Kimia Farmasi PDF
Kimia Farmasi PDF
KIMIA FARMASI
KIMIA FARMASI
Mempelajari tentang:
Kimia obat-obatan
Reaksi obat di dalam tubuh
Metabolisme obat
Hubungan struktur dan aktivitas
Dasar Ilmu
Kimia Organik
Farmakologi
I. Dasar-Dasar Umum
1. Perkembangan Sejarah Obat
Obat adalah: Semua zat baik kimiawi, hewani, maupun nabati, yang dalam
dosis layak dapat menyembuhkan, meringankan atau mencegah penyakit
atau gejala-gejalanya.
OBAT
TANAMAN
AKAR
DAUN
JAMU
Coba-coba
-
Mengobati penyakit
Alat ilmu sihir
Kosmetika
Racun : Strichnin dan Kurare
Racun Panah
Obat kanker: Nitrogen Mustard (dulu gas mustard
sebagai gas racun pada perang Dunia I).
TANAMAN
REBUSAN
EKSTRAK
Ma Huang
(Ephedra Vulgaris)
Isolasi
Efedrin
Papaper Somniferum
Isolasi
Morfin
Atropa Belladona
Digitalis Lanata
isolasi
isolasi
Atropin
digoksin
Rauwolfia Serpentina
Isolasi
Isolasi
Reserpine, Resinamin
Salix Alba
Isolasi
Salisilat
Abad 20 sintesa
Asam Asetil Salisilat
(Aspirin)
Sulfanilamid (1935)
Penisilin (1940)
Vinca Rosea
Vinblastin, Vincristin
2. Definisi-definisi
Farmakologi (Ilmu Khasiat Obat)
Ilmu yang mempelajari pengetahuan obat dalam seluruh aspeknya, yaitu sifatsifat kimiawi dan fisikanya, kegiatan fisiologi, resorpsi dan nasibnya dalam
organisme hidup.
Farmakologi klinik
Menyelidiki semua interaksi antara obat dan khususnya tubuh manusia, serta
penggunaanya pada pengobatan penyakit.
Farmakognosi
Mempelajari pengetahuan dan pengenalan obat-obat berasal dari tanaman dan
zat-zat aktifnya, begitu pula yang berasal dari mineral dan hewan.
Biofarmasi
Menyelidiki pengaruh formulasi obat terhadap efek terapeutiknya.
Farmakokinetika
Menyelidiki nasib obat mulai dari saat pemberiannya, bagaimana absorpsi
dari usus, transport dalam darah dan distribusinya ke tempat kerjanya dan ke
jaringan-jaringan lain (tindakan tubuh terhadap obat).
Farmakodinamik
Mempelajari kegiatan obat terhadap organisma hidup, terutama cara dan
mekanisme
kerjanya,
reaksi
fisiologis
serta
efek
terapeutik
yang
Pelengkap:
Ekstra Farmakope Indonesia, 1974.
Buku persyaratan mutu obat resmi yang mencakup zat, bahan obat dan sediaan
farmasi yang banyak digunakan diIndonesia, tapi tidak ada di F.I ed. II.
Formularium Indonesia, 1966.
Formularium Nasional, 12 Nov 1978.
WHO: Farmakope Internasional, 1956.
Farmakope Eropa (untuk negara Eropa)
OBAT
Paten/Spesialite
Oficial/Generic Name
Milik Perusahaan
Dgn Nama Khas
Aspirin (Bayer)
Naspro ( Nicholas)
Enterovioform (Ciba)
Penbritin (Beecham)
Amfipen (Organon)
Nama Kimia
Bahan Aktif
Asetosal
Iodoklorooksi
Kinolin
Aminobezil Penisilin
Kliokinol
Ampisilin
Kecuali:
- Obat yang bersifat merangsang: Emetin, Aminofilin.
- Diuraikan getah lambung: Benzilpenisilin, Insulin, Oksitosin.
- Diharapkan absorpsi yang lebih besar:
a.2. Injek:
- Dibutuhkan pengaruh obat yang cepat.
Yang perlu diperhatikan: adanya inkompatibilitas (tidak dapat
campur).
- Dalam usus terjadi pencampuran obat-zat makanan, sehingga obat
rusak atau terjadi kompleks yang tidak larut dan tidak dapat
diabsorpsi.
