Gangguan kognitif dan faktor risiko terkait pada pasien hemodialisis dewasa yang lebih tua: survei

cross-sectional

Abstrak

Gambaran epidemiologi klinis gangguan kognitif pada pasien dewasa tua Cina yang menjalani
hemodialisis tidak jelas, kami bertujuan untuk mengidentifikasi tingkat dan pola gangguan kognitif di
antara pasien tersebut. Kami melakukan studi cross-sectional dari 613 pasien hemodialisis berusia 50
sampai 80 dari 11 pusat di Beijing. Sebuah baterai neuropsikologis dari 11 tes yang meliputi domain
perhatian / kecepatan pemrosesan, fungsi eksekutif, memori, bahasa, dan fungsi visuospasial
diterapkan, pasien diklasifikasikan sebagai tidak ada, ringan, atau gangguan kognitif utama menurut
versi kelima dari Manual Diagnostik dan Statistik kriteria Gangguan Mental untuk gangguan kognitif.
Dibandingkan dengan norma populasi Cina, 37,2% dari peserta memiliki gangguan kognitif ringan,
43,7% memiliki gangguan kognitif utama. Memori dan bahasa adalah domain gangguan paling parah
pada kelompok gangguan kognitif ringan, domain perhatian dan fungsi visuospasial adalah domain
gangguan paling serius pada kelompok gangguan kognitif utama. Gangguan bersamaan di beberapa
domain kognitif adalah umum. Faktor yang berhubungan dengan gangguan kognitif mayor meliputi
usia, tingkat pendidikan, riwayat stroke dan hipertensi, model dialisis, dan Kt/V kelompok tunggal.
Ada frekuensi tinggi gangguan kognitif pada pasien hemodialisis dewasa Cina yang lebih tua, dengan
berbagai tingkat keparahan dan gangguan bersamaan di beberapa domain.

Pendahuluan

Gangguan kognitif telah menjadi masalah kesehatan masyarakat yang penting seiring dengan
bertambahnya usia penduduk, prevalensi diabetes dan penyakit kardiovaskular yang terus
meningkat1,2. Laporan dari Amerika Serikat dan Italia menunjukkan bahwa prevalensi gangguan
kognitif pada pasien hemodialisis berkisar antara 70 hingga 80% dalam 10 tahun terakhir, yang
relatif lebih tinggi daripada individu dengan fungsi ginjal normal3,4. Selain itu, penelitian
sebelumnya telah menghubungkan gangguan kognitif dengan hasil yang merugikan yang berpotensi
mempengaruhi kepatuhan pasien hemodialisis mengenai jadwal dialisis dan rejimen pengobatan
mereka5,6. Menurut Sistem Data Ginjal China (https://www.cnrds.net), 447.435 pasien dengan
penyakit ginjal stadium akhir menjalani hemodialisis pada akhir 20167. Studi sebelumnya pada
pasien dialisis peritoneal China menunjukkan bahwa gangguan kognitif, sebagaimana didefinisikan
oleh Mini-Mental State Examination (MMSE), hadir di 23 hingga 28%8,9. Karena MMSE tidak
termasuk ukuran sensitif perhatian dan fungsi eksekutif, studi ini mungkin tidak cukup menunjukkan
fitur yang lebih halus dari gangguan kognitif pada pasien dialisis. Saat ini, tidak ada penelitian yang
secara sistematis mengukur fungsi kognitif di berbagai domain pada pasien yang menjalani
hemodialisis di Cina. Untuk mengisi kesenjangan ini, kami melakukan analisis cross-sectional untuk
menilai fitur gangguan kognitif menggunakan baterai neuropsikologis yang mencakup lima domain
kognitif (perhatian/kecepatan pemrosesan, fungsi eksekutif, memori, bahasa, dan fungsi
visuospasial) pada 613 orang dewasa yang lebih tua hemodialisis. pasien dan membandingkan data
dengan norma populasi umum Cina yang sesuai dengan usia. Kami juga mengidentifikasi faktor-
faktor yang terkait dengan gangguan kognitif pada pasien ini.

Hasil

Demografi dan variabel klinis pasien.

