BAGIAN NEUROLOGI JOURNAL READING

FAKULTAS KEDOKTERAN MARET 2023

UNIVERSITAS HASANUDDIN

Mild Cognitive Impairment in Clinical Practice :

A Review Article

DISUSUN OLEH:

RESIDEN PEMBIMBING :

SUPERVISOR PEMBIMBING:

DIBAWAKAN DALAM RANGKA KEPANITERAAN KLINIK

BAGIAN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
 2023

American Journal of Alzheimer’s Disease & Other Dement
Journal
ias

Publish Yea
2018
r

Sukanya Jongsiriyanyong, MD
Author
Panita Limpawattana, MD
 ABSTRAK
Abstrak
Spektrum penurunan kognitif pada lansia berkisar dari apa yang dapat
diklasifikasikan sebagai penurunan kognitif normal dengan penuaan hingga gangguan
kognitif subjektif hingga gangguan kognitif ringan (MCI) hingga demensia. Artikel
ini mengulas bukti terkini MCI termasuk kriteria diagnostik MCI karena penyakit
Alzheimer, gangguan kognitif vaskular dan MCI karena penyakit Parkinson,
penatalaksanaan dan intervensi pencegahan MCI. Ada berbagai etiologi MCI, dan
sejumlah besar studi telah dilakukan untuk memastikan modalitas praktis menjaga
kognisi pada tahap predemensia. Modifikasi gaya hidup, seperti latihan aerobik,
merupakan modalitas yang disetujui untuk mempertahankan kemampuan kognitif dan
menurunkan tingkat perkembangan demensia, serta direkomendasikan untuk
pencegahan kelemahan.

Kata kunci
Penyakit Alzheimer, gangguan kognitif, kelemahan, sindrom geriatrik, predemensia,
MCI, gangguan neurokognitif minor
 PENDAHULUAN

Ukuran populasi lansia telah meningkat secara dramatis di seluruh dunia. Pada
2017, orang berusia 60 atau lebih menyumbang 13% dari populasi global sekitar 962
juta orang. Ukuran populasi ini diperkirakan akan meningkat menjadi 1,4 miliar, 2,1
miliar, dan akhirnya 3,1 miliar orang masing-masing pada tahun 2030, 2050, dan
2100.1 Selanjutnya, populasi ini menyumbang proporsi yang lebih tinggi dari total
biaya pengobatan daripada kelompok usia yang lebih muda; salah satu faktor penting
adalah karena kelemahan.2
Frailty adalah salah satu sindrom geriatri yang disebabkan oleh penurunan
cadangan tubuh pada beberapa sistem vital, ditandai dengan penurunan kemampuan
untuk mentolerir stres akut dan peningkatan kerentanan hasil klinis yang tidak
diinginkan seperti jatuh, cacat, rawat inap, dan kematian.3-5 Keterkaitan antara
kelemahan fisik dan gangguan kognitif terlihat jelas. Ini mengarah pada
memburuknya fungsi fisik dan kognitif dan kualitas hidup yang buruk.6
Kelemahan kognitif didefinisikan sebagai terjadinya kelemahan fisik dan
penurunan kognitif pada orang tua tanpa demensia. Hal ini terkait dengan hasil
kesehatan yang lebih buruk daripada pasien dengan kelemahan dan kelemahan tanpa
gangguan kognitif, menurut kohort berbasis populasi di Singapura dengan prevalensi
10,7%.7The China Cognitive Frailty, sebuah penelitian terhadap 5708 orang lanjut
usia yang tinggal di komunitas tanpa demensia, menemukan bahwa prevalensi
kelemahan kognitif adalah 2,7% dan meningkat seiring bertambahnya usia.5
Untuk mempertahankan kemandirian pada orang dewasa yang lebih tua,
berfokus pada fungsi kognitif adalah perhatian target baru karena beberapa penyebab
penurunan kognitif mungkin dapat dibalik atau berpotensi dapat dibalik/diobati. Oleh
karena itu, memahami penurunan kognitif pada orang dewasa yang lebih tua adalah
salah satu isu penting. Penuaan normal dapat menyebabkan perlambatan psikomotor,
penurunan ketajaman visual dan pendengaran, penurunan sensasi getaran, ukuran
pupil yang lebih kecil, paresis pandangan ke atas, penurunan otot, penurunan refleks
tendon Achilles, goyangan minimal yang diukur dengan tes Romberg, lordosis ringan,
dan keterbatasan gerakan di leher dan punggung. Selain itu, sementara beberapa
fungsi kognitif dipertahankan, yang lain cenderung menurun.8
Dalam penuaan normal, perhatian berkelanjutan, salinan sederhana, jarak jauh,
dan memori prosedural dipertahankan sementara perhatian terbagi, mempelajari
informasi baru, kefasihan verbal, dan waktu reaksi cenderung memburuk.8 Spektrum
penurunan kognitif pada orang dewasa yang lebih tua berkisar dari apa yang dapat
diklasifikasikan sebagai penurunan kognitif normal dengan penuaan hingga gangguan
kognitif subjektif (keluhan kognitif dengan tes skrining kognitif normal) hingga
gangguan kognitif ringan (MCI) hingga demensia.
Tinjauan ini difokuskan untuk menemukan informasi terkini sehubungan dengan
prevalensi, diagnosis, patogenesis, hasil, subtipe, dan pengelolaan MCI karena
penyakit Alzheimer, gangguan kognitif vaskular (VCI), dan penyakit Parkinson
dengan mengklasifikasikan sebagai manajemen farmakologis dan nonfarmakologis
dan pencegahan MCI.
 PREVALENSI
Gangguan kognitif ringan atau gangguan neurokognitif ringan adalah kondisi
peralihan9-15antara penuaan normal dan demensia. Keadaan ini dapat berkembang
menjadi demensia, kebanyakan dalam bentuk penyakit Alzheimer. 16,17Prevalensi MCI
pada orang dewasa yang berusia lebih dari 60 tahun adalah sekitar 6,7% hingga
25,2%. Ini meningkat seiring bertambahnya usia dan tingkat pendidikan yang lebih
rendah dan lebih umum pada pria.9-12
Prevalensi bervariasi karena perbedaan definisi MCI yang digunakan di sebagian
besar penelitian. Sebelumnya, MCI didefinisikan dengan berfokus terutama pada
amnesia, tetapi kemudian mencakup definisi yang lebih luas yang mencakup
gangguan pada domain tunggal nonamnestik atau beberapa domain kognitif dengan
atau tanpa defisit memori.9
Tingkat tahunan perkembangan menjadi demensia adalah sekitar 5% sampai
17%.13-15,18 Beberapa biomarker mapan yang terkait dengan perkembangan dari MCI
ke penyakit Alzheimer adalah pemindaian tomografi emisi positron (PET) amiloid
positif, genotipe apolipoprotein E4, tingkat tau cairan serebrospinal (CSF) abnormal,
pemindaian PET positif karena pengendapan tau ke lobus temporal lateral struktur.11-
13,15,19,20
 DIAGNOSIS

