BAB 1

PENDAHULUAN
Dalam rongga mulut terdapat 3 kelenjar liur yang besar yaitu kelenjar parotis,
kelenjar submandibularis, dan kelenjar sub lingualis. Kelenjar parotis merupakan
kelenjar liur utama yang terbesar dan menempati ruangan di depan prosesus
mastoid dan liang telinga luar. Tumor ganas parotis pada anak jarang didapat.
Tumor paling sering pada anak adalah karsinoma mukoepidermoid, biasanya jenis
derajat rendah. Massa dalam kelenjar liur dapat menjadi ganas seiring dengan
bertambahnya usia. Prevalensi tumor ganas yang biasanya terjadi pada orang
dengan usia lebih dari 40 tahun adalah 25 % tumor parotis, 50 % tumor
submandibula, dan satu setengah sampai dua pertiga dari seluruh tumor kelenjar
liur minor adalah ganas.
Keganasan pada kelenjar liur sebagian besar asimtomatik, tumbuhnya lambat, dan
berbentuk massa soliter. Rasa sakit didapatkan hanya 10-29% pasien dengan
keganasan pada kelenjar parotisnya. Rasa nyeri yang bersifat episodik
mengindikasikan adanya peradangan atau obstruksi daripada akibat dari
keganasan itu sendiri. Massa pada kelenjar liur yang tidak nyeri dievaluasi dengan
aspirasi menggunakan jarum halus (Fine Needle Aspiration) atau biopsi.
Pencitraan menggunakan CT-Scan dan MRI dapat membantu. Untuk tumor ganas,
pengobatan dengan eksisi dan radiasi menghasilkan tingkat kesembuhan sekitar
50%, bahkan pada keganasan dengan derajat tertinggi.

BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Formasi Tunas Awal

Meskipun ada sedikit keraguan bahwa kelenjar parotis berasal dari jaringan
ektodermal karena muncul dari stomodeum, laporan bertentangan ditemukan
dalam literatur mengenai asal kelenjar sublingual dan submandibular, apakah
mereka derivatif ectodermal atau endodermal. Dalam ketiadaan penanda
endodermal, sulit untuk menyimpulkannya dengan baik. Namun, endoderm jelas
mampu mendukung pengembangan kelenjar ludah mengingat bahwa kelenjar
ludah minor berkembang di lidah, termasuk kelenjar von Ebner, tidak diragukan
lagi asal endodermal, karena lapisan epitel yang menutupi lidah berasal dari
endoderm. Meskipun kontroversi, kelenjar ludah utama secara luas dianggap
sebagai organ ektodermal, bersama-sama dengan kelenjar eksokrin lain seperti
susu, keringat dan kelenjar sebasea, dan organ-organ seperti gigi, rambut, sisik,
bulu dan kuku. Semua organ ektodermal berasal dari dua jaringan yang
berdekatan yang berbeda asal embrio, epitel dan mesenkim tersebut.
Perkembangan organ ektodermal berlangsung konstan, sekuensial dan interaksi
timbal balik antara dua jaringan ini diterjemahkan pada tingkat molekul dengan
molekul sinyal, yang mengatur proliferasi, gerakan dan diferensiasi sel. Meskipun
organ ektodermal menunjukkan keragaman besar dalam penampilan mereka,
mekanisme molekuler yang terlibat dalam pengembangan mereka sangat mirip,
sehingga apa yang kita pelajari tentang perkembangan kelenjar ludah dapat
membantu untuk mengungkapkan prinsip-prinsip yang lebih umum dan
sebaliknya, mekanisme terurai di organ ektodermal lainnya dapat membantu kita
untuk memahami perkembangan kelenjar ludah.
SMG tikus berkembang melalui serangkaian interaksi antara epitel mulut meliputi
lengkungan branchial pertama, dan populasi sel mesenkim berasal dari neural
crest tengkorak, populasi sel migrasi yang melepaskan dari epitel neural

embrionik. Kompartemen epitel pada akhirnya akan menimbulkan sekresi akhir

dari kelenjar ludah, jaringan luas saluran membawa sekresi saliva ke dalam
rongga

mulut,

dan

sel-sel

mioepitel.

