Amyotrophic lateral sclerosis (ALS disingkat, juga disebut sebagai penyakit Lou Gehrig) adalah

bentuk penyakit motor neuron. ALS merupakan progresif, [1] fatal, penyakit neurodegenerative
disebabkan oleh degenerasi neuron motor, sel-sel saraf di sistem saraf pusat yang mengendalikan
gerakan otot sukarela. Kondisi ini sering disebut Lou Gehrig's Disease di Amerika Utara, setelah
pemain bisbol New York Yankee terkenal yang didiagnosis dengan penyakit pada tahun 1939 dan
meninggal dari itu pada tahun 1941, pada usia tiga puluh tujuh. Hari ini, fisikawan terkenal Stephen
Hawking, sejarawan Inggris Tony Judt, gitar virtuoso Jason Becker, mantan pemain NFL OJ Brigance,
dan virtuoso bass Mike Porcaro antara pasien ALS yang paling terkenal yang hidup. gangguan ini
menyebabkan kelemahan otot dan atrofi seluruh tubuh seperti kedua neuron motor atas dan bawah
merosot, berhenti untuk mengirim pesan ke otot. Tidak berfungsi, otot secara bertahap melemah,
mengembangkan fasikulasi (berkedut) karena denervation, dan akhirnya atrofi karena denervation
itu. Pasien akhirnya mungkin kehilangan kemampuan untuk memulai dan mengendalikan semua
gerakan sukarela; kandung kemih dan sfingter usus dan otot-otot yang bertanggung jawab untuk
gerakan mata biasanya (tetapi tidak selalu) diselamatkan.
fungsi kognitif umumnya terhindar kecuali dalam kondisi tertentu seperti ketika ALS dikaitkan
dengan demensia frontotemporal [2]. Namun, ada laporan tentang perubahan kognitif lebih halus
dari jenis frontotemporal pada banyak pasien ketika tes neuropsikologi rinci digunakan. Sensory
saraf dan sistem saraf otonom, yang mengendalikan fungsi seperti berkeringat, umumnya tetap bisa
berfungsi.
Gejala
[Sunting] Gejala awal
ALS permulaan mungkin sangat halus bahwa gejala sering diabaikan. [3] gejala awal adalah
kelemahan jelas dan / atau atrofi otot. Ini diikuti oleh berkedut, kram, atau kekakuan dari otot yang
terkena dampak; kelemahan otot yang mempengaruhi sebuah tangan atau kaki, dan / atau melantur
dan pidato hidung. The berkedut, kram, dll yang berhubungan dengan ALS adalah hasil dari motor
neuron sekarat, oleh karena itu gejala klinis atau tanpa kelemahan atrofi otot cenderung tidak
terpengaruh ALS.
Bagian-bagian tubuh dipengaruhi oleh gejala awal ALS tergantung pada yang motor neuron dalam
tubuh rusak pertama. Sekitar 75% dari orang mengalami "onset dahan" ALS. Dalam beberapa kasus,
gejala awalnya mempengaruhi salah satu kaki, dan pasien mengalami kecanggungan ketika berjalan
atau berlari atau mereka menyadari bahwa mereka tersandung atau lebih sering tersandung.
ekstremitas pasien lain mulai pertama melihat dampak penyakit pada tangan atau lengan mereka
mengalami kesulitan dengan tugas-tugas yang membutuhkan keterampilan tangan sederhana
seperti mengancingkan kemeja, menulis, atau memutar kunci dalam kunci. Kadang-kadang gejala
tetap dibatasi pada satu ekstremitas; ini dikenal sebagai amyotrophy monomelic.
Sekitar 25% dari kasus adalah "bulbar onset" ALS. Pasien-pasien pemberitahuan kesulitan pertama
berbicara dengan jelas. Pidato menjadi kacau dan melantur. Nasalitas dan hilangnya volume sering
kali gejala pertama. Kesulitan menelan, dan hilangnya mobilitas lidah ikuti. Akhirnya total kerugian
berbicara dan ketidakmampuan untuk melindungi jalan napas pada saat menelan berpengalaman.
Terlepas dari bagian tubuh pertama yang terkena penyakit, kelemahan otot dan atrofi menyebar ke

bagian lain dari tubuh sebagai penyakit berlangsung. Pasien mengalami peningkatan kesulitan
bergerak, menelan (disfagia), dan berbicara atau membentuk kata (dysarthria). Gejala keterlibatan
neuron motor atas termasuk otot dan kaku (kelenturan) dan refleks berlebihan (hyperreflexia)
termasuk gag terlalu aktif refleks. Sebuah refleks normal biasanya disebut tanda Babinski's (meluas
jempol kaki jari kaki ke atas dan lainnya tersebar) juga menunjukkan kerusakan motor neuron atas.
Gejala degenerasi rendah motor neuron meliputi kelemahan otot dan atrofi, kram otot, dan
berkedut singkat otot yang dapat dilihat di bawah kulit (fasikulasi). Sekitar 15-45% dari pasien
mengalami pseudobulbar mempengaruhi, juga dikenal sebagai "lability emosional", yang terdiri dari
tawa tak terkendali, menangis atau tersenyum, yang timbul dari degenerasi neuron motorik bulbar
atas mengakibatkan ekspresi berlebihan motor emosi.
