BIOKIMIA HORMON TIROID

HORMON TIROID MENGATUR

EKSPRESI GEN, DIFERENSIASI

JARINGAN DAN PERKEMBANGAN
UMUM
KELENJAR TIROID MENGHASILKAN 2
HORMON ASAM IODOAMINO:
3,5,3 TRIIODOTIRONIN ( T3)
3,5,3.5- TETRAIODOTIRONIN
( TIROKSIN, T4)

KEPENTINGAN BIOMEDIS
PENEGAKAN DIAGNOSIS PENYAKIT

ENDOKRIN ( PENYAKIT TIROID

YODIUM RADIOAKTIF
YODIUM RADIOAKTIF BEREFEK
SAMPING KANKER TIROID ( TU PD
BAYI DAN REMAJA YG SEL TIROIDNYA
MASIH AKTIF)

BIOSINTESIS HORMON
TIROID
MELIBATKAN TIROGLOBULIN DAN

METABOLISME YODIDA
HORMON TIROID MEMERLUKAN UNSUR
YODIUM BAGI AKTIVITAS BIOLOGIKNYA
PD WAKTU YG BERSAMAAN KELENJAR
TIROID HRS MENSINTESIS TIRONIN
PROSES BERLANGSUNG DI
TIROGLOBULIN

TIROGLOBULIN ( PROTEIN KOMPLEKS)

BIOSISTESIS

TIROGLOBULIN AD/ PREKUSOR T3 DAN T4

PROTEIN BERMOLEKUL BESAR YG

TERIODINASI DAN TERGLIKOSILASI

MASSA MOLEKUL 660 kDa, TDD:
- KARBOHIDRAT (8 -10 %) DR BERAT
TIROGLOBULIN
-YODIDA( 0,2 1%) TGT KANDUNGAN
YODIUM DR MAKANAN

 TIROGLOBULIN TERSUSUN DR 2

SUB UNIT, MGD 115 RESIDU

TIROSIN
70 % YODIDA DLM TIROGLOBULIN
TDP SBG MONOIODOTIROSIN(MIT)
DAN DIIODOTIROSIN (DIT)
30 % BERADA DLM RESIDU
IODOTIRONIL
RASIO NORMAL T3 DAN T4 1:7
TIROGLOBULIN PROHORMON

 DISINTESIS DI BAG BASAL SEL

BERGERAK KE LUMEN KE TEMPAT

PROTEIN DISIMPAN DLM KOLOID
EKSTRA SEL MASUK KEMBALI
DLM SEL DR APIKAL KE BASAL
PROSES HIDROLISIS MENJADI
HORMON T3 DAN T4 YANG AKTIF
SEMUA TAHAPAN O/ HORMON TSH
TSH JUGA MENINGKATKAN TRANSKRIPSI GEN KE TIROGLOBULIN

HIDROLISIS HORMON TIROID

TIROGLOBULIN BTK SIMPANAN H. T3
DAN T4 DLM KOLOID
PASOKAN SELAMA BBRP MINGGU
BBRP MENIT SET STIMULASI KEL
TIROID O/ TSH (C AMP) MIKROVILLI
PD MEMBRAN APIKAL ( TGT
MIKROTUBULUS) MENANGKAP
TIROGLOBULIN , pinositosis
TIROGLOBULIN KEMBALI KE SEL
FOLIKULAR

FAGOSOM , BERDIFUSI DGN LISOSOM

FAGOLISOSOM ( ENZIM PROTEASE
DAN PEPTIDASE MENGHIDROLISIS
TIROGLOBULIN
BTK
ASAM-ASAM
T
DAN
T
DILEPAS
DR
BAG
BASAL SEL
4
3
AMINO
KE DLM DARAH (PROSES
DIFASILITASI)
RASIO T4 DAN T3 DLM DARAH < DR PD
DLM TIROGLOBULIN PROSES
DEIONISASI SELEKTIF T4 HRS DLM
KEL TIROID

METABOLISME YODIDA
KONSENTRASI YODIDA

KEL TIROID BERSAMA DGN KEL

MAMAE,KORION. KEL SALIVA DAN

LAMBUNG MEMEKATKAN I- DGN
MELAWAN GRADIEN
ELEKTR0KIMIA KUAT
PROSES TGT PD ENERGI DAN
BERKAITAN DGN POMPA Na+/ K+
YG BERGANTUNG ATPase