Kriteria diagnostik untuk MCI meliputi kekhawatiran tentang perubahan kognisi,

fungsi kognitif abnormal pada satu atau lebih domain, aktivitas normal sehari-hari,
dan tidak adanya demensia. 13,21Wawancara menyeluruh mengenai riwayat pasien dari
informan berpengetahuan untuk mendeteksi petunjuk klinis sangat mendasar dalam
membuat diagnosis. Menambahkan tes skrining kognitif yang tepat adalah bagian
penting lainnya untuk evaluasi klinis pasien dengan MCI. Penilaian Kognitif Montreal
(MoCA) dengan titik potong 24/25 adalah alat skrining kognitif yang
direkomendasikan untuk MCI. Sensitivitas dan spesifisitas tes telah ditemukan
masing-masing 80,48% dan 81,19%.22
Pada titik batas 25/26, memiliki sensitivitas 80% dan 100% dan spesifisitas 50%
hingga 76%.12 Namun, hal itu dipengaruhi oleh tingkat pendidikan, faktor gaya hidup,
dan keragaman etnis.23,24 Sebagai contoh, versi Cina Kanton dengan cutoff point 22/23
menunjukkan sensitivitas 78% dan spesifisitas 73% dalam mendeteksi tipe amnestik
MCI.25 Sebuah studi di Kanada menunjukkan bahwa menyesuaikan skor total MoCA
untuk pendidikan menurunkan sensitivitasnya secara keseluruhan dari 80% menjadi
69% dan sedikit peningkatan spesifisitas dari 89% menjadi 92%, dan pada titik batas
terbaik 24/25, ini memberikan sensitivitas dan spesifisitas masing-masing 61% dan
97%.23 Mini-Mental Status Examination (MMSE) dan Dementia Rating Scale (DRS)
tidak direkomendasikan sebagai alat skrining untuk MCI karena keterbatasannya
dalam mendeteksi fungsi kognitif abnormal.
Penjelasan potensial mengenai keterbatasan kinerja MMSE dalam mendeteksi
MCI adalah faktor budaya, tingkat pendidikan, faktor yang terkait dengan
penggunaan bahasa yang disukai, dan korelasi domain kognitif pada defisit kognitif
dini. Misalnya, tingkat pendidikan memang memengaruhi skor MMSE, terutama
pada skor tanpa memori (orientasi, perhatian, dan bahasa) di antara orang Amerika
Meksiko yang lebih tua.22,26,27 Selain itu, sebuah penelitian yang membandingkan
perbedaan karakteristik dalam MMSE yang digunakan di negara-negara Asia
menemukan bahwa itu adalah alat kognitif yang tidak standar karena berbagai
administrasi dan konten.28
Untuk kegunaan DRS dalam mengidentifikasi orang dengan MCI, meskipun
dapat memprediksi penurunan fungsi dan kejadian demensia dalam beberapa
penelitian,29,30 Skor peringkat demensia klinis (CDR) tidak memiliki korelasi yang
baik dengan MCI.31 Skor keseluruhan 0,5 menutupi status fungsional individu yang
beragam. Beberapa orang dengan MCI berdasarkan DRS memiliki patologi otak yang
luas dan memori episodik dan fungsi eksekutif yang lebih buruk serta risiko lebih
besar terkena demensia; oleh karena itu, menggunakan CDR global saja tampaknya
merupakan alat yang tidak sempurna untuk mendeteksi MCI.32
Cochrane Database of Systematic Review menemukan bahwa sensitivitas MMSE
dalam mendeteksi perkembangan dari MCI menjadi demensia berkisar antara 23%
hingga 76%, 27% hingga 89% untuk MCI hingga Alzheimer, dan 36% untuk MCI
hingga demensia vaskular, dan spesifisitas yang sesuai adalah 40% sampai 94%, 32%
sampai 90%, dan 80%, masing-masing.33Pada titik potong 27 atau 28 MMSE dalam
mendeteksi MCI, sensitivitasnya bervariasi dari 45% hingga 60% dan spesifisitasnya
65% hingga 90%.12 Satu tinjauan sistematis menunjukkan bahwa area di bawah kurva
karakteristik operasi penerima (ROC) dari MoCA dalam mendeteksi MCI pada titik
potong 24/25 adalah 0,846 (interval kepercayaan [CI] 95%: 0,823-0,868) dengan
sensitivitas 80,48 % dan spesifisitas 81,19%. Untuk MMSE, area di bawah kurva
ROC pada titik potong 27/28 adalah 0,736 (95% CI: 0,718-0,767) dengan sensitivitas
66,34% dan spesifisitas 72,94%.27
Perbandingan langsung antara MoCA dan MMSE juga melaporkan bahwa
MoCA lebih sensitif untuk membedakan secara tepat orang dengan MCI dari mereka
yang memiliki fungsi kognitif normal.12 Meskipun MoCA direkomendasikan
terutama dalam skrining MCI dalam beberapa penelitian,9,16,27 ada beberapa batasan
seperti yang dijelaskan di atas; penilaian klinis termasuk fungsi premorbid seperti
fungsi intelektual dan status pekerjaan tetap menjadi elemen penting dalam
mendiagnosis MCI.
 PATOGENESIS DAN HASIL