Dari 670 pasien HD yang disertakan, 57 memenuhi syarat tetapi dikeluarkan karena kurangnya minat
pasien untuk tes kognitif komprehensif, 57 pasien yang dikeluarkan ini memiliki karakteristik
demografi dan klinis yang serupa (p > 0,05) (Tabel Tambahan S1). Di sisa 613 pasien memberikan
persetujuan untuk berpartisipasi dalam baterai tes kognitif penuh, usia rata-rata peserta adalah
63,82 ± 7,14 tahun, 42,1% adalah perempuan, 91,4% menikah, dan hanya 5,9% memiliki pendidikan
kurang dari enam tahun. Hipertensi (88,9%), diabetes (37,7%), dan penyakit jantung koroner (31,5%)
adalah penyakit yang paling umum dalam sejarah medis. Dialyzer dengan membran poliakrilonitril,
polisulfon, polikarbonat yang digunakan dalam pengobatan hemodialisis masing-masing adalah
65,5%, 23,4%, dan 11,1%. Durasi sesi pengobatan rata-rata adalah 3,81 ± 0,27 jam. Pasien dengan
gangguan kognitif lebih cenderung berusia lebih tua; memiliki tingkat pendidikan yang lebih rendah;
model lama hemodialisis; komorbiditas diabetes, hipertensi, dan stroke; tingkat serum iPTH yang
lebih tinggi; dan Kt/V kolam tunggal tingkat bawah. skor MoCA-BJ yang lebih rendah dan skor ADL
yang lebih tinggi (Tabel 1).

Kinerja pada tes fungsi kognitif.

Skor mentah dan persentase 613 pasien hemodialisis yang mendapat skor kurang dari 1,50 SD,
antara 1,50 dan 1,99 SD, dan 2,00 atau lebih SD di bawah norma populasi yang disesuaikan dengan
usia dan pendidikan untuk setiap tes disajikan pada Tabel 2. Di antara 11 tes kognitif, 32,79% pasien
mencetak 2,0 atau lebih SD di bawah norma populasi pada tes salinan CFT untuk domain fungsi
visuospasial, dan 29,04% dan 24,80% pasien mencetak 2,0 atau lebih SD di bawah norma populasi
pada SDMT dan TMT -A tes untuk domain kecepatan perhatian/pemrosesan, masing-masing. Untuk
enam tes yang mengukur domain fungsi memori dan eksekutif, 9 hingga 19% mencetak 2,0 atau
lebih SD di bawah norma populasi, hanya kurang dari 2% pada AFT dan BNT untuk skor domain
bahasa.

Frekuensi gangguan kognitif.

Dari 613 pasien hemodialisis, gangguan kognitif global terdeteksi pada 496 (80,91%) (95% CI 77,80%,
84,02%); dengan 228 (37,19%) (95% CI 33,36%, 41,02%) tergolong gangguan kognitif ringan, 268
(43,72%) (95% CI 39,79%, 47,65%) dengan gangguan kognitif berat, dan hanya 117 (19,09%) ( 95% CI
15,98%, 22,20%) dengan kognisi normal, menurut kriteria Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorders (DSM-V) versi kelima.

Perbandingan penurunan di lima domain kognitif dengan T-scores standar.

T-skor standar untuk masing-masing dari lima domain kognitif ditunjukkan pada Tabel 3. Hasil
ANOVA satu arah mengungkapkan perbedaan yang signifikan dalam kinerja dalam setiap domain di
tiga tingkat gangguan kognitif. Penyesuaian Least Significant Difference (LSD) untuk beberapa
perbandingan mengungkapkan bahwa fungsi kognitif, yang diekspresikan oleh T-score, menurun
secara signifikan di semua domain (p <0,001), kecuali untuk domain fungsi visuospasial antara
kelompok tanpa gangguan kognitif dan kelompok gangguan kognitif ringan (p = 0,288). Domain
memori dan bahasa adalah domain yang paling parah gangguannya dibandingkan dengan domain
lain pada kelompok gangguan kognitif ringan (p <0,001), dan domain fungsi visuospasial dan
perhatian/kecepatan pemrosesan adalah domain yang paling parah gangguannya dibandingkan
dengan domain lain di kelompok gangguan kognitif utama (p <0,001) (Tabel 3).

Pola gangguan yang terjadi bersamaan di beberapa domain kognitif.

Terjadinya bersama gangguan fungsi kognitif di seluruh domain adalah umum di antara peserta
penelitian. Hanya 117 pasien (19,09%) yang tidak mengalami gangguan pada domain apa pun. Pola
yang paling umum pada kelompok gangguan kognitif ringan adalah gangguan domain tunggal
(44,30%); proporsi gangguan dua, tiga, empat, dan lima domain masing-masing adalah 35,09%,
17,54%, 2,19%, dan 0,88%. Pada kelompok gangguan kognitif mayor, proporsi gangguan ko-kejadian
dua, tiga, empat, dan lima domain masing-masing adalah 18,28%, 27,99%, 41,42%, dan 11,57% (p
<0,001), sedangkan proporsi gangguan domain kognitif tunggal hanya 0,75%, lebih rendah
dibandingkan kelompok gangguan kognitif ringan (p <0,001) (Gbr. 1).

