Uji Disolusi Terbanding (Comparative Dissolution Test) Fikri Alatas

Uji Disolusi:tablet dan kapsul konvensional .Diukur bagian(%) dari Active Pharma
ceutical Ingredient(API) yang (1) telah dilepaskan dari tablet/kapsul dan (2)tel
ah larut didalam medium disolusi disolusi selama kondisi pengujian terkontrol pa
da periode tertentu .Tablet hancur terlebih dahulu .Kemudian API akan larut .Day
a hancur lambat . disolusi lambat .The % API terlarut ditentukan dengan suatu me
tode analis tervalidasi: UV/VIS, HPLC, AA, GC, etc
.Uji disolusi juga dapat diterapkan pada suspensi dan suppositoria

Bentuk sediaan padat oral Immediate release (IR) biasanya rata-rata 75% API terl
arut dalam waktu 45 menit
.Larut cepat: = 85% dalam = 30 menit .Larut sangat cepat: = 85% dalam = 15 menit

Tantangan dalam Uji Disolusi Uji disolusi pada sediaan padat immediate-release (
IR) memiliki banyak tantangan .pengembangan and validasi metode pengujian .Memas
tikan bahwa metode tersebut tidak berbeda .Menunjukkan hal potensial suatu in vi
vo in vitro relationship (IVIVR) or correlation (IVIVC).

Mengapa Uji disolusi in-vitro?

Penerapan 1.Untuk pemilihan formula pada fase pengembangan .Dengan perbandingan

profil disolusi produk inovator dengan formula tersebut .Petunjuk: mulai dengan
produk pembanding untuk melihat: .Immediate release? .Larut cepat? .Larut sangat
cepat? .Uji waktu hancur dapat membantu pada fase awal ini .Hal ini seharusnya
menjadi strategi dasar di R&D untuk memperbesar peluang bioekivalensi

Penerapan (lanjutan) 2.Persyaratan-persyaratan untuk data disolusi komparatif un

tuk bio-batch dan innovator batch .Batch yang sama yang digunakan pada studi bio
ekivalensi .Menyerahkan laporan dengan data, profil perbandingan dan pembahasan
(lihat persyaratan laporan) .Form laporan ini merupakan bagian laporan perkemban
gan sediaan farmasi .Termasuk laporan yang sama dengan di dalam laporan studi bi
oekivalensi yang direkomendasikan

Penerapan (lanjutan) 3.Penunjukkan in vivo bioekivalensi dari satu atau lebih fi

nished pharmaceutical products (FPP) dengan kekuatan yang lebih rendah mungkin d
ilepas berdasarkan 1.suatu studi in vivo BE yang dapat diterima dari FPP dengan
kekuatan tertinggi terhadap produk pembanding 2.penunjukkan profil disolusi yang
mirip, 3.jika yang kekuatannya lebih rendah sebanding/sama dalam formulanya den
gan yang kekuatannya tertinggi (bio-batch) and 4.Jika seluruh persyaratan farmak
okinetik ada

Penerapan (lanjutan) 4.Perbandingan sifat-sifat pelepasan dari perputaran batch

.Untuk menunjukkan in vitro similarity (kemiripan) batch .Hal ini pertimbangan p
enting untuk efektivitas dan keamanan .Catat bahwa studi BE dilakukan umumnya se
kali pada bio-batch selama pengembangan .Produk harus masih menunjukkan karakter
istik disolusi hingga skala produksi .Studi harus disampaikan idalam catatan seb
agai bagian laporan pengembangan FPP

Penerapan (lanjutan) 5.Pemilihan spesifikasi disolusi untuk tujuan pelepasan dan

stabilitas produk .Kondisi dan kriteria yang dapat diterima onditions and accep
tance criteria dilengkapi .Profil disolusi bio-batch harus digunakan untuk tujua
n ini .Spesifikasi disolusi harus dapat mendeteksi sifatsiafat ketidakmampuan pe
lepasan dari komersial batch .Batas disolusi generous tidak memiliki selektivita
s bermutu