Demensia akibat puluhan tahun proteinopati, seperti penyakit Alzheimer,

dikaitkan dengan amyloid-Bdeposisi: plak neuritis ekstraneuron dan kusut
neurofibrillary intraseluler. Untuk kelumpuhan supranuklear progresif, degenerasi
kortikobasal, dan degenerasi lobus frontotemporal, mereka diklasifikasikan sebagai
tauopati, dan untuk demensia tubuh Lewy dan demensia penyakit Parkinson, mereka
adalah sinukleinopati.34
Namun, ada faktor penting lainnya dalam patogenesis demensia seperti gaya
hidup kurang gerak, status gizi buruk, faktor sosial atau lingkungan, dan faktor
genetik yang dapat dimodifikasi.34 Berbagai etiologi MCI seperti penyakit sistemik,
penyakit saraf, obat-obatan, dan gangguan kejiwaan menyebabkan hasil yang
heterogen.13Ada beberapa hasil dari MCI: pengembalian ke penuaan normal,
stabilitas, atau perkembangan menjadi demensia, yang dapat dijelaskan dengan
patogenesisnya.14,18,35,36 Investigasi dasar untuk kondisi metabolik direkomendasikan
karena presentasi atipikal dari kondisi ini pada orang dewasa yang lebih tua.
Neuroimaging harus dilakukan secara selektif sesuai indikasi klinis. Penyebab yang
benar-benar reversibel jarang terjadi dan sebagian besar terjadi pada pasien bedah
dan depresi.
 SUBTIPE DAN MANAJEMEN
Banyak penelitian telah dilakukan untuk lebih memahami patogenesis demensia,
khususnya penyakit Alzheimer. Studi yang lebih baru telah menunjukkan lebih
banyak wawasan dalam patogenesis seperti fakta bahwa fungsi autophagy dan
mikroglia memiliki peran penting dalam kemampuan kognitif.37,38 Meskipun telah
ada pengetahuan inovatif tentang patogenesis demensia (terutama penyakit
Alzheimer), saat ini hanya ada 2 strategi untuk menangani demensia: meredakan
gejala dan intervensi perilaku. 39,40
tanpa pengobatan kuratif yang menjanjikan. Jika
tahap praklinis demensia dapat diidentifikasi dan intervensi potensial untuk
mencegah atau menunda timbulnya demensia dapat dikembangkan, perkembangan
MCI menjadi demensia dapat dikurangi, dan penuaan yang sukses akhirnya dapat
dicapai.41 Ulasan ini menyoroti beberapa isu menarik tentang 3 jenis MCI: MCI
karena penyakit Alzheimer, VCI, dan MCI karena penyakit Parkinson dan
penatalaksanaannya.

