ABSTRAK

Tujuan utama dari mengatasi kanker dengan kemoterapi (obat antikanker)

adalah untuk membunuh sel neoplastik (sel kanker) bukan sel sehat yang normal.
Uji aktivitas biologis menunjukkan isolasi dua coumarins seskuiterpen baru
(senyawa 1 dan 2) telah dilakukan dari Ferula narthex yang dikumpulkan dari
Chitral yang dikenal sebagai "Raw." aktivitas antikanker dari minyak mentah dan
semua

fraksi

telah

dilakukan

untuk

mencegah

karsinogenesis

dengan

menggunakan pengujian MTT. Fraksi n-heksana menunjukkan aktivitas yang baik

dengan nilai IC50 dari 5,434 0,249 g / mL, diikuti oleh ekstrak minyak mentah
MeFn 7,317 0,535 g / mL, dan CHCl3 fraksi 9,613 0,548 g / mL. Senyawa
1 dan 2 diisolasi dari fraksi kloroform. Di antara senyawa murni diuji, senyawa 1
menunjukkan aktivitas antikanker yang baik dengan nilai IC 50 dari 14,074 0,414
g / mL. PASS (Prediksi Aktifitas Spectra) analisis senyawa 1 dilakukan, untuk
memperkirakan kemungkinan mengikat mereka dengan sasaran anti-kanker.
Senyawa 1 berlabuh terhadap acetyltransferase histone manusia (anti-kanker
sasaran narkoba) dengan menggunakan simulasi docking molekul atau
penambatan molekul. Hasil docking molekul menunjukkan bahwa senyawa 1
mengakomodasi dengan baik di target obat anti-kanker. Selain itu, aktivitas ini
mendukung aktivitas senyawa kemoterapi kanker yang berbeda yang diisolasi dari
genus Ferula, sesuai dengan laporan sebelumnya tentang aktivitas antikanker dari
genus.

PENDAHULUAN
Ferula Narthex Bioss
Ferula

narthex

BIOSS

merupakan keluarga Apiaceae yang

berasal dari Kandahar, Timur Persia,
Afghanistan

Barat

dan

Pakistan

(Kashmir dan Baltistan; Indrayan et al,

2009.). Di Pakistan ditemukan di
berbagai tempat seperti Gilgit, Chitral
(Kamari, Damusar, Chilim, Gudai,
Astore, dan bukit Majini Harai), secara lokal dikenal sebagai "Raw" di Chitral
(Shinwari dan Gilani, 2003). Keluarga Apiaceae (Umbelliferae) terdiri dari 275
marga dan 2.850 spesies (Indrayan et al., 2009). Ferulax narthex adalah oleogumresin diperoleh dari rimpang dan akar tanaman. Tanaman ini dianggap sebagai
agen yang sangat penting dalam sistem Kedokteran india , terutama pada
pencernaan usus halus. Tanaman ini berbau tajam, pahit, stimulan dan sebagian
besar berguna dalam sembelit dan gas yang kembung (kesakitan sakit perut;
Sengupta et al, 2004.). orang sekitar menggunakan tanaman ini untuk obat batuk,
asma, sakit gigi, masalah lambung dan sembelit, kejang jantung. Getah dari
Ferula narthex BIOSS. digunakan dalam gangguan saraf, pengobatan keguguran,
batuk rejan dan sengatan kalajengking (Srinivasan, 2005;. Anuar et al, 2008;.
Khan et al, 2011). Ekstrak dan senyawa murni dari tanaman ini memperlihatkan
kegunaan sebagai antikanker (Saleem et al., 2001), antidiabetes (Iranshahy dan
Iranshahi, 2011), dan efek antifertilitas (Kalita et al., 2011). Banyak senyawa
aktif yang berhasil diisolasi dari genus Ferula. Terutama senyawa seskuiterpen,
kumarin, dan senyawa yang mengandung sulfur yang telah dilaporkan
sebelumnya (Buddrus et al, 1985; Appendino et al, 1993; El-Razek et al, 2003;.
Bandyopadhyay et al, 2006.).
Zat pembeda seperti makanan, obat-obatan atau beberapa obat kecantikan
memperlihatkan sifat sitotoksik. Sasaran utama dari pengelolaan kanker dengan
kemoterapi (obat antikanker) adalah untuk membunuh sel neoplastik (kanker)
bukan sel sehat yang normal. Perbedaan jenis sel pada manusia sebagai bagian
2