 AKTIFITAS TRANSFORTER I- TIROID

DPT DIPISAHKAN DR TAHAP

BIOSINTESA HORMON BERIKUTNYA
MELALUI PENGHAMBATAN
ORGANIFIKASI I- DGN OBAT-OBATAN
GOLONGAN TIOUREA (OBAT
ANTITIROID)
RASIO YODIDA DLM TIROID THD
YODIDA DLM SERUM (T;S) AD/ 25:1
AKTIFITAS DIKENDALIKAN OLEH
TSH

OKSIDASI I KEL TIROID MRPKN SATU-SATUNYA

JAR YG DPT MENGOKSIDASI IHINGGA MENCAPAI STATUS

VALENSI YG > TINGGI
PROSESNYA HRS ADA DLM
ORGANIFIKASI I- DAN BIOSINTESA
HORMON TIROID
MELIBATKAN ENZIM PEROKSIDASE
YG MGD HEME DI PERMUKAAN
LUMEN SEL FOLIKULER

IODINASI TIROKSIN
YODIDA YG TEROKSIDASI

BEREAKSI DGN RESIDU TIROSIL

DLM TIROGLOBULIN DENGAN
MELIBATKAN ENZIM
TIROPEROKSIDASE MIT DAN
DIT DLM BEBERAPA DETIK
DLM TIROGLOBULIN LUMINAL
TERJADI IODINASI

SETELAH IODINASI YODIUM TDK

SEGERA MENINGGALKAN TIROID

PERANGKAIAN IODOTIROSIL
- PERANGKAIN 2 MOLEKUL DIT
MEMBENTUK T4 ATAU
PERANGKAIAN MIT DGN DIT
MEMBENTUK T3
- TERJADI DLM MOLEKUL
TIROGLOBULIN

 REAKSI IODINASI MRPKN

PROSES OKSIDATIF ENZIM

TIROPEROKSIDASE
MENGKATALIS DGN
MERANGSANG PEMBENTUKAN
RADIKAL BEBAS IODOTIROSIN
HIDROLISIS TIROGLOBULIN
DIRANGSANG OLEH TSH

PENGANGKUTAN HORMON TIROID

- 2/3 DR T3 DAN T4 DLM TUBUH

BERADA DI LUAR KEL TIROID >>

DLM SIRKULASI DARAH ,
TERIKAT DGN 2 PROTEIN YG SPESIFIK
( GLOBULIN PENGIKAT TIROKSIN =
TBG THIROXINE BINDING GLOBULIN,
DAN PRE ALBUMIN PENGIKAT
TIROKSIN = TBPA THYROXINE
BINDING PREALBUMIN)

 DLM KEADAAN NORMAL, TBG SCR NON

KOVALEN MENGIKAT HAMPIR SELURUH T3

DAN T4 DI DLM PLASMA
TBG DIHASILKAN DI HATI, SINTESA
DITINGKATKAN OLEH ESTROGEN ( HAMIL
DAN KB)
PENURUNAN TBG TH/ ANDROGEN A/
GLUKOKORTIKOID DAN PENY HATI TTT
DEIONISASI EKSTRATIROID T4 JADI T3
T3 TERIKAT PD RESEPTOR TIROID DI SEL
TARGET
80 % T4 ADA DI SIRKULASI DARAH DIUBAH
MENJADI T3 OLEH rT3 DIDARAH TEPI

KERJA HORMON TIROID

HORMON TIROID BEKERJA LEWAT

MEKANISME NUKLEUS
H TIROID TERIKAT PD TAPAK DGN
AFINITAS YG RENDAH DLM SITOPLASMA
PROTEIN YG TERIKAT TDK SAMA DHGN
PROTEIN RESEPTOR NUKLEUS SEL
PENGIKATAN SITOPLASMIK UTK
MEMPERTAHANKAN H. TIROIDTETAP
BERADA DI LINGKUNGANNYA

 EFEK UTAMA T3/T4 AD/ UTK

MENINGKATKAN SINTESIS PROTEIN

SCR UMUM DAN MENGHASILKAN
KESEIMBANGAN NITROGEN YG +
H. TIROID MENGINDUKSI ATAU
MEREPRESI PROTEIN DGN
MENINGKATKAN / MENURUNKAN
TRANSKRIPSI GEN
FAKTOR YG BEKERJA DLM T3 DAN
T4 AD/ KOMPLEKS HORMON YG
SELALU BERADA DI NULEUS