GANGGUAN KOGNITIF RINGAN KARENA PENYAKIT ALZHEIMER

 Ada banyak istilah yang digunakan untuk menyebut MCI seperti kelupaan tua
jinak, gangguan memori terkait usia, kelupaan di usia lanjut, penurunan kognitif
ringan, penurunan kognitif terkait usia, penurunan kognitif terkait usia, penurunan
neurokognitif ringan, gangguan kognitif tanpa demensia , dan MCI karena penyakit
Alzheimer.16,42
Gangguan kognitif dapat dibagi menjadi 4 kategori tergantung pada domain
defisit (Tabel 1).16,42 MCI amnestik lebih umum daripada MCI non-amnestik dengan
rasio sekitar 2:1.42 MCI non-amnestik dapat terjadi akibat penuaan normal dan
memiliki penyebab reversibel, atau mungkin merupakan hasil dari tahap predemensia
penyakit non-Alzheimer seperti degenerasi lobus frontotemporal, demensia dengan
badan Lewy, penyakit Parkinson dengan demensia, demensia vaskular, atau demensia
primer afasia progresif.42 Institut Nasional Penuaan dan kelompok kerja Asosiasi
Alzheimer mengusulkan kriteria diagnostik baru untuk penyakit Alzheimer,16,39,41
yang dapat diterapkan pada penyakit Alzheimer praklinis, MCI akibat penyakit
Alzheimer, dan demensia penyakit Alzheimer. Baik kriteria klinis inti maupun kriteria
biomarker untuk MCI akibat penyakit Alzheimer berguna untuk diagnosis. Kriteria
klinis inti adalah gangguan kognitif subjektif atau objektif dalam satu atau lebih
domain fungsi kognitif, yang tidak mengganggu fungsi sosial atau pekerjaan pasien
tanpa penyebab gangguan kognitif lainnya (gangguan neurologis, psikiatrik, sistemik,
disfungsi metabolik, atau obat-obatan).
Ada 3 kategori biomarker untuk MCI karena penyakit Alzheimer: ligan amiloid,
pencitraan fungsional, dan pencitraan resonansi magnetik struktural, seperti yang
ditunjukkan pada Tabel 2. Meskipun ditemukan biomarker ini untuk penyakit
Alzheimer,43 Menurut rekomendasi dari American Academy of Neurology (2018),
jika pasien dengan MCI atau keluarga bertanya tentang biomarker, dokter harus
memberi tahu bahwa sampai saat ini tidak ada biomarker yang diterima.9
Kemungkinan MCI disebabkan oleh penyakit Alzheimer dapat dikategorikan sebagai
tinggi, sedang, atau tidak mungkin (Tabel 3).16,41,44,45
Saat ini ada sejumlah uji klinis yang sedang berlangsung mengenai manajemen
farmakologis dan nonfarmakologis MCI (kebanyakan MCI amnestik), tetapi masih
belum ada konsensus pasti tentang manajemennya. Namun, penghambat kolinesterase
(donepezil) telah terbukti mengarah pada peningkatan kognitif sederhana pada pasien
dengan MCI amnestik bila dibandingkan dengan plasebo; Namun, itu tidak
menunjukkan hasil yang bermakna secara klinis.14,46 Pedoman praktis tentang MCI
menurut American Academy of Neurology (2018) menyatakan bahwa tidak ada
cukup data untuk mendukung penggunaan penghambat kolinesterase secara umum.
Jika dokter ditawarkan, mereka sebelumnya harus memberikan dasar bukti yang
kurang.47
Saat ini tidak ada data bahwa agen anti-inflamasi (misalnya, rofecoxib,
celecoxib, dan naproxen), ginkgo biloba, vitamin E, atau vitamin E plus vitamin C
memiliki manfaat dalam hal ini. Demikian pula, minuman yang mengandung
flavonoid, vitamin B penurun homosistein menunjukkan hasil yang tidak memadai
pada pengukuran kognitif.9 Nikotin transdermal selama 6 bulan (15 mg/hari)
cenderung mendapatkan kinerja tes kognitif tetapi bukan kesan global klinis pada
pasien MCI yang tidak merokok.9,48Selain itu, menerima suntikan tesamorelin
(hormon pelepas hormon pertumbuhan) selama 20 minggu mungkin efektif dalam
meningkatkan kinerja berbagai tindakan kognitif, tetapi keberlanjutan efek ini setelah
20 minggu tidak pasti.9,49
 Aktivitas kognitif dan fisik telah terbukti menurunkan risiko demensia dan MCI,
tetapi bukti lebih lanjut diperlukan.14 Manfaat olahraga diperoleh dari 2 penelitian.
Salah satunya adalah uji coba terkontrol acak selama 6 bulan dari latihan ketahanan
dua kali seminggu; hasilnya menunjukkan peningkatan perhatian selektif/ resolusi
konflik, memori asosiatif, dan pola regional plastisitas otak fungsional, dibandingkan
dengan latihan keseimbangan dan nada dua kali seminggu pada pasien dengan MCI.
Itu adalah kelas 60 menit di bawah instruktur kebugaran bersertifikat. Pasien
melakukan 2 set dengan 6 sampai 8 repetisi dan pembebanan meningkat ketika set
diselesaikan dengan bentuk yang sesuai.50
Studi lain juga menunjukkan bahwa latihan multikomponen dapat meningkatkan
memori logis dan mempertahankan fungsi kognitif biasa pada pasien MCI. Para
pasien melakukan 90 menit/hari, 40 kali selama 6 bulan.9,10 Untuk intervensi kognitif,
bukti saat ini tidak cukup untuk mendukung atau menyangkal penggunaan individu
mana pun. Ini dapat mempromosikan pengetahuan strategi, penggunaan strategi
internal, dan kesejahteraan tetapi bukan strategi atau memori eksternal.9 Tinjauan
sistematis dan meta-analisis melaporkan bahwa intervensi kognitif dapat berdampak
tidak hanya pada hasil kognitif saja tetapi juga pada aktivitas kehidupan sehari-hari
dan metakognisi.51 Oleh karena itu, menganjurkan pasien dengan MCI untuk
melakukan latihan fisik dan latihan kognitif secara teratur sangat dianjurkan.9
 GANGGUAN KOGNITIF VASKULER
MCI vaskular atau VCI adalah jenis MCI yang tidak mungkin disebabkan oleh
penyakit Alzheimer. Hal ini umumnya diklasifikasikan menjadi 2 kategori yaitu, VCI
terkait pasca stroke dan non stroke.52 Gangguan kognitif vaskular terdiri dari satu atau
lebih gangguan kognitif termasuk fungsi eksekutif/perhatian, memori, bahasa, dan
visuospasial, mulai dari MCI hingga demensia, yang disebabkan oleh gambaran klinis
kejadian vaskular atau bukti adanya kerusakan vaskular ditemukan menggunakan
neuroimaging.53 Ada beberapa domain defisit kognitif dalam kasus VCI yang
memiliki presentasi umum dengan sindrom dysexecutive.18,54,55
Tanda motorik bersamaan dengan VCI termasuk gangguan gaya berjalan frontal,
parkinsonisme tubuh bagian bawah, apatis, depresi, inkontinensia urin, spastisitas,
hiperrefleksia, dan tanda pelepasan frontal.52 Mayoritas VCI akan menjadi tipe
campuran, dengan yang paling umum dikombinasikan dengan penyakit Alzheimer.
Modifikasi berbagai risiko vaskular berpotensi mengurangi risiko MCI nonamnestik.56
Patogenesis VCI tergantung pada faktor inang (usia, pendidikan, genetika, pembawa
ApoE-4, faktor risiko vaskular, diabetes), penyebab vaskular (aterosklerosis, penyakit
mikrovaskular, gangguan endotel), dan patologi tambahan (deposisi amiloid,
angiopati amiloid serebral, penuaan).56,57
Ada kriteria yang diusulkan untuk diagnosis VCI dan demensia vaskular, dan ini
disajikan pada Tabel 4 menurut American Heart Asosiasi / Asosiasi Stroke
Amerika.53,55,58 Kriteria diagnostik didasarkan pada adanya defisit kognitif dan
penyakit vaskular ditambah keputusan klinis bahwa lesi serebrovaskular menjelaskan
defisit pada pasien yang terkena.52 Ada berbagai faktor risiko VCI yang dapat
dimodifikasi, perbaikannya dapat menurunkan derajat cedera vaskular. Ada banyak
penelitian mengenai manfaat penghambat kolinesterase dan antagonis reseptor N-
metil-D-aspartat (NMDA) dalam VCI. Secara keseluruhan, mereka aman dan
meningkatkan keunggulan kognitif sederhana, dengan manfaat yang tidak konsisten
pada fungsi keseluruhan.52,53
 Perawatan farmakologis lainnya menunjukkan bukti yang tidak memadai pada
tindakan kognitif seperti aspirin, penghambat saluran kalsium, statin, dan
suplementasi vitamin.53,59 Pengobatan hipertensi dan modifikasi gaya hidup, seperti
aktif dan berolahraga teratur, mendapatkan nutrisi yang cukup, mempertahankan
dukungan sosial ekonomi yang memadai dari masyarakat, menghindari penggunaan
obat yang tidak tepat, menghindari merokok, kepatuhan pada diet Mediterania,
konsumsi alkohol secukupnya, dan Mengadopsi sikap positif, mungkin merupakan
strategi yang efektif untuk mencegah atau menunda perkembangan demensia
vaskular45; Namun, ada bukti terbatas dari intervensi ini dalam meningkatkan fungsi
kognitif pada pasien dengan VCI.59
Manfaat aktivitas fisik mungkin disebabkan oleh hasil sinaptogenesis,
neurogenesis, dan meningkatkan kesehatan pembuluh darah yang serupa dengan efek
penyebab demensia lainnya.53 Konsekuensi menurunkan tekanan darah untuk
mencegah penurunan kognitif di luar pencegahan stroke masih diperdebatkan;
Namun, mengobati tekanan darah tinggi pada penderita hipertensi umumnya
disarankan karena bermanfaat pada aspek lain. Berfokus pada hiperglikemia, terdapat
sedikit bukti mengenai efek penurunan risiko VCI pada pasien diabetes. Mengingat
manfaatnya pada berbagai organ target termasuk jantung, mata dan ginjal, kontrol
glikemik yang tepat pada pasien diabetes mungkin bermanfaat.53
 GANGGUAN KOGNITIF RINGAN PADA PARKINSON
Penyakit Parkinson adalah gangguan neurodegeneratif tersering kedua dengan
hilangnya neuron dopaminergik secara progresif dari substantia nigra pars compacta.57
Gangguan kognitif ringan pada penyakit Parkinson (PD-MCI) biasanya berupa MCI
domain tunggal nonamnestik dan mengarah pada peningkatan biaya perawatan
kesehatan, peningkatan risiko jatuh, kualitas hidup yang lebih rendah, dan kecacatan.
Faktor risiko MCI pada penyakit Parkinson adalah penuaan, gejala motorik yang
parah, fenotipe motorik non-tremor dominan, dan pendidikan rendah.
Prevalensi MCI pada penyakit Parkinson adalah sekitar 20% sampai 50%; itu
bervariasi tergantung pada populasi, domain kognitif, dan definisi yang digunakan.60,61
Patofisiologi MCI pada penyakit Parkinson mungkin termasuk sinukleinopati dan
deposisi amiloid, disfungsi neurokimia (asetilkolin dan dopamin), kehilangan
sinaptik, dan perubahan struktural. Proses ini tidak berbeda dengan penyakit
Alzheimer, karena dimulai dengan proteinopati progresif lambat dan berkembang
menjadi disfungsi sel dan, akhirnya, perubahan struktural.48-50Ada kriteria yang
diusulkan untuk diagnosis MCI pada penyakit Parkinson,51tetapi masih perlu validasi
alat skrining untuk sindrom ini telah direkomendasikan, karena divalidasi untuk
penyakit MCI dan Parkinson dengan demensia.62
Tindakan nonfarmakologis untuk MCI pada penyakit Parkinson, seperti program
intervensi kognitif atau latihan fisik, memerlukan penyelidikan lebih lanjut. Ada
sedikit bukti penghambat kolinesterase yang mengurangi risiko jatuh dan
meningkatkan hasil kognitif pada pasien dengan penyakit Parkinson yang
menggunakan donepezil atau memantine.60,62
Obat dopaminergik seperti levodopa atau agonis dopamin menunjukkan efek
kognitif yang tidak konstan tergantung pada sifat tugas dan tingkat fungsi dopamin
basal dalam sirkuit kortikostriatal.63 Percobaan 24 minggu, doubleblind, terkontrol
plasebo dari Rasagiline (penghambat monoamine oksidase tipe B) pada PD-MCI
gagal meningkatkan fungsi kognitif, tetapi memperoleh gejala motorik dan aktivitas
kehidupan sehari-hari.64
Atomoxetine, penghambat reuptake adrenergik, reseptor clozapine, serotonin dan
dopamin, dan antidepresan trisiklik generasi kedua ditemukan meningkatkan
perhatian dan mengendalikan psikosis dan suasana hati yang tertekan dengan lebih
baik dari uji coba terkontrol plasebo.65
Penatalaksanaan komorbiditas, seperti depresi, kecemasan, apatis, dan gangguan
tidur, yang dapat menyebabkan memburuknya fungsi kognitif tampaknya sangat
membantu. Selain itu, obat-obatan non-PD, seperti obat yang bekerja secara sentral
untuk nyeri, fungsi kandung kemih, dan tidur, yang menyebabkan penurunan kognitif
harus dihindari.60

