Pengaruh Penggunaan Obat dalam Masa Menyusui

oleh: Inova Gusmelia pada: 14 May 2012

Tags: kehamilan, Obat, penggunaan obat
Kategori: Menyusui
23 1
0
Tata kehidupan modern pada dasarnya ingin meningkatkan harkat hidup manusia ke taraf yang lebih baik. Hal ini juga
mempengaruhi kebiasaan ibu menyusui yang sudah semakin bijak dalam memilih jalan terbaik dalam memberikan ASI pada
bayi. Namun sejalan dengan arus modernisasi, juga diperkenalkan berbagai bahan baru & menarik, misalnya obat-obatan
yang mana tanpa terkecuali termasuk ibu yang sedang menyusui, tidak dapat menghindarkan diri dari penggunaan obat ini.
Penggunaan / pemberian obat pada masa menyusui memungkinkan risiko yang ditimbulkan pada bayi oleh obat yang
terdapat dalam air susu. Oleh karena itu perlu diketahui bagaimana pengaruh penggunaan obat dalam masa menyusui.
FARMAKOKINETIK OBAT PADA IBU
Proses Farmakokinetik adalah proses yang menentukan cepat, konsentrasi, dan lamanya obat terdapat di dalam target
organ. Proses farmakokinetik terbagi atas 3 komponen, yaitu : absorpsi, distribusi, dan eliminasi.
EKSKRESI OBAT KE DALAM ASI
Ada 4 mekanisme penting obat dapat sampai (permeasi) ke dalam ASI, yaitu :
1. Difusi Pasif
Berlangsung berdasarkan perbedaan konsentrasi pada kedua sisi barier, berupa cairan atau lemak. Difusi terjadi melalui poripori kecil pada membran sel, menyebabkan hanya dapat dilalui oleh molekul-molekul kecil saja, seperti metanol. Kecuali
pada pembuluh darah kapiler dan limfe yang memiliki pori-pori cukup besar sehingga dapat dilalui oleh molekul yang cukup
besar. Obat larut dalam air melewati barier cairan, sedangkan obat larut lemak melewati membran yang terdiri dari lipid.
2. Difusi dg bantuan karier khusus
Yang bertindak sebagai karier adalah enzim enzim atau protein tertentu. Terjadi melalui perbedaan konsentrasi atau
konsentrasi yg sama pada kedua sisi barier. Lebih menentukan perbedaan aktifitas kimia suatu bahan pada kedua sisi barier.
Bahan yg berdifusi dg cairan ini umumnya mudah larut dalam air, tetapi terlalu besar untuk melalui pori pori dari
membran.
3. Difusi aktif
Memerlukan energi untuk transpor, karena menuju daerah dg konsentrasi tinggi. Menggunakan energi untuk pasasi dari
glukosa, asam amino, kalsium, magnesium, dan natrium.
4. Pinositosis atau kebalikannya
Pada pinositosis, obat melekat pada dinding sel, kemudian mengalami invaginasi atau evaginasi. Dinding sel & obat
memisahkan diri, sehingga obat dapat masuk atau keluar sel. Pinositosis menggunakan molekul yang sangat besar & protein
tidak berdifusi secara pasif, aktif, atau dengan bantuan karier. pH lingkungan & derajat ionisasi obat, sifat obat basa atau
lemah, tingkat kelarutan, menentukan kesanggupan difusi yang berbeda.
PROSES FARMAKOKINETIS PADA BAYI
Proses farmakokinetik pada bayi pada dasarnya sama dengan proses farmakokinetik pada orang dewasa dengan beberapa
perbedaan perbedaan yang disebabkan oleh immaturitas organ organ yang membawa berbagai perbedaan fungsional.
ABSORBSI OBAT PADA BAYI
Ada dua hal yang harus diperhatikan dalam peristiwa absorpsi obat pada bayi, yaitu :
1. Aliran darah pada tempat pemberian obat
Masa otot yang kecil serta aliran darah mudah terganggu akan menyebabkan obat yang diberikan tetap tinggal pada tempat
pemberian, karena tidak atau sedikit sekali yang mengalami absorpsi.
2. Fungsi gastrointestinal bayi
Dalam 24 jam pertama setelah lahir terjadi peningkatan keasaman lambung yang tajam, sehingga obat yang tidak tahan asam
mudah mengalami kerusakan.Waktu pengosongan lambung bayi yang lambat (6-8jam), menyebabkan obat yang diserap di
lambung, hampir seluruhnya akan diserap. Sedangkan yang diserap di usus halus, penyerapan lebih lambat dari seharusnya.
Peristaltik usus pada bayi tidak teratur / lambat, mengakibatkan absorpsi obat meningkat Peristaltik usus meningkat,
mengakibatkan absorpsi menurun.
DISTRIBUSI OBAT PADA BAYI

