Thrombotic thrombocytopenic Purpura (TTP) dan Hemolytic-Uremic

syndrome (HUS)

Mekanisme : terjadinya trombosis mikrovaskular/mikrosirkulasi

Pathogenesis : kerusakan sel endotel sistemik
Gejala : demam, tromositopenia, gagal ginjal, anemia hemolitik. ini merupakan
sindrom yang sedikit tumpang tindih antara TTP dan HUS.
TTP : microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, renal failure,
neurologic findings, and fever
HUS : acute renal failure, microangiopathic hemolytic anemia, and
thrombocytopenia

Perbedaan antara TTP dan HUS

HUS

feature

TTP

Absent

Neurological
symptoms

Prominent

Prominent

Acute Renal
Failure

Less prominent

Children

Age

Adults

Infection

Cause

Genetic

( E.coli O157
: H7)

(vWF
metalloproteaseADAMTS 13)
deficiency

Supportive

Rx.

Plasma
Exchange,splenectom
,
imunoglobulin,vincris
ti

Good in
children

Prognosis

Better with plasma

exchange

Bad in adults

PATOFISIOLOGI TTP

Yang perlu diperhatikan untuk terapi TTP dan HUS adalah:

- HINDARI transfusi trombosit karena mungkin bisa memperparah trombus di
mikrosirkulasi. Terapi transfusi hanya untuk memperbaiki perdarahan yang
disebabkan trombositopenia.
- Jika terjadi trombositopenia parah : 1. Monitor trombosit tiap transfusi 10 unit
PRBC 2. Lakukan transfusi ketika hitung trombosit di bawah 50.000

KELAINAN PERDARAHAN
1. DIC (disseminated intravascular Coagulation)

(Karena DIC sudah ada pembahasan sendiri, jadi kita ngga banyak bahas ya).
Intinya: aktivasi berlebihan dari system koagulasi dan/atau fibrinolysis yang
sistemik konsumsi berlebih trombosit dan factor-faktor pembekuan.
2. Clotting Factor Abnormalities
a. VON WILLEBRAND DISEASE
Merupakan kelainan perdarahan herediter (autosomal dominan)
disebabkan oleh defisiensi factor von willebrand (FVW). FVW ini
membantu trombosit melekat pada dinding pembuluh darah dan antar
sesame trombosit sehingga pembekuan darah berjalan normal.
Defisiensi FVW menyebabkan : 1. Menurunnya aktivitas factor VIII
karena FVW befungsi juga Sebagai pembawa factor VIII 2. Gangguan
adhesi/penempelan trombosit
Metode diagnostic
- aPTT Prolonged
- vWF Activity Level (Ristocetin Cofactor Activity) Decreased
- vWF Antigen Level (Factor VIII Antigen) Decreased
- Factor VIII Activity Decreased
- Bleeding Time Prolonged
- Ristocetin-Induced Platelet Aggregation Decreased
- Multimer Structure Variable

CLASSIFICATION
- Type I Quantitative Defect
- Type II Qualitative Defect
- Type IIa No multimer formation
- Type IIb Decreased multimers, decreased platelets
- Type IIc Other Protein Defects
- Type IIn Defect in Factor VIII Binding
- Type III Severe Quantitative Defect
GEJALA KLINIS
- Perdarahan (terutama mucosal bleeding) ringan
- Hemarthrosis (perdarahan rongga sendi) jarang
- Menorrhagia dan GI bleeding sering
TREATMENT
- DDAVP/desmopressin Releases vWF from stores. 70% respond;
must test prior to use in critical situation
- Humate-P Factor VIII concentrate rich in vWF; approved for Rx of
vWD; 40-50 u/kg vWF activity for Type I vWD; 60-80 u/kg vWF activity
for Type II or III vWD
- Cryoprecipitate/FFP Gold standard; 40 units/kg for 0-100% of
normal; life 12-24 hours

b. HEMOPHILIA
Merupakan penyakit herediter (X- linked recessive). Insidensi 20/100.000
laki-laki. 85% Hemofilia A, 15% Hemofilia B. tidak bisa dibedakan
berdasarkan klinis, dapat dibedakan dengan analisi factor pembekuan.
HEMOFILIA A
- Terjadi karena penurunan jumlah/aktifitas faktor VIII
- 30% tidak memiliki riwayat keluarga hemophilia
- 15% adalah kasus berat karena peningkatan inhibitor factor VIII
- Faktor VIII merupakan kofaktor dari aktivasi factor X
Dikatakan bahwa kasus hemofilia ini adalah kasus yang memiliki
penanganan sulit. Karena jika pasien terjadi perdarahan dalam dan
membutuhkan operasi, maka tantangan selanjutnya adalah bagaimana
mengatasi perdarahan akibat operasi yang dialami pasien.
-

Tingkat keparahan klinis berdasarkan level/jumlah factor

1. Mild level faktor >5% : perdarahan terjadi disebabkan
trauma/pembedahan yang signifikan.

2. Moderate level faktor 1-5% : perdarahan terjadi karena trauma

minimal, hemartrosis yang disebabkan oleh trauma/bisa secara
spontan.
3. Severe level faktor <1% : terjadi perdarahan spontan,
perdarahan jaringan lunak.
Daerah perdarahan bisa di berbagai tempat : otot, sendi, saluran
kemih, otak (intracranial). Hemartrosis yang rekuren bisa
menyebabkan kerusakan sendi, perdarahan intrakranial penyebab
kematian utama pada pasien hemophilia. Perdarahan mukosa
tergolong jarang.
TERAPI
1. Menghindari terjadinya trauma
2. Factor VIII replacement therapy
3. Tambahan terapi, misalnya analgesik inhibitor COX-2 jika terjadi
synovitis.
Membedakan HEMOFILIA dengan VON WILLEBRAND DISEASE

Test
Bleeding time
aPTT

Hemophilia A

Von Willebrand
Disease

Normal

Prolonged

Prolonged

Prolonged

HEMOFILIA B (CHRISTMAS DISEASE)

- Kasus lebih jarang daripada hemofilia A, disebabkan karena X-linked
recessive
- Defisiensi FAKTOR IX
- Terapi : Factor IX preparation, FFP and plasma prothrombin complex
c. FACTOR XI DEFFICIENCY
- Penyakit autosomal resesif (terkadang disebut sebagai hemofilia C)
- Banyak terjadi pada kaum yahudi
- Ditandai dengan mild bleeding
- Terapi : FFP (5-10 ml/kg), faktor XI (tersedia di israel)

CLOTTING DISORDER
a. VIT.
-

K DEFFICIENCY
Sering terjadi pada pasien yang dirawat di rumah sakit
Akibat malnutrisi dan menurunnya flora normal usus
Terapi : Vit. K, Probiotik (lactobacillus)
Respon baik dengan terapi vit. K dan lactobacillus

b. LIVER DISEASE

Menurunnya sintesis faktor pembekuan termasuk vit K dependent

proteins.
Terapi : replacement therapy