Mekanisme Toksisitas dan

Karakteristik Keracunan Akut

Opioid
Derivatif opioid memiliki potensi untuk menghasilkan toksisitas berat yang
tergantung pada dosis dan rute pemberian. Mekanismenya menghasilkan efek beracun yang
serupa. Untuk memahaminya, efek farmakologis akan diterima secara singkat.
Telah diduga bahwa efek toksik terkait dengan tindakan yang berbeda dari obat ini
pada berbagai reseptor opiat di SSP. Sebuah daftar beberapa opioid dan reseptor yang terkait
dapat dilihat pada Tabel 13.2. Respon klinis analgesia, euforia, depresi pernafasan, dan
miosis diyakini hasil dari pendudukan p-reseptor. Jenis berbeda hasil analgesia ketika Kreseptor yang terlibat, dan efek psikogenik, seperti dysphoria, delusi, dan halusinasi, akibat
dari aksi opioid di o-reseptor.
TABEL 13.2 Reseptor Opioid untuk Kemungkinan Tindakan-Beracun
Reseptor
mu

kappa

sigma

Opioid
Morphine-like analgesics

Clinical effect
Analgesia
Eupheria
Respiratory depression
Miosis
Pentazocine
Analgesia
Nalorphine
Sedation
Cyclazocine (morphine- Miosis
like analgesics may have
some kappa activity
Levallorphan
Pentazocine
Dysphoria
Cyclazocine
Delusisons
Nalorphine
Hallucinations

Toksisitas akut opioid mungkin akibat dari berbagai situasi. Ini termasuk overdosis
internasional, kecelakaan, atau terapi obat yang diresepkan. Apapun alasannya, efek
toksikologi pada dasarnya sama. Namun, mencoba untuk menggeneralisasi hasil dari
overdosis opioid akut sulit karena ada variabilitas individu yang signifikan untuk obat-

obatan dan produksi yang cepat tentang toleransi. Karakteristik yang paling umum dari
keracunan akut opioid tercantum dalam Tabel 13.3.
TABEL 13.3 Karakteristik toksisitas opioid
CNS* depression-coma
Respiratory depression
Pulmonary edema
Hypothermia
Miosis
Bradycardia
Hypotension
Decreased urinary output
Decreased gastrointestinal motility

Tanda dan gejala yang berhubungan dengan overdosis opioid akut biasanya dimulai
dalam waktu 20 sampai 30 menit setelah konsumsi oral dan dalam beberapa menit setelah
pemberian parenteral. Efek paling signifikan melibatkan aksi opioid di SSP. Mual dan
muntah juga berada di antara gejala pertama dicatat. Muntah hasil dari simulasi zona
kemoreseptor trigger (CTZ) dan kurang cenderung terjadi jika korban disimpan dalam
posisi berbaring.
Efek tindakan-beracun yang paling jelas dan parah keracunan opioid adalah depresi
pusat. Korban biasanya tidur atau dalam kondisi stupor. Tingkat depresi SSP dan durasinya
akan bervariasi sesuai dengan opioid yang terlibat, kuantitas, dan rute pemberian. Untuk
overdosis besar, korban cepat penyimpangan ke dalam koma dan tidak arousable oleh
rangsangan secara verbal atau sakit.
Hal ini diyakini bahwa ketika obat ini berikatan dengan reseptor opiat tertentu ada
perubahan dalam pelepasan neurotransmitter sentral dari saraf aferen, yang sensitif
terhadap rangsangan berbahaya. Konsentrasi tertinggi reseptor tampaknya berada dalam
sistem limbik. Interaksi ini dengan opioid pada sistem limbik menghasilkan euforia,

ketenangan, dan perubahan suasana hati lainnya. Situs obat penenang/hipnotis adalah
daerah sensorik dari korteks serebral.
Dalam overdosis akut, respirasi akan sangat tertekan tingkat serendah 2 sampai 4
per menit. Pada manusia, kematian akibat overdosis opioid akut hampir selalu dari
pernapasan. Ketika ada konsentrasi tinggi obat di medula dan batang otak, ada penurunan
sensitivitas pusat pernapasan otak untuk peningkatan karbon dioksida, dan, di medula, ada
depresi irama pernapasan.
Depresi pernafasan dengan overdosis akut lebih rumit oleh bradikardia dan
hipotensi. Ada dua kemungkinan penjelasan untuk penurunan denyut jantung. Pada teori
menunjukkan bahwa opioid merangsang pusat-pusat vagus. Yang lainnya menunjukkan
bahwa ada selektif yang dapat menyebabkan penekanan pusat supramedullary yang dapat
menyebabkan penekanan refleks otonom. Selama keracunan akut, tekanan darah biasanya
tidak terlalu terpengaruh. Hipotensi biasanya terjadi pada tahap akhir keracunan dan akibat
dari hipoksia.
Miosis biasanya dianggap sebagai tanda klasik keracunan narkotika. Toleransi
terhadap miosis tidak terjadi. Dalam beberapa overdosis, namun, pupil tidak dapat
mengerut, karena perubahan asfiksia akibat penurunan pertukaran oksigen paru. Oleh
karena itu, pupil rileks dan melebar. Ketika midriasis terjadi, prognosis korban adalah
berat.
Suhu tubuh biasanya menurun dan kulit terasa dingin dan lembap. Hal ini
disebabkan penekanan mekanisme panas_peraturan hipotalamus. Tulang juga menjadi
lembek dan kadang-kadang rahang rileks. Lidah bahkan bisa turun kembali untuk
memblokir jalan napas. Ada penurunan keluaran urin, yang dapat berhubungan dengan
pelepasan hormon antidiuretik (ADH).
Motilitas lambung dan nada kedua usus besar dan kecil mungkin akan menurun,
sehingga sembelit yang parah. Dalam kasus overdosis besar, kejang dapat terjadi karena
stimulasi korteks.