(151) pirogen UJI

Uji pirogen dirancang untuk membatasi ke tingkat yang dapat diterima risiko
reaksi demam pada pasien untuk
administrasi, dengan injeksi, produk yang bersangkutan. Tes ini melibatkan
pengukuran kenaikan
suhu kelinci setelah injeksi intravena dari larutan uji dan dirancang untuk
produk
yang dapat ditoleransi oleh kelinci tes dalam dosis yang tidak melebihi 10 mL
per kg disuntikkan intravena dalam
jangka waktu tidak lebih dari 10 menit. Untuk produk yang memerlukan
persiapan awal atau tunduk
kondisi khusus administrasi, ikuti petunjuk tambahan yang diberikan dalam
monografi atau perorangan, dalam
kasus antibiotik atau biologis, petunjuk tambahan yang diberikan dalam
peraturan federal.
ALAT DAN Pengencer
Render jarum suntik, jarum, dan gelas bebas dari pirogen dengan pemanasan
pada 2500 selama tidak kurang dari 30
menit atau dengan metode lain yang cocok. Perlakukan semua pengencer
dan solusi untuk mencuci dan membilas perangkat
atau rakitan injeksi parenteral dengan cara yang akan memastikan bahwa
mereka steril dan bebas pirogen.
Berkala melakukan kontrol tes pirogen pada porsi wakil dari pengencer dan
solusi untuk
mencuci atau membilas peralatan. Dimana Injeksi Natrium Klorida adalah
speci "fied sebagai pengencer, gunakan
Injeksi yang mengandung 0,9 persen NAC!.
SUHU PEREKAMAN
Gunakan perangkat penginderaan suhu akurat seperti termometer klinis,
atau probe termistor atau

probe serupa yang telah dikalibrasi untuk menjamin akurasi 0,1 dan telah
diuji untuk menentukan
bahwa pembacaan maksimum tercapai dalam waktu kurang dari 5 menit.
Masukkan probe temperatur-sensing ke
rektum dari kelinci tes untuk kedalaman tidak kurang dari 7,5 cm, dan
setelah jangka waktu tidak kurang dari itu
ditentukan sebelumnya sebagai cukup, mencatat suhu tubuh kelinci
HEWAN UJI
Gunakan sehat, kelinci dewasa. Rumah kelinci secara individual di daerah
temperatur seragam antara 20
dan 23 dan bebas dari gangguan cenderung untuk merangsang mereka.
Suhu bervariasi tidak lebih dari 3 dari
temperatur yang dipilih. Sebelum menggunakan kelinci untuk pertama
kalinya dalam tes, kondisi pirogen itu tidak lebih
dari tujuh hari sebelum digunakan dengan tes palsu yang mencakup semua
langkah seperti yang diarahkan untuk Prosedur kecuali
injeksi. Jangan menggunakan kelinci untuk pengujian pirogen lebih sering dari
sekali setiap 48 jam, atau sebelum 2
minggu menyusul kenaikan maksimum suhu 0,60
atau lebih ketika sedang mengalami pirogen ini
tes, atau mengikuti yang telah diberi benda uji yang divonis pirogenik.

PROSEDUR
Lakukan tes di daerah yang terpisah yang ditunjuk semata-mata untuk
pengujian pirogen dan di bawah lingkungan
kondisi serupa dengan yang di mana binatang disimpan dan bebas dari
gangguan cenderung untuk merangsang
mereka. Menahan semua makanan dari kelinci digunakan selama periode
pengujian. Akses ke air diperbolehkan sama sekali
kali, namun dapat dibatasi selama tes. Jika dubur probe suhu pengukuran
tetap dimasukkan