dari sistem kekebalan tubuh termasuk pembunuh alami, sel sitotoksik, dan sel
limfokin aktif bertanggung jawab untuk menghancurkan sel-sel abnormal dan
rusak (Cano et al., 2011). Agen memiliki aktivitas sitotoksik dapat digunakan
dalam berbagai kondisi patologis (di Peradangan, AIDS, infeksi, dan kanker; Su et
al, 2009.).
Terpenoid
Terpenoid merupakan derivat dehidrogenasi dan oksigenasi dari senyawa
terpen. Terpen merupakan suatu golongan hidrokarbon yang banyak dihasilkan
oleh tumbuhan dan sebagian kelompok hewan. Rumus molekul terpen adalah
(C5H8)n.
Terpenoid disebut juga dengan isoprenoid. Hal ini disebabkan karena
kerangka karbonnya sama seperti senyawa isopren. Secara struktur kimia terenoid
merupakan penggabungan dari unit isoprena, dapat berupa rantai terbuka atau
siklik, dapat mengandung ikatan rangkap, gugus hidroksil, karbonil atau gugus
fungsi lainnya.
Terpenoid merupakan komponen penyusun minyak atsiri. Minyak atsiri
berasal dari tumbuhan yang pada awalnya dikenal dari penentuan struktur secara
sederhana, yaitu dengan perbandingan atom hydrogen dan atom karbon dari suatu
senyawa terpenoid yaitu 8 : 5 dan dengan perbandingan tersebut dapat dikatakan
bahwa senyawa teresbut adalah golongan terpenoid.
Minyak atsiri bukanlah senyawa murni akan tetapi merupakan campuran
senyawa organik yang kadangkala terdiri dari lebih dari 25 senyawa atau
komponen yang berlainan. Sebagian besar komponen minyak atsiri adalah
senyawa yang hanya mengandung karbon dan hydrogen atau karbon, hydrogen
dan oksigen. Minyak atsiri adalah bahan yang mudah menguap sehingga mudah
dipisahkan dari bahan-bahan lain yang terdapat dalam tumbuhan. Salah satu cara
yang paling banyak digunakan adalah memisahkan minyak atsiri dari jaringan
tumbuhan adalah destilasi. Dimana, uap air dialirkan kedalam tumpukan jaringan
tumbuhan sehingga minyak atsiri tersuling bersama-sama dengan uap air. Setelah
pengembunan, minyak atsiri akan membentuk lapisan yang terpisah dari air yang
selanjutnya dapat dikumpulkan. Minyak atsiri terdiri dari golongan terpenoid
berupa monoterpenoid (atom C 10) dan seskuiterpenoid (atom C 15).
3

Sifat umum Terpenoid

Sifat fisika dari terpenoid adalah :
1) Dalam keadaan segar merupakan cairan tidak berwarna, tetapi jika
teroksidasi warna akan berubah menjadi gelap
2) Mempunyai bau yang khas
3) Indeks bias tinggi
4) Kebanyakan optik aktif
5) Kerapatan lebih kecil dari air
6) Larut dalam pelarut organik: eter dan alkohol
Sifat Kimia
1) Senyawa tidak jenuh (rantai terbuka ataupun siklik)
2) Isoprenoid kebanyakan bentuknya khiral dan terjadi dalam dua bentuk
enantiomer.
Klasifikasi Terpenoid
Berdasarkan mekanisme biosintesisnya, maka senyawa terpenoid dapat
dikelompokkan sebagai berikut:
No.
1.
2.
3.
4.
5.