Contoh: Erythromycin dgn zat-zat makanan
Tetracyclin kation-kation
yang
tidak
dapat
diabsorbsi
rusak
khelasi,terjadi
(kalsium,
kompleks
magnesium,
aluminium).
Besi bersama-sama Alkaloid
Presipitasi
dan
tidak
dapat diabsorbsi.
Pada pemberian secara oral, kecepatan dissolusi memegang peranan
penting, karena menentukan obat sampai kedarah maupun jaringan lain.
Absorbsi Larutan > Padat.
Perbedaan kecepatan pelarutan obat tergantung dari bebrapa faktor
antara lain:
Ukuran partikel
Luas permukaan
Coating (pelapisan)
Modifikasi molekul
a.3. Sublingual
Obat dikunyah ditaruh dibawah lidah
absorbsi
oleh
selaput
a.
untuk obat yang tidak merangsang larut baik dalam air /minyak.
b.
Intamuskuler (i.m)
absorbsi 10 30 menit
suspensi pinisilin
c.
Intravena (l.v)
lama kerja
tidak untuk obat yang tidak larut dalam air atau menimbulkan
pendek
Trombosit
a.6. Rektal
melalui rectum (dubur)
untuk
bentuk
: Suppositorium
b. Efek Lokal
Intranasal (melalui hidung)
tetes hidung
inhalasi
10
PRINSIP-PRINSIP FARMAKOKINETIKA
FARMAKOKINETIKA
Tubuh
Obat
Absorbsi, Transportasi, Biotransformasi (Metabolisme), Distribusi, Ekskresi.
Tubuh
Kompartemen
Membran-membran Sel: Lapisan lipoprotein (lemak dan putih telur) yang
mengandung banyak pori-pori kecil, terisi dengan air.
Membran dapat di tembus dengan mudah oleh zat tertentu dilalui zat lain
semi permeable
zat Lipofil > mudah hidrofil
Tujuan Biotransformasi
Obat
Berubah
Hidrofil
1. Sistem-sistem Transpor
a. Secara pasif
- Filtrasi
b. Secara aktif
Pengangkutan dilakukan dengan mengikat zat hidrofil pada enzim
pengangkut spesifik (Carrier). Setelah membran dilalui, obat dilepaskan
kembali. Contoh: glukosa, asam amino, asam lemak, zat-zat gizi lainnya,
garam-garam besi, vit. B1, B2 dan B12
11
2. Absorpsi
I.V > I.M > S.K
Kecepatan absorpsi (Dissolution Rate): semakin halus semakin cepat larut dan
absorpsinya.
Lambung-usus
Oral
Obat
Lambung-usus
Membran sel
Larutan cair
Dissosiasi
Ion
ion
> Lipofil
mudah diabsorpsi
3. Biotransformasi
Obat
detoksifikasi, Bioinaktivasi
Bioaktivasi
Diperkuat
12
Diperkuat
a. Induksi enzim
Fenobarbital
efek antikoagulan
Antipirin
Rifampisin (TBC)
Kafein
Rokok
4. Distribusi
Melalui peredaran darah, kapiler, cairan ekstra sel (yang mengelilingi jaringanjaringan) menuju ketempat kerja didalam sel (cairan intra sel), yaitu organ atau
otot yang sakit.
Distribusi tidak merata disebabkan:
- Rintangan darah-otak (cerebrospinal barrier)
Mengelilingi otak dan sumsum belakang, terpisah dari darah oleh
membran semipermiabel, yaitu dengan kapiler otak. Membran ini sumar
ditembus oleh zat-zat hidrofil.
- Terikatnya obat pada protein darah, jaringan dan lemak
Sebagian obat dalam darah diikat secara reversible pada protein, terutama
albumin.
- Presentase Pengikatan (PP)
Tergantung konsentrasi obat dalam darah dan dapat diukur invitro.
Contoh:
Sulfadiazin 50%
Salisilat
50%-80%
Ampisilin
Fenprokumon
99%
25%
Indometasin 90%
Morfin
35%
13
Kompetisi terjadi karena kapasitas pengikatan ada batasnya terutama untuk obat
dengan dosis tinggi (500 mg). Misalnya Asetosol-Fenprokumon (antikoagulan).