Volume cairan tubuh sangat menentukan distribusi obat, terutama cairan ekstraseluler. Cadangan cairan pada bayi normal
75%, dan bayi prematur 87%. Di samping cairan tubuh, cairan lemak bayi normal 15%, dan bayi prematur 1%. Hal ini
menyebabkan bayi prematur hanya dapat menyimpan obat yang mudah larut lemak dari pada bayi normal (genap bulan).
METABOLISME OBAT PADA BAYI
Metabolisme obat sebagian besar terjadi dalam hepar. Pada bayi fungsi metabolime ini masih rendah karena antifitas enzim
hepar juga masih rendah. Semakin tua usia bayi, maka makin matur fungsi hepar. Oleh karena itu, dosis obat yang diberikan
harus disesuaikan dengan kondisi ini.
EKSKRESI OBAT PADA BAYI
Filtrasi Glomerulus berperan dalam eksresi obat. Daya filtrasi pada bayi semakin meningkat pada usia 6-12 bulan mencapai
filtrasi orang dewasa. Pada anak yang sakit, fungsi filtrasi berkembang lebih lambat dari seharusnya hingga pengaturan
dosis dan jangka waktu pemberian obat akan menjadi lebih sulit.
PEMBERIAN OBAT DALAM MASA LAKTASI
Secara umum, sebagian besar obat dapat disekresikan melalui air susu ibu, tetapi dalam jumlah kecil hingga jumlah yang
diterima bayi dalam sehari umumnya masih lebih rendah dosis terapeutiknya. Walaupun demikian, obat yang diberikan
kepada ibu hendaknya dipilih yang relatif aman, serta diberikan paling lambat 30-60 menit setelah menyusui atau 3-4 jam
sebelum ibu menyusui yang berikutnya, agar diperoleh ekskresi dalam air susu yang terendah.
OBAT YANG TIDAK BERPENGARUH PADA BAYI / BOLEH DIGUNAKAN
Antikoagulan warfarin
Sulfonamide, kecuali pd bayi dg defisiensi G-6-PD.
Antimalaria ; pirimetamin, dapson, sulfadoksin.
Metronidazol
Antiinflamasi
Aspirin dosis rendah
Antikonvulsan ; natrium valproat, karbamazepin, etosuksimid.
Labelatol, verapamil, hidralazin.
Antibiotika.
OBAT YANG TIDAK BOLEH DIGUNAKAN
Antikoagulan ; fenindion & etilbiskumasetat, menyebabkan kekurangan protrombin pd bayi.
Tetrasiklin & aminoglikosida, menyebabkan pewarnaan gigi, gangguan pertumbuhan tulang, flora usus bayi.
Kloramfenikol, toksisitas pd bayi.
Penisilin, menyebabkan anafilaksis.
Ampisilin, menyebabkan diare & kandidiasis pd bayi.
Antituberkulosis ; INH, menyebabkan defisiensi piridoksin pd bayi.
Siklofosfamid, metotreksat, & obat antineoplastik/imunosupresif, kontraindikasi dlm masa menyusui.
Aspirin dosis tinggi, mempengaruhi trombosit bayi.
Barbiturat, diazepam, antihistaminika menimbulkan gejala depresi pd bayi.
Primidon, menimbulkan depresi susunan saraf pusat pd bayi.
Heroin dosis tinggi, menyebabkan koma pd bayi.
Petidin, mengganggu susunan saraf pusat.
Amitriptilin & nortriptilin, efek farmakologik pd bayi.
Klorpromazin, menyebabkan pusing & letargi pd bayi.
Alkohol, menyebabkan depresi susunan saraf pusat.
Teofilin, menyebabkan iritabilitas pd bayi.
Estrogen dosis tinggi, menyebabkan penurunan produksi air susu, poliferasi dan epitel vagina pd bayi perempuan &
ginekomastia pd bayi laki-laki.
Antiaritmia & amiodaron, menyebabkan brakardia pd bayi.
Alkaloid ergot, menimbulkan gejala intoksikasi ergot.
Derivat antrakinon & fenoltalein, menyebabkan diare pd bayi.
KESIMPULAN
Hanya obat yang sangat diperlukan saja yang boleh diberikan pada ibu menyusui. Bila usia bayi kurang dari 1 bulan, atau
bayi lahir prematur, pemberian obat pada ibu sedapat mungkin dihindari. Keputusan untuk memberikan atau tidak
memberikan obat sangat tergantung pada klinikus, dengan mempertimbangkan keuntungan pengobatan dan dampak
kerugian pada bayi.
- See more at: http://nutrisiuntukbangsa.org/pengaruh-penggunaan-obat-dalam-masa-menyusui/#sthash.UGHECWDe.dpuf