Jenis Senyawa
Monoterpenoid
Sesquiterpenoid
Diterpenoid
Triterpenoid
Tetraterpenoid

Jumlah Atom Karbon

10
15
20
30
40

Sumber
Minyak Atsiri
Minyak Atsiri
Pinus
Damar
Zat warna karoten

6.

Politerpenoid

> 40

Karet alam

Sumber: LENNY (2006)

Seskuiterpenoid
Seskuiterpenoid merupakan senyawa terpenoid yang dibangun oleh 3 unit
isopren yang terdiri dari kerangka asiklik dan bisiklik dengan kerangka dasar
naftalen.
4

Anggota seskuiterpenoid asiklik ialah farnesol dengan alkohol yang

tersebar luas. Farnesol pirofosfat merupakan senyawa antara kunci dalam
biosintesis terpenoid. Sebagian besar seskuiterpenoid monosiklik mempunyai
kerangka farnesol yang tertutup membentuk cincin anggota 6. Contoh
seskuiterpenoid yaitu -bisabolena, zingiberena, lanseol, ar-turmeron, perezon dan
asam (S)-absisat.
Salah satu seskuiterpenoid monosiklik terpenting adalah asam absisat,
hormon yang melawan efek giberelin dan menghambat pertumbuhan kuncup.
Sejumlah senyawa C13 berasal dari seskuiterpenoid telah diketahui penyebabnya
bermakna bau-rasa buah. Banyak senyawa seskuiterpenoid yang diketahui
mempunyai efek fisiologi terhadap hewan dan tumbuhan. Sementara beberapa
senyawa seskuiterpenoid ada yang mengandung gugus fungsi lakton yang beracun
yang merupakan kandungan tumbuhan obat. Senyawa lain bekerja sebagai
penolak serangga dan insektisida, beberapa merangsang pertumbuhan tumbuhan,
dan bekerja sebagai fungisida.
Selain gugus fungsi lakton juga terdapat dua gugus aldehida yang
dipisahkan oleh 2 atom karbon. Gugus dialdehida ini menyebabkan beberapa
tumbuhan pedas dan juga aktif sebagai penolak serangga.
Contoh seskuiterpenoid monosiklik biasa adalah humulen, zerumbon,
elemol dan nootkatin. Seskuiterpenoid bisiklik seperti -kadinena, guaiol, selinena, eudesmol, santonin, kesil alkohol, vetivon dan artabsin. Seskuiterpenoid
tidak biasa seperti iresin, karyofilena, eremofilon, akoron, sedrol, kuparena,
tujopsena.
Senyawa seskuiterpenoid ini mempunyai bioaktifitas yang cukup besar,
diantaranya adalah anti feedant, hormon, antimikroba, antibiotik dan toksin serta
regulator pertumbuhan tanaman dan pemanis.
Senyawa-senyawa seskuiterpen diturunkan dari cis farnesil pirofosfat dan
trans farnesil pirofosfat melalui reaksi siklisasi dan reaksi sekunder lannya. Kedua
isomer farnesil pirofosfat ini dihasilkan in vivo melalui mekanisme yang sama
seperti isomerisasi antara geranil dan nerol.
Antikanker
5

Obat antikanker adalah senyawa kemoterapetik yang digunakan untuk

pengobatan tumor yang membahayakan kehidupan (kanker). Obat antikanker
sering dinamakan pula sebagai obat sitotoksik, sitostatik, atau antineoplasma.
Mekanisme kerja obat antikanker
Banyak obat antikanker bekerja dengan cara mempengaruhi metabolisme
asam nukleat terutama ADN, atau biosintesis protein.
1.