Untuk dapat didiagnosis dengan ALS, pasien harus memiliki tanda dan gejala dari kedua atas dan
kerusakan motor neuron yang lebih rendah yang tidak dapat dikaitkan dengan penyebab lainnya.
[Sunting] gejala Emerging
Meskipun urutan gejala yang muncul dan tingkat perkembangan penyakit bervariasi dari orang ke
orang, akhirnya sebagian besar pasien tidak dapat berdiri atau berjalan, masuk atau keluar dari
tempat tidur sendiri, atau menggunakan tangan dan lengan. Kesulitan menelan dan mengunyah
mengganggu kemampuan pasien untuk makan normal dan meningkatkan risiko tersedak. Menjaga
berat badan maka bisa menjadi masalah. Karena penyakit ini biasanya tidak mempengaruhi
kemampuan kognitif, pasien menyadari progresif mereka kehilangan fungsi dan dapat menjadi
cemas dan depresi. Sejumlah kecil pasien terus mengembangkan demensia frontotemporal ditandai
dengan perubahan kepribadian yang mendalam, ini lebih umum di antara mereka yang memiliki
riwayat keluarga demensia. Sebagian besar pasien mengalami masalah ringan dengan kata-generasi,
perhatian, atau keputusan-keputusan. fungsi kognitif mungkin akan terpengaruh sebagai bagian dari
proses penyakit atau dapat berhubungan dengan napas miskin di malam hari (hypoventilation
nokturnal). Perawatan kesehatan profesional perlu menjelaskan perjalanan penyakit dan
menggambarkan pilihan pengobatan tersedia sehingga pasien dapat membuat informasi keputusan
di muka.
Sebagai diafragma dan otot interkostal (tulang rusuk) melemah, kapasitas vital paksa dan inspirasi
tekanan berkurang. Dalam ALS bulbar onset, ini mungkin terjadi sebelum kelemahan ekstremitas
terlihat signifikan. Bilevel tekanan ventilasi positif (sering disebut dengan nama dagang BiPAP) sering
digunakan untuk mendukung bernapas, pertama pada malam hari, dan kemudian pada siang hari
juga. Disarankan bahwa lama sebelum BiPAP menjadi tidak cukup, harus memutuskan apakah pasien
memiliki ventilasi mekanik trakeostomi dan jangka panjang. Pada titik ini, beberapa pasien memilih
perawatan rumah perawatan paliatif. Kebanyakan penderita ALS meninggal karena kegagalan
pernafasan atau pneumonia. Kematian biasanya terjadi dalam waktu dua sampai lima tahun setelah
diagnosis. Walaupun penyakit ini dapat menyerang pada usia berapa pun, kebanyakan orang di
antara empat puluh dan tujuh puluh tahun usia ketika serangan penyakit dan laki-laki sedikit lebih
sering terkena daripada wanita. Diperkirakan sekitar 5000 orang di Amerika Serikat yang didiagnosis
dengan penyakit ini setiap tahun [4]. ALS, sebuah penyakit progresif, menyebabkan kematian
setengah dari orang yang didiagnosis dalam waktu tiga tahun dan sembilan puluh persen dalam
waktu enam tahun.

ALS dominan mempengaruhi motor neuron, dan dalam sebagian besar kasus penyakit tidak
mengganggu pikiran pasien, kepribadian, kecerdasan, atau memori. Juga tidak mempengaruhi
kemampuan seseorang untuk melihat, mencium, merasakan, mendengar, atau merasa sentuhan.
Pengendalian otot mata adalah fungsi yang paling diawetkan, meskipun beberapa pasien dengan
durasi yang sangat panjang penyakit (20 + tahun) dapat kehilangan kontrol mata juga. Tidak seperti
multiple sclerosis, kandung kemih dan kontrol usus biasanya diawetkan dalam ALS, meskipun
sebagai akibat dari imobilitas dan perubahan pola makan, masalah pencernaan seperti sembelit
memerlukan manajemen yang intensif.
[Sunting Penyebab] dan faktor risiko
Bukti nikmat gagasan reaksi-rantai neurodegenerative di semua gangguan neurodegenerative, di
mana kesalahan awal seluler '' menghasilkan atau menyebabkan beberapa versi dari kegagalan
kaskade yang mengakibatkan hilangnya saraf progresif, kehilangan akhirnya fungsi, dan konsekuensi
semakin lebih serius. Mengingat bahwa familial ALS telah dikaitkan dengan mutasi pada gen yang
mengkodekan superoksida dismutase (enzim penting yang terlibat dalam perlindungan terhadap
stres oksidatif mitokondria - lihat bagian berikutnya), teori awal ini difokuskan pada stres oksidatif,
mekanisme kemungkinan tetapi tidak spesifik dalam hampir semua neurodegenerative disorders.