BISAKAH MCI DICEGAH ?

Gangguan kognitif ringan dapat berkembang menjadi demensia, dan pengobatan
yang disetujui saat ini hanya dapat menunda perkembangan beberapa jenis demensia,
terutama penyakit Alzheimer. Selain itu, efek obat-obatan sederhana.12,29 Oleh karena
itu, pencegahan MCI kemungkinan merupakan cara terbaik melawan timbulnya
demensia. Studi tentang pencegahan MCI terutama mencakup sindrom demensia di
mana MCI karena penyakit Alzheimer adalah jenis yang paling umum, diikuti oleh
demensia vaskular.
Tinjauan ini kemudian akan menyajikan basis bukti intervensi yang efektif untuk
mencegah MCI secara umum. Intervensi dapat diklasifikasikan menjadi 4 kelompok:
intervensi farmakologis, suplemen over-the-counter (OTC), aktivitas fisik, dan
pelatihan kognitif.66-69

INTERVENSI FARMAKOLOGIS
Tinjauan sistematis menunjukkan bahwa tidak ada uji coba terkontrol secara acak
mengenai efek perlindungan obat demensia, obat antihipertensi, obat antiinflamasi
nonsteroid, aspirin, dan testosteron. Demikian pula, tidak ada penelitian yang
membandingkan efek perawatan obat antihipertensi intensif versus standar, perawatan
obat antidiabetes intensif versus standar, dan statin plus fenofibrate versus statin saja
yang tersedia. Menariknya, estrogen saja dan estrogen plus progestin versus plasebo
meningkatkan risiko MCI pada rasio hazard masing masing 1,34 dan 1,07. Modulator
reseptor estrogen selektif pada raloxifene 120 mg/hari menguji manfaat dengan risiko
relatif 0,73 (95% CI: 0,53-1,01). Oleh karena itu, saat ini, Suplemen yang dijual
bebas.
Tinjauan sistematis melaporkan bahwa hanya sedikit penelitian yang meneliti
efek intervensi OTC pada MCI klinis akibat penyakit Alzheimer. Tidak ada data yang
membandingkan plasebo dan asam lemak omega-3, kedelai, asam folat, vitamin B
(asam folat plus B12), vitamin B (asam folat ditambah B6, B12), vitamin D plus
kalsium, vitamin E, vitamin C, atau B-karoten mengenai pencegahan MCI tersedia.
Tidak ada cukup data untuk menyimpulkan manfaat Ginkgo biloba, dan multivitamin
tidak memberikan manfaat dalam uji klinis. Umumnya, suplemen OTC yang ada
memiliki bukti terbatas untuk perlindungan kognitif.68