Faktor yang berhubungan dengan gangguan kognitif.

Dalam model regresi logistik yang disesuaikan sepenuhnya, faktor-faktor yang terkait dengan
gangguan kognitif ringan termasuk usia, komorbiditas stroke, model hemodialisis, dan Kt/V
kelompok tunggal. Faktor yang terkait dengan gangguan kognitif utama termasuk usia, pendidikan
12 tahun atau lebih, komorbiditas stroke dan hipertensi, model hemodialisis, dan Kt/V kelompok
tunggal (Tabel 4).

Analisis sensitivitas.

Stratifikasi pasien menurut lama hemodialisis (< 36 bulan dan 36 bulan) atau Kt/V single-pool (< 1,2
dan 1,2) tidak secara signifikan mengubah pengaruh faktor usia dan faktor lama hemodialisis, yang
masih berhubungan signifikan dengan risiko baik gangguan kognitif ringan atau besar dalam analisis
multivariat yang disesuaikan. Namun, hubungan antara gangguan kognitif dan tingkat pendidikan,
riwayat hipertensi atau stroke, dan Kt/V kelompok tunggal dipengaruhi pada derajat yang berbeda-
beda, dan dalam beberapa kasus hubungan tersebut menjadi tidak signifikan. Dengan usia dialisis
lebih dari 36 bulan, komorbiditas diabetes menjadi faktor risiko gangguan kognitif (Tabel Tambahan
S2 dan S3). Setelah mengecualikan 45 individu dengan skor depresi 7 atau lebih tinggi, hasil pada
dasarnya tidak berubah pada 568 peserta yang tersisa.

Pembahasan

gangguan pada pasien hemodialisis Cina adalah 80,9%, sangat mirip dengan perkiraan frekuensi
87,3% dalam studi serupa dari 374 pasien hemodialisis di AS usia 55 dan lebih tua10. Frekuensi
gangguan kognitif yang tinggi ini hampir empat kali lipat dibandingkan dengan studi berbasis
komunitas di Cina pada individu berusia 60 dan lebih tua11. Tingkat keparahan gangguan cenderung
berbeda di seluruh domain pada kelompok gangguan kognitif ringan dan utama, dan terjadinya
gangguan bersama di beberapa domain kognitif terjadi pada 57,8% dan 99,3% pasien dalam
kelompok gangguan kognitif ringan dan utama, masing-masing. Terlepas dari faktor terkait yang
diketahui sebelumnya, seperti usia, tingkat pendidikan, dan riwayat stroke dan hipertensi, kami juga
menunjukkan bahwa beberapa faktor terkait hemodialisis, seperti model dialisis dan Kt/V kelompok
tunggal, berkorelasi dengan gangguan kognitif.