Penerapan (lanjutan) 6.Penerapan pasca perubahan .Penilaian perubahan formulasi

untuk menunjukkan bahwa profil dari batch yang dirubah dan batch saat ini mirip

Prinsip Uji Disolusi Terbanding .Dua atau lebih produk atau batch yang mengandun
g Active pharmaceutical Ingredient/API (Bahan Aktif Farmasi /BAF) yang sama diba
nding .Kekuatan produk / batch bisa sama atau bisa tidak sama (tergantung tujuan
pengujian) .Kondisi disolusi harus sama , seperti ; Alat, media, volume, kecepa
tan putaran & suhu. Perkecil kemungkinan perbedaan kondisi percobaan .Pengambila
n sampel pada titik waktu yang sama dan (data profil disolusi) dibandingkan .Per
hitungan: Koreksi perubahan volume media disolusi

Uji disolusi terbanding .Uji disolusi terbanding dilakukan dengan menggunakan me

tode basket pada 100 rpm atau metode paddle pada 50 rpm dalam media pH 1.2 (laru
tan HCL), pH 4.5 (bufer sitrat) dan pH 6.8 (bufer fosfat); .Waktu waktu pengambi
lan sampel untuk produk obat lepas cepat : 10, 15, 30, 45, dan 60 menit; .Diguna
kan produk obat minimal 12 unit dosis;

Uji disolusi terbanding Profil disolusi dibandingkan dengan menggunakan faktor k

emiripan f2 (Similarity factor) yang dihitung dengan persamaan berikut :
Rt = persentase kumulatif obat yang larut pada setiapwaktu sampling dari produk
pembanding (R =reference) Tt = persentase kumulatif obat yang larut pada setiap
waktu sampling dari produk uji (T = test) Minimal of 3 titik waktu (titik 0 tida
k termasuk) 12 unit (masing-masing pada wadah (vessel) tersendiri) untuk tiap pr
oduk Hanya satu pengukuran harus dipertimbangkan setelah kedua produk telah menc
apai 85% terdisolusi RSD pada tiap titik = 10%

Uji disolusi terbanding .Nilai f2 50 atau lebih besar (50 100) menunjukkan kesam
aan atau ekivalensi ke 2 kurva, yang berarti kemiripan profil disolusi ke- 2 pro
duk; 1. Jika produk copy dan produk pembanding memiliki disolusi yang sangat cep
at (> 85% melarut dalam waktu < 15 menit dalam ke-3 media dengan metode uji yang
dianjurkan), maka perbandingan profil disolusi tidak diperlukan. Profil disolus
i dianggap similar (mirip) 2. Jika tidak terjadi point 1 Hitung nilai f2 (simila
rity factor): Jika f2 = 50, Profil biasanya dianggap similar (mirip)

Uji disolusi terbanding .Disamping itu harus ditunjukkan bahwa : 1.Eksipien dala
m komposisi produk obat sudah dikenal, bahwa tidak ada efek terhadap motilitas s
aluran cerna proses lain yang mempengaruhi absorpsi, 2.Juga diperkirakan tidak a
da interaksi antara eksipien dan zat aktif yang dapat mengubah farmakokinetik za
t aktif. 3.Jika digunakan eksipien baru atau eksipien yang biasa digunakan tapi
dalam jumlah yang luar biasa besar, diperlukan tambahan informasi yang menunjukk
an tidak adanya dampak terhadap bioavailabilitas. .Uji disolusi terbanding juga
dapat digunakan untuk memastikan kemiripan kualitas dan sifat-sifat produk obat
dengan perubahan minor dalam formulasi atau pembuatan setelah izin pemasaran oba
t