AKTIVITAS FISIK
Intervensi fisik multikomponen termasuk fleksibilitas, kekuatan, keseimbangan,
daya tahan, dan pelatihan aerobik memiliki data yang tidak cukup untuk
menyimpulkan efeknya. Tidak ada penelitian yang membandingkan kontrol perhatian
dengan latihan aerobik, latihan ketahanan, Tai chi, aktivitas fisik plus diet, aktivitas
fisik plus suplemen protein, atau aktivitas fisik, diet, dan latihan kognitif. Meskipun,
intervensi aktivitas fisik satu komponen menunjukkan hasil yang tidak baik,
intervensi multidomain tampaknya meningkatkan fungsi kognitif pada orang tua
dengan kognisi normal. Mendorong untuk melakukan praktik klinis dianjurkan
karena manfaatnya juga mempengaruhi untuk mencegah atau mengelola penyakit
kronis lainnya.66

PELATIHAN KOGNITIF
Tidak ada uji klinis tentang efek perlindungan dari pelatihan kognitif pada orang
dewasa dengan fungsi kognitif normal untuk berkembang menjadi MCI menurut
tinjauan sistematis. Pelatihan dengan domain spesifik dapat meningkatkan kinerja
kognitif pada domain yang dilatih yaitu penalaran, fungsi eksekutif/atensi/kecepatan
pemrosesan, dan memori. Oleh karena itu, tidak cukup bukti pelatihan kognitif
mengenai pencegahan atau penundaan penurunan kognitif pada orang dewasa
dengan fungsi kognitif normal.67

KESIMPULAN
 Topik ini mengulas patofisiologi umum MCI, khususnya MCI akibat penyakit
Alzheimer, VCI, dan MCI pada penyakit Parkinson. MoCA direkomendasikan
sebagai tes skrining kognitif untuk MCI. Percobaan lebih lanjut diperlukan untuk
menemukan strategi yang paling efektif untuk pencegahan dan penundaan MCI.
Namun, modifikasi gaya hidup termasuk aktivitas kognitif dan fisik secara teratur
harus dipromosikan melalui kebijakan kesehatan yang kuat untuk mendorong
penuaan yang sukses.