Asetosal mendesak antikoagulan dari ikatan proteinnya sehingga PP menurun.
penurunan dari 99%
meningkat 2 kali lipat
Efek Depot
PP
Kumulasi
Manfaat untuk mengobati penyakit yang bersangkutan.
- Glikosid digitalis yang dikumulasi secara selektif pada otot jantung.
- obat malaria
dalam hati
- Grisiofulvin
lemak
5. Ekskresi
- ginjal
air seni
- Kulit
keringat
- Paru-paru
pernafasan
- Empedu
- Asi
- Usus
Tinja
14
6. Konsentrasi Plasma
KADAR DARAH
mg/100 ml
80
60
40
20
WAKTU (JAM)
KADAR DARAH
mg/100 ml
80
60
40
20
WAKTU/JAM
t1/2
penting untuk penentuan dosis & frekuensi: berapa kali sehari & berapa mg.
15
KADAR PLASMA
MIC
HARI
16
PRINSIP-PRINSIP FARMAKODINAMIK
A. Mekanisme Kerja Obat
1. Secara Fsika
Berdasar lipofilitasnya, misal: Anestetika
2. Secara Kimiawi
Asam basa, misal Antasida: Natrium bikarbonat
Aluminium dan Magnesium Hidroksida
3. Proses Metabolisme
misal: antibitik mengganggu pembentukan dinding sel kuman, sntesis
protein atau metabolisme asam nukleat.
4. Kompetisi
o Reseptor-reseptor spesifik
o Enzim-enzim
o Reseptor-reseptor spesifik
Gembok-kunci
- Reseptor-Blockers
Obat dengan struktur kimianya mirip dengan satu hormon
menempati reseptor ybs
o Enzim-enzim
Enzim: Protein yang bekerja sebagai katalisator antara 2 zat kimia, yaitu
untuk mempermudah atau mendorong interaksi tanpa ikut ambil bagian.
Contoh:
Proses enzimatis dalam tubuh:
Pencernaan bahan-bahan gusi
Pembentukan dan perubahan hormon dan vitamin
Perombakan zat endogen dan eksogen (obat) dalam hati.
(Enzim: Menggabungkan dan juga merombak molekul-molekul yang
dinamakan substrat-substrat)
E + S
[E-S]
[P.]
17
Enzim Blockers
Obat mempunyai kesamaan struktur kimia dengan suatu substrat
mampu menduduki tempat aktif dari enzim ybs.
tidak terjadi dan produk akhir tidak terbentuk.
Digunakan untuk:
a.
b.
Alopurinol
Asetazolamid
Metil Dopa
Antagonis-Folat
Antagonis-Purin
Antagonis-Pirimidin
Melindungi substrat
-
Disulfiram
1. EFEK TERAPEUTIK
Terapi Kausal
Terapi Simptomatis
Terapi Substitusi
Variasi Biologi
Sifat individual
Patient Compliance:
Relasi dokter-pasien
Jenis penyakit
Jml & jenis
18
reaksi normal
2. PLASEBO
Zat tanpa kegiatan farmakologi dalam bentuk yang dikenal.
Tujuan: Menyenangkan dan menenangkan pasien yang sebetulnya tidak
menderita atau mempertinggi moral pada orang dengan penyakit yang tidak
dapat disembuhkan
Pengobatan Dengan Sugesti
Efek plasebo paling nyata:
- Obat tidur, Analgetika, Asma Penguat (Tonikum)
Tidak untuk insufisiensi organ
Diabetes
Isi: Laktosa
3. EFEK OBAT YANG TIDAK DIINGINKAN
a. Efek Samping
- Definisi
- Obat ideal
- Kerja utama & efek samping
- Kerja tambahan/sekunder
b. Idiosinkrasi
c. Alergi
d. Fotosensitasi
4. EFEK TOKSIS
- Efek teratogen
5. TOLERANSI, HABITUASI & ADIKSI
6. RESISTENSI BAKTERI
a. Primer
b. Sekunder
c. Episomal
7. DOSIS
8. WAKTU MENELAN OBAT
9. INDEKS TERAPI
19
BEBERAPA PENGERTIAN
Pengaruh additif:
Pengaruh yang sama dengan jumlah pengaruh dari obat-obat yang sama
bekerjanya, yang diberikan dalam suatu campuran.