PATOFISIOLOGI H. TIROID
PENYAKIT GOITER

PENY GOITER PEMBESARAN TIROID

PENY GONDOK
BERHUB DGN TSH, T3, DAN T4
PENURUNAN PRODUKSI H. TIROID
KENAIKAN TSH
PENYEBAB DEFISIENSI YODIDA, >
YODIDA BILA MEKANISME
AUTOREGULASI GAGAL, CACAT
METABOLIK LANGKA (GEN)

KECACATAN

1. PENGANGKUTAN I-

TERGANGGU
2. MASALAH PROSES IODINASI
3. MASALAH PD PERANGKAIAN
4. DEF ENZIM DEIODINASE
5. PRODUKSI PROTEIN
TERIODINASI ABNORMAL

 DEF FUNGSI PARTIAL

GOITER SEDERHANA PD
DEWASA HIPOTIROIDSME
DAN KEADAAN PARAH
TERAPI GOITER :
SEDERHANA H. TIROID EKSOGEN
SUPLEMENTASI / PEMBATASAN
ASUPAN YODIDA ( PENY GOITER
SPESIFIK)

HIPOTIROIDISM
AKIBAT T3DAN T4 BEBAS KURANG

MENCUKUPI KEGAGALAN TIROID ,

PENY PD HIPOFISIS A/ HIPOTAAMUS
LAJU METABOLIK BASAL MENURUN
GAMBARAN KLINIS :
- DENYUT JANTUNG LAMBAT
- HIPERTENSI DIASTOLIK
- PERILAKU LAMBAN
- MUDAH NGANTUK

- KONSTIPASI

- SENSITVITAS THD SUHU DINGIN

- KULIT SERTA RAMBUT KERING
- MUKA PUCAT KEKUNINGAN
GAMBARAN LAIN TGT PD USIA PENDERITA
SAAT AWAL TIMBUL :
- ANAK ANAK BADAN PENDEK TANPA
RETARDASI MENTAL
TERAPI PREPARAT HORMON TIROID
EKSOGEN

HIPERTIROIDISME
PRODUKSI HORMON YG BERLEBIHAN
PENYEBAB PENY GRAVES AKIBAT

PRODUKSI>> IgG PERANGSANG

TIROID (TSI IgG) YG MENGAKTIFKAN
RESEPTOR TSH
PEMBESARAN DIFUS KEL TIROID DAN
PRODUKSI T3DAN T4 >> TDK
TERKENDALI

TANDA / GEJALA

FREK DENYUTJANTUNG CEPAT

TEKANAN NADI MELEBAR
GELISAH
INSOMNIA
PENURUNAN BB
SELERA MAKAN MENINGKAT
KELEMAHAN
PRODUKSI KERINGAT >>
SENSITIVITAS THD PANAS
KULIT BASAH DAN MERAH

HIPERTIROID PD PENY
GRAVES
TH/ MEL PENGHAMBATAN PRODUKSI

HORMON DGN PREPARAT ANTITIROID

DAN
MELAKUKAN ABLASI KELENJAR
ISOTOP RADIOAKTIF YODIDA ATAU
KOMBINASI KEDUA METODE
DGN PREPARAT TRYROID
KADANG KEL TIROID PERLU
DIANGKAT PEMBEDAHAN

Biokimia Hormon yg
mengatur metabolisme
kalsium
A. Hormon Paratiroid

Hormon paratiroid disintesa oleh

kelenjar paratiroid sbg
preprohormon dgn 115 asam
amino
Massa molekulnya 9,5 kDa, tdk
mgd molekul karbohidrat

Secara normal ada empat buah

kelenjar paratiroid pada manusia
yang letaknya tepat di belakang
kelenjar tiroid

satu kelenjar di setiap kutub atas dan

kutub bawah kelenjar tiroid

Setiap kelenjar paratiroid panjangnya
kira-kira 6 milimeter , lebar 3
milimeter dan tebalnya 2 milimeter,
memiliki gambaran mikroskopik lemak
coklat kehitaman .

 Berfungsi untuk mengatur

konsentrasi kalsium ekstraseluler .