Penggunaan Obat Masa Kehamilan Dan Menyusui

Penggunaan obat masa kehamilan
Penggunaan obat pada wanita hamil memerlukan pertimbangan lebih khusus karena resiko tidak
hanya pada ibu saja, tetapi juga pada janisn yang dikandungnya.resiko yang paling dikhawatirkan
adalah timbulnya kecacatan pada janin atau bayi yang lahir nantinya, baik beruopa cacaat fisik
maupun csdcat fungsional. Hal yang perlu dipertimbangkan adalah apalah manfaat dari
penggunaan obat lebih besar dari pada resikonya, sehingga ibu dapat melahirkan yang sehat dan
selamat.
Tidak ada obat secara mutlak dianggap aman untuk digunakan pada masa kehamilan. Efek
teratogenik tidak hanya dalam bentuk kecacatan fisik saja (malfomitas), tetapi juga pertumbuhan
yang terganggu, karsinogenesis, gangguan fungsional atau mutagenesis. Kecacatan janin akibat
obat diperkirakan sekitar 3% dari seluruh kelahiran cacat. Resiko paling tinggi untuk menimbulkan
efek teratogenik adalah pada masa trisemester I, lebih tepatnya minggu ketiga sampai dengan
minggu ke delapan dimana sebagian besar organ utama dibentuk setelah minggu kedelapan
jarang terjadi anomali struktur karena organ utama sudah terbentuk dalam fase ini. Pada
trisemester II dan III, efek teratogenik lebih kepada kescacatan fungsional, contohnya penggunaan
obat ACE inhibitor pada trisemester Iidan III akan menyebabkan hipotensi pada janin
Obat yang diberikan pada wanita hamil umumnya dapat melalui plasenta. Transfer obat melalui
membran plasenta terjadi secara difusi pasif. Faktor-faktor yang mempengaruhi proses transfer ini
adalah : konsentrasi obat dalam darah ibu, aliran darah plasenta, sifat fisikokemia obat (berat
molekul rendah, obat yang larut dalam lemak, non-polardan tidak ter ionisasi akan lebih mudah
melewati membran plasenta ), hanya obat yang berada dalam bentuk bebas dari ikatan protein
yang dapat melewati membran plasenta
Penggolongan tingkat keamanan penggunaan obat pada wanita hamil berdasrkan FDA amerika
serikat banyak dijadikan acuan dalam mempertimbangkan pengggunaan dalam praktik yaitu :

Kategori A : penelitian terkontrol menunjukkan tidak ada resiko . penelitian terkontrol dan memadai pada wanita
hamil tidak menunjukkan adanya resiko pada janin