Multi-point dissolution Contoh profil disolusi 02040608010012001020304050WITHDRA

WAL TIME IN MINUTESDissolution (%)Clarithromyci n 250 mg tablets

Uji disolusi terbanding Kondisi Disolusi (Rancangan studi) Alat (Pilihan) Paddle
, 50 (75) rpm or Basket, 100 rpm Media Disolusi
Tiga media untuk perbandingan penuh 1.Dapar pH 6.8 atau cairan usus buatan tanpa
enzim (simulated intestinal fluid without enzymes) 2.Dapar pH 4.5 3.0.1 M HCl a
tau Dapar pH 1.2 atau cairan lambung buatan tanpa enzim (simulated gastric fluid
without enzymes) Volume media 900 ml atau kurang Suhu 37C 0.5C Titik pengambilan sam
pel 10, 15, 20, 30, 45, (60, 120) menit. (biasanya) Unit (individual) 12 untuk o
fficial studies

Tipe titik waktu tablet (kapsul) immediate release (IR) 1.Kondisi 1 .= 85% disol
usi kedua produk dalam 15 menit .Jadi titik waktu 15 menit sangat penting
2.Kondisi 2, untuk menghitung f2 .Minimal 3 titik waktu dibutuhkan .Hanya satu p
engukuran harus dipertimbangkan setelah kedua produk telah mencapai 85% terdisol
usi (kedua tablet) .Jadi titik waktu 20 menit menjadi titik pertama yang memungk
inkan jika 15 menit gagal pada kondisi 1
No. Waktu 1 10 2 15 3 20 4 30 5 45

Contoh Penentuan Uji disolusi terbanding Contoh 1-A % API terdisolusi Waktu (men
it) Tablet A (Ref) Tablet B (Test) 10 87 94 15 96 99 20 99 99 30 100 99 45 101 9
9 60 101 99 f2 required? No, = 85% in 15 min f2 (n = N/A ?) profiles similar

Contoh Penentuan Uji disolusi terbanding Contoh 1-A % API terdisolusi Waktu (men
it) Tablet A (Ref) Tablet B (Test) 10 87 94 15 96 99 20 99 99 30 100 99 45 101 9
9 60 101 99 f2 required? No, = 85% in 15 min f2 (n = N/A ?) profiles similar

Contoh 1-B % API dissolved Waktu (menit) Tablet D (Ref) Tablet E (Test) 10 55 57
15 72 78 20 85 91 30 97 100 45 102 100 60 103 101 f2 required? Yes f2 (n = 3 ?)
64 (similar)

Contoh Penentuan Uji disolusi terbanding

Contoh 1-B % API dissolved Waktu (menit) Tablet D (Ref) Tablet E (Test) 10 55 57
15 72 78 20 85 91 30 97 100 45 102 100 60 103 101 f2 required? Yes f2 (n = 3 ?)
64 (similar)

Contoh Penentuan Uji disolusi terbanding

Contoh Penentuan Uji disolusi terbanding Contoh 1-C % API dissolved Waktu (menit
) Tablet X (Ref) Tablet Y (Test) 10 29 34 15 38 41 20 47 50 30 63 64 45 80 79 60
95 91 f2 required? Yes f2 (n = 6 ?) 74 (similar)

Contoh Penentuan Uji disolusi terbanding Contoh 1-C % API dissolved Waktu (menit
) Tablet X (Ref) Tablet Y (Test) 10 29 34 15 38 41 20 47 50 30 63 64 45 80 79 60
95 91 f2 required? Yes f2 (n = 6 ?) 74 (similar)

Contoh Penentuan Uji disolusi terbanding Contoh 1-D % API dissolved Waktu (menit
) Tablet A (Ref) Tablet Y (Test) 10 87 55 15 96 72 20 99 85 30 100 97 45 101 102
60 101 103 f2 required? Yes f2 (n = 3 ?) 31 (not similar)

Contoh Penentuan Uji disolusi terbanding Contoh 1-D % API dissolved Waktu (menit
) Tablet A (Ref) Tablet Y (Test) 10 87 55 15 96 72 20 99 85 30 100 97 45 101 102
60 101 103 f2 required? Yes f2 (n = 3 ?) 31 (not similar)