Penelitian kami adalah salah satu yang terbesar sampai saat ini untuk fokus pada masalah gangguan
kognitif pada pasien hemodialisis dewasa yang lebih tua. Dalam studi cross-sectional sebelumnya,
Murray mengukur fungsi kognitif pada 374 pasien hemodialisis usia 55 dan lebih tua dengan
kelompok populasi umum yang sesuai dengan usia dan melaporkan 87,3% terjadinya gangguan
kognitif terkait dengan pendidikan rendah, Kt/V tinggi, dan riwayat pukulan10. Dalam penelitian lain
yang mengevaluasi fungsi kognitif pada 676 pasien hemodialisis di Italia, gangguan kognitif terjadi
pada 70,1% peserta, dan pola gangguan yang terjadi bersamaan di seluruh domain serupa dengan
temuan dalam penelitian ini, dengan hanya 25,9% peserta yang mengalami gangguan pada fungsi
kognitif. domain kognitif tunggal4. Hasil penelitian kami juga konsisten dengan penelitian
sebelumnya yang menunjukkan prevalensi tinggi gangguan kognitif pada pasien hemodialisis, juga
menunjukkan bahwa gangguan kognitif telah menjadi masalah kesehatan masyarakat yang kritis di
antara pasien hemodialisis Cina.
Menggambarkan fitur gangguan kognitif pada pasien hemodialisis Cina adalah tujuan lain dari
penelitian kami. Sebelum standar DSM-V diterbitkan, beberapa penelitian menyelidiki domain
gangguan fungsi kognitif pada pasien hemodialisis dan menemukan bahwa domain eksekutif dan
memori adalah domain yang paling terganggu12. Sarnak13 mengevaluasi fungsi kognitif dari 314
pasien hemodialisis dari enam unit hemodialisis Bostonarea dan menemukan bahwa pasien yang
menjalani dialisis memiliki fungsi eksekutif yang secara signifikan lebih buruk, tetapi tidak kinerja
memori, dibandingkan dengan norma populasi. Hasil ini mendukung hipotesis bahwa penyakit
vaskular, baik karena aterosklerosis atau arteriosklerosis, dapat menjadi penyebab utama gangguan
kognitif pada pasien hemodialisis. Sebuah meta-analisis yang baru-baru ini diterbitkan dari 42 studi
yang mencakup 3.522 peserta menemukan bahwa orang yang diobati dengan hemodialisis memiliki
kognisi yang lebih buruk, terutama dalam kecepatan perhatian/pemrosesan dan memori daripada
populasi umum14. Dalam penilaian kami, gangguan pada domain memori dan bahasa cenderung
lebih serius daripada tiga domain lainnya pada kelompok gangguan kognitif ringan, ini mungkin
menjadi alasan mengapa gangguan kognitif ringan tidak mudah didiagnosis pada tahap awal. Kami
juga menemukan bahwa perhatian/kecepatan pemrosesan dan domain visuospasial adalah domain
dengan gangguan paling serius pada kelompok gangguan kognitif utama, yang dapat menjadi
penjelasan tentang pengaruh negatif kualitas hidup pada pasien tersebut. Hasil ini menunjukkan
bahwa ada perbedaan fitur gangguan pada kelompok gangguan kognitif ringan dan berat pasien
hemodialisis. Dibandingkan dengan penelitian yang disebutkan di atas, gangguan kognitif pada
pasien kami terutama berfokus pada memori dan perhatian bahasa/kecepatan pemrosesan, dan
domain fungsi visuospasial. Fitur-fitur rinci dari gangguan kognitif pada pasien hemodialisis Cina juga
memberikan informasi dasar untuk studi masa depan untuk mengeksplorasi mekanisme gangguan
kognitif pada pasien ini.

Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa pasien hemodialisis berada pada peningkatan risiko
gangguan kognitif karena usia yang lebih tua, tingkat pendidikan yang rendah, dan prevalensi faktor
risiko kardiovaskular yang tinggi3,5,15. Namun, faktor risiko yang terkait dengan gangguan kognitif
tidak jelas, terutama mengenai peran beberapa faktor terkait hemodialisis3. Hasil kami
menunjukkan bahwa usia yang lebih tua, komorbiditas stroke, lama hemodialisis, dan penurunan
Kt/V kelompok tunggal merupakan faktor risiko independen untuk gangguan kognitif ringan dan
berat, selain itu, pendidikan rendah dan hipertensi merupakan faktor risiko independen untuk
gangguan kognitif mayor. , alasan faktor risiko yang berbeda antara kedua kelompok ini masih belum
jelas , meskipun faktor-faktor ini heterogen dan tumpang tindih pada kelompok gangguan kognitif
ringan dan berat, mereka berpotensi termasuk dalam komponen neurodegeneratif dan perlu
dieksplorasi dalam penelitian mendatang. Kami telah memperhatikan bahwa faktor risiko ini, yang
divalidasi oleh penelitian kami, konsisten dengan penelitian sebelumnya kecuali untuk satu indeks
penting, singlepool Kt/V, yang dapat mencerminkan pembersihan racun dengan berat molekul kecil
dalam hemodialisis. Berbeda dengan hasil kami, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa Kt/V
yang lebih tinggi dikaitkan dengan fungsi kognitif yang lebih buruk daripada yang lebih baik3.
Penjelasan potensial untuk asosiasi kontraintuitif ini termasuk bias seleksi, di mana pasien dengan
gangguan kognitif yang lebih besar didialisis lebih intensif, atau bahwa penghilangan zat terlarut
yang cepat dan berulang mungkin memiliki efek merugikan kumulatif yang sebelumnya tidak
dihargai pada kognisi. Namun, studi DOPPS, yang dirancang untuk meningkatkan kesehatan dan
umur panjang pasien dengan ESRD, umumnya mendukung pengamatan bahwa Kt/V kurang dari 1,2
dikaitkan dengan peningkatan mortalitas di antara pasien hemodialisis, dan Kt/V yang lebih rendah
juga terkait dengan anemia dan malnutrisi di antara pasien tersebut16,17. Kami juga melakukan
analisis sensitivitas dengan mengelompokkan pasien dengan hemodialisis lama (< 36 bulan dan 36
bulan) atau Kt/V kelompok tunggal (< 1,2 dan 1,2), tetapi hasilnya masih menunjukkan bahwa Kt/V
yang lebih rendah dikaitkan dengan gangguan kognitif. penurunan nilai. Temuan kami, ditambah
dengan temuan sebelumnya, menunjukkan bahwa dosis hemodialisis yang lebih tinggi dan lebih
rendah mungkin berkorelasi dengan gangguan kognitif pada pasien hemodialisis.