Kompartemen

mesenkimal

akan

menghasilkan kapsul kelenjar sekitar. Perkembangan embrio SMG tikus klasik

dijelaskan bertahap. Tanda morfologi pertama pembentukan SMG diamati di
sekitar embrio hari 11,5 (E11.5). Sebuah penebalan epitel muncul di dasar mulut,
di belakang molar pertama rahang bawah, berdekatan dengan lidah berkembang.
Penebalan ini berkembang di bawah sulkus alveolo-lingual, alur berkelok yang
terbentuk di dasar mulut sebagai hasil dari pertumbuhan rudimen lidah ke atas.
Tahap awal ini dikenal sebagai tahap pratunas. Pembentukan SLG dimulai satu
hari kemudian di E12.5 oleh penebalan epitel mulut terletak tepat di sebelah SMG
di sisi bukal. Yang penting, baik SMG dan SLG tidak mulai berkembang di lokasi
di mana saluran ekskretoris utama mereka terbuka di mulut orang dewasa. Pada
E12.5, SMG penebalan epitel menginvaginasi mesenkim pada lengkungan
branchial pertama. Proliferasi epitel berkelanjutan ke arah bawah mengarah pada
pembentukan tangkai epitel padat tebal diakhiri oleh tonjolan merupakan tahap
tunas awal pengembangan SMG. Seiring dengan proses ini, sel-sel mesenkimal
memadat di sekitar SMG primordial. Massa yang terdefinisi dengan jelas di antara
jaringan ikat menunjukkan rudimen kapsul kelenjar. Tunas awal, dikelilingi oleh
mesenkim terkondensasi, akan membentuk parenkim dari SMG, sedangkan
saluran ekskretoris utama kelenjar ini dibentuk oleh penutupan, dalam arah
rostral, dari sulkus alveolo-lingual. Duktus ekskretoris utama SMG, serta salah
satu dari SLG, terbuka di lantai mulut di caruncle sublingual, lipatan mukosa yang
terletak di belakang gigi seri bawah.

SLG mencapai stadium tunas awal satu hari setelah SMG di E13.5. Tunas epitel
SLG menembus rudimen kapsul dari SMG, tidak membentuk kondensasi
mesenchymal terpisah. Pada awal hari 13, SMG mencapai tahap akhir tunas awal
setelah peningkatan volume epitel dan kompartemen mesenkimal. Dasar kelenjar
ludah bisa dibiakkan secara in vitro dari tahap tunas awal (E12), namun sebagian
besar penelitian in vitro yang dilakukan pada tahap akhir tunas dasar, karena
mereka berkembang lebih baik dalam kultur.
Sebuah lapisan tebal matriks ekstraselular (ECM) memisahkan epitel dan
kompartemen mesenkimal dari kelenjar ludah primordial. Lapisan ini, disebut
membran basal, disekresikan oleh sebagian sel epitel, sebagian dengan sekitar sel
mesenkimal dan di antara fungsi-fungsi lain terutama berfungsi untuk jangkar
epitel ke jaringan ikat yang mendasari. ECM tidak hanya ditemukan di membran
basal, tetapi juga dalam matriks interstisial antara sel-sel jaringan ikat kelenjar
ludah berkembang. Sequeira et al. memaparkan kajian komprehensif dari
komponen ECM dan fungsi-fungsi khusus mereka selama morfogenesis dan