Berlawanan dengan konsepsi populer, stres oksidatif mungkin tidak seragam di tingkat selular, dan
banyak yang mungkin dibuat (dan dikelola) dalam mitokondria, energi kimia utama generasi sistem
dalam sel. Sebagian besar radikal bebas yang disebut memang diproduksi di mitokondria, tetapi ada
pertahanan seluler yang ekstensif terhadap stres oksidatif di mitokondria (di mana superoksida
dismutase memainkan peran penting tapi tidak eksklusif). Sebuah isu penting adalah bukti muncul
bahwa dalam penuaan, mungkin ada kerusakan progresif pada DNA mitokondria dan kegagalan
progresif mekanisme yang mitokondria dilindungi dari stres oksidatif. Ada pekerjaan menunjukkan
bahwa kerusakan progresif pada mitokondria adalah pada mekanisme sentral dalam perubahan
yang berkaitan dengan usia, menyiratkan bahwa kerusakan mitokondria mungkin merupakan
denominator umum dalam semua penyakit neurodegenerative yang berkaitan dengan usia.
Kebanyakan ilmuwan dan peneliti percaya bahwa ini namun serangkaian gagasan mungkin terlalu
spesifik untuk menjelaskan gangguan neurodegenerative individu seperti ALS, dan bahwa cascades
degeneratif lebih spesifik pada tingkat sel, menjelaskan fitur unik dan deposisi protein unik dari
setiap gangguan neurodegenerative, belum harus diuraikan. Namun, kegagalan dalam pengelolaan
stres oksidatif dalam mitokondria dapat menyebabkan seluruh riam efek yang tidak diinginkan,
termasuk percepatan apoptosis (kematian sel terprogram), kerusakan pada organel sel lainnya, dan
gangguan melipat protein (pada daerah tertentu peningkatan ALS dan banyak gangguan
neurodegenerative lainnya). Sejak neuron untuk sebagian besar tidak dapat diganti (dengan
beberapa pengecualian parsial), proses apa pun yang secara substansial up-mengatur kematian sel
yang diprogram dalam penuaan dalam populasi motor neuron pada akhirnya akan menyebabkan
gejala motor dan kegagalan sistem motor akhirnya. Bukti menunjukkan bahwa kematian sel dapat
diprogram upregulated (sebagai penyebab utama terhentinya pertumbuhan) baik di atas dan
populasi neuron motor di bawah ALS.
Tantangan utama bagi Namun perspektif ini adalah bukti bahwa pembatasan kalori (berpikir untuk
melindungi sel dari stres oksidatif melalui berbagai mekanisme tetapi termasuk biogenesis
mitokondria ditingkatkan) benar-benar berakselerasi ALS (lihat di bawah), menunjukkan

kemungkinan yang tampaknya paradoks upregulation pertahanan terhadap oksidatif stres mungkin
memainkan peran dalam neurodegeneration di ALS. Semua ini menggarisbawahi bahwa penjelasan
akhir untuk proses degeneratif ALS masih harus didirikan.
Meskipun tidak menemukan penyebab pasti atau utama untuk ALS, awal penyakit ini telah dikaitkan
dengan beberapa faktor, termasuk: virus, paparan berbagai neurotoksin atau logam berat, cacat
DNA; kelainan sistem kekebalan tubuh; keterlibatan kerja dalam dinas militer dan elit olahraga (di
mana masalah lagi mungkin paparan beracun); stres yang ekstrim, dan kelainan enzim.
Operasi yang melibatkan sumsum tulang belakang juga telah berpikir untuk memainkan peran dalam
serangan ALS, mungkin karena beban peningkatan stres oksidatif dan inflamasi setelah cedera saraf
tulang belakang atau stres.
Ada faktor keturunan dikenal di ALS keluarga (fals), namun tidak ada komponen turun temurun
dikenal dalam 90-95% kasus didiagnosis ALS sporadis. Sebuah cacat genetik yang diwariskan pada
kromosom 21 (coding untuk dismutase superoksida) berhubungan dengan sekitar 20% kasus familial
ALS [5] [6] mutasi ini diyakini dominan autosom.. Yang paling umum ALS SOD1 menyebabkan mutasi
di Amerika Utara adalah A4V, dicirikan oleh perkembangan yang sangat pesat dari awal sampai mati.
Anak-anak tersebut didiagnosis ALS familial memiliki faktor risiko lebih tinggi untuk terserang
penyakit itu, namun mereka yang memiliki anggota keluarga dekat didiagnosis ALS sporadis tidak
memiliki faktor risiko yang lebih besar daripada populasi umum, menunjukkan lagi dengan
lingkungan atau non-genetika menyebabkan. [7]
Beberapa faktor penyebab lingkungan telah disarankan untuk kejadian meningkat di Pasifik Barat.
eksposur berkepanjangan ke makanan disebut neurotoksin BMAA merupakan salah satu faktor risiko
diduga di Guam; neurotoksin adalah senyawa yang ditemukan di dalam benih circinalis Cycas cycad,
[8] tanaman tropis yang ditemukan di Guam, yang digunakan dalam penyediaan makanan manusia
selama 1950-an dan awal 1960-an.