Pengaruh Addiktif
pengaruh dari suatu obat, yang menyebabkan penderita bergantung pada obat
itu secara fisik dan psikis (morfin).
Pengaruh Habituasi
pengaruh dari suatu obat yang menyebabkan penderita bergantung pada obat itu
secara psikis (kafein).
Pengaruh Sinergistis
Pengaruh yang lebih besar dari jumlah pengaruh dari obat-obat yang sama
bekerjanya dalam suatu campuran
Pengaruh Potensiasi
pengaruh yang lebih besar dari jumlah pengaruh dari obat-obat yang tidak sama
bekerjanya dalam suatu campuran.
Tolerans (Tolerans Krons)
Respon dari badan yang lambat laun berkurang terhadap suatu obat
Tachyphylaxis (tolerans Akut)
respon dari badan yang cepat berkurang setelah pemberian suatu obat yang
berturut-turut dalam waktu singkat.
20
Kumulasi
Penumpukan obat sehingga efeknya bertambah kuat, karena pemasukan obat
melebihi ekskresi atau penghancurannya.
Plasebo
Penggantian obat yang efeknya hanya segesti
Inkompatibilitas
Tidak dapat campur secara farmakologis, fisis atau kimia.
Ketagihan Obat (ketergantungan obat)
Habituasi (Psikis)
Addiksi (Psikis dan fisik).
Tidak ada obat menyebabkan timbul gejala-gejala berat yang menyebabkan
orang tersebut menderita sekali.
21
ORAL
PARENTAL
TG I
TEMPAT PENYIMPANAN
SIRKULASI
TEMPAT AKSI
METABOLISMA
EKSKRESI
ORAL
ABSORBSI
TG I
ABSORBSI OBAT :
ASAM LEMAH / BASA LEMAH
DERAJAT IONISASINYA PKA
PH LINGKUNGAN
KELARUTANNYA DALAM
LIPID BESAR
ASAM :
R - COOH
R - COO- + H+
[RCOOH]
pKa = pH + log
[R - COO-]
BASA :
R NH3+
R NH2 + H+
[RNH3+]
pKa = pH + log
[RNH2]
BASA TERION
BASA TAK TERION
23
ARNH2
STOMACH
[1]
PLASMA pH = 7
pH = 1
ARNH2
[103] ARNH3+
INTESTIN
pH = 5
[1] ARNH2
[10-1] ARNH3+
PKA
ANILIN
4,6
ACETANILID
0,3
CAFEIN
0,8
ANTIPIRIN
1,4
ASAM SALISILAT
3,0
ASAM BENZOAT
4,2
I.
24
OBAT
(FARMAKOLOGI)
STRUKTUR
NON SPESIFIK
STRUKTUR
SPESIFIK
BIOLOGIKNYA
BERLANGSUNG
DENGAN
25
SENYAWA
FENOL
0,097
O KRESOL
0,039
ETIL ALKOHOL
4,86
PROPANALDEHIDA
1,08
RESORSINOL
3,09
0,39
ASETON
3,04
DALAM
AKSI
BIOLOGIKNYA
SECARA
GUGUS
FUNGSIONAL,
26
EFEK
RESONANSI,
0,00
<
1)
INI
BERARTI
BAHWA
OBAT-OBAT
PUNYA
BEBERAPA
STRUKTUR
AKAN
MENGHASILKAN
FARMAKOLOGI,
SEHINGGA
PERUBAHAN
SENYAWA-
II.
EFEK FARMAKOLOGI
MOLEKUL
27
GUGUS-GUGUS SPESIFIK
REAKTIVITAS KIMIA
GUGUS-GUGUS
YANG AKTIF
EFEK KARAKTERISTIK
GUGUS-GUGUS
YANG TIDAK AKTIF
GUGUS
BIOFUNGSIONAL
KEMOFUNGSIONAL
BAGIAN
ESENSIIL
BAGIAN
NON ESENSIIL
28
a. GUGUS-GUGUS PEMBAWA
OBAT
METABOLISME
AKTIVASI
DEAKTIVASI
MODIFIKASI
MODIFIKASI KIMIA
METABOLISME
SENYAWA BIOLOGIK
(AKTIF)
29
H2N
N N
SO2NH2
PROTONSIL RUBRUM
(AZOREDUKTASE
ENZIMIK)
H2N
NH2 + H2N
SO2NH2
INVIVO DAN
INVITRO AKTIF
SULFANILAMID (SA)
(AKTIF)
ANTI BAKTERI
GUGUS-GUGUS PEMBAWA :
- TERBATAS
- TERSELEKSI
- TERIKAT
- TERSEDIA
- GUGUS TERBATAS
GUGUS-GUGUS YANG BESAR MENCEGAH
DITERUSKANNYA OBAT-OBAT MELALUI MEMBRAN SEL.