diferensiasi kelenjar ludah. Menariknya, dalam tunas awal SMG, sel-sel epitel luar
membuat kontak dengan membran basal muncul morfologi berbeda dari sel-sel
epitel yang lebih sentral. Tangkai dan ujung dari tunas epitel terdiri dari lapisan
luar reguler dari sel-sel kolumnar yang mengitari sekelompok sel longgar teratur
yang bentuknya tidak beraturan. Lapisan luar reguler dari sel-sel kolumnar
tampaknya dipertahankan sepanjang embriogenesis dari SMG tikus. Sedangkan
sel-sel dalam membagi secara aktif, mitosis tampaknya sangat langka di lapisan
luar. Yang penting, protein B1-immunoreactive, yang merupakan kelompok dari
tiga protein, SMGA, SMGB1 dan SMGB2, disekresi di progenitor sel-asinar dari
kelenjar ludah neonatal utama pada tikus, secara khusus muncul dalam sel-sel luar
dari tahap akhir tunas dan seterusnya. Meskipun tidak ada penanda definitif
progenitor sel asinar telah diidentifikasi, pola distribusi protein B1 menunjukkan
bahwa sel-sel sekretori endpieces mungkin berasal dari sel-sel yang melapisi
pinggiran rudimen epitel dan komitmen sel epitel untuk asinar dapat ditentukan
sangat awal selama embriogenesis. Indikasi lain bahwa sel-sel epitel luar ini dapat
dilakukan sejak dini selama pengembangan kelenjar ludah untuk nasib sel yang
berbeda dari sel epitel pusat adalah bahwa pada E13.5 (tahap akhir tunas) sel-sel
ini tidak mengekspresikan gen yang sama seperti sel-sel epitel yang tidak
melakukan kontak dengan membran basal.
Satu pertanyaan sentral tentang perkembangan awal dari kelenjar ludah yang
menentukan situs mana kelenjar ludah akan membentuk. Sementara pertanyaan
ini sudah dijawab untuk Drosophila kelenjar ludah larva, topik ditutupi oleh
Pirraglia dan Myat, itu tetap merupakan pertanyaan terbuka pada tikus karena
kurangnya mutan tikus baik mengembangkan ektopik supernumerary kelenjar
ludah besar atau membentuk dikenal kelenjar ludah besar di lokasi yang
abnormal. Demikian juga, faktor transkripsi menunjukkan pola ekspresi terbatas
pada situs dugaan pembangunan kelenjar ludah belum diidentifikasi.

2.2 Pembentukan Cabang

Antara E13 dan E14.5, serangkaian perubahan morfogenetik, secara kolektif

disebut

sebagai

morfogenesis

bercabang,

terjadi

pada

kelenjar

ludah

mengembangkan mengubah sebuah awal tunas epitel tunggal ke array cabang

epitel yang akhirnya akan berdiferensiasi menjadi jaringan saluran, masingmasing mengakhiri dalam endpiece sekretori. Percabangan adalah strategi yang
diadopsi oleh sekelompok sel, di sini epitel, untuk secara dramatis memperluas
daerah permukaan dalam ruang tertutup, memberikan cara untuk melarikan diri
dari keterbatasan ruang yang diciptakan oleh ukuran organ. Dengan demikian, itu
adalah mekanisme perkembangan umum diadopsi oleh banyak organ dalam
kebanyakan hewan. Organ-organ ini, dikenal sebagai 'organ bercabang', termasuk
pada manusia dan mamalia plasenta lainnya kelenjar ludah, kelenjar susu, ginjal,
paru-paru, pankreas dan prostat. Meskipun epitel bercabang dari organ-organ ini
muncul dari lapisan kuman yang berbeda (endoderm untuk paru-paru dan
pankreas, mesoderm untuk ginjal, ektoderm untuk kelenjar ludah dan kelenjar
susu) sebagai bercabang morfogenesis mulai akan dijelaskan di organ-organ ini,
ada bukti kuat bahwa mereka berbagi set dilestarikan mekanisme molekuler
mempromosikan dan mengatur epitel bercabang.
Periode di mana morfogenesis bercabang terjadi pada kelenjar ludah disebut tahap
pseudoglandular. Selama fase ini, invaginations kecil atau celah terbentuk di
bagian distal dari tunas awal epitel (atau akhir tunas), yang memperdalam dan
memisahkan tunas menjadi biasanya dua atau tiga bagian. Proses perpisahan ini
menetapkan poin cabang. Bagaimana cabang poin ditentukan saat ini tidak
diketahui. Akhir tunas clefting diikuti oleh perkembangan dari cabang epitel (juga
disebut tangkai) dan pembentukan sumbing berikutnya baru di baru terbentuk
tunas distal. Akhirnya, pengulangan proses ini pembentukan titik cabang dan
saluran perpanjangan mengarah pada pembentukan pohon epitel semakin besar
dan kompleks. Selama proses ini, sel-sel mesenchymal yang kental sekitar tunas
epitel awal menjadi lebih longgar, dipisahkan oleh sejumlah besar ECM terdiri
dari kolagen, fibronektin dan banyak protein lain. Percabangan adalah proses
dinamis mengandalkan proliferasi sel terkoordinasi, migrasi, dan diferensiasi.