Kejadian yang sangat tinggi dari penyakit di antara pemain sepak bola Italia (lebih dari lima kali lebih
tinggi dari biasanya diharapkan) telah meningkatkan kepedulian hubungan yang mungkin antara
penyakit dan penggunaan pestisida pada lapangan sepak bola (beberapa yang telah dihubungkan
dengan saraf toksisitas). [9] [10]
Menurut Asosiasi ALS, militer veteran pada peningkatan risiko tertular ALS (lagi, mungkin
menyiratkan sebuah link ke eksposur kimia neurotoksik). Dalam laporannya ALS di Militer, [11]
kelompok menunjuk ke hampir 60% kemungkinan yang lebih besar dari penyakit pada veteran
militer daripada populasi umum. India mantan Kepala Staf Angkatan Darat Jenderal K. Sunderji juga
menderita ALS sebelum meninggal. Untuk veteran Perang Teluk, kesempatan dilihat sebagai dua kali
bahwa para veteran tidak dikerahkan ke Teluk Persia dalam studi bersama oleh Urusan Veteran
Administrasi dan DOD itu, asosiasi lain epidemiologi menyarankan link ke eksposur beracun. [12]
[13]
Diet asupan asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) telah ditunjukkan dalam beberapa penelitian untuk
mengurangi risiko pengembangan ALS dan gangguan neurodegenerative lain, mungkin melalui

beberapa mekanisme, termasuk promosi neurotrophins seperti BDNF [14] [15]

[Sunting] Patofisiologi
Fitur mendefinisikan ALS adalah kematian kedua atas dan rendah motor neuron di korteks motor
otak, batang otak, dan sumsum tulang belakang. Sebelum kehancuran mereka, neuron motor
mengembangkan inklusi protein dalam sel tubuh mereka dan akson. Inklusi ini sering mengandung
ubiquitin, dan umumnya menggabungkan salah satu protein ALS terkait: SOD1, TAR DNA binding
protein (TDP-43, atau TARDBP), atau FUS. Menariknya, inklusi ini tidak noda dengan zat warna
Merah atau Thioflavin Kongo S, dan karena itu non-amyloid agregat [16] [17]. Hal ini kontras dengan
agregat dan plak dilihat di banyak penyakit neurodegenerative lain agregasi protein, termasuk
penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, penyakit Huntington, dan penyakit prion.
[Sunting] SOD1
ALS Penyebab tidak diketahui, meskipun merupakan langkah penting menuju menentukan penyebab
datang pada tahun 1993 ketika para ilmuwan menemukan bahwa mutasi pada gen yang
menghasilkan Cu / Zn superoxide dismutase (SOD1) enzim dikaitkan dengan beberapa kasus (sekitar
20%) dari familial ALS. Enzim ini merupakan antioksidan kuat yang melindungi tubuh dari kerusakan
yang disebabkan oleh superoksida, radikal bebas dihasilkan beracun di dalam mitokondria. Radikal
bebas adalah molekul yang sangat reaktif yang diproduksi oleh sel selama metabolisme normal lagi
terutama oleh mitokondria. Radikal bebas dapat menumpuk dan menyebabkan kerusakan baik
mitokondria dan DNA nuklir dan protein dalam sel. Untuk saat ini, lebih dari 110 mutasi yang
berbeda dalam SOD1 telah dihubungkan dengan penyakit ini, beberapa di antaranya memiliki
program klinis yang sangat panjang (misalnya H46R), sementara yang lain, seperti A4V, yang sangat
agresif. Bukti menunjukkan bahwa kegagalan pertahanan melawan stres oksidatif up-sel diprogram
untuk mengatur kematian (apoptosis), di antara banyak konsekuensi lain yang mungkin. Meskipun
belum jelas bagaimana mutasi gen SOD1 menyebabkan degenerasi motor neuron, peneliti telah
berteori bahwa akumulasi radikal bebas dapat hasil dari fungsi gen ini salah. Penelitian yang sedang
berjalan, bagaimanapun, menunjukkan bahwa kematian neuron motor tidak mungkin akibat hilang
atau membahayakan aktivitas dismutase, menyarankan menginduksi mutan SOD1 toksisitas dalam
beberapa cara lain (keuntungan fungsi). [18] [19]
Studi yang melibatkan tikus transgenik telah menghasilkan beberapa teori tentang peran dalam
sclerosis mutan SOD1 SOD1 keluarga amyotrophic lateral. Tikus kurang gen SOD1 sepenuhnya tidak
lazim mengembangkan ALS, meskipun mereka lakukan menunjukkan percepatan atrofi otot yang
berkaitan dengan usia (sarcopenia) dan jangka hidup singkat (lihat artikel di superoksida dismutase).
Hal ini menunjukkan bahwa sifat beracun dari SOD1 mutan adalah hasil dari keuntungan dalam
fungsi daripada hilangnya fungsi normal. Selain itu, agregasi protein telah ditemukan untuk menjadi
patologis fitur umum dari kedua keluarga dan sporadis ALS (lihat artikel tentang proteopathy).