Terdapat > dlm tulang dan cairan
ekstra sel
Pengaturan biosintesis PTH dan
sekresinya o/ ion kalsium plasma
mel proses yg kompleks
Sintesis PTH dpt ditingkatkan mel
peningkatan ukuran sel utama ( chief
cells) yg memproduksi pth dlm kel
paratiroid akibat hipokalsemia
lama a/ def 1,25 (OH)2 D3

Pengaturan metabolisme
Proses penguraian PTh mulai terjadi
20 menit setelah proPTH disintesa
Awalnya tdk dipengaruhi o/
konsentrasi Ca2+
Terjadi sesudah hormon berada dlm
vesikel sekretorik
>> proteolisis PTH terjadi dlm
kelenjar , tapi bisa juga dlm jaringan
lain

Pengaturan Sekresi
Sekresi PTH berbanding terbalik

dgn konsentrasi kalsium

terionisasi disekitarnya
PTH serum bila kadar kalsium
serum antara 7,5 mg/dL -10.5 mg /
dL
PTH bekerja mel reseptor
membran

 Akibat pemberian hormon

paratiroid yang mendadak,

maka kosentrasi kalsium pada
awal akan meningkat dan
mencapai tingkat plateau
dalam waktu kira-kira 4 jam

Produksinya apabila terjadi

Ca 2+ dlm plasma . Target
organnya terdapat pada
tubulus renal, tulang dan
secara tidak langsung pada
usus .

 Ada dua efek yang menyebabkan

adanya kenaikan kalsium yaitu,:

1) Adanya hormon paratiroid

menyebabkan terjadinya
absorpsi kalsium dan fosfat
dari tulang
2) Efek cepat dari hormon
paratiroid dalam mengurangi
eksresi kalsium oleh ginjal

Efek hormon Paratiroid thd

absorbsi kalsium dan fosfat
1. Membran osteoblas osteosit memiliki

protein reseptor untuk mengikat

hormon paratiroid.
2. Hormon paratiroid dapat
mengaktifkan pompa kalsium dengan
kuat pemindahan garam-garam
kalsium fosfat dengan cepat dari
kristal tulang amorf yang terletak
dekat dengan sel.

 Hormon paratiroid merangsang

pompa kalsium dengan

permeabilitas kalsium pada
sisi cairan tulang dari membran
osteositik difusi ion kalsium
ke dalam membran sel cairan
tulang dari membran osteositik>
mudah difusi ion kalsium ke
dalam membran sel cairan
tulang > mudah

B. Hormon Kalsitonin
Kalsitonin disekresi oleh sel C

pada glandula tiroid

Efek berlawanan dengan hormon
paratiroid
Sekresinya dirangsang oleh
peningkatan konsentrasi kalsium
dalam serum diatas 2,25 mmol/ l
( 9mg/dl).

Cara Kalsitonin mengurangi

konsentrasi kalsium plasma
Efek yg segera kerja absorpsi
osteoklas dan mungkin efek
osteolitik dari membran
osteolitik di seluruh tulang
mengeser keseimbangan
pengendapan kalsium sesuai
dengan kecepatan pertukaran
garam-garam kalsium tulang.

 Efek yang lebih lama ad/

osteoklas yang baru , juga

krn resorpsi osteoklastik
tulang mengarah secara
sekunder kepada aktifitas
osteoblastik , jumlah
osteoklas diikuti oleh
penekanan jumlah osteoblas

 jangka waktu yang panjang

hanya pengurangan aktivitas

osteoklastik dan osteoblastik
yang sangat besar, sehingga
tidak ada efek pemajanan
konsentrasi Ca2+ yang
bermakna.
Kalsitonin juga mempunyai
efek ringan terhadap kalsium
dalam tubulus ginjal dan
saluran pencernaan

C. Vitamin D
Vitamin D penting dalam

perkembangan kerangkan tubuh.

Mempunyai efek dalam
meningkatkan absorpsi kalsium
dari saluran pencernaan, dan
proses pematangan osteoklas dan
osteblas

 Vitamin D bukan merupakan

bahan yang aktif yang dapat

menimbulkan efek
Vitamin D hrs diubah mel
serangkaian reaksi di dalam
hati dan ginjal menjadi bahan
akhir aktif yaitu 1,25
dihidroksikolekalsiferol yang
juga disebut 1,25-(OH) 2-D3 .