Kategori B : tidak ada bukti resiko pada manusia. Penelitian pada hewan menunjukkan adanya resiko tetapi
penelitian pada manusia belum memadai

Kategori C : resiko tidak dapat dikesampingkan . penelitian pada manusia tidak memadai, penelitian pada hewan
menunjukkan resiko atau tidak memadai

Kategori D : resiko pada janin terbukti positif, baik melalui penelitian atau post-merketing study

Kategori X : kontra indikasi pada kehamilan. Penelitian pada hewan atau manusia, atau data post marketing
studymenunjukkan adanya resiko pada janin yang secara jelas merugikan dibanfingkan manfaat

Obat

Efek tereatogenik

Metotreksat

Malformasi SSP, mata, telinga, tangan dan kaki

Dietilstilbestrol

Kanker vagina

Fenitoin

Cacat tabung saraf

Thalidomide

Phocomelia

Warfarin

Tulang rangka SSP

Alkohol

Fetal alkohol syndrome

Isotretidomide

SSP, craniofacial, jantung

Tetrasiklin

Tulang, gigi

Ace Inhibitor

Gagal ginjal, tengkorak

Siklosfamid

Cleft palate, ginjal tidak berbentuk

Golongan antibiotika berdasarkan keamanan dan toksisitasnya pada ibu atau janin
Nama obat/golongan

Kategori
(FDA)

Toksisitas

Aminoglikosida :
Gentamisin

Ototoksik, nefrotoksik

Amikasin, Amikasin

Ototoksik, nefrotoksik

Netilmisin, Kanamisin

Ototoksik, nefrotoksik

Streptomisin

Kerusakan saraf cranial VIII

Aztreonam

Golongan Penicilin,
Safalosporin

Kloramphenicol

Klindamicyn

Fluorokuinolon

Arthropathypada sendi penyangga berat badan

Hepatotosik ireversibel pada ibu

Gray-Baby Syndrom, terutama pada bayi prematur

Makrolid :
Eritromisin Basa/Suksinat

Eritromisin Estolat

Azitromisin

Klaritromisin

Metronidazole

Nitrofurantoin

Sulfonamid

Kernicterus, anemia hemolitik pada bayi baru lahir

Tetrasiklin

Mengganggu pertumbuhan tulang, mewarnai gigi

menjadi keciklatan, hypoplasia dan kerusakan
pada email

Trimetropin

Menghambat metabolisme asam folat

Vankomisin

Ototoksik, nefrotoksik

Animali bawaan, hindari penggunaan pada

trismester I

Golongan antihipertensi berdasarkan keamanan dan toksisitasnya pada ibu dan janin
Nama Obat Dan Golongan

Kategori (FDA)

toksisitas

Diuretik :
Furosemid

Menurunkan perfusi jaringan

Golongan Thiazid

Penggunaan golongan thiazid pada trisemester I

meningkatkan resiko hipoglekemia,
trombositopenia, hiponatremia, hipokalmia dan
kematian pada janin/bayi akibat kompikasi pada
ibu

Metildopa

Merupakan obat pilihan

Golongan Beta-Bloker
Kecuali :

C - trismester I

Resiko teoritis penggunaan pada trisemester

akhir : bradikardi, hipotensi dan hipoglikemia
pada neonatus

Atenolol

D trismester II/III

Golongan Calcium Chanel

Blocker

Terapi lini kedua

Goongan ACE Inhibitor

C trismster I
D trismester II/III

Oligohidramnion, renal tubular

dysgenesis,neonatal anuria, hypocalvaria,
pulmonary hypoplasia, persisten patent ductus
arteriosus, IUGR, IUFD

C trismester I

Diduga memiliki mirip dengan ACE inhibitor

Golongan Angiostensin-II
Receptor Antagonis (AIIRA)

D trismester II
dan III

Prinsip peggunaan obat pada masa kehamilan

a.

Sedapat mungkin hindari menggunakan obat terutama pada trsmester pertama kehamilan upayakan terapi non
farmakologi

b.