Menariknya, dalam mutan SOD1 tikus (paling sering, yang G93A mutan), agregat (gagal melipat
akumulasi protein) dari SOD1 mutan ditemukan hanya dalam jaringan yang sakit, dan jumlah yang
lebih besar terdeteksi selama degenerasi motor neuron. [20] Hal ini berspekulasi bahwa agregat
akumulasi dari mutan SOD1 berperan dalam mengganggu fungsi seluler oleh mitokondria merusak,
proteasomes, pendamping pelipatan protein, atau protein lain. [21] Setiap masalah tersebut, jika
terbukti, akan memberikan kredibilitas yang signifikan dengan teori bahwa agregat tersebut terlibat
dalam toksisitas SOD1 mutan. Kritik telah mencatat bahwa pada manusia, mutasi SOD1

menyebabkan hanya 2% atau lebih dari keseluruhan kasus dan mekanisme etiologi mungkin berbeda
dari mereka yang bertanggung jawab untuk bentuk sporadis penyakit ini. Untuk saat ini, tikus-SOD1
ALS tetap model terbaik dari penyakit untuk studi praklinis tetapi diharapkan bahwa model yang
lebih berguna akan dikembangkan.
[Sunting] Faktor-faktor lain
Studi juga telah berfokus pada peran glutamat dalam degenerasi motor neuron. Glutamat
merupakan salah satu utusan kimia atau neurotransmitter di otak. Para ilmuwan telah menemukan
bahwa, dibandingkan dengan orang sehat, ALS pasien memiliki tingkat yang lebih tinggi glutamat
dalam serum dan cairan tulang belakang. [6] Laboratorium penelitian telah menunjukkan bahwa
neuron mulai mati ketika mereka dihadapkan periode yang panjang untuk jumlah berlebihan
glutamat ( excitotoxicity). Sekarang, para ilmuwan mencoba memahami apa yang menyebabkan
mekanisme penumpukan glutamat tidak dibutuhkan dalam cairan tulang belakang dan bagaimana
ketidakseimbangan ini dapat memberikan kontribusi kepada pembangunan ALS. Kegagalan
astrocytes untuk menyita glutamat dari cairan ekstraselular sekitar neuron telah diusulkan sebagai
penyebab neurodegeneration ini glutamat-dimediasi.
Riluzole saat ini FDA hanya menyetujui obat untuk ALS dan target glutamat transporter. Its manfaat
sangat sederhana untuk pasien telah diperkuat argumen bahwa glutamat bukanlah penyebab utama
dari penyakit ini. The antibiotik ceftriaxone telah menunjukkan efek yang tak terduga pada glutamat
dan tampaknya menjadi perlakuan bermanfaat bagi ALS pada model hewan. Ceftriaxone saat ini
sedang diuji dalam uji klinis.
Autoimmune respon yang terjadi ketika menyerang kekebalan tubuh sistem sel-sel normal telah
diusulkan sebagai salah satu penyebab untuk degenerasi motor neuron pada ALS. Beberapa ilmuwan
berteori bahwa antibodi dapat langsung atau tidak langsung mengganggu fungsi motor neuron,
mengganggu transmisi sinyal antara otak dan otot. bukti yang lebih baru menunjukkan bahwa sel-sel
kekebalan sistem saraf itu, mikroglia, yang sangat terlibat dalam stadium akhir penyakit.
Dalam mencari penyebab ALS, para peneliti juga mempelajari faktor-faktor lingkungan seperti
terpapar bahan beracun atau menular. Penelitian lain telah meneliti peran yang mungkin dari
kekurangan makanan atau trauma. Namun, sementara sejarah pribadi banyak orang yang
mengembangkan als sertakan jenis faktor, seperti yang belum, tidak ada penelitian yang
menghasilkan bukti yang cukup untuk secara langsung melibatkan faktor-faktor sebagai penyebab
ALS.
Satu pengecualian yang mungkin adalah merokok yang, dalam studi yang hasilnya diterbitkan pada
tahun 2009, bertekad untuk menjadi "didirikan" faktor risiko untuk ALS. [22]
Masa Depan penelitian dapat menunjukkan bahwa banyak faktor, termasuk kecenderungan genetik,
yang terlibat dalam pengembangan ALS.
[Sunting] Diagnosa
tes ada yang bisa memberikan diagnosis pasti ALS, meskipun adanya tanda-tanda atas dan bawah
neuron motor di sebuah dahan tunggal sangat sugestif. Sebaliknya, diagnosis ALS terutama

didasarkan pada gejala dan tanda-tanda dokter mengamati dalam pasien dan serangkaian tes untuk
menyingkirkan penyakit lainnya. Dokter mendapatkan riwayat medis pasien dan biasanya melakukan
pemeriksaan neurologis secara berkala untuk menilai apakah gejala seperti kelemahan otot, atrofi
otot, hyperreflexia, dan kelenturan semakin semakin buruk.
