ialah jml yodium yg berasal dr tiroksin yg terikat pd
protein plasma, jadi tdk termasuk yodium yg berasal dr
MIT, DIT dan T3.
HORMON TIROID
Nilai PBI dan BEI sangat bermanfaat utk penyelidikan fungsi
tiroid, tetapi nilai tsb mudah dipengaruhi oleh bbrp hal,
misal pemakaian zat kontras yg mengd yod.
Jenis protein yg berikatan dg hormon tiroid dlm plasma
adalah: a-globulin, pre-albumin dan albumin.
Kira-kira 85% tiroksin dlm plasma terikat globulin sbg TBG
(thyroxine-binding globulin), sisanya terikat pre-albumin
sbg TBPA (thyroxine-binding prealbumin) dan hanya kira-
kira 1 % dlm btk bebas.
Jml yg terikat albumin sedikit sekali dan dpt diabaikan,
karena afinitasnya terlalu lemah dan hanya terbtk kalau
TBG dan TBPA telah jenuh.
Kapasitas bbg macam zat tsb berbanding terbalik dg
afinitasnya.
HORMON TIROID
Kapasitas ikatan tiroksin yg tdp dlm plasma jauh lebih besar
dp jml tiroksin yg ada dlm keadaan normal.
Pd orang normotiroid, hanya kira-kira 1/3 dr kapasitas tsb
yg terpakai, sedangkan pd penderita hipertiroidisme 1/2
atau lebih banyak lagi kapasitas yg terpakai.
Besarnya aktivitas biologik hormon tiroid ditentukan oleh
jml hormon tiroid bebas dlm plasma.
Jml ini a.l. tergantung dr jml protein pengikat tiroksin yg
ada dlm plasma.
Selama jml hormon tiroid bebas dlm plasma masih dlm
batas normal, selama itu pula tdk didpti gejala hipofungsi
ataupun hiperfungsi tiroid.
HORMON TIROID
Kdr TBG dlm plasma dpt dipengaruhi oleh berbagai
keadaan, umpamanya pd kdr estrogen plasma meninggi (pd
kehamilan, terapi estrogen, penggunaan kontrasepsi oral),
kdr TBG meninggi pula. Jadi dlm keadaan tsb jml tiroksin yg
terikat sbg TBG bertambah. Penaikatan ini daoat dihambat
secara kompetitif oleh aspirin, dilantin, dinitrofenol,
androgen atau steroid anabolik lain.
Tiroid yg berefek umpan balik negatif thd TSH adalah
hormon tiroid yg tdp dlm btk bebas.
HORMON TIROID
Bertambahnya jml hormon bebas dlm darah karena
TBG yg menurun akan menghambat sekresi TSH dan
akan mengakibatkan berkurangnya produksi dan
sekresi hormon tiroid.
Sebaliknya terjadi bila kdr TBG meninggi. Karena itu
perubahan kdr TBG dlm darah umumnya tdk meng-
akibatkan gejala hipotiroidisme atau hipertiroidisme.
Pd penyakit berat sering didpti kdr TBPA yg menurun,
tetapi hal ini tdk spesifik utk TBPA saja dan
penurunan biasanya tdk sampai mempengaruhi nilai
PBI.

HORMON TIROID
1.3 BIOTRANSFORMASI DAN EKSKRESI
Dr masa kerjanya yg panjang, dpt diduga bhw tiroksin
lambat sekali diekskresi dr badan.
Pd orang normotiroid, waktu paruh tiroksin kira-kira 6-7
hari; pd penderita hipertiroidisme 3-4 hari; sedangkan pd
penderita miksudem 9-10 hari.
Bila terjadi perubahan protein plasma, kecepatan ekskresi
hormon tiroid juga berubah, misalnya pd kehamilan dan
terapi estrogen, ekskresi hormon tiroid jadi lebih lambat.
Bila kdr protein plasma menurun, seperti pd nefrosis dan
sirosis hepatis, ekskresi hormon tiroid lebih cepat karena
pengikatan oleh protein berkurang. Ini juga terjadi pd
terapi salisilat, dilantin dan dinitrofenol krn
penghambatan kompetitif thd pengikatan tiroksin oleh
protein.
HORMON TIROID
Hati berperan penting dlm degradasi yi pd proses
konyugasi, deyodinasi, deaminasi dan dekarboksilasi.
Konyugasi tiroksin terjadi dg asam glukuronat atau asam
sulfat, hasilnya diekskresi bersama empedu ke dlm usus
dan sebagian lagi ke ginjal.
Sebgn dr senyawa ini akan terurai lagi dlm usus, dan
tiroksin bebas yg terbtk diserap kembali (sirkulasi
enterohepatik).
Pd manusia kira-kira 20-40% tiroksin diekskresi melalui
tinja.
Hasil degradasi tiroksin antara lain asam tetrayodotiro-
asetat dan asam triyodotiroasetat (Triac).