Obat hanya diberikan jika jelas diperlukan dengan mempertimbangkan manfaat dan resikonya

c.

Hindari obat baru karena datanya masih terbatas

d.

Pilih obat dengan profil keamanannya yang sudah diketahui

e.

Utamakan monoterapy

f.

Gunakan dengan dosis efektif yang terendah tetapi perlu juga diingat bahwa perubahan fisiologis ibu selama
kehamilan mengubah farmakokinetika obat sehingga pada beberapa obat mungkin perlu peningkatan dosis untuk
memeprtahankan kadar terapeutiknya

g.

Gunakan obat dengan durasi sesingkat mungkin

h.

Hindari obat yang bersifat teratogen pada wanita usia produktif

i.

Jika obat yang digunakan diduga kuat dapat menyebabkan kecacatan maka lakukan USG

Penggunaan obat herbal pada masa kehamilan

Penggunaan obat herbal semakin meningkat pesat dibanyak negara didunia. Dibanyak negara obat
herbal peraturannya tidak seketat obat sehingga pemantauan efek sampingnya pun tidak
dilakukan sebagaimana mestinya. Tambahan pula tidak banyak laporan efek sampingnya yang
dipublikasikan, akibatnya sulit untuk mendapatkan informasi mengenai efek samping obat herbal,
khususnya pada penggunaan selama kehamilan.
Kita mungkin menganggap obat herbal adalah produk alamiah sehingga bebas dari resiko efek
samping, namun kenyataannya penggunaan obat herbal pada masa kehamilan tidak sepenuhnya
bebas dari resiko baik terhadap ibu maupun janin. Meskipun hubungan sebab-akibat dari laporan
kasus yang dipublikasikan masih belum dapat dipastikan, sebaiknya kita waspada dan
menganggap bahwa penggunaan obat herbal dikontraindikasikan selama kehamilan.
Penggunaan obat masa menyusui
Obat hanya digunakan jika diperlukan dan pengobatan tidak dapat ditunda. Faktor yang harus
diperhatikan :
1.

Pemilihan obat

2.

Pertimbangkan apakah obat dapat diberikan secara langsung dengan aman pada bayi
Pilih obat yang sedikit melalui ASI dengan memprediksikan ratio-M/P paling rendah.
Hindari formulasi obat yang long action (misalnya sustained release)
Pertimbangkan rute pemberian obat yang dapat menurunkan ekskresi obat kedalam ASI
Jika memungkinkan hindari penggunaan jangka lama

Waktu menyusui

Hindari menyusui selama konsentrasi obat mencapai pncak plasmanya.

Jika memungkinkan rencanakan menyusui sebelum pemberian dosis obat berikutnya

3.

Pertimbangan lain

Selalu mengamati bayi terhadap tanda-tanda yang tidak biasa atau gejala kliniknya (seperti : sedasi,
iritasi,rash, menurunkan nafsu makan, kesukaran menelan)
Tidak melanjutkan menyusui selama terapi obat jika resiko terhadap bayi lebih berat.
Berikan pengetahuan yang cukup kepada pasien untuk meningkatkan pemahaman terhadap factorfactor yang beresiko.

Prinsip Penggunaan Obat Pada Masa Kehamilan Dan Menyusui

Prinsip Penggunaan Obat Pada Masa Kehamilan Dan Menyusui

Prinsip Penggunaan Obat Pada Masa Kehamilan

secepat mungkin hindari penggunaan obat terutama pada trimester pertama kehamilan.
upayakan terapi non farmakologik

obat hanya di berikan jika jelas di perlukan dengan mempertimbangkan manfaat dan
resikonya

hindari obat baru karena datanya masih terbatas

pilih obat dengan profil keamanannya yang sudah diketahui

utamakan monoterapi (terapi dengan satu macam obat)

gunakan dengan dosis efektif terendah, tetapi juga perlu diingat bahwa perubahan fisiologi
selama kehamilan akan mengubah farmakokinetika obat, sehingga pada beberpa obat
mungkin perlu peningkatan dosis untuk mempertahankan konsentrasi terapeutik

gunakan obat dengan durasi sesingkat mungkin

hindari obat yang bersifat teratogen pada wanita usia produktif

jika obat yang di gunakan di duga kuat dapat menyebabkan kecacatan, maka lakukan USG