Senyawa Pengalkilasi
Senyawa pengalkilasi adalah senyawa reaktif yang dapat mengalkilasi

ADN, ARN dan enzim-enzim tertentu. Senyawa ini digunakan terutama untuk
pengobatan kanker pada jaringan limfoid dan sistem retikuloendotel, seperti
limfosarkoma dan penyakit Hodgkin, leukemia limfositik dan mieloma. Efek
sampingnya cukup besar yaitu dapat merusak sumsum tulang belakang,
menyebabkan leukopenia dan trombositopenia serta menekan kekebalan.
Mekanisme Kerja

Senyawa pengalkilasi dapat membentuk senyawa kationik antara yang

tidak stabil, diikuti pemecahan cincin membentuk ion karbonium reaktif. Ion ini
bereaksi melalui reaksi alkilasi, membentuk ikatan kovalen dengan gugus-gugus
donor elektron seperti, gugus-gugus karboksilat, amin, fosfat dan tiol, yang
terdapat pada stuktur asam amino, asam nukleat dan protein, yang sangat
dibutuhkan untuk proses biosintesis sel. Reaksi ini membentuk hubungan
melintang (cross-linking) antara dua rangkaian ADN dan mencegah mitosis.
Akibatnya proses pembentukan sel terganggu dan terjadi hambatan pertumbuhan
sel kanker.
6

Contoh senyawa pengalkilasi : mekloretamin, klorambusil, melfalan,

siklofosfamid, ifosfamid, busulfan, karmustin, tiotepa, prokarbazin, mitomisisn C
(Bleocin).
2. Antimetabolit
Antimetabolit adalah senyawa yang dapat menghambat jalur metabolik
yang penting untuk kehidupan dan reproduksi sel kanker, melalui penghambatan
asam folat, purin, pirimidin, dan asam amino, serta jalur nukleosida pirimidin
yang diperlukan pada sintesis DNA. Tegafur adalah pro-drug yang dimetabolisme
secara perlahan-lahan menjadi 5-fluorourasil aktif sehingga masa kerja obat lebih
panjang.
Floksuridin

dan

5-fluorourasil

menjadi

aktif

setelah

mengalami

anabolisme menjadi 5-fluoro-2deoksiuridin 5-monofosfat yang menghambat

timidilat sintetase sehingga menghambat metilasi asam deoksiuridilat menjadi
asam timidilat sehingga mencegah sintesis DNA dan menyebabkan kematian sel
kanker.
Azatioprin adalah prodrug 6-merkaptopurin yang akan diubah menjadi
senyawa induk aktif dan 1-metil-4-nitro-tioimidazol. 6-merkaptopurin bekerja
dengan menghambat tahap pertama biosintesis nukleotida purin , senyawa ini
dapat menggantikan secara khas hipoxantin (senyawa antara pada sintesis DNA)
dalam tubuh diubah menjadi ribonukleotida aktif, 6-tioinosinat yang dapat
mempengaruhi sejumlah jalur metabolik penting untuk pertumbuhan dan mitosis
sel.

TUJUAN PERCOBAAN
Studi saat ini mengungkapkan isolasi dua senyawa kumarin seskuiterpen
dengan metode uji hayati dan adanya potensi antikanker terhadap sel PC3 (kanker
prostat).