HORMON TIROID
1.4 FAAL
Mekanisme kerja tiroksin belum seluruhnya
diketahui.
Yg telah diketahui ialah hormon tiroid secara
langsung masuk ke dlm nukleus tanpa berikatan dg
reseptor dlm sitoplasma.
Tiroksin berperan penting pd:
Pd pembtkan kalori,
Pd metabolisme karbohidrat, protein dan kolesterol,
dan
Pd proses pertumbuhan badan.
HORMON TIROID
HUBUNGAN TIROKSIN DG EPINEPRIN
Fungsi tiroksin berhubungan erat dg fungsi epinefrin: pd
hipertiroidisme, sekresi katekolamin meninggi.
Epinefrin mempunyai efek serupa dg efek tiroksin, yi
mempertinggi metabolisme, merangsang SSP dan sistem
kardiovaskular.
Bedanya, efek epinefrin lebih cepat dp tiroksin.
Efek tiroksin thd kardiovaskular dpt dihilangkan dg
simpatektomi atau dg pemberian obt penghambt
adrenergik
Dg tindakan tsb efek kalorigeniknya juga berkurang.
HORMON TIROID
1.5 GANGGUAN FUNGSI
Pd umumnya gejala klinik yg timbul karena
hipofungsi maupun hiperfungsi tiroid dpt
diduga apabila fungsi hormon tiroid diketahui.
HORMON TIROID
PENGOBATAN HIPOTIROIDISME
TIROID EKSOGEN
HORMON TIROID
INDIKASI
Indikasi utama sbg terapi pengganti/replacement pd
miksudema, struma atau goiter simpel dan kretinisme.
Sediaan tiroid, biasanva berupa tabl dg dosis berkisar
antara 120-180 mg sehari.
Pd anak umumnya diberikan dosis yg lebih besar,
maksudnya utk memperoleh pertumbuhan yg optimal.
Struma adalah suatu pembesaran tiroid tanpa gejala
hipertiroidisme, biasanya disebabkan oleh kurangnya
produksi hormon tiroid shg menyebabkan peninggian
sekresi TSH.
HORMON TIROID
Tujuan pemberian sediaan tiroid pd penderita struma
adalah memperoleh kdr hormon tiroid yg cukup utk
menghambat sekresi TSH, shg goiternya berkurang.
Pd kretinisme, berhasilnya terapi sangat bergantung pd saat
dimulainya terapi; jika terapi sudah dimulai sejak bayi lahir
pd umumnya gangguan perkembangan mental dpt dicegah.
Ttp karena diagnosis sukar ditegakkan, penderita
kretinisme baru berobat kalau gejalanya sudah nyata, dan
sudah terlambat utk mencegah gangguan mental.
Jika kelainan terletak pd pembtkan tiroid, timbulnya ganggn
mental sulit dicegah, meskipun terapi diberikan sedini
mungkin.

HORMON TIROID
1.9. SEDIAAN
Bubuk tiroid (USP) mengd tiroksin dan triiodotironin.
Tablet ekstrak tiroid; tab bersalut enteral atau tab biasa 6,5 mg, 16
mg, 32 mg, 65 mg, 195 mg, 325 mg.
Tiroglobulin (Proloid); tablet 16 mg, 32 mg, 65 mg, 100 mg, 195 mg
dan 325 mg.
Tiroksin; tablet 0,2 mg, 0,4 mg, 0,8 mg, dan 2 mg.
Na- levotiroksin; tablet dan suntikan (IV). Tablet mengd zat aktif
0,025 mg, 0,05 mg, 0,1 mg, 0,15 mg, 0,2 mg, dan 0,3 mg; suntikan
10 ml mengandung 0,1 dan 0.5 mg/ml.
Na- liotironin (I-triiodotironin); tablet 5 ug, 25 ug dan 50 ug.
Pemberian 60 mg ekstrak tiroid per hari ekuivalen dg kekuatan 60
mg tiroglobulin, 0,1 mg natrium levotiroksin, dan 25 mg liotironin.