selama periode pengujian, menahan kelinci dengan leher saham cahaya pas
yang memungkinkan kelinci untuk
mengambil sikap istirahat alami. Tidak lebih dari 30 menit sebelum injeksi
dosis uji,
menentukan "suhu kontrol" dari masing-masing kelinci: ini adalah dasar
untuk menentukan tindak
kenaikan suhu yang dihasilkan dari injeksi larutan uji. Dalam siapa kelompok
kelinci tes, gunakan
hanya mereka kelinci yang kontrol suhu tidak bervariasi lebih dari 1 dari
satu sama lain, dan tidak
menggunakan kelinci yang memiliki suhu melebihi 39,8 .
Kecuali ditentukan lain dalam monografi individu, menyuntikkan ke dalam
vena telinga masing-masing dari tiga kelinci 10
mL larutan uji per kg berat badan, menyelesaikan setiap suntikan dalam
waktu 10 menit setelah dimulainya
administrasi. Solusi uji baik produk, jika perlu dibentuk sesuai petunjuk dalam
label, atau
bahan yang diuji diperlakukan sebagai diarahkan dalam monografi individu
dan disuntikkan dalam dosis yang ditentukan
didalamnya. Untuk pirogen pengujian perangkat atau rakitan injeksi, gunakan
dicuci atau rinsings dari permukaan
yang datang dalam kontak dengan bahan parenteral atau dengan tempat
suntikan atau jaringan internal yang
pasien. Yakinkan bahwa semua larutan uji dilindungi dari kontaminasi.
Lakukan injeksi setelah
pemanasan larutan uji sampai suhu 37 2 . Catat suhu pada interval 30
menit
antara 1 dan 3 jam setelah injeksi.

INTERPRETASI TES DAN KELANJUTAN

Pertimbangkan setiap suhu menurun sebagai nol kenaikan. Jika tidak ada
kelinci menunjukkan kenaikan individu dalam suhu

0,5 atau lebih di atas suhu kontrol masing-masing, produk tersebut

memenuhi persyaratan untuk absen
pirogen. Jika kelinci setiap menunjukkan kenaikan suhu individual 0,5 atau
lebih, melanjutkan tes menggunakan lima
kelinci lainnya. Jika tidak lebih dari tiga dari delapan kelinci menunjukkan
kenaikan individu dalam suhu 0,5 atau lebih
dan jika jumlah delapan naik maksimum suhu individu tidak melebihi 3,3 ,
materi yang sedang
Pemeriksaan memenuhi persyaratan untuk tidak adanya pirogen.
RADIOAKTIF FARMASI
Uji Dosis untuk Preformulated, Siap-ke-Gunakan Produk Berlabel dengan
Radioaktivitas
Agregat PRODUK PARTICLE yang mengandung ALBUMIN DAN LAINNYA
Untuk uji pirogen kelinci, encerkan produk dengan Injeksi Natrium Klorida
untuk tidak kurang dari 100 per IJCi
mL, dan menyuntikkan dosis 3 mL per kg berat badan dalam setiap kelinci.
produk yang mungkin disuntikkan ke subjek manusia. Perhitungan ini
memperhitungkan maksimal
Dosis yang dianjurkan radioaktif produk, di IJCi, dan uji radioaktif, di IJCi per
ml, dari
produk di tanggal kedaluwarsa atau waktu. Dengan menggunakan informasi
ini, menghitung dosis volume maksimum per kg menjadi
subjek manusia 70-kg.
Untuk uji pirogen kelinci, menyuntikkan minimal 10 kali dosis ini per kg berat
badan dalam setiap kelinci.
Jika perlu, encerkan dengan Injeksi Natrium Klorida. Total volume disuntikkan
per kelinci tidak kurang dari 1
ml dan tidak lebih dari 10 RNL larutan.
Dimana Fisik Setengah-kehidupan radionuklida adalah Kurang Dari 1 HariUntuk produk berlabel dengan radionuklida
memiliki waktu paruh kurang dari 1 hari, perhitungan dosis yang sama

seperti yang dijelaskan dalam pertama

ayat di bawah Produk Lainnya. Produk ini mungkin akan dirilis untuk distribusi
sebelum penyelesaian
uji pirogen kelinci, tetapi tes tersebut akan dimulai pada tidak lebih dari 36
jam setelah rilis.
Uji Dosis untuk Konstituen Farmasi atau Reagen Akan Dilabeli
Persyaratan uji dosis berikut berkaitan dengan reagen yang diberi label atau
dibentuk sebelum digunakan
dengan penambahan langsung solusi radioaktif seperti Sodium pertechnetate
Tc 99m Injection, yaitu, "dingin
kit ".
Asumsikan bahwa seluruh isi botol reagen nonradioactive akan disuntikkan ke
manusia 70 kg
subjek, atau bahwa 1'70 dari total isi per kg akan disuntikkan. Jika isi kering,
merupakan dengan
diukur volume Injeksi Natrium Klorida.
Untuk uji pirogen kelinci, menyuntikkan (1'7) dari isi botol per kg berat badan
dalam setiap kelinci. itu
dosis maksimum per kelinci adalah seluruh isi botol tunggal. Total volume
disuntikkan per kelinci tidak
kurang dari 1 ml dan tidak lebih dari 10 ml larutan.