CONTOH : SUKSINIL SULFATIAZOL.
30
- GUGUS TERIKAT
GUGUS-GUGUS YANG DAPAT TERIKAT PADA MOLEKUL
OBAT DENGAN SEDEMIKIAN KUAT, SEHINGGA HANYA
DAPAT LEPAS PADA TEMPAT YANG KHUSUS.
CONTOH : URASIL MUSTARD.
OH
N
HO
N
CH2 - CH2 - Cl
N
CH2 - CH2 - Cl
- GUGUS TERSEDIA
GUGUS-GUGUS YANG SETELAH MEMAINKAN
PERANANNYA SEBAGAI PEMBAWA, KEMUDIAN DIBUANG
DENGAN MEMBEBASKAN BAGIAN YANG AKTIF DENGAN
PROSES BIOAKTIVASI.
CONTOH : PROTONSIL RUBRUM.
31
H3C
O
O
S NH C NH C3H7
O
KLORPROPAMIDA
O
O
S NH C NH C4H7
O
BEREAKSI PANJANG
BEREAKSI PENDEK
TOLBUTAMIDA
32
CH2 - CH2 - Cl
HOOC HC H2C
NH2
N
CH2 - CH2 - Cl
MEFTALAN
3. FORMULASI FARMASETIS
O2N
O
NH - C - CHCl3
H
C C CH2 CH2
H
OH
C C15H31
O
KLORAMFENIKOL PALMITAT
4. MODIFIKASI PADA TRANSPORT DAN DISTRIBUSI OBAT
DALAM BADAN
SULFA
GUANIDIN
H2N
O
NH
S NH C
NH2
O
SUKSINIL
SULFATIAZOL
HO C H2C H2C C HN
O
O
PTALIL
SULFATIAZOL
HO C
O
C HN
O
33
O
S NH
O
O
S NH
O
N
S
N
S
PTALIL
O
O
S NH C
CH3
O
HN
SULFAETAMID
HO C
O
CH
O
SO3H
NH2
NH2
SULFONASI
HO3S
NAFTILAMIN
34
O
O
S NH C NH
O
H3C
TOLSIKLAMID
MUDAH
TERUSIK
O
O
S NH C NH
O
Cl
1-(p-KLOROBENZENASULFONIL)3-SIKLOHEKSIL UREA
GUGUS
STABIL
O
O
S NH C NH
O
H3C
H2N
METAHEKSAMID
GUGUS YANG
MENSTABILKAN
GUGUS YANG
MENSTABILKAN
35
KECEPATAN HIDROLISIS
DALAM SERUM MANUSIA
-F
-H
-H
3000
- NH2
-H
-H
500
- NH2
- CH3
- CH3
- NH2
-H
- CH3
15
CH3
CH3
CH
NH C CH2 N 2 5
C2H5
O
C2H5
NH C CH2 N
C2H5
O
CH3
C
O
LIDOKAIN
(BEREAKSI PANJANG)
O CH3
TOLIKAIN
(BEREAKSI PENDEK)
36
CH3
H3C C O CH2 CH2 N CH3
O
CH3
ASETILKOLIN
ESENSIIL
d. GUGUS BIOISOSTERIK
GUGUS ISOSTERIK DAN BIOISOSTERIK
FARMAKOLOGI MOLEKULAR
MODIFIKASI MOLEKUL
LANGMUIR 1919
ISOTER : JUMLAH DAN SUSUNAN ELEKTRON SAMA
N2
&
N2O &
N3- &
CO
CO2
GRIMM 1925
ELEKTRON TOTAL
6
10
11
NC
NA+
OH
FH
NH2
OH2
FH2+
CH NH
CH2
37
NCO-
CH3
NH3
OH3+
CH4
NH4
CONTOH :
1. AMINOPIRIN DAN ISOSTERNYA
O
N
N
H3C
CH3
CH3
N
CH3
H3C
CH3
N
N
CH
CH3
O
H2N C O CH2 CH2 N(CH3)3
H
CH2 C COOH
NH2
H
CH2 C COOH