MATERIAL DAN METODE PERCOBAAN

Material Tanaman

Seluruh bagian F.nartex dikumpulkan dari Chitral yang terletak di Khyber

Pekhtunkhwa, Pakistan, pada Juli 2010, dan diidentifikasi oleh bagian Taksonomi
Departemen Botani Univeritas Peshawar. Sebuah voucher spesimen (BOT 20002)
dimasukkan ke bagian herbarium dari departemen yang sama.
Ekstraksi dan Isolasi Senyawa
Tanaman F.narthex dikeringkan di udara teduh dan dijadikan serbuk.
Serbuk kering (8.0 kg) diekstraksi dengan metanol sebagai pelarut ekstraksi pada
suhu ruang selama 14 hari dengan pengocokan setiap harinya. Setelah itu, larutan
tersebut disaring dan diperoleh ekstrak kasar metanol (900 g) yang dipekatkan
dalam kondisi hampa udara pada suhu rendah (45oC). Kemudian ekstrak tersebut
dipisahkan ke dalam fraksi n-heksana (70.0 g), kloroform (40.0 g), etilasetat (29.0
g) dan butanol (34.0 g). Fraksi kloroform (40.0) dimasukkan ke dalam kolom
silika gel dengan polaritas n-heksana/etilasetat yang bertambah, dengan
menghasilkan jumlah sub-fraksi A-G dari kelimanya fraksi D (3.4 g) dan E (1.3 g)
diperoleh dari 25 dan 35 % etilasetat/n-heksana secara berturut-turut dimasukkan
kembali ke kolom kromatografi. Sub-fraksi D selanjutnya dimasukkan ke kolom
silika gel dengan menggunakan n-heksana/aseton sebagai agen pelepas senyawa
yang terserap (eluting agent), yang menghasilkan senyawa 2 (600 mg) (8%
aseton/n-heksana), Sementara senyawa 1 (24,0 mg) diperoleh dari sub-fraksi E
pada sistem pelarut 9% aseton/n-heksana.
Pengujian Antikanker
Aktivitas antikanker senyawa dievaluasi dalam 96 piring mikro dasar rata
yang baik dengan menggunakan reduksi standar pengujian MTT kolorimetri
(Dimas et al., 1998). Untuk tujuan ini, sel-sel PC3 (kanker prostat) dikulturisasi
dalam DMEM, mengandung 5% dari FBS, 100 g mL -1 streptomisin dan 100 IU
mL-1 penisilin dalam 25 cm3 termos, dalam sebuah inkubator pada suhu 37C di
bawah 5% atmosfer karbon dioksida. Sel-sel tumbuh secara eksponensial dihitung
dengan haemositometer dan diencerkan sampai konsentrasi 1 10 5 sel mL-1.
Kultur yang diencerkan kemudian diperkenalkan ke 96-piring baik (100 L well-1)
dengan berbagai konsentrasi senyawa dalam kisaran 1-100 M dan diinkubasi
semalam. Setelah inkubasi, media dipisahkan dan 50 L MTT (2 mg mL-1)
8

ditambahkan ke masing-masing dengan baik dan diinkubasi lebih lanjut selama 4

jam. Selanjutnya, 100 L DMSO ditambahkan ke setiap sumur. MTT dikurangi
menjadi formazan dalam sel yang layak dan absorbansinya diukur pada 570 nm
menggunakan mikroplate ELISA reader (Spectra Max ditambah, Molecular
Devices, CA, USA).
% Penghambatan = (1-Absorbansisenyawauji / Absorbansikontrol) 100
Docking Molekular
Prosedur docking molekular secara luas digunakan untuk memprediksi
interaksi pengikatan senyawa dalam saku terikat dari enzim. Struktur kristal 3D
dari acetyltransferase histone manusia diambil dari Protein Data Bank (PDB ID:
4PZS) (Oikonomakos et al, 2000.). Semua ion dan molekul air telah dihapus dan
atom hidrogen ditambahkan ke enzim oleh protonasi 3D menggunakan
(www.chemcomp.com) software MOE (Molecular Operating Environment).
Enzim Target kemudian diminimalkan energinya dengan parameter default dari
MOE untuk stabilitas dan penilaian lebih lanjut dari enzim. Struktur senyawa
dibangun di MOE dan energi diminimalkan menggunakan forcefield MMFF94x
dan gradien: 0,05. Senyawa yang disintesis berlabuh ke situs aktif enzim target
dalam MOE dengan parameter standar yaitu, Penempatan: Segitiga Matcher,
Rescoring: London dG. Untuk masing-masing ligan dihasilkan sepuluh
konformasi. Konformasi peringkat teratas dari masing-masing senyawa yang
digunakan untuk analisis lebih lanjut.
Analisis Statistik
Evaluasi IC50 terhadap senyawa aktif telah dilakukan, pengenceran serial
senyawa uji disiapkan dengan konsentrasi yang berbeda. Sampel rangkap tiga dari
masing-masing konsentrasi diinkubasi menggunakan prosedur standar yang
dijelaskan. Persentase penghambatan untuk setiap konsentrasi dihitung. Katup
IC50 dievaluasi menggunakan EZ-FIT, enzim kinetika software (Perrella
Scientific, Inc., Hillsborough, NH, USA).
Nilai IC50 disajikan sebagai mean S.E.M (standard error dari mean) dihitung
dengan menggunakan rumus
9

dimana s = standar deviasi sampel

xi xn = sampel kumpulan data; X = berarti katup data sampel; N = ukuran data.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Identifikasi dari Senyawa

