Gangguan Kognitif Penyakit Parkinson

tanpa Demensia: Subtipe dan Pengaruh

Umur
Jae Woo Kim, MD; Sang Myung Cheon, MD; Min Jeong Park, MD;
Seong Yeon Kim, MD; Hee Young Jo, MD
Departmen Neurologi, Fakultas Kedokteran, Universitas
Dong-A, Busan, Korea

Latar Belakang dan Maksud Gangguan kognitif yang umum pada penyakit
Parkinson (Parkinson Disease/ PD), meskipun tingkat keparahan gangguan ini
tidak mempengaruhi kegiatan sehari-hari pasien.
Tujuan penelitian ini adalah untuk menentukan frekuensi kerusakan kognitif
ringan (Mild Cognitive Impairment / MCI) dari penyakit Parkinson (Parkinson
Disease of Mild Cognitive Impairment/ PDMCI) dan subtipe pada pasien PD
nondemented. Kami juga mengevaluasi pengaruh usia pada pola subtipe PDMCI.
Metode Dari total 141 pasien berturut-turut, pasien PD nondemented mengalami
penilaian neuropsikologi komprehensif meliputi lima domain kognitif: perhatian,
bahasa, visuospatial, memori, dan fungsi eksekutif. PDMCI didefinisikan sebagai
penurunan kinerja setidaknya satu dari lima domain kognitif. Pengaruh umur
terhadap distribusi dari subtipe PDMCI dinilai dengan membandingkan pasien
dalam dua kelompok dikotomi menurut mereka sesuai penilaian usia (muda vs
tua).
Hasil Lima puluh tujuh (40,4%) dari pasien PD nondemented memiliki kerusakan
yang setidaknya satu domain, dan karena itu dianggap sebagai memiliki PDMCI.
Usia pada penilaian dan usia saat onset penyakit secara signifikan lebih tinggi

pada pasien PDMCI. Jenis amnestic dari PDMCI adalah yang paling sering,
diikuti oleh tipe visuospatial, linguistik, eksekutif, dan perhatian pada tatanan.
Frekuensi PDMCI lebih tinggi untuk semua subtipe dalam kelompok yang lebih
tua; domain yang paling dipengaruhi oleh usia adalah fungsi eksekutif.
Kesimpulan MCI adalah yang umum di PD dan subtipe yang beragam. Umur
ditemukan menjadi faktor risiko penting untuk pengembangan PDMCI, terutama
untuk subtipe eksekutif.
Hasil ini menunjukkan bahwa konsep MCI harus diperkenalkan di PD.
J Clin Neurol 2009; 5:133-138
Kata Kunci : Penyakit Parkinson, Gangguan Kognitif Ringan, Dementia Penyakit
Parkinson.

Pengantar
Gangguan kognitif ringan (MCI), yang merupakan keadaan transisi antara
perubahan kognitif dari penuaan normal dan orang-orang demensia dini, dapat
ditemukan bukan hanya pada pasien yang akan berkembang menjadi penyakit
Alzheimer (AD / Alzheimer Disease) atau gangguan neurodegenerative lainnya di
kemudian hari, tetapi juga pada pasien dengan penyakit Parkinson (PD).1,2 Kriteria
diagnostik awal untuk bentuk amnestic dari MCI yang diusulkan oleh Petersen
dan rekan;3 kriteria ini, yang mengharuskan adanya pengaduan memori dan yang
telah dikuatkan oleh pengujian neuropsikologis [> 1,5 standar deviasi (SD) di
bawah rata-rata berkaitan usia dengan skor memori normatif] dalam ketiadaan
demensia, dirancang terutama untuk AD. Ada beberapa alasan untuk tidak
menggunakan kriteria dalam diagnosis MCI di PD. Berbeda dengan pasien AD,
pasien menderita berbagai PD subtipe MCI, namun tidak ada sistem mapan
klasifikasi atau kriteria untuk ini subtypes. 1,2 Pasien dengan MCI subtipe selain
jenis amnestic jarang mengeluh gejala subjektif yang sesuai dengan gangguan
memori di amnestic MCI. Selain itu, gejala subyektif seperti gangguan memori
MCI amnestic mungkin tidak penting untuk diagnosis MCI karena 1) keluhan
penurunan memori umum di antara individu yang kognisi berkisar dari normal ke
sangat menurun dan 2) pasien yang sangat gila kadang tidak mengeluh gangguan
memori. Oleh karena itu MCI didefinisikan hanya menggunakan pengujian
neuropsikologi dengan atau tanpa keluhan subyektif tanpa adanya demensia.
Kami telah diberi label gangguan MCI PD (PDMCI). Beberapa subtipe klinis
MCI ada: amnestic, domain, dan nonmemory tunggal domain.3 Ini juga terjadi
pada PD, dan karenanya subtipe PDMCI perlu diperkenalkan. Pasien PD
menunjukkan beragam profil.1,2 Penelitian terbaru menunjukkan bahwa tidak
seperti MCI sebagai pelopor dari AD, defisit fungsi eksekutif umum di PDMCI.2,4
Namun, para peneliti belum mempelajari bagaimana variabel klinis (misalnya,
seperti usia penilaian, disebut hanya sebagai "zaman") yang umumnya terkait
dengan fungsi kognitif mempengaruhi subtipe PDMCI. Menggunakan tes
neuropsikologi komprehensif, kami menjelajahi frekuensi dan prediktor PDMCI