 1,25-(OH) 2-D3 disintesis lewat

serangkaian reaksi di kulit, hati dan

ginjal .
Yg paling penting reaksi 1
hidroksilasi yg berlangsung di ginjal
dan diatur o/ Ca2+ , fosfat serta
kalsitriol
1,25-(OH) 2-D3 kel hormon steroid
tiroid. Bekerja mel pengikatan ke
reseptor intra sel

BIOKIMIA HORMON
KORTEKS ADRENAL
Korteks adrenal mensintesis molekul
steroid
Kelompok hormon :
- Glukokortikoid
- Mineralokortikoid
- Androgen

Kepentingan Biomedis
Glukokortikoid mrpkn komponen
esensial dlm adaptasi thd stress
berat

Mineralokortikoid diperlukan utk

keseimbangan Na+ dan K+ yg normal

KORTEKS ADRENAL HISTOLOGIS

TDD 3 LAP ( ZONA) :
ZONA GLOMERULOSA MENGHASILKAN

MINERALOKORTIKOID (95 % ALDOSTERON)

UTK KESEIMBANGAN ELEKTROLIT DAN
HOMEOSTASIS TEKANAN DARAH
ZONA FASIKULATA ( MENGHASILKAN
GLUKOKORTIKOID) EFEK METABOLIK ,
BERPERAN DALAM ADAPTASI THD STRESS
ZONA RETIKULARIS (GLUKOKORTIKOID) DAN
HORMON KELAMIN / SEKS
(GONADOKORTIKOID)

Glukokortikoid
Steroid 21 karbon
Kerjanya utk proses glukoneogenesis
Kortisol Hormon glukokortikoid yg
utama pd manusia
produksinya diatur o/ mekanisme
umpan balik negatif dr CRH
( hipotalamus)dan ACTH ( hipofisis
anterior)

 ACTH mengkatalisis pemutusan

rantai samping dr kolesterol

Tata nama rumus bangun
siklopentanoperhidrofenatren
17-karbon dgn 4 buah cincin
berlabel A-D
Kortisol menimbulkan sejumlah efek
: efek metabolisme intermediat,
supresi mekanisme pertahanan
hospes, pertahanan thd stress

 Efek kortisol diperantarai o/

interaksinya dgn sebuah reseptor

spesifik yg terletak dlm sel target
Kompleks ligand reseptor akan
terikat pd regio-spesifik DNA yg
bernama unsur respon glukokortikoid
(GRE = glucocorticoid response
element)
GRE mempengaruhi laju transkripsi
gen yg spesifik

Aldosteron

Aldosteron mineralokortikoid yg palin

poten
Diproduksi sbg respon thd perubahan
kadar K+ dan angiotensin II dlm plasma
Bekerja dgn mengatur ekspresi gen lewa
lew
mekanisme yg diperantarai o/ reseprot
Mrpkn hormon primer yg ber TJ thd
retensi Na+ dlm ginjal

Hormon adrenal
Berperan sentral dlm homeostasis
glukosa, retensi natrium serta
pengaturan tekanan darah,
mekanisme pertahanan hospes,
respon thd stress dan anabolisme
protein
Kel adrenal tdk ada mengancam
nyawa manusia

Gangguan kekurangan hormon

glukokortikoid
Disebut peny addison, gejala :
- hipoglikemia
- sensitiviats tinggi thd hormon insulin
- Intoleransi thd stress
- anoreksia
- penurunan BB
- nausea

- kelemahan berat
- Tensi rendah
- GFR turun
- penurunan kemampuan mengeksresikan air
- kadar Na+ dlm plasma rendah, K+
tinggi
- jumlah limfosit , eosinofil darah
meningkat

 Peningkatan pigmentasi kulit dan

membran mukosa k/ sekresi

kompensatorik ACTH dan produk
gen pro- opiomelano kortin
( POMC)
Insufisiensi adrenal sekunder k/
def ACTH k/ tumor imnfark,
infeksi

Kelebihan produksi glukokortikoid

Disebut sindroma cushing

k/ penggunaan farmakologi preparat

steroid, adenoma hipofise. Adenoma /

karsinoma adrenal, produksi ACTH
ektopikk/ suatu neoplasma,
Gejala:
- Hiperglikemia
- Intoleransi glukosa

 efek katabolik protein berat :

penipisan rambut, atrofi otot,

osteoporosis, involusi jaringan
limfosit yg luas keseimabangan
nitrogen negatif
- obesiotas batang tubuh ( punuk
kerbau)
Resistensi dan respon thd luka
terganggu

Gangguan kelebihan
mineralokortikoid
Adenoma kecil sel granuloma

aldosteronisme primer ( sindrom

Conn)
Manifestasi :
- hipertensi
- hipokalemia
- hipernatremia
- alkalosis