Karena gejala ALS dapat serupa dengan berbagai macam lainnya, penyakit lebih diobati atau
gangguan, tes yang sesuai harus dilakukan untuk mengecualikan kemungkinan kondisi lain. Salah
satu dari tes ini elektromiografi (EMG), suatu teknik perekaman khusus yang mendeteksi aktivitas
elektrik pada otot. EMG tertentu temuan dapat mendukung diagnosis ALS. Sebuah tes lain mengukur
kecepatan saraf umum konduksi (NCV). kelainan khusus dalam hasil NCV mungkin menyarankan,
misalnya, bahwa pasien memiliki bentuk neuropati perifer (kerusakan saraf perifer) atau miopati
(penyakit otot) daripada ALS. Dokter mungkin agar Magnetic Resonance Imaging (MRI), suatu
prosedur non-invasif yang menggunakan medan magnet dan gelombang radio untuk mengambil
gambar rinci otak dan sumsum tulang belakang. Meskipun scan MRI sering normal pada pasien
dengan ALS, mereka dapat mengungkapkan bukti masalah lain yang mungkin menyebabkan gejala,
seperti tumor sumsum tulang belakang, multiple sclerosis, sebuah disk hernia di leher,
syringomyelia, atau spondylosis serviks.
Berdasarkan gejala pasien dan temuan dari pemeriksaan dan dari tes ini, dokter dapat
memerintahkan tes darah dan sampel urin untuk menghilangkan kemungkinan penyakit lainnya
serta tes laboratorium rutin. Dalam beberapa kasus, misalnya, jika dokter mencurigai bahwa pasien
mungkin miopati dan bukan ALS, otot biopsi dapat dilakukan.
Penyakit infeksi seperti human immunodeficiency virus (HIV), manusia T-cell leukemia virus (HTLV),
penyakit Lyme, [23] sifilis [24] dan ensefalitis tik-ditanggung [25 virus] dalam beberapa kasus dapat
menyebabkan gejala seperti ALS. gangguan saraf seperti multiple sclerosis, post-polio syndrome,
neuropati motor multifocal, CIDP, dan atrofi otot tulang belakang juga dapat meniru aspek tertentu
dari penyakit ini dan harus dipertimbangkan oleh dokter berusaha untuk membuat diagnosis.
Karena prognosis dilakukan oleh diagnosis dan berbagai penyakit atau gangguan yang dapat
menyerupai ALS pada tahap awal penyakit ini, pasien harus selalu memperoleh pendapat neurologis
kedua.
Sebuah studi baru-baru ini mengidentifikasi tiga protein yang ditemukan dalam konsentrasi
signifikan lebih rendah dalam cairan tulang belakang otak pasien dengan ALS dari pada orang yang
sehat [26]. Mengevaluasi tingkat ketiga protein terbukti 95% akurat untuk mendiagnosis ALS. Dua
dari tiga protein yang diidentifikasi sebagai cystatin C (13,4 kD) dan 4,8 kD fragmen peptida VEGF
(Vascular Endothelial Growth Factor). Sebuah peptida 6,7 kD ketiga kationik belum diidentifikasi.
Diagnostik biomarker ini dapat berguna dalam membuat diagnosa awal ALS dari sebelumnya.
[Sunting] Pengobatan
[Sunting] Pengobatan
[Sunting] obat Disetujui
Administrasi Makanan dan Obat-obatan (FDA) telah menyetujui obat pertama untuk pengobatan
penyakit ini: Riluzole (Rilutek). Riluzole dipercaya untuk mengurangi kerusakan neuron motor

dengan mengurangi pelepasan glutamat melalui aktivasi transporter glutamat. Selain itu, obat ini
menawarkan beragam efek neuroprotective lainnya, dengan cara natrium dan kalsium blokade
saluran, [27] inhibisi protein kinase C, [28] dan promosi NMDA (N-metil d-aspartate) antagonisme
reseptor [27] [29] Percobaan klinis menunjukkan pasien ALS. bahwa Riluzole memperpanjang hidup
dengan beberapa bulan, dan mungkin memiliki manfaat kelangsungan hidup yang lebih besar bagi
mereka dengan bulbar onset. Obat ini juga meluas waktu sebelum pasien membutuhkan dukungan
ventilasi. Riluzole tidak membalikkan kerusakan sudah dilakukan untuk motor neuron, dan pasien
mengambil obat harus dipantau untuk kerusakan hati dan lainnya kemungkinan efek samping.
Namun, ini menawarkan terapi penyakit-spesifik pertama berharap bahwa perkembangan ALS
mungkin suatu hari akan diperlambat oleh obat-obatan baru atau kombinasi obat. Sebuah
penelitian, label terbuka kecil-baru-baru ini menyarankan bahwa obat lithium yang biasanya
digunakan untuk pengobatan gangguan afektif bipolar dapat memperlambat kemajuan pada kedua
model hewan dan manusia berupa penyakit. [30] Namun, studi lebih lanjut dihentikan lebih awal
untuk kegagalan untuk meniru kesuksesan awal yang asli Fornai et al. studi. [31] [1] [2]
[Sunting] obat Eksperimental
Sejumlah uji klinis sedang dilakukan secara global untuk ALS.