dan subtipe di pasien PD nondemented dalam kohort besar berturut-turut. Kami

juga meneliti pengaruh usia pada pola kejadian dari subtipe PDMCI.

Metode
Subjek
Populasi studi 141 pasien berturut-turut dengan PD direkrut antara Juni 2003 dan
Oktober 2006 dari Program neurokognitif Pusat Penyakit Parkinson di Pusat
Kedokteran Universitas Dong. Kami menggunakan baseline penilaian Program
neurokognitif. Diagnosis klinis PD didasarkan pada United Kingdom Parkinsons
Disease Society Brain Bank

dan baru-baru ini diterbitkan kriteria klinis

diagnostik demensia penyakit Parkinson (PDD).6 Sesuai dengan salah satu kriteria
berikut Pasien tidak termasuk: kurang dari 3 tahun pendidikan, klinis demensia,
depresi berat, biasa menggunakan inhibitor kolinesterase atau obat-obatan
anticholinergic, atau cacat motor yang cukup parah sehingga mengganggu
neuropsikologis tes. Pemeriksaan neurologis dan penilaian komprehensif
neuropsikologis dilakukan prospektif pada semua pasien. Hanya data dasar
diperoleh untuk penelitian ini. Pada saat pengujian neuropsikologi, sebagian besar
pasien memakai levodopa dalam kombinasi dengan dopamin sebuah agonis atau
amantadine. Tujuh pasien memakai antikolinergik secara tidak teratur. Kami
menghitung dosis selain obat levodopa dengan menggabungkan mereka ke dalam
dosis ekivalen sebuah levodopa. Informed consent tertulis diperoleh dari semua
mata pelajaran. Studi ini disetujui oleh komite etika Pusat Kedokteran
Universitas-Dong.

Pemeriksaan Neurologis
Pemeriksaan neurologis rinci dilakukan pada semua pasien untuk menilai
timbulnya penyakit, gejala awal yang dominan, pengobatan, dan respon terhadap
pengobatan. Bagian motor dari Unified Parkinsons Disease Rating Scales
(UPDRS)7 digunakan untuk menilai tingkat keparahan gejala triad: tremor saat
istirahat (20 item), kekakuan (22 item), jari kram (23 item), dan kelincahan kaki
4