Penggunaan Obat Herbal Pada Masa Kehamilan

Penggunaan obat herbal semakin meningkat, di banyak negara obat herbal peraturannya tidak
seketat obat, sehingga pemantauan efek sampingnya pun tidak dilakukan sebagaimana mestinya.
Tambahan pula tidak banyak laporan efek sampingnya yang dipublikasikan, akibatnya sulit untuk
mendapatkan informasi mengenai efek samping obat herbal khususnya penggunaan selama
kehamilan.

obat herbal dianggap sebagai produk alamiah sehingga bebas dari resiko efek samping, namun
kenyataannya penggunaan obat herbal pada masa kehamilan tidak sepenuhnya bebas dari resiko
baik terhadap ibu maupun janin. meskipun hubungan sebab akibat dari laporan kasus yang
dipublikasikan masih belum dipastikan, sebaiknya waspada dan menganggapbahwa penggunaan
obat herbal dikontraindikasikan selama kehamilan.

Penggunaan Obat Pada Masa Menyusui

Obat hanya digunakan jika diperlukan dan pengobatan tidak dapat di tunda. Faktor yang harus
diperhatikan :
a. Pemilihan Obat :

pertimbangkan apakah obat dapat diberikan secara langsung dengan aman pada bayi

pilih obat yang sedikit melalui asi dengan mempertimbangkan radio manfaat

hindari formulasi obat yang long acting (misalnya sustained release)

pertimbangkan rute pemberian obat yang dapat menurunkan eksresi obat ke dalam asi

jika memungkinkan hindari penggunaan jangka lama

b. waktu menyusui

hindari menyusui selama konsentrasi obat mencapai puncak plasmanya

jika memungkinkan rencanakan menyusui sebelum pemberian dosis obat berikutnya

c.pertimbangan lain

selalu mengamati bayi terhadap tanda-tanda yang tidak biasa atau gejala kliniknya
(seperti iritasi, sedasi, rash, menurunkan nafsu makan, kesukaran menelan)

tidak melanjutkan menyusui selama terapi obat jika resiko terhadap bayi lebih berat

berikan pengetahuan yang cukup kepada pasien untuk meningkatkan pemahaman

terhadap factor-factor yang beresiko

Perubahan Farmakokinetika Obat pada saat Kehamilan

Perubahan Farmakokinetika Obat pada saat Kehamilan

Pada masa kehamilan, perubahan fisiologis akan terjadi secara dinamis, hal ini dikarenakan
terbentuknya unit fetal-plasental-maternal. Karena perubahan fisiologis inilah maka
farmakokinetika obat baik absorpsi, distribusi, metabolisme maupun ekskresi pun ikut berubah.
Perubahan-perubahan yang terjadi tersebut antara lain perubahan fungsi saluran cerna, fungsi
saluran nafas, dan peningkatan laju filtrasi glomerulus pada ginjal.
Suatu penelitian menunjukkan bahwa kebanyakan obat dapat melewati sawar plasenta dengan
mudah, sehingga janin yang dikandung pun ikut menerima obat.
Respon ibu dan janin terhadap obat selama kehamilan dipengaruhi oleh dua faktor utama:
1) Perubahan absorbsi, distribusi, dan eliminasi obat dalam tubuh wanita hamil.
2) unit plasental-fetal yang mempengaruhi jumlah obat yang melewati sawar plasenta, persentase
obat yang dimetabolisme oleh plasenta, distribusi dan eliminasi obat oleh janin.
I. Perubahan Farmakokinetika Obat Akibat Perubahan Maternal
1. Absorbsi saluran cerna
Pada wanita hamil terjadi penurunan sekresi asam lambung (40% dibandingkan wanita tidak
hamil), disertai peningkatan sekresi mukus, kombinasi kedua hal tersebut akan menyebabkan
peningkatan pH lambung dan kapasitas buffer. Secara klinik hal ini akan mempengaruhi ionisasi
asam-basa yang berakibat pada absorbsinya.
2. Absorbsi paru
Pada kehamilan terjadi peningkatan curah jantung, tidal volume, ventilasi, dan aliran darah paru.
Perubahan-perubahan ini mengakibatkan peningkatan absorbsi alveolar, sehingga perlu
dipertimbangkan dalam pemberian obat inhalan.
3. Distribusi
Volume distribusi obat akan mengalami perubahan selama kehamilan akibat peningkatan jumlah
volume plasma hingga 50%. Peningkatan curah jantung akan berakibat peningkatan aliran darah
ginjal sampai 50% pada akhir trimester I, dan peningkatan aliran darah uterus yang mencapai
puncaknya pada aterm (36-42 L/jam); 80% akan menuju ke plasenta dan 20% akan mendarahi