Studi kami memiliki beberapa kekuatan. Ini mencakup kohort yang relatif besar dan memasukkan
kepastian rinci dari kedua gangguan kognitif dan faktor risiko potensial pada 613 pasien yang dipilih
dari 11 pusat hemodialisis di Beijing. Populasi penelitian kami tampaknya mewakili populasi
hemodialisis dewasa tua Cina umum, sebagai karakteristik pasien yang dijelaskan oleh Sistem Data
Ginjal Cina (https://www.cnrds.net). Misalnya, penyebab utama gagal ginjal (diabetes dan
hipertensi), dialisis vintage, dan kadar hemoglobin serum, tidak berbeda secara signifikan18. Jadi
hasil kami kemungkinan dapat digeneralisasikan untuk keseluruhan populasi hemodialisis tua Cina.
Penilaian kognitif dalam penelitian kami terdiri dari baterai standar dan divalidasi yang mencakup
lima domain kognitif, dengan keandalan yang kuat dan validitas kriteria terkait dengan norma-norma
populasi Cina. Selain itu, klasifikasi gangguan kognitif didasarkan pada kriteria terbaru yang
diterbitkan dari DSM-V. Pasien dinilai oleh staf penelitian yang terlatih dan bersertifikat untuk
melindungi keakuratan data penilaian. Sejauh pengetahuan kami, ini adalah studi pertama yang
menawarkan penilaian rinci fungsi kognitif di antara pasien hemodialisis Cina. Namun, penelitian
kami juga memiliki beberapa keterbatasan penting. Pertama, penelitian kami dirancang sebagai
analisis cross-sectional, tidak mungkin untuk menentukan apakah faktor terkait dengan gangguan
kognitif adalah kausal, dan beberapa faktor risiko yang tidak diketahui seperti pengobatan juga tidak
dimasukkan dalam penelitian kami. Kedua, karena kami mengecualikan pasien lama dialisis singkat
dan pasien dengan gangguan sensorik (penglihatan dan pendengaran) atau motorik, frekuensi
gangguan kognitif dalam penelitian kami kemungkinan meremehkan prevalensi sebenarnya dari
gangguan kognitif di antara pasien hemodialisis. Ketiga, kami mengecualikan pasien yang memiliki
gangguan sensorik (misalnya, visual dan pendengaran) atau motorik, atau yang perkiraan harapan
hidupnya kurang dari enam bulan, ini mungkin menyebabkan meremehkan disfungsi kognitif,
penilaian fungsi kognitif dalam kelompok khusus tersebut. populasi telah menarik perhatian dalam
beberapa tahun terakhir19, menciptakan tes kognitif nonvisual dan nonverbal akan menjadi solusi
yang berharga di masa depan bagi populasi tersebut.

Kesimpulannya, temuan kami menunjukkan frekuensi tinggi gangguan kognitif di seluruh spektrum
domain kognitif yang luas pada pasien hemodialisis dewasa tua Cina. Tingkat keparahan gangguan
bervariasi di berbagai domain dan terjadinya gangguan kognitif multi-domain adalah umum dan
beragam. Terlepas dari faktor-faktor terkait yang diketahui sebelumnya, seperti usia, status
pendidikan, dan riwayat stroke dan hipertensi, vintage dialisis dan dosis dialisis juga berkorelasi
dengan gangguan kognitif pada pasien ini. Hasil ini memiliki implikasi penting bagi dokter yang
merawat pasien dialisis mengingat peningkatan kemungkinan ketidakpatuhan mereka