(26 item). Tahap penyakit ditentukan dengan tingkat skala Hoehn dan Yahr
(H&Y).8 Penilaian neuropsikologis Semua pasien mengalami komprehensif
neuropsikologis

pengujian

menggunakan

Seoul

Neuropsikologi

baterai.9

Pemutaran Baterai terdiri dari tes neuropsikologi standar untuk perhatian, bahasa,
praksis, empat unsur Gerstmann sindrom (jari penamaan, orientasi kanan-kiri,
perhitungan, dan badan-bagian identifikasi), fungsi visuoconstructive, verbal dan
visual memori, dan fungsi eksekutif. Kami memilih lima tes scorable berdasarkan
faktor analysis.10 Teruskan digit digunakan untuk menilai perhatian, versi Korea
Boston Penamaan Test11 digunakan untuk menilai fungsi bahasa, Rey
Kompleks Gambar Uji digunakan untuk menilai kemampuan visuospatial, dan
mengingat keterlambatan Seoul Verbal Learning Test (yang melibatkan 3
percobaan ingat belajar-bebas dari 12 kata dan 20 - recall menit sidang ditunda
selama 12 kata) 9 digunakan untuk menilai memori. Fungsi eksekutif diperiksa
dengan fonemis- dikendalikan tes lisan kata-asosiasi, dan Korea versi Mini Mental
State Examination (K-MMSE) diberikan sebagai ukuran fungsi kognitif global.
Neuropsikologis definisi PDMCI didefinisikan dengan pengujian neuropsikologis
penurunan nilai kinerja (yaitu,> 1,5 SD di bawah nilai rata-rata untuk usia dan
pendidikan-kelompok kontrol cocok) dalam setidaknya satu dari lima domain
kognitif diuraikan di atas, dengan atau tanpa keluhan subjektif karena tidak ada
penurunan kegiatan hidup sehari-hari (ADL). Kelompok kontrol terdiri dari 447
sehat dan kognitif subyek utuh tanpa neurologis atau gangguan kejiwaan (189
laki-laki dan 258 perempuan).9 Pada berdasarkan hasil dari tes neuropsikologi,,
kami klasifikasi PDMCI ke dalam lima jenis berikut: amnestic, eksekutif,
linguistik, visuospatial, dan perhatian. Setiap subtipe single-domain MCI (sMCI)
atau multi-domain MCI (mMCI). Sebagai contoh, mMCI dari jenis eksekutif
menunjuk penurunan lebih dari satu domain, termasuk fungsi eksekutif.

Demografis dan korelasi klinis

Untuk mengidentifikasi variabel yang berhubungan dengan fungsi kognitif pada
pasien PD, kita membandingkan demografi dan karakteristik klinis kelompok
(PDMCI) dan gangguan kognitif kelompok kognitif utuh. Secara khusus, kami
menganalisis perbedaan antara kelompok kelompok sehubungan dengan usia, usia
5

saat sakit, onset, pendidikan, K-skor MMSE, durasi gejala, pengobatan durasi,
dosis levodopa, skor motor UPDRS gejala triad, tahap H&Y, dan depresi geriatri
skor.
Analisis data SPSS 12.0 software (SPSS, Chicago, IL, USA) digunakan untuk
menerapkan t-test untuk membandingkan karakteristik demografi dan klinis
antara gangguan kognitif dan kognitif utuh kelompok. Lima tes dipilih
berdasarkan faktor analisis setiap domain. Sebuah model dengan beberapa
prediktor telah potensi multikolinearitas, yaitu, korelasi kuat antara prediksi
menunjukkan bahwa tidak ada variabel tunggal adalah penting ketika semua yang
lain dalam model. Untuk menentukan abnormalitas tes fungsi kognitif pada setiap
domain, kami menggunakan Analisis regresi logistik dengan seleksi bertahap;
tingkat signifikansi statistik ditetapkan pada p <0,10. Proses ini memungkinkan
kita untuk menentukan setiap prediktor yang signifikan antara karakteristik
demografi dan klinis. Para pasien dikotomi pada usia median dari seluruh kohort
(rata-rata Vs 52,3 67,1 tahun). Kami kemudian menggunakan uji Breslow-Hari
untuk membandingkan pola keterlibatan dalam kaitannya dengan usia, dan Fisher
exact test untuk menganalisis tes fungsi frekuensi kognitif abnormal dalam
kaitannya dengan usia.