760.704 KNS-sedang diselidiki klinis pada pasien ALS. Diharapkan bahwa obat ini akan memiliki efek
neuroprotective. Ini adalah enantiomer dari pramipexole, yang disetujui untuk mengobati penyakit
Parkinson dan gelisah sindrom kaki [32]. Tetapi, KNS-760.704, yang telah diproduksi untuk tingkat
tinggi kemurnian enantiomer dan yang pada dasarnya tidak aktif pada reseptor dopamin, dosis tidak
dibatasi oleh sifat dopaminergik ampuh pramipexole [33] utilitas potensi KNS-760.704 di ALS sedang
maju dalam studi klinis oleh Knopp Neurosciences Inc dari Pittsburgh, PA..
The minocycline antibiotik tetrasiklin juga diselidiki untuk pengobatan ALS antara gangguan
neurologis lainnya. Pada tikus dengan mutasi gen SOD1 yang telah dikaitkan dengan ALS,
Minocycline adalah seefektif Riluzole memperpanjang kelangsungan hidup, dan menunda onset
masalah gerakan. [34] Diperkirakan untuk mengerahkan efek neuroprotective yang tidak dengan
mempengaruhi pelepasan glutamat sebagai dengan Riluzole, tetapi dengan menghambat pelepasan
protein yang disebut mitokondria sitokrom c ke dalam tubuh sel. Penemuan baru dari RNAi memiliki
beberapa janji dalam memperlakukan ALS. Dalam studi baru-baru ini, RNAi telah digunakan pada
tikus lab untuk mematikan gen tertentu yang mengarah ke ALS. Cytrx Corporation telah penelitian
yang disponsori ALS menggunakan teknologi RNAi membungkam gen ditujukan pada gen mutan
SOD1. [35] Gen mutan SOD1 bertanggung jawab atas menyebabkan ALS dalam subset dari 10% dari
semua pasien yang menderita ALS dari keluarga, atau genetik, bentuk penyakit. Cytrx dikelola secara
lisan-narkoba Arimoclomol saat ini sedang dalam evaluasi klinis sebagai pengobatan terapi untuk
ALS.
Insulin-seperti faktor pertumbuhan 1 juga telah diteliti sebagai pengobatan untuk ALS. Cephalon dan
Chiron melakukan dua studi klinis penting dari IGF-1 untuk ALS, dan meskipun satu studi
menunjukkan kemanjuran, yang kedua adalah samar, dan produk tidak pernah disetujui oleh FDA.
Pada bulan Januari 2007, Departemen Kesehatan Italia telah meminta obat INSMED korporasi, IPLEX,
yang merupakan rekombinan IGF-1 dengan Binding Protein 3 (IGF1BP3) untuk digunakan dalam
percobaan klinis untuk pasien ALS di Italia.

Methylcobalamin sedang dipelajari di Jepang; [36] hasil awal menunjukkan secara signifikan
memperpanjang waktu hidup pasien ALS.
[Sunting] Lainnya
Selain penggunaan intervensi medis untuk mengobati ALS, ada pendekatan lain yang orang berlaku
untuk memecahkan masalah. Ini termasuk metode tubuh pikiran, metode pemecahan masalah
holistik, psikoterapi, hipnoterapi dan gizi metode terkait.
Pengobatan lain untuk ALS dirancang untuk meringankan gejala dan meningkatkan kualitas hidup
pasien. Mendukung layanan ini adalah yang terbaik yang diberikan oleh tim profesional
multidisipliner perawatan kesehatan seperti dokter, apoteker, fisik, pekerjaan, dan terapis wicara;
akupunktur, ahli gizi; pekerja sosial, dan rumah perawatan dan perawat rumah perawatan. Bekerja
dengan pasien dan perawat, tim ini dapat merancang sebuah rencana individual terapi medis dan
fisik dan menyediakan peralatan khusus ditujukan untuk menjaga pasien sebagai mobile dan
senyaman mungkin.
Dokter bisa memberi obat untuk membantu mengurangi kelelahan, mudah kram otot, kelenturan
kontrol, dan mengurangi kelebihan air liur dan dahak. Obat juga tersedia untuk membantu pasien
dengan nyeri, depresi, gangguan tidur, dan sembelit. Apoteker dapat menyarankan penggunaan
obat terbaik. Hal ini sangat membantu dalam hal pasien dengan disfagia, yang banyak pasien ALS
pengalaman. Mereka juga akan memantau pengobatan pasien untuk mengurangi resiko interaksi
obat.
Terapi fisik dan peralatan khusus seperti teknologi bantu dapat meningkatkan kemandirian pasien
dan keselamatan seluruh program ALS. Lembut, rendah dampak latihan aerobik seperti berjalan,
berenang, dan bersepeda stasioner dapat memperkuat otot-otot tidak terpengaruh, meningkatkan
kesehatan, dan membantu pasien melawan kelelahan dan depresi. Berbagai gerakan dan latihan
peregangan dapat membantu mencegah kelenturan dan menyakitkan shortening (contracture) dari
otot. terapis dapat merekomendasikan latihan fisik yang memberikan manfaat tanpa lembur otot.