DAFTAR PUSTAKA

1. United NationsDoeasa, pembagian populasi (2017). Prospek populasi dunia: revisi

2017, temuan utama, dan tabel lanjutan. 2017;
https://esa.un.org/unpd/wpp/publications/Files/ WPP2017_KeyFindings.pdf. Diakses
21 November 2017.
2. Bock JO, Konig HH, Brenner H, dkk. Asosiasi kelemahan dengan biaya perawatan
kesehatan—hasil studi kohort ESTHER.BMC Health Serv Res.2016;16:128.
3. Clegg A, Young J, Iliffe S, Rikkert MO, Rockwood K. Kelemahan pada orang
lanjut usia.Lanset.2013;381(9868):752-762.
4. Dent E, Lien C, Lim WS, dkk. Panduan Praktik Klinis Asia– Pasifik untuk
Pengelolaan Frailty.J Am Med Dir Assoc. 2017;18(7):564-575.
5. Ma L, Zhang L, Zhang Y, Li Y, Tang Z, Chan P. Kelemahan kognitif di Cina:
hasil dari Studi Penilaian Geriatri Komprehensif Cina.Depan Med
(Lausanne).2017;4:174.
6. Ruan Q, Yu Z, Chen M, Bao Z, Li J, He W. Kelemahan kognitif, target baru untuk
pencegahan ketergantungan lansia.Penuaan Res Rev. 2015;20:1-10.
7. Feng L, Zin Nyunt MS, Gao Q, Feng L, Yap KB, Ng TP. Kelemahan kognitif dan
hasil kesehatan yang merugikan: temuan dari Studi Penuaan Longitudinal Singapura
(SLAS).J Am Med Dir Assoc.2017;18(3):252-258.
8. Hazzard WR, Halter JB.Kedokteran Geriatrik dan Gerontologi Hazzard.edisi ke-6
New York, NY: McGraw-Hill; 2009.
9. Petersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, dkk. Ringkasan pembaruan pedoman
praktik: gangguan kognitif ringan: laporan subkomite pengembangan, diseminasi,
dan implementasi pedoman dari American Academy of Neurology. Neurologi.
2018;90(3):126-135.
10. Suzuki T, Shimada H, Makizako H, dkk. Uji coba terkontrol secara acak dari
latihan multikomponen pada orang dewasa yang lebih tua dengan gangguan kognitif
ringan.Plot Satu.2013;8(4):e61483.
11. Cheng YW, Chen TF, Chiu MJ. Dari gangguan kognitif ringan hingga penurunan
kognitif subyektif: evolusi konseptual dan metodologis. Neuropsychiatr Dis
Treat.2017;13:491-498.
12. Langa KM, Levine DA. Diagnosis dan pengelolaan gangguan kognitif ringan:
tinjauan klinis.JAMA. 2014;312(23): 2551-2561.
13. Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E.
Gangguan kognitif ringan: karakterisasi dan hasil klinis.Lengkungan
Neurol.1999;56(3):303-308.
14. Petersen RC. Gangguan kognitif ringan.Kontinuum (Minneap Minn).2016;22(2
Demensia):404-418.
15. Li JQ, Tan L, Wang HF, dkk. Faktor risiko untuk memprediksi perkembangan
dari gangguan kognitif ringan hingga penyakit Alzheimer: tinjauan sistematis dan
meta-analisis studi kohort.J Neurol Bedah Saraf Psikiatri.2016;87(5):476-484.
16. Lopez OL. Gangguan kognitif ringan.Kontinuum (Minneap Minn).2013;19(2
Demensia):411-424.
17. Prestia A, Caroli A, van der Flier WM, dkk. Prediksi demensia pada pasien MCI
berdasarkan penanda diagnostik inti untuk penyakit
Alzheimer.Neurologi.2013;80(11):1048-1056.
18. Ganguli M, Fu B, Snitz BE, Hughes TF, Chang CC. Gangguan kognitif ringan:
kejadian dan faktor risiko vaskular dalam kohort berbasis
populasi.Neurologi.2013;80(23):2112-2120.
19. Yarnall AJ, Rochester L, Burn DJ. Gangguan kognitif ringan pada penyakit
Parkinson.Penuaan Usia.2013;42(5):567-576.
20. Farias ST, Mungas D, Reed BR, Harvey D, DeCarli C. Perkembangan gangguan
kognitif ringan menjadi demensia dalam kelompok berbasis klinik vs
komunitas.Lengkungan Neurol.2009;66(9):1151-1157.
21. Nelson AP, O'Connor MG. Gangguan kognitif ringan: perspektif
neuropsikologis.Spektrum SSP.2008;13(1):56-64.
22. Espino DV, Lichtenstein MJ, Palmer RF, Hazuda HP. Perbedaan etnis dalam skor
Mini-Mental State Examination (MMSE): tempat tinggal Anda membuat perbedaan.J
Am Geriatr Soc.2001;49(5): 538-548.
23. Gagnon G, Hansen KT, Woolmore-Goodwin S, dkk. Memperbaiki MoCA untuk
pendidikan: efek pada sensitivitas.Bisakah J Neurol Sci. 2013;40(5):678-683.
24. O'Driscoll C, Shaikh M. Penerapan lintas budaya dari Montreal Cognitive
Assessment (MoCA): tinjauan sistematis.J Alzheimer Dis.2017;58(3):789-801.
25. Chu LW, Ng KH, Law AC, Lee AM, Kwan F. Validitas Penilaian Kognitif
Montreal Cina Kanton dalam bahasa Cina Selatan. Geriatr Gerontol
Int.2015;15(1):96-103.
26. Matallana D, de Santacruz C, Cano C, dkk. Hubungan antara tingkat pendidikan
dan domain pemeriksaan keadaan mental mini di antara orang Amerika Meksiko
yang lebih tua.J Geriatr Psikiatri Neurol.2011;24(1):9-18.
27. Ciesielska N, Sokolowski R, Mazur E, Podhorecka M, Polak-Szabela A,
Kedziora-Kornatowska K. Apakah tes Montreal Cognitive Assessment (MoCA) lebih
cocok daripada Mini-Mental State Examination (MMSE) pada gangguan kognitif
ringan ( MCI) deteksi di antara orang berusia di atas 60? Meta-analisis.Psikiater Pol.
2016;50(5):1039-1052.
28. Shim YS, Yang DW, Kim HJ, Park YH, Kim S. Karakteristik perbedaan
pemeriksaan kondisi mental mini yang digunakan di negara negara Asia.Neurol
BMC.2017;17(1):141.
29. Duara R, Loewenstein DA, Greig-Custo MT, dkk. Diagnosis dan stadium
gangguan kognitif ringan, menggunakan modifikasi Skala Peringkat Demensia klinis:
mCDR.Psikiatri Int J Geriatr. 2010;25(3):282-289.
30. Dickerson BC, Sperling RA, Hyman BT, Albert MS, Blacker D. Prediksi klinis
demensia penyakit Alzheimer di seluruh spektrum gangguan kognitif ringan.Psikiatri
Arch Gen. 2007;64(12):1443-1450.
31. Woolf C, Slavin MJ, Draper B, dkk. Bisakah Skala Peringkat Demensia klinis
mengidentifikasi gangguan kognitif ringan dan memprediksi penurunan kognitif dan
fungsional?Dement Geriatr Cogn Disord. 2016;41(5-6):292-302.
32. Chang YL, Bondi MW, McEvoy LK, dkk. Peringkat demensia klinis global 0,5
pada MCI menutupi variabilitas terkait dengan tingkat
fungsi.Neurologi.2011;76(7):652-659.
33. Arevalo-Rodriguez I, Smailagic N, Roque IFM, dkk. Mini-Mental State
Examination (MMSE) untuk mendeteksi penyakit Alzheimer dan demensia lainnya
pada orang dengan gangguan kognitif ringan (MCI).Cochrane Database Syst Rev.
2015(3): CD010783.
34. Hormat LS. Penelitian translasi dalam neurologi: demensia.Lengkungan
Neurol.2012;69(8):969-977.