myometrium. Akibat peningkatan jumlah volume ini, terjadi penurunan kadar puncak obat (Cmax)
dalam serum.
4. Pengikatan protein
Sesuai dengan perjalanan kehamilan, volume plasma akan bertambah, tetapi tidak diikuti dengan
peningkatan produksi albumin, sehingga menimbulkan hipoalbuminemia fisiologis yang
mengakibatkan kadar obat bebas akan meningkat. Obat-obat yang tidak terikat pada protein
pengikat secara farmakologis adalah obat yang aktif, maka pada wanita hamil diperkirakan akan
terjadi peningkatan efek obat.
5. Eliminasi oleh hati
Fungsi hati dalam kehamilan banyak dipengaruhi oleh kadar estrogen dan progesteron yang tinggi.
Pada beberapa obat tertentu seperti phenytoin, metabolisme hati meningkat mungkin akibat
rangsangan pada aktivitas enzim mikrosom hati yang disebabkan oleh hormon progesteron;
sedangkan pada obat-obatan seperti teofilin dan kafein, eliminasi hati berkurang sebagai akibat
sekunder inhibisi komfetitif dari enzim oksidase mikrosom oleh estrogen dan progesterone.
6. Eliminasi ginjal
Pada kehamilan terjadi peningkatan aliran plasma renal 25-50%. Obat-obat yang dikeluarkan
dalam bentuk utuh dalam urin seperti penisilin, digoksin, dan lithium menunjukkan peningkatan
eliminasi dan konsentrasi serum steady state yang lebih rendah.
II. Efek kompartemen fetal-plasental
Jika pemberian obat menghasilkan satu kesatuan dosis maupun perbandingan antara kadar obat
janin: ibu maka dipakai model kompartemen tunggal. Tetapi jika obat lebih sukar mencapai janin
maka dipakai model dua kompartemen di mana rasio konsentrasi janin: ibu akan menjadi lebih
rendah pada waktu pemberian obat dibandingkan setelah terjadi distribusi.
1. Efek protein pengikat
Protein plasma janin mempunyai afinitas yang lebih rendah dibandingkan protein plasma ibu
terhadap obat-obatan. Tetapi ada pula obat-obatan yang lebih banyak terikat pada protein
pengikat janin seperti salisilat. Obat-obat yang tidak terikat (bebas) adalah yang mampu melewati
sawar plasenta.
2. Keseimbangan asam-basa
Molekul yang larut dalam lemak dan tidak terionisasi menembus membran biologis lebih cepat
dibandingkan molekul yang kurang larut dalam lemak dan terionisasi selain itu PH plasma janin
sedikit lebih asam dibandingkan ibu. Dengan demikian basa lemah akan lebih mudah melewati
sawar plasenta. Tetapi setelah melewati plasenta dan mengadakan kontak dengan darah janin
yang relatif lebih asam, molekul-molekul akan lebih terionisasi. Hal ini akan berakibat penurunan
konsentrasi obat pada janin dan menghasilkan gradien konsentrasi. Fenomena ini dikenal sebagai
ion trapping.
3. Eliminasi obat secara feto-placental drug eliminaton
Terdapat bukti-bukti bahwa plasenta manusia dan fetus mampu memetabolisme obat. Semua
proses enzimatik, termasuk fase I dan fase II telah ditemukan pada hati bayi sejak 7 sampai 8
minggu pasca pembuahan tetapi proses tersebut belum matang, dan aktivitasnya sangat rendah.
Kemampuan eliminasi yang berkurang dapat menimbulkan efek obat yang lebih panjang dan lebih
menyolok pada janin. Sebagian besar eliminasi obat pada janin dengan cara difusi obat kembali ke
kompartemen ibu. Tetapi kebanyakan metabolit lebih polar dibandingkan dengan asal-usulnya
sehingga kecil kemungkinan mereka akan melewati sawar plasenta, dan berakibat penimbunan
metabolit pada jaringan janin. Dengan pertambahan usia kehamilan, makin banyak obat yang
diekskresikan ke dalam cairan amnion, hal ini menunjukkan maturasi ginjal janin.
4. Keseimbangan Obat Maternal-fetal
Jalur utama transfer obat melalui plasenta adalah dengan difusi sederhana. Obat yang bersifat
lipofilik dan tidak terionisasi pada pH fisiologis akan lebih mudah berdifusi melalui plasenta.
Kecepatan tercapainya keseimbangan obat antara ibu dan janin mempunyai arti yang penting
pada keadaan konsentrasi obat pada janin harus dicapai secepat mungkin, seperti pada kasuskasus aritmia atau infeksi janin intrauterin, karena obat diberikan melalui ibunya.
III. Mekanisme Transfer Obat melalui Plasenta
Obat-obatan yang diberikan kepada ibu hamil dapat menembus sawar plasenta sebagaimana
halnya dengan nutrisiyang dibutuhkan janin, dengan demikian obat mempunyai potensi untuk
menimbulkan efek pada janin. Perbandingan konsentrasi obat dalam plasma ibu dan janin dapat