Fisioterapi dapat menyarankan perangkat seperti ramps, kawat gigi, alat bantu jalan, dan kursi roda
yang membantu pasien tetap mobile. Kerja terapis dapat memberikan atau recomment peralatan
dan adaptasi untuk memungkinkan orang untuk mempertahankan independensi banyak aktivitas
hidup sehari-hari mungkin.
ALS pasien yang mengalami kesulitan berbicara dapat mengambil manfaat dari kerja sama dengan
ahli patologi bahasa pidato. Para profesional kesehatan dapat mengajarkan pasien strategi adaptif
seperti teknik untuk membantu mereka bicara lebih keras dan lebih jelas. Sebagai ALS berlanjut,
pidato-bahasa patolog dapat merekomendasikan penggunaan komunikasi augmentatif dan alternatif
seperti amplifier suara, perangkat pidato-menghasilkan (atau perangkat output komunikasi suara)
dan / atau teknik komunikasi yang berteknologi rendah seperti papan huruf atau ya / tidak ada
sinyal. Metode-metode dan perangkat membantu pasien berkomunikasi ketika mereka tidak bisa
lagi berbicara atau menghasilkan suara vokal. Dengan bantuan terapis okupasi, speechmenghasilkan perangkat dapat diaktifkan dengan saklar atau teknik emulasi mouse dikendalikan
oleh gerakan fisik kecil, misalnya, kepala, jari atau mata.

Pasien dan perawat dapat belajar dari patolog pidato-bahasa dan ahli gizi bagaimana merencanakan
dan menyiapkan makanan kecil sepanjang hari banyak yang menyediakan cukup kalori, serat, dan
cairan dan bagaimana untuk menghindari makanan yang sulit untuk menelan. Pasien dapat mulai
menggunakan alat penyedot untuk membuang kelebihan cairan atau air liur dan mencegah
tersedak. Ketika pasien tidak bisa lagi mendapatkan makanan yang cukup dari makan, dokter
mungkin menyarankan memasukkan ke dalam tabung pengisi perut. Penggunaan slang juga
mengurangi risiko tersedak dan radang paru-paru yang dapat disebabkan oleh menghirup cairan ke
paru-paru. tabung ini tidak menyakitkan dan tidak mencegah pasien dari makan makanan secara
lisan jika mereka menginginkannya.
Ketika otot-otot yang membantu dalam melemahkan pernapasan, penggunaan bantuan ventilasi
(ventilasi tekanan positif intermiten (IPPV), bilevel tekanan udara positif (BiPAP), atau ventilasi
lapisan baja bifase (BCV)) dapat digunakan untuk membantu pernapasan. perangkat tersebut
artifisial mengembang paru-paru pasien dari berbagai sumber eksternal yang diaplikasikan langsung
ke wajah atau tubuh. Ketika otot-otot tidak lagi mampu mempertahankan tingkat oksigen dan
karbon dioksida, perangkat ini dapat digunakan penuh-waktu. BCV memiliki keuntungan tambahan
karena dapat membantu dalam kliring sekresi dengan menggunakan osilasi frekuensi tinggi diikuti
oleh beberapa napas ekspirasi positif [37] Pasien akhirnya dapat mempertimbangkan bentuk
ventilasi mekanis (respirator) di mana mesin mengembang dan mengempiskan paru-paru.. Agar
efektif, ini mungkin memerlukan tabung yang lolos dari hidung atau mulut ke tenggorokan (trakea)
dan untuk penggunaan jangka panjang, operasi seperti trakeostomi, di mana sebuah tabung
pernapasan plastik dimasukkan langsung dalam tenggorokan pasien melalui bukaan pada leher.
Pasien dan keluarga mereka harus mempertimbangkan beberapa faktor ketika memutuskan apakah
dan kapan harus menggunakan salah satu pilihan. Ventilasi perangkat berbeda dalam efeknya pada
kualitas hidup pasien dan biaya. Walaupun dukungan ventilasi dapat meringankan masalah dengan
pernafasan dan memperpanjang kelangsungan hidup, itu tidak mempengaruhi perkembangan ALS.
Pasien perlu informasi lengkap tentang pertimbangan dan efek jangka panjang hidup tanpa gerakan
sebelum mereka membuat keputusan tentang dukungan ventilasi. Beberapa pasien di bawah jangka
panjang ventilasi tekanan positif intermiten trakeostomi dengan manset kempis atau tabung
trakeostomi cuffless (ventilasi bocor) dapat berbicara, memberikan otot bulbar mereka cukup kuat.
Teknik ini mempertahankan pidato pada beberapa pasien dengan ventilasi mekanik jangka panjang.

[Sunting] Prognosis

[Sunting] Epidemiologi

[Sunting] Etimologi
Sebagai kawasan ini berdegenerasi itu mengarah pada jaringan parut atau pengerasan ("sklerosis")
di wilayah tersebut.