Sejak epitel cepat mengembang selama kelenjar ludah morfogenesis, sangat

menggoda untuk melihat proliferasi sel sebagai kekuatan pendorong di belakang
epitel bercabang. Namun, hal itu tampaknya tidak menjadi kasus, karena
pembentukan sumbing dapat terjadi tanpa adanya proliferasi sel.
Morfogenesis bercabang membutuhkan komponen tertentu dari ECM serta faktor
larut termasuk faktor pertumbuhan dan molekul sinyal lain ditinjau oleh Sequeira
et al. Kelenjar ludah epitel jelas cabang dalam menanggapi sinyal dari jaringan
mesenchymal sekitarnya meskipun kami belum tahu dari faktor transkripsi atau
molekul disekresi yang akan membuat setiap jaringan epitel mampu menjalani
bercabang morfogenesis. Peran instruktif dari mesenkim selama bercabang
morfogenesis telah ditetapkan oleh klasik percobaan rekombinasi jaringan. Dalam
pengujian ini, jaringan epitel dan mesenchymal dari kelenjar ludah berkembang
dipisahkan dan masing-masing jenis jaringan ini kembali berhubungan dengan
jaringan setara diisolasi dari organ lain. Jaringan hybrid berikutnya kemudian
dibudidayakan in vitro dan dinilai untuk karakteristik perkembangan (seperti
pembentukan cabang epitel, jenis pola percabangan atau jenis produk yang
dikeluarkan) yang memberikan informasi tentang efek dari satu jaringan di atas
yang lain. Rekombinasi jaringan dilakukan dengan jaringan kelenjar ludah puyuh
telah menghasilkan hasil yang sangat menarik. Puyuh memiliki dua jenis kelenjar
ludah: sebuah memanjangkan-jenis, kelenjar

submaxillary anterior, dan

bercabang-jenis, kelenjar ludah lingual anterior. Dalam rekombinasi vitro antara

jaringan dua kelenjar ini menunjukkan bahwa ketika elongating-jenis epitel
dikaitkan dengan bercabang-jenis mesenkim, kelenjar ludah yang dihasilkan
bercabang. Sebaliknya, ketika elongating-jenis mesenkim yang digabungkan
dengan percabangan-jenis epitel, menyebabkan epitel memanjang daripada
mengembangkan cabang. Pengaruh dari mesenkim atas keputusan epitel untuk
cabang atau tidak untuk cabang selanjutnya ditekankan oleh rekombinasi
heterotypic antara puyuh anterior epitel submaxillary dan mesenkim dari SMG
tikus (kelenjar percabangan-jenis) yang mengarah ke kelenjar bercabang.
Menariknya, organ bercabang yang berbeda membentuk cabang dengan pola