NH2
2-FENIL ALANIN
FENIL ALANIN
OH
Br
N
HO
CH3
N
HO
38
MENOLONG DALAM
PENGIKATAN OBAT
KE RESEPTOR
GUGUS YANG
BERTANGGUNG JAWAB
ATAS AKSI BIOLOGIK
O
S N C N
O
O
(ANTI DIABETIK)
SULFONAMID (II)
O
S N
O
(BAKTERIOSTATIK)
SULFON (III)
S N
O
SULFON (IV)
O
S N
O
(SALURETIK)
R
39
II
III
IV
+++
++
+++
++
+++
+++
++
+++
H 3C
O
S NH C NH CH2 CH2 CH3
O
O
H2N
O
+++
S NH C NH CH2 CH2 CH2 CH3
O
O
H 2N
O
S NH
O
N
N
O
S NH2
O
H2N
HOOC
S NH2
O
Cl
O
S NH2
O
HN S
O
O
40
STRUKTUR OBAT
TIDAK SPESIFIK
SPESIFIK
41
AKTIVITAS BIOLOGI
STRUKTUR KIMIA
TERGANTUNG FISIKA-KIMIA
- KELARUTAN, TEKANAN UAP,
KOEFISIEN PARTISI,
TEGANGAN PERMUKAAN.
- KEJENUHAN RELATIF 0,01-1
- < 0,01
- STRUKTUR BERBEDA,
- STRUKTUR KARAKTERISTIK
DAN FUNDAMENTAL.
-
STRUKTUR KIMIA.
- TIDAK MENGHASILKAN
- MENYEBABKAN
PERUBAHAN AKTIVITAS
PERUBAHAN AKTIVITAS
42
= PT / PO
SENYAWA ANESTESI
PT/PO
= KEJENUHAN RELATIF
NITROGEN OKSIDA
0,01
ETILEN
0,01
ETIL ETER
0,05
0,04
ETIL BROMIDA
0,02
0,02
KLOROFORM
0,01
SENYAWA BAKTERISIDA
ST/SO
TIMOL
0,38
YANG DIBUTUHKAN
OKTANOL
0,88
UNTUK MENGHASILKAN
FENOL
0,11
EFEK BIOLOGI.
ANILIN
0,44
= ST / SO
ST = KONSENTRASI MOLAR
0,40
0,40
METANOL
0,33
RESOLSINOL
0,54
43
0,37
SISTEM CINCIN
ISOKINOLIN
PROTOTIP OBAT
AKTIVITAS BIOLOGI
EMETIN
EMETIK
PAPAVERIN
VASODILATOR
MORFIN
ANALGETIK,
EUFORIK
PURIN, PTERIDIN
TUBOKURARIN
KURARIFORM
KAFEIN, TEOFILIN
ANALEPTIK,
DIURETIK
ASAM
VITAMIN
PTEROILGLUTAMAT
FENOTIAZIN
AMETOPTERIN
ANTI LEUKIMIA
6-MERKAPTOPURIN
INHIBITOR TUMOR
FENOTIAZIN
ANTELMINTIK
FENOPROPAZIN
ANTI PARKINSON
PROMETAZIN
ANTI HISTAMIN
KLORPROMAZIN
ANTI EMETIK
AKTIVITAS
KLASIFIKASI
BIOLOGI
FARMAKOLOGI
HIPOGLISEMIK
O
O
S NH C NH R'
O
44
AKSI PENDEK
UTAMIL)
R=CL, R=C3H7
AKSI PANJANG
(KLORPROPAMIN)
KOLINERGIK
OH
N
N
R=CH3 (JAMUR)
METABOLIT
R=F (
ANTI METABOLIT
R
H
C CH2 N
H
OH
R'
R=CH3 (EPINEFRIN)
HIPERTENSI
R=CH(CH3)2
HIPOTENSI
(ISOPROPENIL)
45
BERINTERAKSI DENGAN
SENYAWA OBAT
ANAK KUNCI LUBANG KUNCI
EFEK