10

Senyawa 1 diisolasi sebagai padatan amorf putih dari bagian kloroformlarut dari ekstrak kasar F. narthex Boiss. Rumus molekul C 24H30O4 itu disimpulkan
dengan bantuan 13C NMR serta HRESI-MS. Senyawa 1 (Gambar 1) merupakan
sebuah sesquiterpen kumarin. Data rinci spektroskopi senyawa 1 sudah dilaporkan
dalam artikel kami sebelumnya (Bashir et al., 2014). Semua data spektral senyawa
2 memiliki rumus molekul C24H30O4 yang ditemukan cocok dengan data yang
dilaporkan untuk conferol, sebelumnya terisolasi dari Ferula pallida. (Su et al.,
2000).

Senyawa Organik Antikanker

Senyawa bahan organik alam telah banyak digunakan sebagai template
pharmacophore baru dalam penemuan obat. Isolasi berdasarkan metode uji hayati
terhadap agen anti-kanker baru (senyawa 1 dan 2) dilakukan dari F. narthex. Pada
langkah awal dari isolasi berdasarkan metode uji hayati semua fraksi minyak
mentah dievaluasi untuk aktivitas anti-kanker senyawa 1 dan 2 terhadap sel PC3
(kanker prostat). Akibatnya, fraksi n-heksana menunjukkan aktivitas yang
signifikan terhadap garis kanker PC3 dengan nilai IC50 dari 5,434 0,249 g/mL,
diikuti oleh ekstrak mentah MeFn, 7,317 0,535 g/mL, dan fraksi CHCl 3 9,613
0,548 g/mL ( Tabel 1). Setelah fraksinasi kloroform, senyawa 1 dan 2
terisolasi. Kedua senyawa terisolasi juga dievaluasi terhadap garis kanker PC 3
dengan menggunakan prosedur kerja yang sama seperti yang digunakan untuk
fraksi antara pengujian senyawa murni, hanya senyawa 1 yang menunjukkan
aktivitas antikanker yang baik dengan nilai IC50 yaitu 14,074 0,414 g/mL.
Fraksi yang tersisa dan senyawa 2 tidak menunjukkan aktivitas terhadap garis sel
kanker PC3 dan nilai IC50 dari mereka >30 seperti yang disajikan pada Tabel 1.

11

Seperti dilaporkan sebelumnya mengenai potensi antikanker dari Ferula,

getah oleo F. foetida dilaporkan untuk mencegah karsinogenesis (Saleem et al.,
2001). Kegiatan ini mendukung penggunaan berbagai senyawa terisolasi dari
genus ini untuk pengobatan kanker bersamaan dengan agen antikanker terdaftar
lain seperti vincristine (Unnikrishnan dan Kuttan, 1990;. Saleem et al, 2001).
Sebuah kumarin terprenilasi (diversin, 1) bersama dengan empat lakton
seskuiterpen baru (diversolides A, D, F, dan G, 2-5) yang terisolaso dari akar
Ferula diversivittata yang menunjukkan aktivitas pencegahan kemo kanker
(Iranshahi et al., 2010). Asam Galbanic diisolasi dari F. assafoetida dilaporkan
memperlihatkan efek anti kanker (Kim et al., 2011).