memberi gambaran pemaparan janin terhadap obat-obatan yang diberikan kepada ibunya.
Waddell dan Marlowe (1981) menetapkan bahwa terdapat 3 tipe transfer obat-obatan melalui
plasenta sebagai berikut:
Tipe I
Obat-obatan yang segera mencapai keseimbangan dalam kompartemen ibu dan janin, atau terjadi
transfer lengkap dari obat tersebut. Yang dimaksud dengan keseimbangan di sini adalah
tercapainya konsentrasi terapetik yang sama secara simultan pada kompartemen ibu dan janin.
Tipe II
Obat-obatan yang mempunyai konsentrasi dalam plasma janin lebih tinggi daripada konsentrasi
dalam plasma ibu atau terjadi transfer yang berlebihan. Hal ini mungkin terjadi karena transfer
pengeluaran obat dari janin berlangsung lebih lambat.
Tipe III
Obat-obatan yang mempunyai konsentrasi dalam plasma janin lebih rendah daripada konsentrasi
dalam plasma ibu atau terjadi transfer yang tidak lengkap.
Faktor-faktor yang mempengaruhi transfer obat melalui plasenta antara lain adalah:
- Berat molekul obat.
Pada obat dengan berat molekul lebih dari 500D akan terjadi transfer tak lengkap melewati
plasenta.
- PKa (pH saat 50% obat terionisasi).
- Ikatan antara obat dengan protein plasma.
Mekanisme transfer obat melalui plasenta dapat dengan cara difusi, baik aktif maupun pasif,
transport aktif, fagositosis, pinositosis, diskontinuitas membran dan gradien elektrokimiawi.
DAFTAR PUSTAKA
Ganiswara, SG., 1995, Farmakologi dan terapi, Edisi ke 4, 728-59, Farmakologi FKUI, Jakarta
Nindya, S., 2001, www.cerminduniakedokteran.com Perubahan Farmakokinetik Obat pada Wanita
Hamil dan Implikasinya secara Klinik, diakses tanggal 10 Maret 2009