cabang yang berbeda yang ditentukan oleh panjang, diameter, bentuk dan jarak
dari cabang. Mesenkim juga muncul untuk mengatur pola percabangan dari epitel.
Misalnya, kelenjar ludah mesenkim dapat menginstruksikan baik susu atau
hipofisis epitel membentuk cabang dengan pola tertentu ke kelenjar liur.
Meskipun stroma dari kelenjar ludah berkembang sangat penting untuk memicu
peristiwa bercabang dan kontrol bercabang pola, itu adalah epitel yang tampaknya
membawa informasi yang berhubungan dengan diferensiasi sel terminal, yang
bertanggung jawab untuk spesifisitas fungsional sel sekretori. Sementara SMG
mesenkim digabungkan dengan epitel susu mengarah ke pola saliva bercabang,
korupsi mempertahankan kemampuan untuk membentuk penghasil susu alveoli.
Demikian juga, di rekombinan heterotypic epitel pankreas dengan mesenkim
saliva pada tikus dan epitel parotis dengan mesenkim submandibula dan
sebaliknya pada tikus, epitel protein-jenis tertentu yang diproduksi meskipun
morfologi struktur epitel mengingatkan organ menyediakan mesenkim tersebut.
Namun, usia epitel di cangkok ini tampaknya menjadi penting tertinggi sejak E8.5
hipofisis epitel digabungkan dengan E14 SMG mesenkim dapat respecified di amilase saliva mensekresi kelenjar epitel sementara E12 hipofisis epitel tidak bisa.
Peran instruktif berbeda epitel dan sel-sel kelenjar ludah mesenchymal tercermin
dalam kenyataan bahwa bercabang morfogenesis dan cytodifferentiation dapat
uncoupled. Pada awal percabangan kelenjar ludah tikus kehilangan sebagian
kapsul mesenchymal mereka, bercabang morfogenesis terganggu sedangkan
cytodifferentiation hasil normal. Penting untuk dicatat bahwa dari tahap awal
perkembangan embrio, struktur bercabang lainnya yang berhubungan dengan
SMG berkembang seperti saraf dan pembuluh darah. Secara khusus, jaringan
neuron parasimpatis tampaknya mengikuti pola percabangan dari saliva epitel,
menunjukkan kemungkinan interaksi antara struktur percabangan yang berbeda
pada organ berkembang sama.
2.3 Mengarahkan serabut epitel padat ke Tabung berongga
Berbeda dengan tunas awal membentuk pada awal paru-paru atau pengembangan
ginjal, yang timbul dari lentur dari epitel terpolarisasi yang mengarah ke

pembentukan tabung berongga sebagai kurva epitel ke dalam, tunas awal SMG,
mirip dengan salah satu kelenjar susu, dimulai sebagai akord yang solid sel tak
terpolarisasi. Tunas awal yang solid ini kemudian berkembang menjadi jaringan
batang padat dan tunas akhir, sehingga membutuhkan de novo pembentukan
lumen untuk membuat tabung epitel dengan ruang kosong pusat yang akan
mengumpulkan dan memimpin sekresi saliva ke dalam rongga mulut. Cabang dan
tunas melubangi di tengah mereka dengan proses kavitasi selama tahap
canalicular (E15.5) dan terminal tunas (E18.5). Proses ini melibatkan apoptosis
(kematian sel terprogram) dari sel epitel terletak di batang epitel, yang pada
dasarnya adalah sel yang tidak melakukan kontak dengan membran basal. Lumina
terpisah kecil terbentuk di beberapa tempat dari kelainan epitel, yang kemudian
menyatu untuk akhirnya membentuk lumen kontinyu. Selama tahap tunas
terminal, lumina ditemukan baik di saluran dugaan dan endpieces sekretori.
Hanya dalam tahap akhir dari tahap ini bahwa mereka menjadi terus menerus.
Seiring dengan hal kavitasi epitel, perubahan seluler yang dramatis terjadi dalam
sel-sel epitel di pinggiran batang, yang merupakan sel-sel dalam kontak langsung
dengan membran basal dan ECM. Luar sel-sel epitel ini menjadi terpolarisasi
dengan permukaan basal menghadap keluar, menuju membran basal dan jaringan
sekitarnya dan permukaan apikal menghadap lumen dugaan. Secara bersamaan,
sel-sel ini juga menjadi erat berlabuh satu sama lain melalui sambungan khusus
pada membran lateral yang mereka. Meskipun studi di kelenjar susu telah
menunjukkan bahwa apicobasal polarisasi mendahului apoptosis, waktu peristiwa
ini masing satu sama lain belum diteliti selama perkembangan kelenjar ludah
mamalia. Penguatan kontak sel melalui sambungan epitel pada sel-sel epitel
perifer mencapai dua fungsi duktal penting. Pertama, lapisan epitel ini menjadi
kedap air, mencegah kebocoran pasif dalam atau keluar dari tabung yang baru
dibuat di antara sel-sel epitel (transportasi paracellular). Kedua, persimpangan
membuat kompartemen dalam membran sitoplasma memungkinkan fungsi khusus
(seperti misalnya sekresi atau penyerapan) berlangsung pada permukaan sel yang
berbeda. Jalur Signalling dan molekul yang terlibat dalam pembentukan lumen
dibahas secara rinci oleh Wells dan Patel. Menariknya, kematian sel mungkin