Simulasi Docking Molekular

PASS (Prediksi Aktivitas Spectra) adalah alat online (Lagunin et al.,
2000), yang memprediksi hampir 900 jenis aktivitas berdasarkan struktur
senyawa. Analisis PASS (Tabel 2) dari senyawa 1 memprediksi aktifitas
antikanker (antineoplastik) dengan nilai Pa (kemungkinan untuk aktif) 0,303.
Untuk mengevaluasi sifat penghambat alam dari senyawa 1 sebagai agen
antikanker, senyawa 1 mengaitkan terhadap acetyltransferase histon manusia
(target obat antikanker), simulasi perkaitan molekul dilakukan. Docking
molekular adalah metode efisien untuk mendapatkan wawasan interaksi liganreseptor. Ilmu docking molekular dilakukan menggunakan Molecular Operating
Environment (MOE) software (www.chemcomp.com). Struktur kristal 3D
acetyltransferase histone manusia didapatkan dari Protein Data Bank (PDB ID:
4PZS) (Oikonomakos et al, 2000).

12

Sebelum percobaan docking, struktur senyawa 1 disiapkan untuk docking

dengan meminimalkan energi menggunakan MOE. Struktur kristal yang paling
makromolekul mengandung sedikit atau tidak ada hidrogen data koordinat karena
keterbatasan resolusi dan dengan demikian protonasi dilakukan sebelum docking
menggunakan alat Protonate 3D diimplementasikan di MOE. Protonasi diikuti
oleh minimisasi energi hingga 0,05 Gradient menggunakan kekuatan Amber99.
Protokol docking memprediksi konformasi yang sama dalam struktur kristal
dengan nilai RMSD dekat dengan kisaran yang diperbolehkan (Paul dan
Mukhopadhyay, 2004) dan dikelilingi oleh residu situs aktif yang sama dari
enzim. Di antara konformasi docking yang dihasilkan, konformasi teratas
memvisualisasikan interaksi enzim-ligan menggunakan MOE. Analisis hasil
docking menunjukkan bahwa senyawa 1 menyatu dengan baik dalam sisi aktif
13

enzim histone acetyltransferase (Gambar 2). Dari konformasi docking, teramati

bahwa atom oksigen dari senyawa didirikan ikatan hidrogen dengan residu situs
aktif Gln169. Cincin fenil dari senyawa membentuk interaksi dengan situs residu
aktif His165 (Gambar 2). Selain itu, beberapa interaksi hidrofobik antara senyawa
1 dan residu hidrofobik enzim juga diamati. Kehadiran ikatan hidrogen, arenearene dan interaksi hidrofobik menegaskan bahwa senyawa 1 mungkin spesifik
untuk situs ini. Hasil utama ini menunjukkan bahwa senyawa 1 mungkin
menunjukkan aktivitas penghambatan terhadap enzim histone acetyltransferase.
Prediksi komputasi tersebut diverifikasi oleh hasil eksperimen kami pada senyawa
1 menunjukkan aktivitas anti-kanker yang baik (Tabel 1)

KESIMPULAN
Aktivitas antikanker menunjukkan bahwa F. narthex dapat digunakan
dalam mengatasi kanker sebagai fraksi n-heksana, MeFn mentah, fraksi CHCl 3,
dan senyawa 1 murni yand menunjukkan cukup baik untuk aktifitas antikanker
terhadap batas kanker PC3. Selain itu, aktifitas mendukung penggunaan senyawa
berbeda yang diisolasi dari genus ferula sebagai agen anti kanker.

DAFTAR PUSTAKA
14

Fessenden & Fessenden. 1982. Kimia Organik. Erlangga. Jakarta.

Lenny, S. 2006.Terpenoid dan Steroid. Departemen Kimia FMIPA Universitas
Sumatera Utara. Medan.
http://ekalokaria-pendidikankimia.blogspot.co.id/2009/04/tugas-kimia-organikbahan-alam.html. diakses pada 28 September 2016, pukul 09.10.
http://haba2haba.blogspot.co.id/2013/03/terpenoid-adalah.html. diakses pada 28
September 2016, pukul 09.10.

15