FARMAKOFOR
STRUKTUR YANG DIPERLUKAN
UNTUK AKTIVITAS BIOLOGI
46
RESEPTOR
STRUKTUR :
o MEMPUNYAI 2 GUGUS FUNGSI ATAU LEBIH
o JARAK GUGUS-GUGUS TERSEBUT SPESIFIK
R1 DAN R2
O1
2 3 4
dl - trans
dl - cis
1,3-DIOKSAN
HO
HO
H H
C C
OH H
H
N
H
l-NOREPINEFRIN
47
D + R
k1
k2
DR
k3
= OBAT
= RESEPTOR
DR
= KOMPLEKS OBAT-RESEPTOR
= EFEK BIOLOGI
KEKUATAN
CONTOH
IKATAN
(KKAL/MOL)
KOVALEN
40 110
IONIK
5 10
H H
H C N RESEPTOR
H
R 4N
HIDROGEN
17
DIPOL-DIPOL
17
HIDROFOB
VAN DER
OH
R
O C
R
O
O C RESEPTOR
O C
RESEPTOR
H
N RESPTOR
H
C H
H C RESEPTOR
C RESEPTOR
0,5 - 1
WAALS
48
IKATAN KOVALEN
CH2 - CH2 - Cl
R N
CH2 - CH2 - Cl
CH2
R N
CH2
CH2 - CH2 - Cl
RESEPTOR
X - PROTEIN, ASAM NUKLEAT
R N X RESEPTOR
CH2 - CH2 - Cl
RESEPTOR
O
C C
C N
C
O C
N
RESEPTOR
ASILASI
+ HO CH2
P
R
O(S)
NH
C SERINENZ
C O
O CH2
R
P
R
FOSFORILASI
IKATAN IONIK
49
O(S)
NH
CH SERINENZ
CO
PKA
% TERIONISASI
GUGUS ASAM
BENTUK ANIDA
(-XH - X- + H+)
(PH 7,4)
KARBOKSIL (UJUNG)
1,8 2,4
100
KARBOKSIL (ASAM
3,7
99,98
ASPARTAT)
GUGUS BASA
BENTUK KATION
(N+H+NH+)
(PH 7,4)
GUANIDINUM (ARGININ)
12,5
100
AMIDA N (ASPARAGIN)
8,8
96,17
PKA
% TERIONISASI
BENTUK ANION
50
(-XH - X- + H+)
BENZIL PENISILIN (ANTI BIOTIK) 2,76
100
ASAM ASETILSALISILAT
99,99
3,49
(ANALGETIK)
OBAT BERSIFAT BASA
BENTUK KATION
(EN+H+ NH+)
ATROPIN (SENYAWA
9,85
99,44
EFEDRIN (SIMPATOMIMETIK)
9,36
98,92
MORFIN (ANALGETIK)
7,87
74,69
PENGHAMBAT ..)
H3C
H N CH2 H
H
C
OH
OH
OH
51
IKATAN HIDROGEN
52
H
H
N
C
CH3
C
O
N H N
N
R
N
R
ADENIN
H
C
CR
O
H NH H
N
C
C C
C
O
C R
O
O
IKATAN HIDROGEN
DIANTARA IKATAN PEPTIDA
PADA PROTEIN
TIMIN
IKATAN HIDROGEN
DIANTARA PASANGAN
BASA PADA DNA
H3C CH3
H3C HO OH N
O
OH
O
C
HO
O HO
O HN H
TETRASIKLIN
IKATAN HIDROGEN INTRAMOLEKUL
PADA MOLEKUL ANTIBIOTIK
O
C
HO
OH
C
O
53
54
O
O
C O
C4H4
NH
C C
O C
C
C C
C
O
N
N
H3CO
OH
FENILBUTAZON
ASAM FENAMAT
KURKUMIN
O
O O
O
C O
HO
O
C O
CH3
C4H9
CH
OH
ASAM ASETILSALISILAT
O
PGE
H3C
O
N
OCH3
Cl
INDOMETAZIN
55
OCH3
OH