35. Sachdev PS, Lipnicki DM, Crawford J, dkk. Faktor-faktor yang memprediksi
pemulihan dari gangguan kognitif ringan menjadi fungsi kognitif normal: studi
berbasis populasi.Plot Satu.2013;8(3): e59649.
36. Koepsell TD, Monsell SE. Pengembalian dari gangguan kognitif ringan menjadi
kognisi normal atau mendekati normal: faktor risiko dan
prognosis.Neurologi.2012;79(15):1591-1598.
37. Plaza-Zabala A, Sierra-Torre V, Sierra A. Autophagy dan mikroglia: mitra baru
dalam degenerasi saraf dan penuaan.Int J Mol Sci. 2017;18(3):E598.
38. Koellhoffer EC, McCullough LD, Ritzel RM. Pelayan tua: penuaan dan
dampaknya pada fungsi mikroglia.Int J Mol Sci.2017;18(4): E769.
39. Karakaya T, Fusser F, Schroder J, Pantel J. Pengobatan farmakologi gangguan
kognitif ringan sebagai sindrom prodromal penyakit Alzheimer.Curr
Neurofarmakol.2013;11(1):102-108.
40. Barnes DE, Santos-Modesitt W, Poelke G, dkk. Uji coba Aktivitas Mental dan
Latihan (MAX): uji coba terkontrol secara acak untuk meningkatkan fungsi kognitif
pada orang dewasa yang lebih tua.Dokter Magang JAMA. 2013;173(9):797-804.
41. Lowry KA, Vallejo AN, Studenski SA. Penuaan yang sukses sebagai rangkaian
kemandirian fungsional: pelajaran dari model penuaan cacat fisik.Penuaan
Dis.2012;3(1):5-15.
42. Petersen RC. Praktek klinis. Gangguan kognitif ringan.N Engl J
Med.2011;364(23):2227-2234.
43. Jack CR Jr., Knopman DS, Jagust WJ, dkk. Melacak proses patofisiologis pada
penyakit Alzheimer: model hipotetis yang diperbarui dari biomarker dinamis.Lancet
Neurol.2013;12(2): 207-216.
44. Leclerc B, Abulrob A. Perspektif dalam pencitraan molekuler menggunakan
pementasan biomarker dan imunoterapi pada penyakit Alzheimer.
ScientificWorldJournal.2013;2013:589308.
45. Budson AE, Sulaiman PR. Kriteria diagnostik baru untuk penyakit Alzheimer dan
gangguan kognitif ringan untuk ahli saraf praktis.Praktek Neurol.2012;12(2):88-96.
46. Grimmer T, Wutz C, Drzezga A, dkk. Kegunaan pencitraan amiloid dalam
memprediksi hasil klinis setelah dua tahun pada subjek dengan gangguan kognitif
ringan.Curr Alzheimer Res. 2013;10(1):82-85.
47. Fitzpatrick-Lewis D, Warren R, Ali MU, Sherifali D, Raina P. Pengobatan untuk
gangguan kognitif ringan: tinjauan sistematis dan meta-analisis.CMA
Terbuka.2015;3(4):E419-E427.
48. Rumah Baru P, Kellar K, Aisen P, dkk. Perawatan nikotin untuk gangguan
kognitif ringan: uji klinis percontohan double-blind selama 6 bulan.
Neurologi.2012;78(2):91-101.
49. Baker LD, Barsness SM, Borson S, dkk. Efek hormon pelepas hormon
pertumbuhan pada fungsi kognitif pada orang dewasa dengan gangguan kognitif
ringan dan orang dewasa tua yang sehat: hasil uji coba terkontrol.Lengkungan
Neurol.2012;69(11):1420-1429.
50. Walker S, Hulmi JJ, Wernbom M, dkk. Pelatihan resistensi variabel
meningkatkan ketahanan lelah yang lebih besar tetapi tidak hipertrofi versus
pelatihan resistensi konstan.Eur J Appl Physiol.2013;113(9): 2233-2244.
51. Chandler MJ, Taman AC, Marsiske M, Rotblatt LJ, Smith GE. Dampak sehari-
hari dari intervensi kognitif pada gangguan kognitif ringan: tinjauan sistematis dan
meta-analisis. Neuropsikol Pdt.2016;26(3):225-251.
52. Smith E. Gangguan kognitif vaskular.Kontinuum (Minneap Minn).2016;22(2
Demensia):490-509.
53. Dichgans M, Leys D. Gangguan kognitif vaskular.Sir Res. 2017;120(3):573-591.
54. Sudo FK, CEO Alves, Alves GS, dkk. Sindrom dysexecutive dan penyakit
serebrovaskular pada gangguan kognitif ringan non amnestik: tinjauan sistematis
literatur.Neuropsikologi Demensia.2012;6(3):145-151.
55. Rincon F, Wright CB. Gangguan kognitif vaskular.Curr Opin
Neurol.2013;26(1):29-36.
56. Chawalparit O, Wonglaksanapimon S, Songsaeng D, Saenanarong V. Studi
reliabilitas skala peringkat materi putih untuk demensia dan kecacatan dalam Proyek
Lansia Thailand.J Med Assoc Thailand. 2009;92(4):543-547.
57. Jellinger KA. Patologi dan patogenesis gangguan kognitif vaskular - pembaruan
kritis.Neurosci Penuaan Depan.2013;5:17.
58. Gorelick PB, Scuteri A, Black SE, dkk. Kontribusi vaskular terhadap gangguan
kognitif dan demensia: pernyataan untuk profesional kesehatan dari American Heart
Association/ American Stroke Association.Stroke.2011;42(9):2672-2713.
59. Ritter A, Pillai JA. Pengobatan gangguan kognitif vaskular. Curr Treat Pilihan
Neurol.2015;17(8):367.
60. Goldman JG, Litvan I. Gangguan kognitif ringan pada penyakit
Parkinson.Minerva Med.2011;102(6):441-459.
61. Monastero R, Cicero CE, Baschi R, dkk. Gangguan kognitif ringan pada penyakit
Parkinson: Studi Kognitif Penyakit Parkinson (PACOS).J Neurol.2018;265(5):1050-
1058.
62. Meireles J, Massano J. Gangguan kognitif dan demensia pada penyakit
Parkinson: gambaran klinis, diagnosis, dan penatalaksanaan.Neurol depan.2012;3:88.
63. Mendinginkan R, Barker RA, Sahakian BJ, Robbins TW. Peningkatan atau
gangguan fungsi kognitif pada penyakit Parkinson sebagai fungsi pengobatan
dopaminergik dan tuntutan tugas.Korteks Cereb. 2001;11(12):1136-1143.
64. Weintraub D, Hauser RA, Elm JJ, dkk. Rasagilin untuk gangguan kognitif ringan
pada penyakit Parkinson: uji coba terkontrol plasebo.Mov Disord.2016;31(5):709-
714.
65. Yang Y, Tang BS, Guo JF. Penyakit Parkinson dan gangguan kognitif.Parkinson
Dis.2016;2016:6734678.
66. Brasure M, Desai P, Davila H, dkk. Intervensi aktivitas fisik dalam mencegah
penurunan kognitif dan demensia tipe Alzheimer: tinjauan sistematis.Ann Intern
Med.2018;168(1):30-38.
67. Butler M, McCreedy E, Nelson VA, dkk. Apakah pelatihan kognitif mencegah
penurunan kognitif?: Tinjauan sistematis.Ann Intern Med. 2018;168(1):63-68.
68. Butler M, Nelson VA, Davila H, dkk. Intervensi suplemen over-the counter untuk
mencegah penurunan kognitif, gangguan kognitif ringan, dan demensia tipe
Alzheimer klinis: tinjauan sistematis.Ann Intern Med.2018;168(1):52-62.
69. Fink HA, Jutkowitz E, McCarten JR, dkk. Intervensi farmakologis untuk
mencegah penurunan kognitif, gangguan kognitif ringan, dan demensia tipe
Alzheimer klinis: tinjauan sistematis.Ann Intern Med.2018;168(1):39-51.