Hasil
Demografi dan karakteristik klinis
Dari pasien PD nondemented, 57 (40,4%) menderita penurunan setidaknya satu
domain dan karena itu dianggap memiliki PDMCI sebagaimana didefinisikan
oleh neuropsikologis pengujian. Para pasien PDMCI lebih tua, mengalami onset
penyakit pada usia lanjut, dan memiliki skor K-MMSE lebih rendah dibandingkan
dengan pasien PD dengan fungsi kognitif normal (Table1).

Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok sehubungan dengan
distribusi jenis kelamin, pendidikan, masa pengobatan, dosis levodopa, dan skala
depresi geriatri. Tidak juga durasi maupun keparahan penyakit ini, seperti
dievaluasi

oleh

skala

H&Y dan

skor

motor

UPDRS, mempengaruhi

pengembangan PDMCI.

Frekuensi dan subtipe

Penurunan paling sering terlihat di ingat keterlambatan dari Tes Pembelajaran
Verbal di Seoul. Jenis gangguan terbukti pada 21,3% pasien, yang berarti bahwa
21,3% pasien PD nondemented kami telah baik sMCI atau mMCI dari jenis
amnestic. Rincian frekuensi penurunan nilai adalah sebagai berikut: fungsi
visuospatial, 16,3%; bahasa, 15,6%, fungsi eksekutif, 12,1%, dan perhatian, 5,0%.
Dari 57 pasien dengan PDMCI, 15 (25,9%) memiliki sMCI dari jenis amnestic,
yang berarti bahwa 25,9% dari pasien PDMCI memiliki kerusakan dari domain
memori saja. Tujuh pasien (12,3%) memiliki sMCI dari tipe linguistik, 6 (10.5%)
telah sMCI dari jenis visuospatial, 2 (3,5%) memiliki sMCI dari tipe eksekutif, 27
7

pasien (47,4%) memiliki mMCI jenis, dan tidak ada pasien memiliki tipe
perhatian hanya (Gbr. 1).

Tingkat keparahan PDMCI adalah beragam. Keterlibatan berkisar dari 1 sampai 4

domain: 29 pasien (50,8%) memiliki kerusakan hanya 1 domain, 18 (31,6%)
memiliki dalam 2 domain, 5 (8,8%) di 3 domain, 5 (8,8%) dalam 4 domain, dan
tidak ada di semua domain.

Prediktor
Kami menetapkan yang mana dari karakteristik demografi dan klinis yang
berkorelasi dengan masing-masing tes fungsi kognitif dengan menggunakan
seleksi bertahap, dengan tingkat signifikansi ditetapkan pada p <0,10 dalam
analisis regresi logistik (Tabel 2). Umur adalah prediktor signifikan di semua
domain.

Pengaruh usia
Setelah mengelompokkan pasien menurut usia rata-rata, kami menguji apakah
masing-masing kelompok umur ini independen untuk kelainan tes neuropsikologi
dalam domain masing-masing. Semua kecuali perhatian domain secara signifikan
berkorelasi dengan kelompok usia (Fisher's exact test) (Gbr. 2).

Uji Breslow-Day digunakan untuk membandingkan bagaimana mempengaruhi

usia setiap domain kognitif (Tabel 3). Hasil penelitian menunjukkan bahwa fungsi
eksekutif sangat dipengaruhi oleh umur, dengan frekuensi jenis eksekutif PDMCI
dalam kelompok yang lebih tua secara signifikan lebih tinggi dibandingkan
dengan subtipe lain dari PDMCI (Gbr. 2).

10

Diskusi
Kami memeriksa spektrum frekuensi dan klinis PDMCI

seperti yang

didefinisikan oleh tes neuropsikologis. Kami menemukan bahwa 40,4% dari

nondemented pasien kami menderita PDMCI, yang merupakan proporsi yang
lebih tinggi daripada yang telah dilaporkan di tempat lain. 2,12 Ini dapat dikaitkan
dengan definisi kita tentang PDMCI, dimana pasien

dengan gangguan dari

setidaknya satu domain dari neuropsikologis tes dianggap memiliki MCI terlepas
dari subyektif keluhan. Para pasien nondemented dalam studi kami mungkin
tidak mencerminkan seluruh penduduk karena kita tidak memasukkan pasien
dengan kurang dari 3 tahun pendidikan yang menunjukkan spektrum yang luas
dari segmen kognitif, mulai dari yang sangat cerdas
Ketidakcocokan dalam populasi PDMCI

untuk buta huruf.