tidak mekanisme unik yang digunakan untuk membuat tabung di SMG. Memang,
pembentukan saluran ekskretoris utama, yang belum dipelajari, telah dijelaskan
terjadi dengan penutupan alur dalam epitel dari dasar mulut. Apakah itu
melibatkan mekanisme pembungkus, seperti yang diamati selama neurulation
utama dalam vertebrata, atau proses pemula dengan ekstensi ke bawah dari
invaginasi epitel, masih harus diselidiki
2.4 Kesimpulan dan Perspektif
Jenis sel khusus (sel serosa atau lendir) muncul dalam endpieces sekretori selama
tahap diferensiasi terminal perkembangan embrio kelenjar ludah, meskipun
kelenjar mouse dan tikus saliva dibedakan terutama postnatal dan mencapai
kematangan lengkap dalam minggu-minggu setelah kelahiran. Interaksi konstan
antara jenis sel yang berbeda yang penting selama kelenjar ludah morfogenesis
dan diferensiasi tidak berhenti setelah kelenjar telah mencapai ukuran akhir dan
pematangan penuh. Mirip dengan organ lain, kelenjar ludah harus dipertahankan
sepanjang kehidupan satu orang dan oleh karena itu ada omset konstan sel di
organ-organ ini. Saat ini minat dalam pertanyaan apakah kelenjar ludah dewasa
mengandung sel-sel induk multipoten mampu menghasilkan semua jenis sel saliva
yang berbeda. Tujuan utama dari daerah ini penelitian adalah untuk meregenerasi
jaringan kelenjar ludah penderita hypofunctions ludah ireversibel, yang memiliki
kualitas sangat miskin hidup. Hal ini ditutupi oleh Carpenter dan Cotroneo.
Lombaert dan Hoffman juga menyajikan karya asli yang terlihat untuk pertama
kalinya di hadapan sel induk / progenitor epitel di kelenjar ludah embrio pada
tahap perkembangan yang berbeda. Kesimpulannya, kemajuan dalam pemahaman
pembangunan kelenjar ludah, diferensiasi dan pemeliharaan menyoroti bagaimana
studi dari organ tubular bercabang spesifik membantu mengungkap strategi umum
dan mekanisme molekuler dilestarikan bersama oleh banyak organ vital manusia.

DAFTAR PUSTAKA
Avery, J. K., & Steele, P. F. (2006). Essentials of oral histology and embryology:
a clinical approach. Mosby.
Berkovitz, B. K., Holland, G. R., & Moxham, B. J. (2009). Oral anatomy,
histology and embryology. Mosby/Elsevier.
Johns, M. E. (1977). The salivary glands: anatomy and
embryology.Otolaryngologic clinics of North America, 10(2), 261.
Martinez-Madrigal, F., & Micheau, C. (1989). Histology of the major salivary
glands. The American journal of surgical pathology, 13(10), 879-899.
Orban, B. J., & Sicher, H. (1966). Oral histology and embryology. CV Mosby Co.
Som, P. M., & Brandwein, M. S. (2003). Salivary glands: anatomy and
pathology. Head and neck imaging, 4, 2053-54.
Witt, R. L. (Ed.). (2011). Salivary gland diseases: surgical and medical
management. Thieme.