antara studi bisa disebabkan

penggunaan kriteria yang berbeda dan metode untuk menilai karakteristik dan
neuropsikologis sifat dari subyek. Sebagai contoh, Muslimovic et al.12 digunakan
kriteria yang lebih ketat: disfungsi kognitif dianggap ada jika kinerja pada tiga
atau lebih tes neuropsikologis yang telah rusak. Dalam studi Caviness et al, 2
subjek yang lebih tua dari subjek kami dan durasi penyakit lebih lama
dibandingkan dalam penelitian kami. Selanjutnya, jumlah tes untuk setiap domain
tidak sama dan tidak ada indikasi yang diberikan tentang uji mewakili yang
domain.
Kami juga menemukan beragam subtipe PDMCI. Meskipun MCI sebagai pelopor
dari AD terutama berlaku untuk jenis amnestic, PDMCI memiliki subtipe yang
beragam, yang menunjukkan bahwa substrat patologis yang bertanggung jawab
untuk disfungsi kognitif pada PD lebih beragam dan situs lesi tersebar luas dan
multifokal, sehingga berkontribusi untuk kehadiran defisit dalam beberapa
domain neuropsikologis. Meskipun tipe amnestic adalah yang paling umum, jenis
visuospatial, linguistik, dan eksekutif

yang tidak biasa. Berbeda dengan

penelitian sebelumnya dimana subtipe eksekutif adalah yang paling umum, kami
menemukan2,12 jenis amnestic dari PDMCI yang paling umum di antara
pasien kami. Kami atribut perbedaan ini ke salah satu perbedaan usia subyek

11

antara berbagai penelitian atau perbedaan dalam pemeriksaan neuropsikologi

yang digunakan untuk penilaian dari domain masing-masing. Subyek kami jauh
lebih muda dari orang-orang dari penelitian lain (pentingnya efek usia pada pola
subtipe PDMCI dibahas di bawah). Hal ini masuk akal bahwa deteksi disfungsi
kognitif dapat bervariasi dengan tes yang digunakan untuk menilai domain. Hasil
penelitian kami menunjukkan bahwa

PDMCI dengan usia dan saat onset

penyakit. Dengan demikian, hasil konfirmasi bahwa usia adalah penentu yang
paling penting dari gangguan kognitif, bahkan pada nondemented PD, yaitu, usia
adalah faktor risiko untuk PDMCI. Temuan ini sesuai dengan penelitian
sebelumnya yang berfokus pada penurunan kognitif pada nondemented PD

12,13

atau PD dementia.14,15
Umur tidak hanya mempengaruhi populasi PDMCI tetapi juga

pola subtipe

PDMCI. Meskipun kami menemukan amnestic dari PDMCI yang paling umum,
frekuensi

dari jenis eksekutif PDMCI meningkat lebih curam dengan usia,

sehingga menunjukkan bahwa domain fungsi eksekutif adalah lebih rentan

terhadap penuaan dibandingkan dengan domain lainnya di PD. Temuan ini
didukung oleh penelitian sebelumnya yang telah menunjukkan bahwa

jenis

eksekutif PDMCI lebih sering di antara subyek yang jauh lebih tua dari subjek
kita.2 Hal ini juga sesuai dengan temuan sebelumnya yang terkait efek
compounding usia dibatasi terutama ke frontal dari aspek kegiatan otak. 14 Alasan
mengapa domain fungsi eksekutif lebih rentan terhadap penuaan masih belum
jelas. Dubois et al.14 menyarankan bahwa pasien yang lebih tua dengan PD bisa
memiliki tambahan risiko penurunan nilai intelektual sebagai konsekuensi dari
perubahan yang berkaitan dengan usia independen. Ini risiko tambahan mungkin
setidaknya sebagian menjelaskan mengapa penurunan kognitif kenaikan pada
pasien yang lebih tua, tetapi gagal untuk menjelaskan fungsi mengapa eksekutif
terutama dipengaruhi oleh penuaan pada PD. Untuk menjawab pertanyaan ini, kita
perlu memeriksa bagaimana perubahan pada lobus frontalis terkait dengan usia di
PD.

12

Kami menemukan bahwa durasi penyakit tidak terkait dengan perkembangan

PDMCI, yang dapat dikaitkan untuk periode yang relatif singkat dari penyakit
bagi pasien kami: rata-rata 4,7-tahun dari awal penyakit. Sebuah studi follow-up
pasien dengan periode lebih panjang dari penyakit dengan demikian diperlukan.
Selain itu, penyakit keparahan, sebagai dievaluasi oleh tingkat skala H&Y dan
nilai motor UPDRS, tampaknya tidak mempengaruhi perkembangan PDMCI.
Temuan ini, yang menunjukkan bahwa substrat saraf bertanggung jawab untuk
gejala motor kardinal di PD tidak terkait dengan fungsi kognitif, didukung oleh
pengamatan bahwa penurunan nilai kognitif

tidak membaik dengan

medication.16 dopaminergik.17
Hasil penelitian kami menunjukkan depresi yang tidak terkait dengan penurunan
kognitif pada tahap awal PD. Temuan tidak ada perbedaan dalam skor depresi
pasien geriatri dengan fungsi kognitif normal dan pasien dengan PDMCI
menunjukkan bahwa perkembangan PDMCI tidak dapat dijelaskan oleh adanya
depresi. Hasil ini tidak konsisten dengan penelitian sebelumnya menemukan
depresi yang dapat memperburuk penurunan kognitif tahap awal PD.18 Namun,
Perbedaan bisa disebabkan oleh metode yang berbeda yang digunakan
untuk penilaian kognitif.
Tidak ada kriteria khusus untuk PDMCI, namun konsep dari PDMCI sekarang
harus diperkenalkan untuk beberapa alasan. Pertama, diagnosis PDD sering
dikacaukan oleh obat dan dengan gejala motor menonaktifkan yang sering
mendahului kognitif penurunan dalam stadium lanjut PD. Baru-baru ini memiliki
kriteria diagnostik klinis untuk demensia terkait dengan penyakit Parkinson telah
dipublikasikan menunjukkan bahwa penurunan ADL harus independen dari motor
atau gejala otonom.6 Oleh karena itu, kami merasa bahwa mengevaluasi status
kognitif sebelum pasien menjadi sangat sakit sangat penting dalam penilaian dari
perjalanan klinis saja. Kedua, dalam rangka membangun bagaimana subtipe yang
berbeda mempengaruhi laju konversi dari PDMCI untuk PDD, kita perlu menguji
apakah perbedaan PDMCI subtipe ada. Ada beberapa bukti bahwa kemajuan
subtype yang berbeda pada MCI untuk gangguan demensia yang berbeda.

13

Pasien dengan MCI amnestic biasanya maju ke AD pada tingkat tinggi, 19

sedangkan pasien dengan tunggal, MCI nonmemory (yaitu, penurunan eksekutif
atau visuospatial) lebih mungkin untuk berkembang ke demensia non-AD, seperti
demensia dengan badan Lewy, demensia fronto-, penyakit Huntington, atau PDD
temporal.20,21 Akhirnya, sedangkan khasiat rivastigmine telah terbukti dalam
pengobatan PDD,22 efektivitas inhibitor acetylcholinesterase pada PDMCI masih
harus ditentukan, jika kemanjuran pada PDMCI dapat dibuktikan, kita bisa
dibenarkan mendorong pasien dengan PDMCI diperlakukan sedini mungkin.
Sebagai kesimpulan, gangguan kognitif tampaknya biasa bahkan pada tahap awal
PD. Umur diferensial mempengaruhi pola PDMCI, dengan fungsi eksekutif yang
lebih rentan terhadap usia tua daripada domain kognitif lainnya. Kriteria konsep
dan diagnostik PDMCI harus diperkenalkan klinis.

Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini didukung oleh Dong-A University Research Fund pada tahun 2006.

14

DAFTAR PUSTAKA
1. Janvin CC, Larsen JP, Aarsland D, Hugdahl K. Subtypes of mild cognitive
impairment in Parkinsons disease: progression to dementia MovDisord
2006;21:1343-1349.
2. Caviness JN, Driver-Dunckley E, Connor DJ, Sabbagh MN, Hentz JG, Noble
B, et al. Defining mild cognitive impairment in Parkinsons disease. Mov
Disord 2007;22:1272-1277.
3. Petersen RC, Doody R, Kurz A, Mohs RC, Morris JC, Rabins PV, et al.
Current concepts in mild cognitive impairment. Arch Neurol 2001; 58:19851992.
4. Foltynie T, Brayne CE, Robbins TW, Barker RA. The cognitive ability of an
incident cohort of Parkinsons patients in the UK. The CamPaIGN study.
Brain 2004;127(Pt 3):550-560.
5. Hughes AJ, Daniel SE, Blankson S, Lees AJ. A clinicopathologic study of 100
cases of Parkinsons disease. Arch Neurol 1993;50:140-148.
6. Emre M, Aarsland D, Brown R, Burn DJ, Duyckaerts C, Mizuno Y, et al.
Clinical diagnostic criteria for dementia associated with Parkinsons disease.
Mov Disord 2007;22:1689-1707.
7. Fahn S, Elton RI, Members of the UPDRS Development Committee. In:
Fahn S, Marsden CD, Calne DB, Golstein M. Recent development in
Parkinsons disease vol. 2. New York: Macmillan Health Care Information,
1987:153-164.
8. Hoehn MM, Yahr MD. Parkinsonism: onset, progression and mortality.
Neurology 1967;17:427-442.
9. Kang Y, Na DL. Seoul Neuropsychological Screening Battery, Incheon:
Human Brain Research & Consulting Co.,2003.
10. Lattin J, Carroll JD, Green P. Analyzing Multivariate Data. London:
Duxbury,2003.
11. Kim H, Na DL. Normative data on the Korean version of the Boston Naming
Test. J Clin Exp Neuropsychol 1999;21:127-133.
12. Muslimovic D, Post B, Speelman JD, Schmand B. Cognitive profile of
patients with newly diagnosed Parkinsons disease. Neurology 2005;65:12391245.
13. Green J, McDonald WM, Vitek JL, Evatt M, Freeman A, Haber M, et al.
Cognitive impairments in advanced PD without dementia. Neurology
2002;59:1320-1324.
15

14. Dubois B, Pillon B, Sternic N, Lhermitte F, Agid Y. Age-induced cognitive

disturbances in Parkinsons disease. Neurology 1990;40:38-41.
15. Katzen H, Levin B, Llabre ML. Age of disease onset influences cognition in
Parkinsons disease. J Int Neuropsychol Soc 1998;4:285-290.
16. Aarsland D, Andersen K, Larsen JP, Lolk A, Nielsen H, Kragh-Srensen P.
Risk of dementia in Parkinsons disease: a community-based, prospective
study. Neurology 2001;56:730-736.
17. Hughes TA, Ross HF, Musa S, Bhattacherjee S, Nathan RN, Mindham RH, et
al. A 10-year study of the incidence of and factors predicting dementia in
Parkinsons disease. Neurology 2000;54:1596-1602.
18. Uekermann J, Daum I, Peters S, Wiebel B, Przuntek H, Mller T. Depressed
mood and executive dysfunction in early Parkinsons disease. Acta Neurol
Scand 2003;107:341-348.
19. Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E. Mild
cognitive impairment: clinical characterization and outcome. Arch Neurol
1999;56:303-308.
20. Boeve BF, Ferman TJ, Smith GE, Knopman DS, Jicha GA, Geda YE, et al.
Mild cognitive impairment preceding dementia with Lewy bodies. Neurology
2004;62(suppl 5):A86-A87.
21. Petersen RC. Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. J Intern Med
2004;256:183-194.
22. Emre M, Aarsland D, Albanese A, Byrne EJ, Deuschl G, De Deyn PP, et al.

Rivastigmine for dementia associated with Parkinsons disease. N Engl J Med

2004;351:2509-2518.

16